导读:本文包含了心肌调亡论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:阿霉素心衰模型大鼠,丹芪颗粒,肿瘤坏死因子,白介素6
心肌调亡论文文献综述
秦英,应受铭,董桂英[1]（2012）在《丹芪颗粒对阿霉素心衰模型大鼠血清肿瘤坏死因子-α、白介素6含量及心肌细胞调亡的影响》一文中研究指出目的观察丹芪颗粒对阿霉素心衰模型大鼠血清TNF-α、IL-6含量及心肌细胞凋亡的影响。方法将阿霉素心衰模型大鼠分为阳性对照组、模型组、丹芪颗粒高剂量组、丹芪颗粒低剂量组,连续干预12天。采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清细胞因子TNF-α、IL-6,采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结论丹芪颗粒可降低阿霉素心衰模型大鼠血清TNF-α、IL-6含量,抑制其心肌细胞凋亡。(本文来源于《光明中医》期刊2012年09期）
温永金[2]（2012）在《机械创伤大鼠对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性增加》一文中研究指出研究背景：机械性创伤是我国城乡人群死亡的第5位死因，占总死亡人数的6.17%。近年来有许多临床报道指出，一些由于交通事故、体育运动或钝器等引起的胸部创伤患者，尽管在创伤后24h内，心电图、X线、心肌酶谱等检查均未见明显异常，却在创伤后数天出现心肌梗死。急性心肌梗死（AMI）是心血管疾病死亡率的一个重要因素。尽早有效地恢复对缺血心肌的血液再灌注，是阻止心肌梗死发展、减小心梗面积，从而改善临床预后的最佳方案。但是，缺血心肌顺利再灌后会发生不同程度的再灌注损伤。近年来，许多研究表明，合并有高危因素（如：高血糖、高血脂）的心梗患者，在给予有效的心肌再灌注后，会进一步加重再灌注损伤，甚至导致急性心力衰竭和死亡。那么，合并创伤史的心梗患者在给予缺血心肌再灌注后，是否也会进一步加重再灌注损伤呢？细胞凋亡（apoptosis）又称程序性细胞死亡，是指细胞在一定条件下通过启动其内部机制，主要通过内源性DNA内切酶的激活而发生的细胞自然死亡过程。研究已证实，细胞凋亡存在于缺血/再灌注损伤中，抑制凋亡可以明显减小心梗面积。我们课题组前期研究已证实创伤可引起大鼠心肌细胞凋亡。然而，创伤后大鼠再行缺血/再灌注处理，对心肌细胞的凋亡有何影响呢？本研究旨在探讨创伤大鼠行缺血/再灌注处理后，是否会通过进一步加重心肌细胞的凋亡，进而加重心肌缺血/再灌注损伤。目的：1.观察机械创伤大鼠心肌对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性。2.观察创伤大鼠行缺血/再灌注处理后，是否会通过进一步加重心肌细胞的凋亡，进而增加对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性。方法：1.实验动物与分组健康雄性SD大鼠,体重180~220g，采用完全随机分组方法分为假创伤+假手术组、假创伤+缺血/再灌注组、创伤+假手术组、创伤+缺血/再灌注组和创伤+缺血/再灌注+Z-VAD-FMK组。2.机械创伤模型制备水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠。将大鼠放入Noble-Collip创伤仪中，以40r/min转动5min，大鼠在转动过程中由高处跌落造成机械性创伤，假创伤大鼠则用胶带粘贴固定于创伤仪的壁上，只随同创伤仪转动而不由高处跌落。3.心肌缺血/再灌注动物模型的建立乌拉坦腹腔注射麻醉大鼠后，仰卧位固定于鼠台上，行气管插管，四肢连接心电监测电极。在心脏搏动最明显处开胸、暴露心脏，打开心包，用6-0丝线结扎左冠状动脉前降支，T波高尖或ST段弓背抬高，表示缺血成功。缺血30min后，松开结扎线使心肌再灌注，再灌注3h。假手术组仅穿线而不结扎左冠状动脉前降支。4.大鼠在体心功能测定利用BL-410生物信号分析系统记录大鼠心率（HR）、平均动脉压（MABP）、左心室收缩压（Left Ventricular Systolic Pressure，LVSP）、左心室舒张末压（LeftVentricular End Diastolic Pressure，LVEDP）、左心室压力上升和下降最大变化速率（±dp/dtmax）。5.肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）和心肌肌钙蛋白（cTnI）的检测采用CK-MB和cTnI检测试剂盒对大鼠血清CK-MB和cTnI含量进行测定。