趋化活性论文-邢洪波,许桓溪,朱雪梅

导读:本文包含了趋化活性论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:CC趋化因子受体2,正畸牙移动,TRAP阳性破骨细胞,破骨细胞调节因子

趋化活性论文文献综述

邢洪波,许桓溪,朱雪梅^[1]（2019）在《CC趋化因子受体2缺失降低正畸牙齿运动中破骨细胞和成骨细胞活性的研究》一文中研究指出目的研究CC趋化因子受体2(CCR2)对正畸牙齿移动的影响。方法将螺旋弹簧置于CCR2缺陷型(CCR2~(-/-))和野生型小鼠中,建立小鼠正畸牙移动动物模型。分别对2组小鼠进行组织病理学分析,确定正畸牙齿移动量和破骨细胞数量。通过实时聚合酶链式反应分别评估2组小鼠参与骨重建的介质的表达。结果野生型小鼠和CCR2~(-/-)小鼠在机械负荷14 d时,牙齿移动量均显着增加(P<0.05),且在机械负荷第14天时CCR2~(-/-)小鼠的牙齿移动显着少于野生型小鼠(P<0.05);在机械负荷第7和第14天时,野生型小鼠和CCR2~(-/-)小鼠TRAP阳性破骨细胞数量均显着增加(P<0.05),且在机械负荷第14天时CCR2~(-/-)小鼠TRAP阳性破骨细胞数量显着少于野生型小鼠(P<0.05);机械负荷后,野生型小鼠和CCR2~(-/-)小鼠中RANKL、RANK和成骨细胞标志物(COL-1和OCN)表达均显着增加(P<0.05),但CCR2~(-/-)小鼠的RANKL、RANK和成骨细胞标志物(COL-1和OCN)的表达均显着低于野生型小鼠(P<0.05)。结论 CCR2的缺失会使破骨细胞和成骨细胞活性降低,且CCR2-CCL2信号轴与破骨细胞募集,骨吸收和正畸牙齿移动正相关。(本文来源于《海军医学杂志》期刊2019年04期）

史晓斌,黄李雅^[2]（2019）在《趋化因子fractalkine对裸鼠胰腺癌移植瘤生物学活性的影响》一文中研究指出目的探讨趋化因子fractalkine(FKN)通过JAK2/STAT3信号通路对胰腺癌裸鼠皮下移植瘤生物学活性的影响。方法培养人胰腺癌细胞株PANC-1,以慢病毒为载体构建FKN-siRNA,建立裸鼠胰腺癌皮下肿瘤模型,观察肿瘤生长情况。试验分为对照组、FKN-siRNA阴性组(即只含有病毒载体组)和FKN-siRNA组,采用Western blot法检测各组肿瘤中FKN、JAK2、p-JAK2、STAT3及p-STAT3蛋白的表达。RT-qPCR法检测各组中FKN、JAK2和STAT3 mRNA的表达。结果 FKN-siRNA组肿瘤平均体积和质量均低于对照组和FKNsiRNA阴性组(P均<0.05)。Western blot检测结果显示,与对照组和FKN-siRNA阴性组相比,FKN-siRNA组FKN、JAK2、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达量下降(P均<0.05)。RT-qPCR法检测结果,FKN-siRNA组FKN、JAK2及STAT3 mRNA的相对表达量较对照组和FKN-siRNA阴性组下降(P均<0.05)。结论 FKN可能是通过调控JAK2/STAT3信号通路促进胰腺癌生长。(本文来源于《宁夏医科大学学报》期刊2019年02期）

