导读:本文包含了特发性无精子症论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:特发性非梗阻性无精子症,注射用尿促卵泡素,睾丸显微取精
特发性无精子症论文文献综述
李芃,许蓬,宋世威,孙龙浩,赵唤[1]（2019）在《FSH治疗特发性非梗阻性无精子症的疗效分析(附15例报告)》一文中研究指出目的探讨FSH制剂治疗特发性非梗阻性无精子症患者的疗效及安全性,为患者的治疗提供临床参考。方法回顾性分析2016年6月至2017年6月于我院生殖中心就诊的15例特发性非梗阻性无精子症患者的临床资料。所有患者给予注射用尿促卵泡素每3天1次,每次75U肌肉注射,疗程6个月;治疗期间每2个月复查精液常规及血清FSH水平。观察分析治疗效果。结果 15例患者治疗结束后均无明显不适主诉及不良反应。治疗后3例患者精液检查中发现精子,ICSI助孕后2例患者妻子获得临床妊娠并生育健康婴儿。其余12例患者治疗后行睾丸显微取精手术,其中6例患者查到精子,ICSI助孕后2例患者妻子获得临床妊娠;6例患者未查到精子且病理结果为唯支持细胞综合征。结论注射用尿促卵泡素可以改善特发性非梗阻性无精子症患者的睾丸生精功能,治疗后部分患者精液可检出精子,还可以提高睾丸显微取精的精子获得率。(本文来源于《生殖医学杂志》期刊2019年02期）
刘贵华,张靖,孙桂花,庞嘉慧,王一达[2]（2018）在《显微切开睾丸取精术在继发性睾丸损伤所致非梗阻性无精子症患者中的应用》一文中研究指出目的:探讨显微切开睾丸取精术(micro-TESE)应用于因继发性睾丸损伤导致非梗阻性无精子症(NOA)患者的疗效。方法:回顾性分析2014年9月至2017年12月接受micro-TESE并具继发性睾丸损伤病史的121例NOA患者,分析不同睾丸损伤病因患者micro-TESE取精成功率的差异。并进一步比较micro-TESE获得精子与重度少精子症患者(精子浓度<1×106/ml)射出精子的卵细胞胞质内单精子注射(ICSI)助孕结局,比较两组间女方年龄、受精(2PN)率、第3天(D3)可移植胚胎率、D3优质胚胎率、D14血h CG阳性率、胚胎种植率、临床妊娠率。结果:104例患者(86.0%,104/121)成功通过micro-TESE获得精子。按其继发性睾丸损伤的病史,microTESE取精成功率分别为:睾丸炎98.4%、隐睾下降固定术后75.5%、化疗/放疗损害63.6%。micro-TESE所获得精子和重度少精子症患者射出精子ICSI助孕周期的2PN受精率(59.4%vs 69.3%)、D14血h CG阳性率(44.6%vs 57.9%)、胚胎种植率(31.8%vs 32.6%)、临床妊娠率(41.5%vs 48.7%)均无统计学差异(P>0.05),但两者D3可移植胚胎率(40.5%vs 52.2%)、D3优质胚胎率(32.5%vs 42.1%)均有显着差异(P<0.05)。结论:micro-TESE应用于继发性睾丸损伤所致的NOA患者时取精成功率较高,可作为首选治疗方法,但需要进一步探索改善micro-TESE获得精子后行ICSI助孕结局的有效手段。(本文来源于《中华男科学杂志》期刊2018年08期）
毛加明,刘德风,赵连明,洪锴,张丽[3]（2018）在《睾丸穿刺活检对特发性非梗阻性无精子症患者显微取精成功率的影响》一文中研究指出目的:探讨特发性非梗阻性无精子症患者中,睾丸穿刺活检对显微取精成功率的预测作用。方法:回顾性分析了从2014年1月至2017年8月在北京大学第叁医院生殖医学中心接受显微取精术的特发性非梗阻性无精子症患者的临床资料,并对是否行诊断性穿刺活检、以及不同穿刺活检结果患者的精子获得率进行分析,探讨睾丸穿刺活检结果对显微取精成功率的预测作用。结果:共237例接受显微取精术的特发性非梗阻性无精子症患者入选研究,总体的精子获得率为25.7%。