取96孔酶标板，向各孔加入预先配好的标准品或待测样品各100ul，接下来依次向各孔加入第一抗体工作液100ul、酶标抗体工作液100ul、底物工作液100ul和终止液100ul，在450nm处读取吸光度值（A），根据样品A值在标准曲线上查出相应CK-MB和cTnI含量（ng/ml）再乘上稀释倍数即为CK-MB和cTnI的水平。6.心肌梗死面积测定再灌注3h末，再次结扎左冠状动脉前降支，从腹腔静脉迅速注入伊文思蓝2ml，待大鼠口唇及四肢末梢皮肤蓝染后迅速摘除心脏，滤纸吸除心室腔中残余染液，剔除左心室外其他部分，-80℃冻存。取出-80℃冻存心脏，垂直于心脏纵轴方向自心底向心尖将心脏平均切成6片厚约1~2mm的环形薄片，置于37℃的2，3，5-氯化叁苯基四氮唑（TTC）（溶于PBS中）中孵育15min，经扫描仪对心脏切面进行扫描后，应用Image-Pro Plus6.0图像分析软件分别测定蓝色、红色和白色区域面积。左心室面积（left ventricle，LV）为蓝色、红色和白色面积之和；危险区面积（area at risk，AAR）为红色和白色面积之和；梗死区面积（areaof necrosis，AN）为白色面积。危险区面积百分比（AAR/LV，%）=（危险区面积/左心室区面积）×100%；心梗面积百分比（AN/AAR，%）=（梗死区面积/危险区面积）×100%。7.心肌组织Caspase-3活性测定采用Caspase-3荧光检测试剂盒检测Caspase-3活性。裂解心肌组织，用考马斯亮兰蛋白定量试剂盒测定蛋白浓度，将酶标板各孔中依次加入样品裂解液、底物工作夜后，用酶标仪测定吸光度值（OD值），用每孔OD值/蛋白浓度代表大鼠心肌组织Caspase-3的活性。8. TUNEL法检测心肌细胞凋亡心肌组织制作石蜡切片后，进行TUNEL染色，每张切片随机选取20个视野，每个视野在激光共聚焦显微镜下计数100个细胞，蓝色代表所有心肌细胞核，绿色代表凋亡心肌细胞核。凋亡指数用各视野范围内总凋亡细胞数除以全部细胞数表示。9.统计学分析实验数据以—x±s表示，应用SPSS13.0统计软件，两组间均数的比较采用成组设计资料的t检验，多组间均数的比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。结果1.机械创伤大鼠对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性增加1.1创伤+缺血/再灌注组大鼠在体心功能明显下降与假创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注组的+dp/dtmax和LVSP均显着降低[+dp/dtmax：（1988±182）mmHg/sec，vs.（3644±171）mmHg/sec，P<0.01；LVSP：（61±13）mmHg vs.（94±5）mmHg，P<0.01]；创伤+缺血/再灌注组的-dp/dtmax明显降低，LVEDP明显升高[-dp/dtmax：（-1622±200）mmHg/sec，vs.（-2543±251）mmHg/sec，P<0.01；LVSP：(26.5±1.9)mmHg vs.(15.9±1.5)mmHg，P<0.01]。1.2创伤+缺血/再灌注组大鼠血清CK-MB和cTnI水平明显升高与假创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注组大鼠血清CK-MB含量显着升高（4960±588ng/ml：2925±426ng/ml，P<0.01）；创伤+缺血/再灌注组大鼠血清cTnI含量也显着升高（18.10±3.06ng/ml：6.67±1.57ng/ml，P<0.01）。1.3创伤+缺血/再灌注组大鼠心肌梗死面积显着增大与假创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注组心肌梗死面积明显增大[（36.70±7.42）%：（22.27±4.54）%]，（P<0.01）。2.机械创伤大鼠对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性增加的可能机制2.1创伤+缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡明显增加采用Caspase-3活性测定和TUNEL两种方法检测心肌细胞凋亡。