肖碧环^[3]（2019）在《芍药苷对H_2O_2诱导的人黑素细胞PIG3V活性、炎症因子及趋化因子表达影响及NF-κB通路研究》一文中研究指出前言白癜风(Vitiligo)是一种常见的色素脱失性疾病,是功能性黑色素细胞被破坏导致的皮肤局部或广泛的白斑,在世界范围内发病率较高。本病好发于青少年,肤色深的人种易患病,春夏季高发,皮损部位以曝光和摩擦部位多见。虽不致命,但是严重影响患者的社交甚至出现心理问题。目前尚无特效的治疗方法,外用糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂,紫外线光疗,系统应用糖皮质激素及手术等联合治疗,部分患者可起到一定作用。但是疗程长,因此研究高效、有多方面保护作用的芍药苷(Paeoniflorin,PF)是否可用于治疗白癜风,前景值得期待。人类黑素细胞(Melanocyte,MC)起源于外胚层的神经嵴,之后迁移并定植在表皮基底细胞层和毛囊。细胞因子介质、激素的刺激使MC产生和分泌细胞因子、细胞外基质成分,与周围的细胞及组织交互影响。白癜风目前病因及发病机制尚不完全明确,主要包括遗传、氧化-抗氧化失衡、神经体液调节紊乱、自身免疫等学说。现有研究表明自身免疫在白癜风发病中起重要作用,白癜风患者体内存在免疫细胞异常活化、黑素细胞相关抗体产生。白癜风患者血清中查到大量的黑素细胞相关抗体,通过补体介导的抗体依赖细胞毒作用而破坏黑素细胞。白癜风患者的皮损出现淋巴细胞上移至表皮的现象,且黑素细胞被破坏程度与淋巴细胞的浸润呈现正相关,提示两者之间可能存在必然的联系。Van den Boom等人研究表明白癜风皮损周围黑素细胞特异性的CD8~+T细胞可浸润到移植的正常的皮肤,杀死黑色素细胞,这表明CD8~+T细胞参与白癜风疾病进展。白癜风白斑皮损处浸润的淋巴细胞,主要为CD8~+T细胞,进展期皮损边缘明显的T淋巴细胞浸润,并且具有显着的I型细胞因子分泌特征,如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素γ(IFN-γ)增,并可进一步上调细胞间黏附分子1(Intercellular cell adhesion molecule1,ICAM-1)的表达,诱导更多的T淋巴细胞迁移、浸润,为细胞免疫损伤机制提供了依据。CD8~+T细胞如何迁移到皮损处是研究的热点。趋化因子是能够吸引白细胞迁移的低分子蛋白,在介导细胞毒性免疫和炎症反应中发挥关键性的作用。已经发现几种趋化因子与CD8~+T细胞迁移相关。项蕾红等通过临床样本研究证实,白癜风患者血清中CXCL(chemokine C-X-C motif ligand)10升高,进展期白癜风患者治疗后血清CXCL10降低。最新研究表明,白癜风患者皮损处趋化因子CXCL10表达升高,表达相应受体CXCR(chemokine C-X-C motif receptor)3的CD8~+T细胞浸润,并用小鼠模型证实CXCL10诱导黑素细胞特异的CD8~+T细胞向皮损处迁移;且小鼠白癜风模型中使用CXCL10中和抗体可阻止色素脱失、促进白斑复色。免疫微环境(TNF-α、IFN-γ)显着促进人正常黑素细胞PIG1的CXCL10表达和分泌。转基因鼠模型揭露CD8~+T细胞聚集依靠CXCR3、CCR(chemokine C-C motif receptor)5、CCR4。Harris JE等发现趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11都是CXCR3的配体,在白癜风皮损中升高显着。白癜风鼠模型的功能研究证实IFN-γ-CXCL10-CXCR3轴是色素减退进展及维持的关键因素,敲除CXCR3可以预防白癜风并促进白癜风白斑复色。李春英等实验得出氧化应激(H_2O_2诱导)通过激活角质形成细胞(Hacat)上调CXCL16表达,诱导CD8~+T细胞发生迁移。芍药苷(Paeoniflorin,PF)来源于芍药、牡丹的根,是白芍总苷(Total glucosides of paeonia,TGP)的主要有效成分,有多种药理活性,如止痛及神经保护、抗氧化、抗炎、免疫调节和抗肿瘤等。PF占TGP的90%以上,TGP广泛用于治疗各种炎症性和自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、变应性接触性皮炎、银屑病、急性肾损伤、肝炎等,疗效满意。叶荣等用白芍总苷联合外用吡美莫司治疗散发型白癜风,可促进白斑恢复,改善外周血CD4~+/CD8~+T细胞。因此,本研究探索PF是否影响黑素细胞炎症因子、趋化因子表达,可能的通路研究,这将为PF治疗白癜风提供理论依据。材料与方法1.实验对象PIG3V细胞是来源于白癜风患者白斑周围正常皮肤的黑素细胞系,来自美国Loyola大学,本科室冻存,用含10%胎牛血清及100U/ml青霉素、100U/ml链霉素、1%黑素细胞生长添加因子(HMGS-2)的254培养液培养,放置于含5%CO_2、37℃的孵箱中孵育。2.芍药苷配制25μg PF原料粉末(分子量:480.46)溶于250μl二甲基亚砜(DMSO),得到200μM工作液,分装后放至-80℃冰箱中避光保存。3.MTS法检测芍药苷对细胞增殖的影响利用MTS法检测PF对细胞增殖的影响。PIG3V细胞以1500个/孔接种于96孔板,培养24h后,分别加入不同浓度的芍药苷(0,50,100,200,400,600μM)。分别培养24h、48h、72h,用酶标仪检测490nm处吸光度值。4.流式细胞术检测不同浓度芍药苷对细胞凋亡及周期的影响利用流式细胞术检测不同浓度芍药苷对细胞凋亡及周期的影响。将PIG3V细胞接种于6孔板,加入不同浓度芍药苷预处理12h、24h,之后加入H_2O_2诱导12h,收集细胞,用FITC Annexin V凋亡试剂盒、PI检测细胞凋亡及周期。5.实时荧光定量PCR检测细胞炎症因子的表达利用实时荧光定量PCR(Real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)检测炎症因子表达。将PIG3V细胞接种于6孔板,加入芍药苷预处理12h、24h,H_2O_2诱导1h、4h、8h、12h,利用qRT-PCR法检测细胞IL-1β、IL-6、IL-8、ICAM-1、IFN-γmRNA的表达变化。严格按照总RNA提取说明书(Qiagen)提取总RNA,逆转录试剂盒(Promega)逆转录合成cDNA,利用Go Taq qPCR Master Mix试剂盒(Promega)进行扩增,利用CT值计算2-ΔΔCt,进行基因表达量分析。