杨勇超(河南省郑州市第八人民医院450006）
【中图分类号】R749.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）7-0005-02
【摘要】目的探讨阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效与安全性。方法首次发病精神分裂症患者100例，随机分为啊立哌唑和利培酮组，观察时间为8周，于治疗前及2、4、6、8周末，采用阳性与阴性量表（PANSS）评定疗效，不良反应量表（TESS），血生化指标和心电图评价安全性。结果阿立哌唑组利培酮组治疗第二周末阳性量表分均明显下降（p＜0.05），治疗8周末，阿立哌唑组与利培酮组PANSS减分率与治疗前比较均有统计学意义差异（p＜0.05）。阿立哌唑组治愈28例，有效11例，无效2例，有效率78%。治疗中未发现阿立哌唑引起体重增加、心电图明显改变。结论阿立哌唑对首发精神分裂症患者有很好的疗效，安全性更高。
【关键词】阿立哌唑利培酮精神分裂症
【Keywords】AripiprazoleRisperidoneSchizophrenia
【Abstract】ObjectiveToexploretheefficacyandsafetyofAripiprazoleinthetreatmentofschizophrenia.Methods:100patientsofschizophreniaweretreatedwitharipiprazoleandresperidonefor8weeks.Theefficacywaswiththepositiveandnegativesymptomsscal,andthesafetywasassessedwithtreatmentemetgentsymptomsscalebeforetreatmentandattheendsofweek2、4、6and8treatment.Results:TheeffectiverateofAripiprazolewere78%，andtherewerenosignificantdifferencesbetweentwogroups.ThechangesofweightandECGwerelessinaripiprazolegroups.
阿立哌唑是喹诺酮类衍生物，其作用机制为多巴胺（DA）D2受体及5-羟色胺(5-HT)1A受体部分激动剂，对5-HT2A受体拮抗。该药于2002年被FDA批准用于治疗精神分裂症，2004年引入中国。国内外研究显示，其对精神分裂症的阳性、阴性症状均有明显疗效，副反应发生率低[1]。我们采用随机对照方法，比较阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的疗效与安全性。
1对象
1.1首次发病精神分裂症患者，年龄（18-45岁），符合中国精神障碍分类与诊断标准CMDD-3，PANSS阳性与阴性量表总分≥60分。排除标准：有躯体疾病，有药物和成瘾物质依赖历史、妊娠和哺乳期妇女。退出标准：撤销知情同意，研究人员认为对患者产生不利结果；破盲；不能耐受药物副反应。
1.2一般资料：共入组100例，随机进入阿立哌唑和利培酮组各50例。阿立哌唑组男性23例，女性17例，平均年龄（21±10岁）PANSS总分（86.7±9.6）分；利培酮组男性24例，女性16例，平均年龄（22±11）岁PANSS总分为（84.2±9.2）分。两组间人口学特征、PANSS基线总分等无统计学差异（p＞0.05）。研究中有2例脱落，脱落原因为家属要求终止治疗。
2方法
2.1随机双盲实验病人随机接受口服阿立哌唑+模拟利培酮外观安慰剂，口服利培酮+模拟阿立哌唑外观的安慰剂。双盲试验给予固定剂量，二组服药次数和片数相同，疗程8周，实验全部完成后揭盲。阿立哌唑（商品名：奥派，上海中西药业有限公司）规格10mg/片，口服，起始剂量10mg/天，剂量范围10-30mg/天。对照药物为利培酮（商品名：索乐）起始剂量为1mg/天，剂量范围4-8mg/天。治疗中禁止使用其他抗精神病药物、抗抑郁药物和心境稳定剂，允许使用苯二氮类、苯海索和普奈洛尔。
2.2疗效评定指标：以PANSS总分及PANSS减分率作为疗效评定指标，减分率【（PANSS治疗前总分-PANSS治疗后总分）/（PANSS治疗前总分-30）×100%】。减分率≥80%为痊愈，≥50%为有效，＜50%为无效。
2.3安全性评价：不良事件，实验室指标和心电图。
2.4统计学处理：所有数据均输入SPSS11.5统计软件包作统计处理分析，计数资料采用X2或X2校正检验，计量资料采用t检验和F检验。
3结果
3.1临床疗效：治疗8周末，阿立哌唑平均剂量（18±6.5），最大剂量。50例患者中治愈28例，有效11例治愈率56%，有效率为78%；利培酮组平均剂量为（6±1.6），最大剂量8，40例患者中治愈26例，有效12例，治愈率为52%,有效率为76%。两组有效率的差异无有统计学意义（X2＝2.38,P≥0.05）。