未行诊断性睾丸穿刺活检的103例患者与行诊断性睾丸穿刺活检的134例患者精子获得率分别为26.2%和25.4%,两组间比较差异没有统计学意义(P>0.05);两组睾丸体积和血清卵泡刺激素水平分别为(4.3±1.4)m L vs.(8.5±2.4)m L和(36.1±5.2)IU/L vs.(26.1±3.5)IU/L,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。在睾丸穿刺活检的患者中,术中镜检及术后病理均偶见少量精子患者的精子获得率为100.0%(7/7),术中镜检或术后病理可见精子的患者,精子获得率为47.2%(17/36),术中镜检及术后病理均未见精子的患者,精子获得率为11.0%(10/91),3组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:睾丸体积较小的特发性非梗阻性无精子症患者仍有一定机会通过显微取精术发现精子;睾丸穿刺活检结果(包括术中镜检及术后病理能否发现精子)对后期进行显微镜下睾丸切开取精有一定的预测作用,其中术中镜检及术后病理均未见精子的患者,显微取精术找到精子的概率较低。(本文来源于《北京大学学报(医学版)》期刊2018年04期）
方芳[4]（2018）在《特发性无精子症患者诱导多能干细胞向原始生殖细胞诱导分化及其转录组分析研究》一文中研究指出第一部分特发性无精子症患者皮肤成纤维细胞分离与培养目的建立一种标准化的且可重复操作的人皮肤成纤维细胞分离培养方法,并从形态学,免疫组织化学及细胞增殖能力等方面对培养的真皮成纤维细胞进行鉴定。方法1.特发性无精子症患者的皮肤标本取自显微取精手术切口,正常对照的皮肤标本来自行包皮环切手术的生育力正常男性。相关手术操作由专业泌尿外科医生在无菌条件下进行。所有临床标本收集均告知患者用于科学研究并签署知情同意书。2.组织块贴壁法分离皮肤成纤维细胞及原代培养。3.成纤维细胞形态学分析,免疫荧光染色检测标记物VIMENTIN的表达。4.流式细胞分析检测免疫表型。5.细胞生长曲线绘制。6.MTT检测细胞增殖能力。结果1.在原代细胞培养过程中,成纤维细胞具有典型的形态特征,表达III型中间丝蛋白家族成员VIMENTIN。2.生长动力学分析表明成纤维细胞增殖能力强,活性较好,冻存过程对其形态和生长特征无明显影响。3.流式分析结果表明第3代成纤维细胞普遍表达表面分子CD73,CD90,CD44,CD105(阳性比例分别为98.5%,100%,99.8%及98.1%),几乎不表达CD45与CD34(阳性比例均为0.4%),提示细胞纯度高。结论采用皮肤组织块贴壁法可成功分离得到高纯度的真皮成纤维细胞。在原代细胞培养过程中,成纤维细胞具有典型的形态特征,增殖能力强,免疫组织学分析提示细胞纯度高,冻存过程亦对其生长特征无明显影响,能够满足后续实验所需。第二部分特发性无精子症患者诱导多能干细胞构建及鉴定目的利用重编程技术构建特发性无精子症患者的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs),并对其多能性进行鉴定,使之更有效地应用于后续的分化研究。方法1.分离培养特发性无精子症患者的真皮成纤维细胞,然后用携带OCT4,SOX2,KLF4,C-MYC四个重编程转录因子的逆转录病毒感染皮肤成纤维细胞,促使其重编程为iPSCs。2.免疫组织化学检测iPSCs多能性标记物NANOG,SOX2,OCT4,TRA-1-60及SSEA-4的表达。3.免疫组织化学检测iPSCs碱性磷酸酶(AP)的表达。4.RT-PCR检测iPSCs多能基因OCT4,SOX2,KLF4,C-MYC,NANOG及LIN28的相对表达水平。5.流式细胞分析检测iPSCs多能基因OCT4,SOX2及NANOG蛋白水平表达。6.核型分析。结果1.