与假创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注组大鼠心肌Caspase-3活性和心肌细胞凋亡指数均明显升高[Caspase-3活性：78.9±8.1%vs.48.2±3.8%，P<0.01；凋亡指数：30.5±1.6%vs.22.6±1.5%，P<0.01]。2.2给予凋亡抑制剂Z-VAD-FMK后，创伤+缺血/再灌注组大鼠心肌细胞凋亡明显减少与创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注+Z-VAD-FMK组大鼠心肌组织中细胞凋亡指数和Caspase-3活性明显下降[Caspase-3活性：32.4±6%vs.78.9±8.1%，P<0.01；凋亡指数：11.2±1.4%vs.30.5±1.6%，P<0.01]。2.3给予凋亡抑制剂Z-VAD-FMK后，创伤+缺血/再灌注组大鼠心肌梗死面积明显缩小与创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注+Z-VAD-FMK组大鼠心肌梗死面积明显缩小[（22±2.2%）%：（40±3.9%）%]，有明显统计学差异（P<0.01）。2.4给予凋亡抑制剂Z-VAD-FMK后，创伤+缺血/再灌注组大鼠血清CK-MB和cTnI水平显着下降。与创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注+Z-VAD-FMK组大鼠血清CK-MB和cTnI水平显着降低[CK-MB：（1474±520）ng/ml vs.（4960±588）ng/ml，P<0.01；cTnI：(6.75±0.73)ng/ml vs.（18.10±3.06）ng/ml, P<0.01]。2.5给予凋亡抑制剂Z-VAD-FMK后，创伤+缺血/再灌注大鼠在体心功能明显改善。与创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注+Z-VAD-FMK组大鼠心肌收缩和舒张功能得到明显改善[+dp/dtmax：(4217±115)mmHg/sec vs.（1988±182）mmHg/sec，P<0.01；-dp/dtmax：（-3623±134）mmHg/sec vs.（-1622±200）mmHg/sec,P<0.01]。结论1.机械创伤使大鼠心肌对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性增加。提示临床医生尤其是心血管科医生在问诊时要注意患者是否有外伤史，对有外伤史的病人要更加密切关注。2.心肌细胞凋亡是机械创伤使大鼠心肌对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性增加的原因之一。提示临床对于有创伤史的心梗患者，在恢复再灌注前采取有效措施阻断心肌细胞凋亡的发生，将有可能减轻心肌缺血/再灌注损伤的程度。(本文来源于《山西医科大学》期刊2012-05-20）
蔡传元,潘天荣,钟明奎[3]（2011）在《左甲状腺素和维生素E干预对甲状腺功能减退大鼠心肌氧化应激水平和细胞调亡的影响》一文中研究指出目的:通过左甲状腺素(L-T4)、维生素E(VitE)及二者联合治疗对甲状腺功能减退大鼠心肌细胞氧化应激水平及心肌细胞凋亡的影响,探讨甲减性心脏病的发生机制。(本文来源于《中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编》期刊2011-08-17）
任慧敏[4]（2011）在《骨骼肌缺血后处理对兔心肌坏死和调亡的作用》一文中研究指出近年来,随着冠心病发病率的不断上升,冠心病已成为危害人类健康的主要疾病之一,其中心肌梗死在许多国家更是成为第一致死原因。冠状动脉内溶栓治疗、冠状动脉介入术以及冠状动脉搭桥术已被广泛应用于临床,但无论哪种治疗措施均可引起心肌再灌注损伤。这些损伤包括心肌收缩功能障碍、再灌注心律失常、心肌细胞膜通透性改变等等,从而直接影响到治疗效果。因此,探求积极、有效的治疗措施以减少心肌缺血再灌注损伤有着重要的临床意义。1986年,Murry等人首次提出缺血预处理的概念,即心肌在一次或多次短暂的缺血再灌注后对随后出现的较长时间的缺血再灌注有着较强的耐受力。随后大量的实验证明了预处理的保护作用。但由于临床中心肌缺血时间的不可预知性,使预处理的临床应用受到了很大限制。后来,Zhao等人在对犬心肌缺血再灌注的研究中提出缺血后处理的概念。再灌注早期重复给予几次冠脉闭塞与再通,能够明显减轻再灌注损伤。缺血后处理在多种动物的心脏模型如犬、猪、兔中均证实对心脏有保护作用。