6.ELISA法检测细胞上清IL-1β、IL-6、IL-8、ICAM-1、IFN-γ的表达利用ELISA法检测加入H_2O_2及芍药苷后细胞上清IL-1β、IL-6、IL-8、ICAM-1、IFN-γ的表达水平的变化。将细胞接种于6孔板,加入芍药苷预处理24h,H_2O_2诱导4h、8h、12h、24h,收集细胞上清,加样、洗板、孵育抗体、洗板、显色后用酶标仪检测450nm,540nm处吸光度值。7.PCR array法检测治疗组(PF 400μM+H_2O_2)与对照组(H_2O_2)趋化因子mRNA差异表达PCR array法检测。将细胞接种于6孔板,加入芍药苷培养24h,H_2O_2诱导8h,收集细胞,采用PCR array对PIG3V细胞治疗组(PF400μM+H_2O_2)与对照组(H_2O_2)进行趋化因子mRNA表达的检测,计算差异表达的趋化因子。之后用实时荧光定量PCR及Western blot对差异表达下调的趋化因子进行验证。8.Western blot检测NF-κB通路蛋白的表达采用Western blot法检测细胞NF-κB p-p65、NF-κB p-65的表达。将细胞接种于6孔板,加入芍药苷预处理24h,H_2O_2诱导8h、12h、24h,裂解细胞,严格按步骤提取细胞内总蛋白,BCA测取蛋白浓度,制备胶、跑电泳、转膜、封闭、孵育抗体(NF-κB p-p65、NF-κB p-65、GAPDH)、ECL显色拍照及灰度分析。9.激动或抑制NF-κB,Western blot检测差异表达的趋化因子GPR17蛋白表达的变化、流式细胞术检测对细胞凋亡的影响将细胞接种于6孔板,加入芍药苷预处理24h,NF-κB激动剂脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)或抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸酯(pynolidine dithiocar-bamate,PDTC)联合H_2O_2诱导黑素细胞12h、24h,提取细胞蛋白,利用Western blot检测差异表达下调的趋化因子GPR17蛋白表达的变化,流式细胞术检测细胞凋亡的变化。10.白癜风患者谷胱甘肽过氧化物酶水平的Meta分析检索数据库:PubMed,Cochrane Library,Web of Science,中国知网(CNKI)和万方医学数据库。检索年限最早时间到2015年12月。纳入符合标准的研究,进行数据分析。11.统计学分析应用GraphPad Priam 6.0软件对数据进行分析及图表绘制,每组样本采用均值±标准误(Mean±SEM)来表示,两组比较采用非配对t test。应用Stata 11.0软件对纳入的研究进行白癜风患者谷胱甘肽过氧化物酶水平Meta分析。P<0.05时认为差异有统计学意义。结果1.芍药苷对PIG3V细胞增殖活性的影响加入不同浓度芍药苷(0,50,100,200,400,600μM),培养24h、48h、72h,芍药苷浓度≤200μM时,细胞增殖活性未见明显改变(P>0.05)。芍药苷浓度≥400μM时,细胞增殖活性明显增强(P<0.01)。2.H_2O_2对PIG3V细胞凋亡的影响不同浓度H_2O_2对细胞凋亡的影响,通过流式细胞术验证。加入不同浓度H_2O_2(0,0.75,1mM),诱导12h,PIG3V细胞凋亡明显增加(P<0.01),细胞凋亡比率分别为6.45%、22.00%、56.80%,且具有浓度依赖性。因此,本研究后续实验对于PIG3V细胞,H_2O_2诱导的浓度选择为0.75mM,诱导时间为12h。3.不同浓度芍药苷对H_2O_2诱导的PIG3V细胞凋亡、周期的影响(1)不同浓度芍药苷对H_2O_2诱导的细胞凋亡的影响,通过流式细胞术验证。不同浓度PF(50,100,200,400μM)预处理12h,H_2O_2诱导12h,芍药苷组(400μM)较H_2O_2组细胞凋亡率减少(P<0.05),而芍药苷组(50,100,200μM)较H_2O_2组细胞凋亡率无明显变化(P>0.05)。不同浓度PF(50,100,200,400μM)预处理24h,H_2O_2诱导12h,芍药苷组较H_2O_2组细胞凋亡率无明显变化(P>0.05)。(2)芍药苷对H_2O_2诱导的细胞周期的影响,通过流式细胞术验证。PF 400μM预处理12h,H_2O_2诱导12h,芍药苷组较H_2O_2组S期降低,差异有统计学意义(P<0.05);H_2O_2组较对照组,GO/G1期细胞比率明显降低(P<0.01),S期细胞比率增高,差异有统计学意义(P<0.05)。4.芍药苷对H_2O_2诱导的细胞炎症因子表达的影响通过qRT-PCR验证。实验分为3组:空白对照组、H_2O_2组、芍药苷组(PF400μM+H_2O_2)。芍药苷预处理时间分别为12h、24h,再加入H_2O_2培养。(1)PF组先加入PF预处理12h,H_2O_2诱导4h、8h。PF组较H_2O_2组,4h、8h IFN-γmRNA表达水平明显升高(P<0.05);IL-1β、IL-6、IL-8、ICAM-1 mRNA表达水平无明显变化(P>0.05)。(2)PF组加入PF预处理24h,H_2O_2诱导1h、4h、8h、12h。PF组较H_2O_2组,分别于1h、8h IL-1βmRNA水平降低(P<0.05),4h、12h IL-1βmRNA水平明显降低(P<0.01);PF组较H_2O_2组,分别于1h、8h IL-6 mRNA水平降低(P<0.05),4h IL-6 mRNA水平明显降低(P<0.01);PF组较H_2O_2组,IL-8、IFN-γ、ICAM-1 mRNA水平无明显变化(P>0.05)。5.芍药苷对H_2O_2诱导的细胞上清炎症因子分泌的影响通过Elisa验证。实验分为3组:空白对照组、H_2O_2组、芍药苷组(PF 400μM+H_2O_2)。芍药苷预处理时间为24h,再加入H_2O_2培养4h、8h、12h、24h。PF组较H_2O_2组,12h IL-6表达水平明显降低(P<0.05),其余时间点,组与组比较IL-6水平无明显变化(P>0.05);H_2O_2组较对照组,12h ICAM-1水平明显增高(P<0.05),其余时间点,组与组比较均无明显变化(P>0.05);各个时间点,IL-8组与组比较均无明显变化(P>0.05);IL-1β、IFN-γ因表达量低,未检测到。6.细胞趋化因子差异mRNA分析通过PCR array验证。