我们共构建两例特发性非梗阻性无精子患者的iPSCs,分别命名为iPSC1106和iPSC1122,同时我们也构建了一例正常男性的iPSCs。2.所有获得的iPS细胞系均阳性表达多能性表面抗原SSEA-4,TRA-1-60及核转录因子OCT4,NANOG,SOX2。3.特发性男性不育患者及正常男性iPSCs均表达多能性相关基因OCT4,SOX2,KLF4,C-MYC,LIN28,NANOG,REX,TDGF及HTERT,且AP阳性。4.我们通过畸胎瘤及拟胚体形成实验分别证实了所得iPSCs具有体内及体外向叁胚层分化的能力。5.所得iPSCs均具有正常核型,重编程过程并未影响染色体稳定性。结论特发性无精子症患者iPSCs在形态学,多能基因表达水平及叁胚层分化能力上与正常男性来源的iPSCs及人胚胎干细胞(embryonic stem cells,h ESCs)无明显区别。核型分析结果提示,重编程过程并未引起核型异常,为后续的分化研究奠定了基础。第叁部分特发性无精子症患者诱导多能干细胞向原始生殖细胞诱导分化目的探索特发性无精子症患者的iPSCs体外向原始生殖细胞(primordial germ cells,PGCs)分化的能力,并将其异种移植入小鼠的生精小管,观察其体内的分化能力。方法1.特发性无精子症患者及正常男性iPSCs,h ESCs体外向PGCs诱导分化,主要通过两步诱导法,包括类中胚层阶段诱导及PGC阶段诱导。2.RT-PCR及免疫荧光染色检测特发性无精子症患者iPSCs体外分化过程中PGC特异性基因表达变化。3.RT-PCR及免疫荧光染色检测特发性无精子症患者iPSCs体外分化过程中多能性相关基因的表达变化。4.RT-PCR检测特发性无精子症患者iPSCs体外分化过程中叁胚层基因的表达变化。5.流式细胞分析检测特发性无精子症患者iPSCs体外分化效率,主要采用Ep CAM/INTEGRINα6以及c-KIT/INTEGRINα6双阳性细胞的比例做为评价指标。6.特发性无精子症患者iPSCs异种移植至无精子症模型小鼠生精小管并观察其分化情况。结果1.经过两天的预诱导过程,贴壁培养的iPSCs呈现扁平上皮细胞形态,且细胞边界清晰。进入悬浮诱导培养阶段,细胞形成拟胚体球。2.PGC诱导第4天,四个细胞系形成的拟胚体均表达PGC早期特化相关的基因TFAP2C,BLIMP1,PRDM14,OCT4和NANOS3,仍低表达甚至不表达DPPA3及晚期PGC相关基因DDX4及DAZL。3.除iPSC1122外,其他叁个细胞系在预诱导后均明显下调了PRDM14基因的表达。PGC诱导第4天,四个细胞系形成的拟胚体均表达相似水平的多能性相关基因OCT4和NANOG,但是SOX2基因表达明显抑制。与未分化的多能细胞相比,PGC诱导后的拟胚体表达较高水平的内细胞团相关基因ZFP42,KLF4及TFCP2L1。4.PGC诱导第4天,四个细胞系形成的拟胚体明显下调内胚层基因GATA6,中胚层基因RUNX2和EOMES,及外胚层基因PAX6的表达,上调内胚层基因SOX17的表达,且SOX17阳性的细胞均不表达多能性基因SOX2。特发性无精子症患者iPSCs(1106和1122)经过预诱导后所得的类中胚层样细胞(incipient mesoderm-like cells,i Me LCs)相比于正常iPSCs及ESCs来源的i Me LCs,中胚层基因EOMES的表达相对较低,而且iPSC1106经PGC诱导分化后所得的拟胚体SOX17基因的表达也明显较低。5.不同来源的iPSCs分化所得的拟胚体中Ep CAM/INTEGRINα6双阳性细胞比例相似,然而,病人来源的iPSCs分化所得的c-KIT/INTEGRINα6双阳性细胞比例相对较低。6.异种移植体内实验表明,不同来源的iPSCs均具有定植于小鼠生精小管基底膜的趋势,且明显表达生殖细胞特异基因DDX4,但是无精子症患者iPSCs增殖能力相对有限,且DDX4阳性细胞比例相对较低。