随后,不同种属动物的不同器官如脑、肝、肾、骨骼肌等也被证实有不同程度的保护作用。2005年,Faraz、Kerendy等人对鼠模型的研究发现在心肌再灌注前给予肾缺血与再灌注,能够减少心肌组织肌酸激酶的含量,降低心肌梗死的面积,从而提出远端缺血后处理具有心肌保护作用,并证实这一作用与腺苷等受体的激活有关。目前,对心肌远端缺血后处理的研究已从肝、肾、脑等重要器官发展到骨骼肌组织。骨骼肌远端缺血后处理具有操作简单、安全、方便等特点,已有研究证实骨骼肌缺血后处理对再灌注心肌细胞的坏死具有一定的保护作用,但骨骼肌的缺血后处理对兔心肌细胞的凋亡是否具有同样的保护作用及其机制,目前的研究较少,本实验预对此问题进行研究。目的:探讨在体情况下,骨骼肌缺血后处理对兔缺血再灌注心肌坏死和凋亡的影响。分组与方法:36只雄性新西兰大白兔(购于河北医科大学动物实验中心),体重2.5-3Kg,随机分成3组(每组随机选取6只进行梗死范围的测定,另外6只进行凋亡测定),如:1)假手术组(Sham):仅开胸暴露心脏,冠状动脉左室支中点处穿线,不结扎;2)缺血对照组(I/R):冠脉左室支阻断45min后开放再灌注120min;3)远端后处理组(RPostC):在冠脉缺血39min时采取双下肢髂外动脉闭塞5min,在心肌再灌注前1min结束双下肢后处理,心肌再灌注120min。本实验采用兔在体心脏开胸暴露冠状动脉的左室支,在左心耳下缘与心尖连线中点穿线结扎法制作心肌缺血再灌注模型;采用游离双下肢髂外动脉并用动脉夹定时夹闭、开放固定部位方法制作骨骼肌缺血再灌注模型;采用颈动脉采血、离心,化学法测定血清CK及LDH。采用依文思蓝(Evans)加TTC双重染色法,采用面积计算及重量测量的方法确定心肌缺血区(ischemic zone,IZ)及心肌梗死区(necrotic zone,NZ)范围;采用Tunel法,即末端脱氧核苷酸转移酶(terminal deoxynucleotidyl transferase,TdT)介导的生物素(dUTP)切口末端标记法进行心肌细胞凋亡的测定;采用免疫组化法测定casepase-3、Bcl-2及Bax蛋白的表达。结果:1各组动物血流动力学指标及一般情况观察1.1血流动力学指标叁组实验动物在缺血前、缺血后45min及再灌注60min、120min时的心率(HR,bpm)和平均动脉血压(MAP,mmHg)均未见统计学差异。在整个实验过程中,3组实验动物在不同时间点的心率(HR,bpm)总体呈下降趋势,平均动脉血压(MAP,mmHg)在心肌缺血时总体亦呈下降趋势,在再灌注后开始有所回升,在再灌注120min末基本恢复到缺血前水平,但这种变化无统计学差异(P>0.05)。1.2叁组动物基础值指标在实验中,缺血对照(I/R)组与远端缺血后处理(RPostC)组动物在体重(G)、左室重量(LV)及左室支结扎所造成的心肌缺血程度之间无统计学差异(P>0.05)。2心肌缺血及梗死范围:2.1叁组动物之间缺血区范围的比较:缺血区范围用缺血区与左心室的面积比及重量比两项指标来衡量,用IZ/LVg表示缺血区重量/左室重量;用IZ/LVs表示缺血区面积/左室面积。缺血对照组(I/R)与骨骼肌后处理组(RPostC)的缺血区范围(IZ/LVg、IZ/LVs)均未见统计学差异(P>0.05)。2.2叁组动物之间梗死区范围的比较:心肌梗死区范围用梗死区与缺血区的面积比及重量比来表示,分别用NZ/IZs(面积比)和NZ/IZg(重量比)来表示。与缺血对照组(I/R)相比,骨骼肌后处理组(RPostC)的心肌梗死区范围明显减小(I/R:NZ/IZg 35.9±6.3%、NZ/IZs 32.7±6.8% vs RPostC:NZ/IZg 19.4±5.6%、NZ/Izs17.11±7.74%,P<0.05)。3血清肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)3.1血清肌酸激酶(CK)的变化:叁组在缺血前CK无统计学差异(P>0.05)。在心肌再灌注末,RPostC组与I/R组相比,CK释放明显减少(3997±865U/L vs 6885±1202U/L, P<0.05)3.2乳酸脱氢酶(LDH)的变化:LDH各组基础值无统计学差异(P>0.05)。再灌注120min末I/R组及RPostC组LDH值显着高于Sham组(324±89 vs 180±47、294±95 vs 180±47,P<0.05),但RPostC组与I/R组之间无统计学差异。