PF 400μM预处理24h,H_2O_2诱导8h,PF组与H_2O_2组的PIG3V细胞表达的趋化因子mRNA进行差异分析。设定差异倍率>1.50时,认为mRNA表达上调,差异倍率<0.67时,认为该mRNA表达下调,归纳后共有10个mRNA发生上调(P<0.05);4个mRNA发生下调(P<0.05),分别为PPBP、GPR17、CCL5、CCR6。7.qRT-PCR、Western blot验证差异的趋化因子应用qRT-PCR验证下调差异倍率小于2的趋化因子,即PPBP、GPR17在mRNA水平的表达,发现其中只有GPR17,PF组与H_2O_2组比较有统计学差异,且在PF组表达下降(P<0.05),与PCR array表达趋势一致。进而应用Western blot验证GPR17在蛋白水平表达,PF 400μM预处理24h,H_2O_2诱导8h、12h、24h,发现PF(400μM)可抑制H_2O_2诱导24h的GPR17表达。8.芍药苷抑制H_2O_2诱导NF-κB蛋白表达通过Western blot验证。PF 400μM预处理24h,H_2O_2诱导8h、12h、24h。H_2O_2诱导8h、12h、24h的PIG3V细胞,较空白对照组NF-κB p-p65表达升高;芍药苷抑制H_2O_2诱导24h的NF-κB p-p65表达,对NF-κB p65的表达无明显影响。9.芍药苷通过NF-κB通路抑制H_2O_2诱导GPR17表达通过Western blot验证。实验分为7组:对照组,H_2O_2组,PF、H_2O_2共同处理组,LPS、PF、H_2O_2共同处理组,PDTC、PF、H_2O_2共同处理组,LPS、H_2O_2共同处理组,PDTC、H_2O_2共同处理组。LPS或PDTC与H_2O_2共同处理12h、24h,LPS、H_2O_2组较H_2O_2组诱导的24h细胞NF-κB p-p65表达增多,PDTC、H_2O_2组较H_2O_2组诱导的24h细胞NF-κB p-p65表达抑制。综上表明LPS激动NF-κB或PDTC抑制NF-κB成功,可进行后续实验。PF对H_2O_2、LPS诱导的12h GPR17表达抑制,LPS、PF、H_2O_2共同处理组较PF、H_2O_2共同处理组GPR17表达降低;PF对H_2O_2、PDTC诱导的24h GPR17表达增强,PDTC、PF、H_2O_2共同处理组较PF、H_2O_2共同处理组GPR17表达增强。10.芍药苷通过NF-κB通路抑制H_2O_2诱导的PIG3V细胞凋亡通过流式细胞术验证。实验分为7组:对照组,H_2O_2组,PF、H_2O_2共同处理组,LPS、PF、H_2O_2共同处理组,PDTC、PF、H_2O_2共同处理组,LPS、H_2O_2共同处理组,PDTC、H_2O_2共同处理组。LPS激动NF-κB或PDTC抑制NF-κB,LPS或PDTC与H_2O_2共同处理12h,LPS、PF、H_2O_2共同处理组较H_2O_2组细胞凋亡减少(P<0.05),较PF、H_2O_2共同处理组细胞凋亡有较少趋势,但无统计学差异(P>0.05)。PDTC、PF、H_2O_2共同处理组较H_2O_2组细胞凋亡减少(P<0.05),较PF、H_2O_2共同处理组细胞凋亡有较少趋势,但无统计学差异(P>0.05)。11.Meta分析结果23篇文献被纳入研究,其中20个研究的样本来源是血清、血浆、红细胞、血液、皮肤或水疱液,另3个研究,分别检测两个样本源的GPx水平。所以比较总数是26。所有研究的种族都是白种人或亚洲人口。应用随机效应模型。结果表明,白癜风患者的和健康对照的GPx水平相当[SMD=-0.47,95%CI(-1.03,0.08),P=0.095]。按样本来源亚组分析表明白癜风患者皮肤中的GPx水平高于健康对照组[SMD=1.49,95%CI(0.06,2.91),P=0.041]和血中的GPx水平低于健康对照组[SMD=-1.06,95%CI(-2.06,-0.06),P=0.038]。在血清[SMD=-1.24,95%CI(-2.79,0.31),P=0.117],血浆[SMD=-0.05,95%CI(-1.43,1.34),P=0.948],红细胞[SMD=-0.97,95%CI(-1.94,0.00),P=0.050],或疱液[SMD=-0.29,95%CI(-1.56,0.98),P=0.657]中无统计学差异。按种族亚组分析表明,白癜风患者亚洲人群的GPx水平低于对照组[SMD=-0.47,95%CI(-1.08,0.14),p=0.001],但高加索人群无统计学差异[SMD=0.259,95%CI(-0.28,0.80),P=0.346]。结果表明,与健康对照组相比,无论稳定期或进展期的白癜风患者,血清/血浆中GPx水平较低。[稳定期:SMD=-2.01,95%CI(-3.52,-0.49),P=0.009;进展期:SMD=-2.34,95%CI(-4.07,-0.61),P=0.008]。稳定期与进展期比较无显着性差异[SMD=0.50,95%CI(-0.02,1.01),P=0.058]。与对照组相比,节段型白癜风患者的GPx水平较低[SMD=-3.59,95%CI(-6.38,-0.80),P=0.012)。非节段型白癜风患者与对照组相比,无显着性差异[SMD=-2.81,95%CI(-5.71,0.10),P=0.058]。节段型与非节段型白癜风患者比较,GPx水平无显着性差异[SMD=-0.18,95%CI(-0.47,0.11),P=0.230]。单变量和多元回归分析用于探索可能的异质性来源。结果表明种族可能是异质性的主要来源。敏感性分析结果表明,没有个别研究显着影响汇总结果,表明统计结果稳定。结论1.高浓度芍药苷(浓度≥400μM)对PIG3V细胞的增殖有促进作用。2.芍药苷可抑制H_2O_2诱导的PIG3V细胞IL-1β、IL-6的表达、细胞凋亡、S期细胞的比例。3.芍药苷组较H_2O_2组差异表达的趋化因子共14个,其中上调的10个,下调的4个。芍药苷对H_2O_2诱导的PIG3V细胞趋化因子GPR17表达有抑制作用。4.芍药苷可抑制H_2O_2诱导的PIG3V细胞NF-κB p-p65表达。5.芍药苷可通过NF-κB通路抑制H_2O_2诱导的PIG3V细胞GPR17表达,同时抑制H_2O_2诱导的PIG3V细胞凋亡。6.GPx水平低与亚洲人群或节段型白癜风发病有关;血中低水平GPx与白癜风发病相关,无论是稳定期还是进展期。(本文来源于《中国医科大学》期刊2019-02-01）