结论通过体外模拟人类生殖细胞早期发育的信号调控及分子环境(ACTA,CHIR,BMP4,LIF,SCF,EGF等因子的一系列作用),特发性无精子症患者iPSCs具有体外向原始生殖细胞样细胞(PGC-like cells,PGCLCs)分化的能力,但是与正常iPSCs及ESCs相比,特发性无精子症患者iPSCs在体外向PGCLCs诱导分化过程中叁胚层基因的表达情况,诱导效率及体内分化潜力存在一定的差异,这些差异可能与无精子症发生的遗传或表观遗传背景相关。第四部分原始生殖细胞样细胞全转录组测序分析及比对目的对特发性无精子症患者iPSCs及其体外分化所得i Me LCs和PGCLCs进行高通量全转录组测序分析,并与正常iPSCs及ESCs来源的PGCLCs和已发表的人性腺PGCs转录组数据进行比对分析,为进一步的研究及临床应用奠定基础。方法1.流式分选PGC诱导第4天拟胚体中Ep CAM/INTEGRINα6双阳性的PGCLCs。2.对各细胞样本进行RNA-seq分析(iPSCs/ESCs,i Me LCs及PGCLCs)。3.测序数据生物信息学分析。4.PGC体外诱导过程中全转录组与人类性腺PGC全转录组比对分析。5.免疫荧光染色检测PGC诱导第4天拟胚体中表观遗传相关分子的表达。结果1.我们一共完成24个样品的转录组测序分析,共获得127.11Gb Clean Data,各样品Clean Data均达到4.54Gb,Q30碱基百分比在74.59%及以上。分别将各样品的Clean Reads与指定的参考基因组进行序列比对,比对效率从62.28%到94.72%不等。2.不同细胞系在PGC诱导的不同阶段均有明显的基因表达谱变化,我们将差异表达基因进行层次聚类分析,病人特异性iPSCs的聚类模式与正常iPSCs明显不同。3.对四个细胞系共同上调和下调的基因进行GO富集分析发现,由iPSCs或ESCs向i Me LCs预诱导过程中,上调基因富集于BMP信号通路,WNT信号通路,细胞迁移调控及男性性腺发育调控等GO分类,而下调基因富集于细胞黏附,神经系统分化,细胞分化及胚胎发育调控等GO分类。由i Me LCs向PGCLCs诱导分化过程中,上调基因富集于细胞迁移调控,细胞增殖调控,男性性腺发育及细胞外基质合成等GO分类,而下调基因富集于神经发育等GO分类。4.特发性无精子症患者iPSCs体外分化过程中的基因表达与小鼠PGC的特化既存在相似之处,也存在明显差异。5.特发性无精子症患者iPSCs与正常iPSCs及ESCs呈现一致的染色结果,在诱导第4天,大部分TFAP2C阳性的细胞不表达5m C,而表达5hm C,提示去甲基化趋势,且TFAP2C阳性的细胞均表达TET1。特发性无精子症病人iPSCs分化第4天,OCT4阳性的细胞仍持续表达DNMT3A,而对于正常iPSCs和ESCs,在PGC特化的第4天,OCT4阳性的PGCLCs大部分不表达DNMT3A。6.通过与人性腺PGC转录组进行比对,体外诱导PGC特化与体内PGC特化过程中部分基因的表达动态相似,但是仍有大量的基因表达谱差异明显。结论从基因表达谱分析,特发性无精子症患者iPSCs经过i Me LCs阶段诱导可以体外分化为处于早期阶段的PGCLCs,但特发性无精子症患者iPSCs在体外PGC诱导过程中某些关键基因的表达水平相对较低,而且体外PGC特化仍不能完全模拟体内PGC的发育过程,这些都可能与早期生殖细胞发育的遗传缺陷相关,仍需进行深入研究。同时,特发性无精子症患者iPSCs与对照iPSCs和ESCs相似,均在体外PGC诱导的过程中一定程度起始了DNA去甲基化等全基因组表观遗传变化。(本文来源于《华中科技大学》期刊2018-05-01）