4 Tunel检测的结果假手术组兔心肌组织只有少量凋亡细胞,缺血再灌注组缺血区出现大量凋亡细胞,凋亡指数为(35.81±1.10)%,远端后处理组缺血区心肌凋亡指数为(21.79±1.07)%,显着低于缺血再灌注组(P<0.05)。5 Caspase-3蛋白检测结果与假手术组(4.57±1.72)%比较,缺血再灌注组Caspase-3阳性细胞指数明显增加,(39±2.43)% (P < 0.05) ;而RPostC组的阳性细胞指数(25.03±1.16)%与缺血再灌注组比较显着减小(P < 0.05)。6 Bcl-2及Bax的表达与假手术组比较,缺血对照组及远端后处理组Bax蛋白表达指数、Bcl-2蛋白表达指数均升高,远端后处理组的Bax/Bcl-2比值降低,而缺血对照组的Bax/Bcl-2比值升高。与缺血对照组相比较,远端后处理组Bax蛋白表达指数及Bax/Bcl-2比值显着降低,Bcl-2表达指数显着升高,差异均有统计学意义(P < 0.05)。结论:1、本研究发现,在再灌注早期给予兔双下肢髂外动脉短暂缺血再灌注可以减轻兔心肌缺血再灌注损伤。降低血清肌酸激酶的值、减少心肌梗死的范围。2、在再灌注早期给予兔双下肢髂外动脉短暂缺血再灌注可以减少心肌的凋亡。(本文来源于《河北医科大学》期刊2011-03-01）
靳隽[5]（2008）在《细胞调亡在心肌缺血再灌注组织中的动态表达及意义》一文中研究指出目的探讨心肌缺血再灌注组织中细胞凋亡的临床意义。方法建立家兔心肌缺血再灌注模型,采用原位杂交技术,免疫组化等技术,观察心肌缺血再灌注损伤后caspase-3mRNA变化规律、bcl-2mRNA动态表达对心肌细胞凋亡的影响。结果心肌缺血再灌注可诱导心肌基因表达谱发生改变,凋亡与存活基因二者共同调控着缺血再灌注损伤的应激性变化。结论凋亡是缺血再灌注损伤的表现形式,促进心肌重构,对心肌产生不利影响。(本文来源于《中国医药指南》期刊2008年16期）
陈跃峰,杨跃进,陈曦,阮英茆,张宝杰[6]（2004）在《大鼠急性心肌梗死后的心肌细胞凋亡和调亡相关基因的表达》一文中研究指出目的心肌细胞凋亡也是心肌细胞的一种重要的死亡形式,可能作为心血管疾病治疗的一个新的靶点,本研究将通过了解大鼠急性心肌梗死(AMI)后梗死/疤痕区、边缘区和非梗死区心肌细胞凋亡和caspase-3、bcl-2、bax的表达情况,探讨AMI后心肌细胞凋亡的调控机制。方法105只雌性SD大鼠,随机抽取78只以结扎左冠状动脉前降支的方法制备AMI模型,术后24小时存活的43只作为心肌梗死组(MI组);另设假手术组(S组,n=27);各组再按观察时点随机分为48小时和4周2亚组,即:MI48h(n=11)和MI4周(n=13)组,S48h(n=10)和S4w(n=10)组。末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP切口末端标记技术(TUNEL)和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡。免疫组化方法和Western blot检测caspase-3、bcl-2和bax的表达。结果与假手术组相比,MI48h组动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)和左心室内压最大上升下降速率(±dp/dt)均显着降低(P<0.05～0.01),左心室舒张未压(LVEDP)显着升高(P<0.05);MI4周组除SBP、DBP和MAP无显着变化(P均>0.05)外,上述其他各指标的变化与MI48h组面同,且LVEDP升高更为显着(P<0.01)。MI48h和MI4周两组梗死区心肌细胞坏死和疤痕形成的同时,梗死/疤痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均显着升高(P<0.05～0.01),以梗死/疤痕区和梗死边缘区为着;上述叁个部位的心肌细胞中“调亡执行因子”caspase-3和“凋亡促进基因”bax的表达均显着增高(P<0.05～0.01);而“凋亡抑制基因”bcl-2仅在MI48h组梗死区心肌细胞中表达增加,在MI4w组各部位心肌细胞中其表达均无明显变化;Western blot示MI48h组“抑制凋亡复合基因”bcl-2/bax的比值降低。结论大鼠AMI后,发生血流动力学和左心室功能异常;梗区死心肌细胞坏死和疤痕形成的同时,梗死/疤痕区、梗死边缘区和非梗死区均有不同比例的心肌细胞发生调亡;心肌组胞中“凋亡执行因子”caspase-3和“凋亡促进基因”bax的表达均增加;AMI早期,梗死区心肌细胞中“凋亡抑制基因”bcl-2的表达增加,“抑制凋亡复合基因”bcl-2/bax的比值下降。(本文来源于《中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编》期刊2004-06-30）