王巧玲,徐辰祺,顾乐怡^[4]（2018）在《果糖通过尿酸和活性氧簇诱导人肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白-1的表达》一文中研究指出目的:探讨果糖诱导肾小管上皮细胞表达单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemoattratant protein-1,MCP-1)的机制。方法:将HK-2细胞分为对照组,果糖孵育(1、5和10 mmol/L)组,果糖、己酮糖激酶抑制剂(KHK-IN)共孵育(果糖5 mmol/L,KHK-IN分别为12、100和1000 nmol/L)组,尿酸孵育(5、15和50 mg/dL)组,果糖、别嘌醇共孵育(果糖5mmol/L,别嘌醇分别为0.01、0.1和0.5 mmol/L)组,尿酸、别嘌醇共孵育(尿酸50 mg/dL,别嘌醇分别为(本文来源于《中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2018年学术年会论文摘要汇编》期刊2018-10-11）

于晓晓^[5]（2018）在《病毒性急性肺损伤巨噬细胞趋化活性和CCR5表达及其TLR3/JMJD1A信号通路的研究》一文中研究指出研究背景与研究目的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种肺实质损伤性疾病,为弥漫性炎症损伤,由多种炎性介质与免疫细胞发挥协同作用,最终导致级联放大的炎症性瀑布反应。除肺实质细胞如内皮细胞及上皮细胞外,局部浸润的炎症细胞,如中性粒细胞及单核巨噬细胞等均在急性肺损伤的病理生理过程中发挥重要作用。此外,在急性肺损伤的发病过程中,肺泡巨噬细胞(alveolarmacrophage,AM)通过多种机制可发挥促炎和抑炎的双重作用。感染是儿童急性肺损伤的首要病因,其中,细菌和病毒感染居首位。细菌感染尤其是脓毒血症导致的儿童急性肺损伤的发病机制研究较多,如各种炎性因子和炎性细胞、NF-κB信号通路、cfDNA等,但病毒感染导致的急性肺损伤发病机制尚未阐明,尤其是感染后肺泡巨噬细胞参与急性肺损伤的具体机制尚不明确。AM受各种因素刺激后能分泌多种炎性因子及趋化因子,诱导中性粒细胞在微血管内聚集、滞留,从而黏附于血管内皮细胞表面,同时释放各种炎性介质及细胞毒性分子,对肺泡毛细血管结构造成损伤,引发肺水肿,是ALI炎症反应损伤的重要机制。肺部炎症是通过趋化因子CCL3刺激单核细胞和肺泡巨噬细胞所介导的,CCL3与相应受体特异性结合后产生瀑布样细胞活化作用。CCL3的受体有CCR1、CCR5和CCR9,均属于G蛋白偶联受体。而且,Soehnlein等研究发现,CCR5对募集单核/巨噬细胞具有重要作用。表观遗传修饰为巨噬细胞的分化和极化过程提供了独特的转录谱,决定了不同巨噬细胞亚群的迁移活性和功能。JMJD超家族(JHDMs)属于组蛋白去甲基化酶,包括JMJD1A,JMJD1C,JMJD2A,JMJD3等,它们均可选择性催化组蛋白的去甲基化修饰,从而调节基因转录活性、染色体结构以及染色质损伤修复等。有研究表明,在LPS作用的巨噬细胞中,组蛋白去甲基化酶JMJD3表达上调,使H3赖氨酸27叁甲基化(H3K27me3)水平下调进而调控下游基因转录,并预测JMJD3可能与约70%的LPS诱导基因发生相互作用。然而,病毒及其相关产物对巨噬细胞的表观遗传修饰作用目前所知甚少。肺泡巨噬细胞的募集在急性肺损伤的发病过程中发挥重要作用,病毒感染极大的促进了这一细胞群体在肺部的聚集。为了研究巨噬细胞活化在急性肺损伤中的作用及其内在机制,本研究第一部分通过分析病毒产物poly I:C对THP-1来源巨噬细胞趋化因子表达及巨噬细胞趋化活性的影响,并集中研究了含Jumonji C结构域的组蛋白去甲基化酶(JHDMs)在这一过程中的作用及调控机制,进而解析病毒感染后巨噬细胞活化、募集促进急性肺损伤的机制。第二部分通过建立病毒性急性肺损伤动物模型检测相应趋化因子及受体的表达,验证肺泡巨噬细胞活化在病毒性急性肺损伤中的作用及机制。研究方法与研究结果1.第一部分:polyI:C作用下巨噬细胞趋化活性和CCR5表达及其TLR3/JMJD1A信号通路的研究。该部分研究所用的实验技术主要为:细胞培养和处理,流式细胞术检测,RNA提取与逆转录,real-time PCR,siRNA转染,巨噬细胞迁移实验,染色体免疫共沉淀(ChIP),Western blot 等。(1)poly I:C作用的THP-1来源巨噬细胞趋化因子受体谱的表达:通过real-time PCR方法检测poly 1:C作用下,THP-1单核细胞及单核细胞来源巨噬细胞中CCR1、CCR4、CCR5及CCR6的表达水平,结果显示THP-1来源巨噬细胞中CCR5的表达水平显着上调,THP-1单核细胞中CCR5 mRNA无明显变化。poly I:C作用的单核细胞或单核来源巨噬细胞中CCR1,CCR4和CCR6 mRNA的表达水平均无显着变化。我们进一步通过流式细胞术证实了 poly I:C作用的单核来源巨噬细胞表面CCR5的表达显着上调(poly I:C组:45.9%;对照组 20.8%)。巨噬细胞通过TLR3信号通路识别poly I:C刺激。我们敲除了 THP-1来源巨噬细胞中TLR3的表达后,poly I:C作用引起的CCR5 mRNA表达上调被明显抑制。因此,polyI:C促进CCR5表达是通过TLR3信号通路实现的。(2)poly I:C通过TLR3信号通路促进THP-1来源巨噬细胞对CCL3的趋化活性:CCL3是CCR5的配体之一。为了研究poly I:C是否通过CCL3/CCR5轴促进THP-1来源巨噬细胞的迁移,我们建立了transwell细胞迁移模型,上室分别加入对照或poly I:C作用的巨噬细胞,下室加入人重组CCL3(rhCCL3)。对照组巨噬细胞可向rhCCL3迁移,而poly I:C刺激进一步促进巨噬细胞向rhCCL3的迁移活性。此外,敲除polyI:C作用的单核来源巨噬细胞中TLR3表达后,其对rhCCL3的迁移活性显着降低。(3)poly I:C作用的巨噬细胞中JHDM家族成员表达测定结果:通过real-time PCR分别检测了对照组及poly I:C作用的巨噬细胞中23种JHDM家族成员的表达水平,poly I:C 显着上调 JMJD1A,JMJD1C,JMJD2A,JARID1A 及 HSPBAP1 的表达,其中JARID1A的上调幅度最大(3.65±0.45倍)。从上述结果中我们发现,JMJD1A和JMJD1C在巨噬细胞中含量较高,且polyI:C显着促进二者的表达。将对照组和poly I:C作用组的TLR3敲除后,结果显示TLR3敲除显着抑制polyI:C对THP-1来源巨噬细胞中这两种组蛋白去甲基化酶的上调作用。因此,在接下来的研究中,我们选择这两种JHDMs亚家族成员作为研究对象。(4)polyI:C调节的JMJD1A通过影响组蛋白去甲基化作用调控CCR5的表达:为探究JMJD1A和JMJD1C是否参与调控CCR5的表达,我们在对照组及poly I:C作用组的巨噬细胞中分别敲除JMJD1A和JMJD1C,结果显示JMJD1A敲除在对照组和polyI:C作用组巨噬细胞中均导致CCR5的显着下调,而JMJD1C的作用无统计学意义。流式细胞术进一步证实了 JMJD1A敲除对CCR5表达的下调作用。组蛋白去甲基化酶JMJD1A可调控H3K9me2的水平。因此,我们进一步探究JMJD1A对CCR5表达的调节作用是否依赖于其对H3K9甲基化状态的调节。结果显示,poly I:C促进H3K9me2表达较大程度的下调,而H3K9me3表达水平无明显变化。JMJD1A敲除可在对照组巨噬细胞中导致H3K9me2表达上调,但在poly I:C作用的巨噬细胞中无明显变化。我们又进一步验证polyI:C作用对CCR5启动子区甲基化水平的作用。通过ChIP-qRT-PCR实验分析CCR5上游启动子区组蛋白H3K9me2的状态,结果显示poly I:C显着抑制CCR5启动子区H3K9me2的表达水平,进而促进其表达。2.第二部分:病毒性急性肺损伤小鼠模型验证肺泡巨噬细胞相应活化机制。将40只4周龄体重13g-15g SPF级雄性BALB/c小鼠,随机分为4组(实验组T1和T2,对照组Cn1和Cn2),T1、T2组小鼠采用polyI:C经口咽吸入气管,Cn1和Cn2给予相同方法吸入同等量的生理盐水。定时称量T1和Cn1组小鼠的体重,观察并记录小鼠存活状态,连续观察15天。T2组和Cn2组在处理后第6天做动脉血气分析,进行支气管肺泡灌洗,取灌洗液离心,用ELISA法测支气管肺泡灌洗液上清液中CCL3、TNF-α、IL-1β、IL-6的表达;离心后的沉淀细胞用培养基培养,收集并提纯肺泡巨噬细胞,通过实时定量PCR方法检测肺泡巨噬细胞中CCR5、TLR3、JMJD1A的水平。取肺组织测量肺指数(肺指数=肺湿重/体重X 100%)、肺湿千重比(W/D=肺湿重/肺干重),肺组织切片HE染色观察组织病理改变并病理损伤评分。(1)poly I:C处理过的T1、T2组小鼠逐渐出现精神萎靡、活动减少、觅食下降、呼吸频率加快、皮毛松乱等,体重呈下降趋势。polyI:C处理后第6天开始有小鼠出现死亡,15天内有7只小鼠死亡。解剖可见肺部水肿、淤血和出血,支气管内流出血性泡沫样液体。生理盐水吸入组小鼠未见明显异常。(2)poly I:C处理后第6天实验组T2的Pa02、Sa02较对照组Cn2均显着下降(P<0.01),实验组T2的PaC02较对照组Cn2显着上升(P<0.05),实验组T2 PH值与对照组Cn2相比差异不明显(P>0.05)。polyI:C处理后第6天Cn2组平均肺指数(0.66±0.02),T2组平均肺指数(1.98±0.06),T2组显着高于Cn2组(P<0.01)。实验组T2的W/D值均高于Cn2组(P<0.01)。(3)两组小鼠肺组织切片HE染色病理损伤评分结果:T2组小鼠肺泡壁水肿、增厚,肺泡腔变小,肺间质疏松水肿;肺组织出血,肺泡腔及间质内有大量红细胞。Cn2组小鼠肺组织结构无正常。T2组小鼠肺组织的病理损伤评分(5.76±0.51)明显高于对照组(1.47±0.23),差异有统计学意义(P<0.01)。(4)T2组小鼠肺泡灌洗液中CCL3、TNF-α、IL-1p、IL-6的表达较Cn2组显着增加(P<0.01)。T2组小鼠肺泡巨噬细胞CCR5、TLR3、JMJD1A mRNA表达较Cn2组显着上调(P<0.01)。结论1.polyI:C通过TLR3促进巨噬细胞中CCR5的表达,进而促进其对CCL3的趋化活性。这一过程通过JMJD1A的表达上调实现,后者抑制H3K9me2与CCR5启动子区的结合,从而增强CCR5编码基因的转录活性。2.polyI:C处理后的病毒性急性肺损伤小鼠模型造模成功,提示病毒感染所致急性肺损伤与炎症损伤及巨噬细胞活化相关,体内验证了肺泡巨噬细胞募集是通过TLR3/JMJD1A信号通路促进CCR5的表达及其趋化活性所致。(本文来源于《山东大学》期刊2018-09-27）