吕小洽,郭明菲[5]（2017）在《六五二合剂加味治疗特发性无精子症验案1则》一文中研究指出特发性无精子症是指在现有技术条件下尚不能明确无精子病因的一类病证,在男科临床中是一种较为常见的男性不育症。中医学虽无本病之名,但可归属于"绝育""无子""精冷无子"等范畴。"传宗接代"是每一个家庭最正常的需求,拥有自己的孩子更是每一位男性不育症患者的梦想。笔者将六五二合剂加味治疗特发性无精子症验案整理如下。患者,男,31岁。2015年11月14日以"正常性生活,未避孕4年余未育"为主诉于门诊就诊。精液标本(本文来源于《中国民间疗法》期刊2017年09期）
荆涛[6]（2017）在《缺氧诱导因子α在特发性非梗阻性无精子症生精功能障碍中的作用研究》一文中研究指出研究目的:特发性非梗阻性无精子症(idiopathic azoospermia,IA)是男性不育中病因不明、治疗困难的一种病症,主要病理机制是睾丸生精功能障碍,一直是该领域的研究热点。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)是一类在氧稳态失衡状态下激活的重要转录因子,而睾丸在正常生理状态下系低氧器官,有研究显示,在HIF-α基因敲除的小鼠中会出现睾丸生精功能衰竭。本研究拟探讨HIF-α在IA患者睾丸生精功能障碍中的作用。研究方法:本研究按照WHO标准的诊断流程进行病史采集和各项检查,制定严格的入组筛选流程,共募集30例IA患者作为实验组,30例OA患者作为对照组,所有入组患者均实施经皮睾丸穿刺抽吸术(testicular sperm aspiration,TESA)。观察TESA标本H&E染色病理变化,分别计数实验组和对照组的睾丸支持细胞,并应用免疫组化方法检测支持细胞异常增生情况。应用western blotting方法检测两组TESA标本的抗氧化蛋白超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、血红素加氧酶(Hemeoxygenase-1,HO-1)、HIF-1α/2α、紧密连接蛋白Zonula occluden-1(ZO-1)、Claudin和Occludin的表达变化,并进一步检测HIF-α的靶点调节分子铁代谢相关蛋白二价金属离子转运体1(Divalent metal transporter 1,DMT1)、ferroportin1(FPN1)和铁调节蛋白1(Iron regulatory protein1,IRP1)的表达变化。然后在体外培养的小鼠睾丸支持细胞(TM4)系中,应用western blotting方法检测不同浓度双酚A、氮芥处理后上述蛋白的表达变化,并评价了抗氧化剂姜黄素和N-乙酰半胱氨酸(Nacetyl-L-cysteine,NAC)的保护作用。研究结果:1、参考WHO 2000年《男性不育标准化诊疗手册》(2000 WHO Manual for the Standardized Investigation,Diagnosis and Management of the Infertile Male)所述标准的OA和IA诊断流程,经过严格筛选,对招募的220位无精子症志愿者进行分类,将符合上述分类诊断标准者分别纳入实验组(IA组,共30例)和对照组(OA组,共30例)。两组病人在年龄、体重指数、就诊时不育时间方面均无统计学差异。2、IA和OA组患者病因分析表明,IA组病人均无明确病因,且无其他适用的疾病诊断,为特发性无精子症;OA组病人无精子症病因则包括附睾炎、附睾结核、先天性发育异常、医源性病因等多种类型。3、IA和OA组患者体格检查表明:两组患者全面体格检查未发现明显异常,第二性征发育良好,阴茎发育正常;IA组30例患者双侧睾丸、附睾均可于阴囊内扪及,但IA组患者睾丸容积较OA组患者变小,且质地明显变软,OA组患者双侧睾丸查体未及异常,所有OA患者的附睾均可扪及明显膨胀、饱满,另有5例OA患者未能触及输精管结构。阴囊超声检查辅助估算睾丸容积大小,IA组患者睾丸容积明显减小,仅不到OA组患者睾丸容积的一半(6.2m L vs.15.1m L,P<0.001)。