3.2两组治疗前后PANSS评分比较，见表-1。由表-1可见在治疗第二周末与治疗前比较PANSS评分已经有明显减少（p＜0.05），至第八周末PANSS减分差异更为显著（p＜0.01），阿立哌唑组与利培酮组在治疗第八周末最终PANSS减分率未见显著差异（p＞0.05）。阿立哌唑组与利培酮组PANSS阴性症状量表评分分别从基线和下降至，分别下降分和分，与基线分的差异均有统计学意义（t=-10.67,-10.11）;（p均=0.000）。
3.3安全性分析。不良事件发生率。阿立哌唑组与药物相关不良反应发生率为63.17%利培酮组为67.42%。神经系统常见不良反应常见；肌张力增高、静坐不能、震颤。其中阿立哌唑组4例肌张力增高，2例震颤，1例静坐不能；利培酮组9例肌张力增高，5例震颤，7例静坐不能。2例重度不良事件均为利培酮组。
实验室检查：1、血常规检查阿立哌唑组与利培酮组血常规检查均未见异常。2、生化检查阿立哌唑组：基线正常20例，治疗8周末ALT值异常7例，最高值63u/l；基线异常5例，治疗8周末ALT最高为101u/l。天冬氨酸转移酶（AST）基线正常，治疗8周末异常者4例，最大值为71u/l，基线异常1例，治疗8周末最大值为98u/l；利培酮组基线正常28例，治疗8周末ALT异常者7例，最大值为87u/l，基线异常者2例，治疗8周末最大值为97u/l；天冬氨酸转移酶（AST）基线正常者28例，治疗8周末异常者4例，最大值为78u/l，治疗异常者1例，治疗8周末最大值为97u/l。2心电图利培酮组与阿立哌唑组治疗8周末心动过速者分别为8例和5例，两组患者均未见PK间期、QRS间期及QT/QTC间期发生有临床意义的改变。3、体质量在治疗的各个时点阿立哌唑组患者体质量未见有统计学意义的改变；利培酮组从治疗第三周末体质量较基线出现增加，治疗8周末平均体质量增加（1.2±2.5）Kg，与阿立哌唑组相比较有统计学意义，（F=4.382,p＜0.05）。
4讨论
阿立哌唑时D和5-HT双受体阻滞剂，并部分机动D和5-HT而达到改善精神分裂症阳性和阴性症状。国外对此报道较多。[2][3]
本结果显示，阿立哌唑与利培酮对精神分裂症的总体疗效及对精神分裂症的阳性和阴性症状的改善相当。不论是阿立哌唑还是利培酮对兴奋、激越等阳性症状控制时间都在一周左右，这一点患者家属的接受度稍低。如在治疗的第一周合并苯二氮桌类药物，兴奋、激越症状控制会更快，故对于兴奋、激越症状明显的患者初期治疗最好合并用药，等患者的兴奋、激越症状缓解后再撤药。
阿立哌唑对患者的体质量的影响不明显，利培酮对患者的体质量影响相对阿立哌唑比较明显，结果显示，利培酮组患者血清催乳素水平明显升高，阿立哌唑对患者血清催乳素无明显影响，这一优点很受女性患者的好评，相对于利培酮组，阿立哌唑组出现体重明显增加和月经紊乱的患者很少。
利培酮，阿立哌唑对患者的生化指标均有影响，多数患者不需特殊处理，随着服药时间的延长而自动缓解，但这不能作为可以不用生化检查的依据，因为仍有个别患者需要特别注意，以防止重大不良药物副反应的发生。相对于利培酮，阿立哌唑服用更为方便，患者依从性更高，对于防止复发有较好的作用，由于精神疾病的复发是一个复杂的问题，依从性只是影响因素的一个，故其对防止精神疾病复发的作用有待进一步研究。
参考文献
[1]MeltzerHY,Liz,kanedaY,etal,serotoninreceptors:theirkeyroleindrugstotreatschizophrenia.ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry,2003,27:1159-1172.
[2]CassanoGB,FagioliniA,LattanziL,etal.Aripiprazoleinthetreatmentofschizophrenia:aconsensusreportproducedbyschizophreniaexpertsinItaly.ClinDrugInrestig;2007,27:131.
[3]TandonR,MarcusRN,stockEG,etal.Aprospective;multicenter,randomized,parallel-group,open-labelstudyofaripiprazoleinthemanagementofpatientswithschizophreniaorschizoaffectivedisorderingeneralpsychiatrcpractice:broadeffectivenesstrialwitharipiprazole(BETA).schizophreniaRes,2006,84:77-89.
表-1阿立哌唑与利培酮时点PANSS评分比较（X±s）