苏华[7]（2002）在《心肌细胞调亡在心肌梗塞后心衰发生过程中作用的实验研究》一文中研究指出有证据显示心肌细胞凋亡是MI、病毒性心肌炎、CHF等疾病中的一普遍病理现象，其发生机理尚不清楚。因此，探讨心肌细胞凋亡在MI后CHF发生过程中的作用及其促发因素，有助于探索CHF治疗的新途径。ACEI类药物是目前治疗CHF的基石，长期应用可显着改善CHF患者的远期生存率，ATR1A是不能耐受ACEI患者的替代药物。目前尚不清楚二者对CHF病理过程的影响有何不同。目的：探讨（1）MI后心肌细胞凋亡和MI后心室重塑、心脏功能的关系；（2）CHF时心肌TNF-α对心肌细胞凋亡的影响；（3）ACEI和ATR1A类药物在治疗CHF时对心肌细胞凋亡的影响及与心室重构、心功能改善的关系。方法：（1）用结扎冠状动脉左前降支的方法造成大鼠MI模型，分为心肌梗塞组、依那普利组、科素亚组、假手术组。（2）测左心室/体重比率。 (3) 药物干预后的第7、14、28、56天末测大鼠心脏功能。（4）<WP=6>放免法测心肌TNF-α水平。（5）TUNEL染色法检测MI后心肌细胞凋亡程度。结果：（1）梗周区和远离梗塞区均存在心肌细胞凋亡现象，在梗周区从7天时的7.9%降到56天时的4.0%，远离梗塞区从1.6%升高到4.1%。二者在MI后期无显着性差异。依那普利或科素亚干预显着地抑制了心肌细胞凋亡。（2）MI后LV/BW、心肌TNF-α水平显著升高，依那普利或科素亚干预明显地降低了TNF-α水平，远离梗塞区细胞凋亡水平和TNF-α水平、LV/BW呈显着正相关（r为0.828、0.637，p<0.05），TNF-α是促凋亡因子。心功能参数（lvsp 、dp/dtmax、lvdp、dp/dtmin）随心肌细胞凋亡增加明显恶化，有显着相关性（r分别为-0.796、-0.783、0.791、-0.694， p均小于0.05），（3）科素亚和依那普利干预不仅减少了心肌细胞凋亡也同步降低TNF-α水平、抑制心室重塑，改善了心功能结论：（1）心肌细胞凋亡是MI后CHF发生过程中心室重构、心功能恶化的重要促进因素。（2）MI后心肌局部升高的TNF-α是促进心肌细胞凋亡的重要因素，心功能的恶化与心肌细胞凋亡形成恶性循环。（3）科素亚和依那普利均可抑制心肌细胞凋亡，是其改善心脏功能抑制心室重构的重要机制，两药物之间无明显差别(本文来源于《重庆医科大学》期刊2002-04-01）
心肌调亡论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究背景：机械性创伤是我国城乡人群死亡的第5位死因，占总死亡人数的6.17%。近年来有许多临床报道指出，一些由于交通事故、体育运动或钝器等引起的胸部创伤患者，尽管在创伤后24h内，心电图、X线、心肌酶谱等检查均未见明显异常，却在创伤后数天出现心肌梗死。急性心肌梗死（AMI）是心血管疾病死亡率的一个重要因素。尽早有效地恢复对缺血心肌的血液再灌注，是阻止心肌梗死发展、减小心梗面积，从而改善临床预后的最佳方案。但是，缺血心肌顺利再灌后会发生不同程度的再灌注损伤。近年来，许多研究表明，合并有高危因素（如：高血糖、高血脂）的心梗患者，在给予有效的心肌再灌注后，会进一步加重再灌注损伤，甚至导致急性心力衰竭和死亡。那么，合并创伤史的心梗患者在给予缺血心肌再灌注后，是否也会进一步加重再灌注损伤呢？细胞凋亡（apoptosis）又称程序性细胞死亡，是指细胞在一定条件下通过启动其内部机制，主要通过内源性DNA内切酶的激活而发生的细胞自然死亡过程。研究已证实，细胞凋亡存在于缺血/再灌注损伤中，抑制凋亡可以明显减小心梗面积。我们课题组前期研究已证实创伤可引起大鼠心肌细胞凋亡。然而，创伤后大鼠再行缺血/再灌注处理，对心肌细胞的凋亡有何影响呢？本研究旨在探讨创伤大鼠行缺血/再灌注处理后，是否会通过进一步加重心肌细胞的凋亡，进而加重心肌缺血/再灌注损伤。目的：1.观察机械创伤大鼠心肌对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性。2.观察创伤大鼠行缺血/再灌注处理后，是否会通过进一步加重心肌细胞的凋亡，进而增加对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性。方法：1.实验动物与分组健康雄性SD大鼠,体重180~220g，采用完全随机分组方法分为假创伤+假手术组、假创伤+缺血/再灌注组、创伤+假手术组、创伤+缺血/再灌注组和创伤+缺血/再灌注+Z-VAD-FMK组。