4、血清卵泡刺激素(Follicle Stimulating Factor,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、催乳素(Prolactin,PRL)和睾酮(Testosterone,TT)水平检测表明:IA组患者血清FSH(16.40±5.60 IU/L vs.3.64±1.53 IU/L,P<0.001)、LH(10.48±2.20 IU/L vs.4.49±1.59 IU/L,P<0.001)水平较OA组均显着升高,而IA和OA两组患者的血清PRL(10.59±2.00 IU/L vs.10.55±1.91 IU/L,P>0.05)、TT(11.33±2.26 nmol/L vs.10.65±2.10 nmol/L,P>0.05)水平无明显差异。5、IA组和OA组患者睾丸穿刺组织的H&E染色病理分析表明:IA组典型的病理改变包括:(1)生精小管内生殖细胞数量显着减少,且往往精子发生紊乱,几乎不见成熟的精子细胞;(2)生精小管腔内充满脱落的细胞,含有少量生殖细胞的生精小管与仅有支持细胞的生精小管同时存在,支持细胞数量明显增多;(3)生精小管管腔明显缩小;(4)睾丸间质细胞未见明显异常改变。OA组患者睾丸穿刺组织的典型病理改变包括:(1)精子发生的各个阶段都存在,可见成熟的精子细胞,但各阶段生殖细胞正常的排列顺序消失;(2)生精小管结构、管腔直径正常,但是中心腔消失并充满脱落的细胞;(3)睾丸间质细胞未见明显异常改变。6、IA组和OA组患者睾丸穿刺组织中支持细胞计数表明:IA组生精小管每单位横截面的睾丸支持细胞数量要明显多于OA组(38.0±3.5 vs.19.7±2.6,P<0.001),IA组生精小管周长与OA组无明显差异(422.15±18.33μm vs.433.17±25.61μm,P>0.05);IA组患者睾丸组织中的支持细胞分布密度(Sertoli cell density,SCD)显着高于OA组(0.093±0.008 vs.0.044±0.005,P<0.001)。7、IA组和OA组患者睾丸支持细胞增殖活性评价:IA组和OA组的睾丸支持细胞均呈现胞浆内支持细胞标记物抑制素α(Inhibinα)染色强阳性,而且在连续组织切片上,可观察到部分睾丸支持细胞呈现细胞核细胞增殖活性标记物Ki-67染色强阳性;进一步计算Ki-67阳性指数(Ki-67 Labelling Index,Ki-67 LI),结果提示IA组睾丸支持细胞的Ki-67 LI高于OA组3倍以上(48%±6%vs.13%±5%,P<0.001)。8、免疫印记法检测IA组和OA组患者睾丸穿刺组织中应激反应蛋白HO-1的表达变化,结果提示IA组与OA组之间无明显变化;但IA组的抗氧化蛋白SOD表达水平明显下降,IA组比OA组降低了75.2%±16.2%(P<0.05)。提示IA患者睾丸组织内存在着抗氧化能力不足。9、免疫印记法检测IA组和OA组患者睾丸穿刺组织中HIF-1α的表达变化:IA组明显上调,升高达OA组的2.44±0.94倍(P<0.01);而IA组的HIF-2α表达水平显著下调,比OA组降低了49%±11.3%(P<0.01)。10、免疫印记法检测IA组和OA组患者睾丸穿刺组织中铁代谢相关蛋白的表达变化:IA组的铁转入蛋白DMT1+IRE表达水平要比OA组高出29%±8.3%(P<0.05);IA组的铁转出蛋白FPN1表达水平相对比OA组存在升高趋势,但是两组间FPN1的表达水平差异无统计学意义;铁调节蛋白IRP1在IA组患者睾丸穿刺组织中表达水平较OA组升高22%±5.2%(P<0.05)。11、免疫印记法检测IA组和OA组患者睾丸穿刺组织中紧密连接蛋白的表达变化:IA组ZO-1和Claudin蛋白表达水平较OA组均显着降低,分别为OA组的62.3%和43.5%(P<0.05);Occludin蛋白表达水平降低最明显,IA组只有OA组的7.2%(P<0.05)。