江颖娟,蒋作锋,黄佩,吴文法,吴小兰^[6]（2018）在《槲皮素对高糖诱导的系膜细胞活性氧簇类及单核细胞趋化蛋白1表达影响的研究》一文中研究指出目的观察槲皮素(QUE)对高糖诱导的大鼠系膜细胞氧化应激、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及细胞外基质表达的影响,探讨QUE治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)的理论基础。方法培养大鼠系膜细胞,将系膜细胞分为对照组(Con)、高糖组(HG)和高糖+QUE组(HG+QUE)。采用流式细胞术检测细胞内活性氧簇(ROS)的表达,采用ELISA检测细胞培养上清MCP-1、转化生长因子β1(TGF-β1)和纤连蛋白(FN)的表达。结果培养48h,HG组FN、TGF-β1、MCP-1及ROS表达量均高于HG+QUE组及Con组(P<0.01);与HG组比较,QUE可抑制高糖条件下系膜细胞FN、TGF-β1、MCP-1及ROS的表达(P<0.01)。结论 QUE可通过抑制高糖条件下系膜细胞氧化应激和炎症因子的表达,减少细胞外基质的合成,发挥肾脏保护作用。(本文来源于《中国糖尿病杂志》期刊2018年06期）

王巧玲,陈晓欢,倪兆慧,顾乐怡,徐辰祺^[7]（2018）在《果糖通过尿酸和活性氧簇诱导人肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白-1的表达》一文中研究指出目的·探讨果糖诱导肾小管上皮细胞表达单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattratant protein-1,MCP-1)的机制。方法·将HK-2细胞分为对照组,果糖孵育(1、5和10 mmol/L)组,果糖、己酮糖激酶抑制剂(KHK-IN)共孵育(果糖5 mmol/L,KHKIN分别为12、100和1 000 nmol/L)组,尿酸孵育(5、15和50 mg/d L)组,果糖、别嘌醇共孵育(果糖5 mmol/L,别嘌醇分别为0.01、0.1和0.5 mmol/L)组,尿酸、别嘌醇共孵育(尿酸50 mg/d L,别嘌醇分别为0.01、0.1和0.5 mmol/L)组,H2O2孵育(0.1和0.3 mmol/L)组,果糖、N-乙酰半胱氨酸(NAC)共孵育(果糖5 mmol/L,NAC分别为5、10和50 mmol/L)组,尿酸、NAC共孵育(尿酸50 mg/d L,NAC分别为5、10和50 mmol/L)组。采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹实验检测MCP-1 m RNA和蛋白的表达;利用活性氧(ROS)荧光探针观察果糖和尿酸对HK-2细胞ROS产生的影响。结果·果糖剂量及时间依赖性诱导HK-2细胞MCP-1 m RNA转录和蛋白表达,此过程可被KHK-IN阻断。外源性尿酸诱导HK-2细胞产生MCP-1,别嘌醇抑制果糖引起的MCP-1表达,但不能阻断外源性尿酸的作用。果糖和尿酸均诱导HK-2细胞产生ROS,别嘌醇抑制了果糖而非外源性尿酸诱导的ROS产生。H2O2诱导HK-2细胞生成MCP-1,NAC则抑制这种作用。结论·果糖在己酮糖激酶催化下,通过引起细胞内尿酸升高和产生ROS,导致人肾小管上皮细胞产生MCP-1。(本文来源于《上海交通大学学报(医学版)》期刊2018年04期）