2.机械创伤模型制备水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠。将大鼠放入Noble-Collip创伤仪中，以40r/min转动5min，大鼠在转动过程中由高处跌落造成机械性创伤，假创伤大鼠则用胶带粘贴固定于创伤仪的壁上，只随同创伤仪转动而不由高处跌落。3.心肌缺血/再灌注动物模型的建立乌拉坦腹腔注射麻醉大鼠后，仰卧位固定于鼠台上，行气管插管，四肢连接心电监测电极。在心脏搏动最明显处开胸、暴露心脏，打开心包，用6-0丝线结扎左冠状动脉前降支，T波高尖或ST段弓背抬高，表示缺血成功。缺血30min后，松开结扎线使心肌再灌注，再灌注3h。假手术组仅穿线而不结扎左冠状动脉前降支。4.大鼠在体心功能测定利用BL-410生物信号分析系统记录大鼠心率（HR）、平均动脉压（MABP）、左心室收缩压（Left Ventricular Systolic Pressure，LVSP）、左心室舒张末压（LeftVentricular End Diastolic Pressure，LVEDP）、左心室压力上升和下降最大变化速率（±dp/dtmax）。5.肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）和心肌肌钙蛋白（cTnI）的检测采用CK-MB和cTnI检测试剂盒对大鼠血清CK-MB和cTnI含量进行测定。取96孔酶标板，向各孔加入预先配好的标准品或待测样品各100ul，接下来依次向各孔加入第一抗体工作液100ul、酶标抗体工作液100ul、底物工作液100ul和终止液100ul，在450nm处读取吸光度值（A），根据样品A值在标准曲线上查出相应CK-MB和cTnI含量（ng/ml）再乘上稀释倍数即为CK-MB和cTnI的水平。6.心肌梗死面积测定再灌注3h末，再次结扎左冠状动脉前降支，从腹腔静脉迅速注入伊文思蓝2ml，待大鼠口唇及四肢末梢皮肤蓝染后迅速摘除心脏，滤纸吸除心室腔中残余染液，剔除左心室外其他部分，-80℃冻存。取出-80℃冻存心脏，垂直于心脏纵轴方向自心底向心尖将心脏平均切成6片厚约1~2mm的环形薄片，置于37℃的2，3，5-氯化叁苯基四氮唑（TTC）（溶于PBS中）中孵育15min，经扫描仪对心脏切面进行扫描后，应用Image-Pro Plus6.0图像分析软件分别测定蓝色、红色和白色区域面积。左心室面积（left ventricle，LV）为蓝色、红色和白色面积之和；危险区面积（area at risk，AAR）为红色和白色面积之和；梗死区面积（areaof necrosis，AN）为白色面积。危险区面积百分比（AAR/LV，%）=（危险区面积/左心室区面积）×100%；心梗面积百分比（AN/AAR，%）=（梗死区面积/危险区面积）×100%。7.心肌组织Caspase-3活性测定采用Caspase-3荧光检测试剂盒检测Caspase-3活性。裂解心肌组织，用考马斯亮兰蛋白定量试剂盒测定蛋白浓度，将酶标板各孔中依次加入样品裂解液、底物工作夜后，用酶标仪测定吸光度值（OD值），用每孔OD值/蛋白浓度代表大鼠心肌组织Caspase-3的活性。8. TUNEL法检测心肌细胞凋亡心肌组织制作石蜡切片后，进行TUNEL染色，每张切片随机选取20个视野，每个视野在激光共聚焦显微镜下计数100个细胞，蓝色代表所有心肌细胞核，绿色代表凋亡心肌细胞核。凋亡指数用各视野范围内总凋亡细胞数除以全部细胞数表示。9.统计学分析实验数据以—x±s表示，应用SPSS13.0统计软件，两组间均数的比较采用成组设计资料的t检验，多组间均数的比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。结果1.机械创伤大鼠对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性增加1.1创伤+缺血/再灌注组大鼠在体心功能明显下降与假创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注组的+dp/dtmax和LVSP均显着降低[+dp/dtmax：（1988±182）mmHg/sec，vs.（3644±171）mmHg/sec，P<0.01；LVSP：（61±13）mmHg vs.（94±5）mmHg，P<0.01]；创伤+缺血/再灌注组的-dp/dtmax明显降低，LVEDP明显升高[-dp/dtmax：（-1622±200）mmHg/sec，vs.