吕娥,刘飞,李侃,李晓健,费学超^[8]（2018）在《血管活性肠肽抑制帕金森病MPTP模型小鼠纹状体中核因子-κB p65、肿瘤坏死因子α和单核细胞趋化蛋白-1的上调》一文中研究指出目的:研究血管活性肠肽(VIP)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠纹状体神经炎症及核因子-κB p65(NF-κB p65)水平的影响。方法:C57BL/6J雄性小鼠30只随机分为生理盐水(NS)组、MPTP组、MPTP+VIP组。免疫组织化学法观察纹状体酪氨酸羟化酶(TH)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙结合蛋白(Iba-1)的水平变化;ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量;免疫印迹检测NF-κB p65的水平变化。结果:与NS组相比,MPTP组小鼠纹状体TH水平显着减少,GFAP和Iba-1水平显着上升,TNFα和MCP-1的含量及NF-κB p65的水平显着升高。给予VIP后,纹状体TH水平明显增加,GFAP和Iba-1水平显着下降,TNF-和MCP-1的含量及NF-κB p65的水平明显降低。结论:VIP可能通过降低NF-κB p65的水平从而抑制MPTP诱导的PD小鼠纹状体的神经炎症反应。(本文来源于《解剖学杂志》期刊2018年02期）

袁佳利^[9]（2017）在《狼疮肾炎中活性维生素D对单核细胞趋化蛋白-1表达的影响》一文中研究指出目的:1.通过检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清25-(OH)D3水平、外周血单个核细胞(PBMC)单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)mRNA表达及24小时尿MCP-1水平,并分析血清25-(OH)D3水平与其他两者之间的相关性,探讨活性维生素D对狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者MCP-1表达水平的影响。2.以人肾系膜细胞(human renal mesangial cells,HRMCs)为研究对象,以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)及抗dsDNA抗体为刺激因素,以1α,25-二羟维生素D3(1α,25-dihydroxyvitamin D3,1α,25-(OH)2D3)为干预处理因素,观察抗dsDNA抗体对HRMCs及1α,25-(OH)2D3对MCP-1表达水平的影响,探讨LN疾病发生发展的可能机制,同时为从免疫调节方面提供临床改善LN提供理论依据。方法:1.收集30例健康体检者、80例nLN患者和73例LN患者血清、全血及24小时尿,通过电化学发光免疫分析法(electrochemiluminescence immunoassay,ECLIA)法测定各组血清25-(OH)D3水平,利用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)方法检测各组外周血PBMC中MCP-1mRNA的表达水平,通过酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组尿液中MCP-1水平,并分析MCP-1mRNA的表达水平、尿液中MCP-1水平与血清25-(OH)D3水平的关系。2.体外培养人肾系膜细胞,接种于6孔板中待细胞生长至80%左右融合后,用无血清肾系膜细胞培养基37℃、5%co2预培养6h,使其处于同步化状态后进行以下各组实验。(1)加入lps至终浓度0.1μg/ml,同时加或不加不同浓度1α,25-(oh)2d3(10-7mol/l、10-8mol/l、10-9mol/l、10-10mol/l)干预24小时和1α,25-(oh)2d310-7mol/l干预不同时间(3h、6h、12h、24h及48h)。(2)加入叁种抗dsdna单克隆抗体(163p.64、163p.77及452s.160,各10μg/ml)组,分别刺激24小时、48小时及72小时。(3)加入163p.77不同浓度(1μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、15μg/ml)组,刺激72小时。(4)加入163p.7710μg/ml,同时加或不加不同浓度1α,25-(oh)2d3不同浓度(10-7mol/l、10-8mol/l、10-9mol/l、10-10mol/l)干预24小时和1α,25-(oh)2d310-7mol/l干预不同时间(24h、48h及72h)。收集细胞培养上清液,elisa检测细胞培养上清中mcp-1的表达水平;提取各组细胞中总rna,rt-qpcr检测各样本mcp-1mrna的表达水平。结果:1.(1)血清25-(oh)d3测定结果:ln组血清25-(oh)d3水平显着低于正常对照组和nln组(p<0.01),且血清维生素d缺乏的比例在ln组(71.2%)均显着高于正常对照组(23.3%)及nln组(41.3%)(x2=28.444,p<0.01);(2)mcp-1mrna表达检测结果:nln组与ln组pbmc中mcp-1mrna的表达均高于正常对照组(p<0.05);(3)24h尿mcp-1测定结果:ln组24h尿mcp-1水平均高于正常对照组和nln组(p<0.05,p<0.01);(4)相关性分析:nln组患者血清25-(oh)d3水平与pbmcmcp-1mrna表达呈负相关(r=-0.365,p<0.01),ln组患者血清25-(oh)d3水平与24h尿mcp-1水平呈负相关(r=-0.437,p<0.01)。2.(1)1α,25-(oh)2d3抑制lps诱导下hrmcsmcp-1的表达:lps可显着增加HRMCs MCP-1的表达水平(p<0.01),而1α,25-(OH)2D3可显着降低经LPS干刺激MCP-1的表达(p<0.01),其中在10-7mol/L干预24 h时对MCP-1表达的降低最为明显。(2)抗dsDNA抗体刺激HRMCs MCP-1的表达:163p.64、163p.77和452s.160均能增加HRMCs MCP-1 mRNA和蛋白的表达(p<0.01),并且163p.77处理72h时较其他各处理组及其不同处理时间组作用更为显着(p<0.01)。(3)不同浓度抗dsDNA抗体(163p.77)对HRMCs MCP-1表达的影响:163p.77 10μg/ml和15μg/ml浓度组刺激72h能显着增加细胞MCP-1的表达水平(p<0.01)。(4)1α,25-(OH)2D3抑制163p.77作用下HRMCs MCP-1的表达:不同给药浓度的1α,25-(OH)2D3均可降低经163p.77刺激后MCP-1的表达水平(p<0.05),且抑制强度在一定范围内随浓度及时间增加而逐渐增强。结论:1.SLE患者血清25-(OH)D3的缺乏及尿中MCP-1水平的增加可能与SLE肾脏损伤存在一定联系,并且维生素D可能对LN患者体内MCP-1表达存在调节作用。2.1α,25-(OH)2D3可显着抑制LPS刺激下HRMCs MCP-1的表达,且抑制强度在一定范围内随给药浓度及干预时间的增加而增强。3.抗dsDNA抗体可显着增加HRMCs MCP-1的表达,且可被1α,25-(OH)2D3抑制,并在一定范围内呈剂量-时间依赖性关系。4.1α,25-(OH)2D3可通过抑制MCP-1基因及蛋白的表达发挥抗炎作用。(本文来源于《川北医学院》期刊2017-05-01）

林滢,祝先进,黄丽华,廖娟,秦雪君^[10]（2016）在《抑制NF-κB活性对TNF-α联合IFN-γ诱导肾小管上皮细胞表达趋化因子的影响》一文中研究指出目的 :探讨抑制核转录因子-κB(nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)活性对肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α联合干扰素(interferon,IFN)-γ诱导肾小管上皮细胞表达趋化因子的影响,及过氧化小体增殖剂激活型受体-γ(peroxisome proliferator activated receptor-gamma,PPAR-γ)激动剂15-脱氧-Δ(12,14)-前列腺素J2(15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2,15d-PGJ2)抑制趋化因子表达的机制。方法 :将肾小管上皮细胞HK-2分为空白组、TNF-α联合IFN-γ刺激组(刺激组)、NF-κB的特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)干预组及15d-PGJ2干预组。实时荧光定量PCR检测各组趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11 m RNA的相对表达量;ELISA检测各组上清液中趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11的蛋白分泌量;Western blot检测空白组、刺激组及15d-PGJ2干预组中NF-κB信号通路相关蛋白p65、IκBα及其磷酸化蛋白p-p65、p-IκBα的表达量。结果 :TNF-α联合IFN-γ刺激HK-2细胞后,CXCL9、CXCL10、CXCL11 m RNA表达量及蛋白分泌量显着增高(P<0.05);而经PDTC预处理后,趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11的m RNA相对表达量分别下降了85.44%、45.94%、45.03%(P<0.05),蛋白分泌量分别下降了60.87%、47.59%及53.42%(P<0.05);15d-PGJ2预处理后,CXCL9、CXCL10、CXCL11的m RNA相对表达量分别下降了93.87%、92.40%、86.81%(P<0.01),蛋白分泌量分别下降了49.74%、67.13%、62.39%(P<0.01),且Western blot结果显示HK-2细胞中p65及IκBα蛋白的磷酸化水平与刺激组相比明显降低(P<0.01)。结论 :抑制NF-κB活性使HK-2细胞分泌趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11减少;15d-PGJ2通过抑制NF-κB信号通路的活化,下调趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11的表达。(本文来源于《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊2016年06期）

趋化活性论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

目的探讨趋化因子fractalkine(FKN)通过JAK2/STAT3信号通路对胰腺癌裸鼠皮下移植瘤生物学活性的影响。方法培养人胰腺癌细胞株PANC-1,以慢病毒为载体构建FKN-siRNA,建立裸鼠胰腺癌皮下肿瘤模型,观察肿瘤生长情况。试验分为对照组、FKN-siRNA阴性组(即只含有病毒载体组)和FKN-siRNA组,采用Western blot法检测各组肿瘤中FKN、JAK2、p-JAK2、STAT3及p-STAT3蛋白的表达。RT-qPCR法检测各组中FKN、JAK2和STAT3 mRNA的表达。结果 FKN-siRNA组肿瘤平均体积和质量均低于对照组和FKNsiRNA阴性组(P均<0.05)。Western blot检测结果显示,与对照组和FKN-siRNA阴性组相比,FKN-siRNA组FKN、JAK2、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达量下降(P均<0.05)。RT-qPCR法检测结果,FKN-siRNA组FKN、JAK2及STAT3 mRNA的相对表达量较对照组和FKN-siRNA阴性组下降(P均<0.05)。结论 FKN可能是通过调控JAK2/STAT3信号通路促进胰腺癌生长。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

趋化活性论文参考文献

[1].邢洪波,许桓溪,朱雪梅.CC趋化因子受体2缺失降低正畸牙齿运动中破骨细胞和成骨细胞活性的研究[J].海军医学杂志.2019

[2].史晓斌,黄李雅.趋化因子fractalkine对裸鼠胰腺癌移植瘤生物学活性的影响[J].宁夏医科大学学报.2019

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