（-2543±251）mmHg/sec，P<0.01；LVSP：(26.5±1.9)mmHg vs.(15.9±1.5)mmHg，P<0.01]。1.2创伤+缺血/再灌注组大鼠血清CK-MB和cTnI水平明显升高与假创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注组大鼠血清CK-MB含量显着升高（4960±588ng/ml：2925±426ng/ml，P<0.01）；创伤+缺血/再灌注组大鼠血清cTnI含量也显着升高（18.10±3.06ng/ml：6.67±1.57ng/ml，P<0.01）。1.3创伤+缺血/再灌注组大鼠心肌梗死面积显着增大与假创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注组心肌梗死面积明显增大[（36.70±7.42）%：（22.27±4.54）%]，（P<0.01）。2.机械创伤大鼠对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性增加的可能机制2.1创伤+缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡明显增加采用Caspase-3活性测定和TUNEL两种方法检测心肌细胞凋亡。与假创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注组大鼠心肌Caspase-3活性和心肌细胞凋亡指数均明显升高[Caspase-3活性：78.9±8.1%vs.48.2±3.8%，P<0.01；凋亡指数：30.5±1.6%vs.22.6±1.5%，P<0.01]。2.2给予凋亡抑制剂Z-VAD-FMK后，创伤+缺血/再灌注组大鼠心肌细胞凋亡明显减少与创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注+Z-VAD-FMK组大鼠心肌组织中细胞凋亡指数和Caspase-3活性明显下降[Caspase-3活性：32.4±6%vs.78.9±8.1%，P<0.01；凋亡指数：11.2±1.4%vs.30.5±1.6%，P<0.01]。2.3给予凋亡抑制剂Z-VAD-FMK后，创伤+缺血/再灌注组大鼠心肌梗死面积明显缩小与创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注+Z-VAD-FMK组大鼠心肌梗死面积明显缩小[（22±2.2%）%：（40±3.9%）%]，有明显统计学差异（P<0.01）。2.4给予凋亡抑制剂Z-VAD-FMK后，创伤+缺血/再灌注组大鼠血清CK-MB和cTnI水平显着下降。与创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注+Z-VAD-FMK组大鼠血清CK-MB和cTnI水平显着降低[CK-MB：（1474±520）ng/ml vs.（4960±588）ng/ml，P<0.01；cTnI：(6.75±0.73)ng/ml vs.（18.10±3.06）ng/ml, P<0.01]。2.5给予凋亡抑制剂Z-VAD-FMK后，创伤+缺血/再灌注大鼠在体心功能明显改善。与创伤+缺血/再灌注组相比，创伤+缺血/再灌注+Z-VAD-FMK组大鼠心肌收缩和舒张功能得到明显改善[+dp/dtmax：(4217±115)mmHg/sec vs.（1988±182）mmHg/sec，P<0.01；-dp/dtmax：（-3623±134）mmHg/sec vs.（-1622±200）mmHg/sec,P<0.01]。结论1.机械创伤使大鼠心肌对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性增加。提示临床医生尤其是心血管科医生在问诊时要注意患者是否有外伤史，对有外伤史的病人要更加密切关注。2.心肌细胞凋亡是机械创伤使大鼠心肌对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性增加的原因之一。提示临床对于有创伤史的心梗患者，在恢复再灌注前采取有效措施阻断心肌细胞凋亡的发生，将有可能减轻心肌缺血/再灌注损伤的程度。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
心肌调亡论文参考文献
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