12、体外培养小鼠睾丸支持细胞(TM4)系,分别应用不同浓度(10-7、10-6、10-5、10-4、10-3mol/L)的双酚A(Bisphenol A,BPA)和氮芥(nitrogen mustard,NM)处理后,在药物浓度低于10-5mol/L时TM4细胞存活率均没有明显变化,但在药物浓度高于10-4mol/L时TM4细胞存活率明显下降,BPA处理组TM4细胞存活率分别仅为对照组的57.8%、24.9%,氮芥处理组分别是对照组的62.2%、38.6%(P<0.05)。13、BPA和氮芥分别处理TM4细胞后,免疫印迹法观察HIF-1α和HIF-2α的表达变化:较低浓度10-6mol/L BPA处理TM4细胞24h后,BPA处理组细胞裂解液中的HIF-2α表达水平明显上调,是对照组的1.41倍(P<0.05),而HIF-1α的表达有升高趋势,但无统计学意义;10-6mol/L氮芥处理TM4细胞24h后,氮芥处理组的HIF-1α和HIF-2α表达水平均明显上调,分别是对照组的2.71倍和1.72倍(P<0.05)。较高浓度10-5mol/L BPA处理TM4细胞24h后,BPA处理组细胞裂解液中的HIF-1α和HIF-2α表达水平均明显下调,分别仅为对照组的39%和32.2%(P<0.05);较高浓度10-5mol/L氮芥处理TM4细胞24h后,氮芥处理组的HIF-1α和HIF-2α表达水平也均明显下调,分别为对照组的33.6%和37.7%(P<0.05)。14、BPA和氮芥分别处理TM4细胞后,免疫印迹法观察铁代谢蛋白的表达变化:10-6mol/L和10-5mol/L BPA处理TM4细胞24h后,BPA处理组细胞裂解液中铁转入蛋白DMT1+IRE表达水平均明显上调,分别为对照组的1.83倍和1.72倍(P<0.05);10-6mol/L和10-5mol/L氮芥处理TM4细胞24h后,氮芥处理组细胞裂解液中的DMT1+IRE表达水平也分别上调1.75倍和1.82倍(P<0.05)。上述不同浓度的BPA和氮芥分别处理TM4细胞24h后,药物处理组的铁转出蛋白FPN1表达水平虽有上升趋势,但差别无统计学意义。铁调节蛋白IRP1在BPA和氮芥处理组表达水平均明显上调,10-6mol/L和10-5mol/L BPA处理组的IRP1表达水平分别是对照组的1.92倍和1.5倍(P<0.05),10-6mol/L和10-5mol/L氮芥处理组的IRP1表达水平分别是对照组的2.28倍和1.87倍(P<0.05)。15、10-6mol/L和10-5mol/L BPA或氮芥分别处理TM4细胞24h后,免疫印迹法检测TM4细胞裂解液中的应激反应蛋白HO-1和抗氧化蛋白SOD表达水平均没有明显变化。16、分别用1、2、5、10μmol/L姜黄素处理TM4细胞24h后,在5μmol/L时细胞存活率略有下降,为对照组的94.5%,但无统计学意义;10μmol/L姜黄素可引起TM4细胞存活率明显下降,为对照组的81.9%(P<0.05)。应用5μmol/L姜黄素与BPA共孵育,未能观察到姜黄素对TM4细胞存活率的保护作用;强抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)与BPA共孵育,也未能观察到其对细胞存活率的保护作用。研究结论:1.特发性非梗阻性无精子症患者睾丸穿刺组织中存在支持细胞异常增生,抗氧化能力下降,提示特发性非梗阻性无精子症患者睾丸支持细胞存在着数量和功能异常。2.特发性非梗阻性无精子症患者睾丸穿刺组织中,以及药物处理后的体外培养小鼠睾丸支持细胞中,均观察到了缺氧诱导因子-α蛋白表达异常。3.缺氧诱导因子α的下游调控分子紧密连接蛋白和铁代谢相关蛋白表达异常,提示疾病状态下血-睾屏障破坏和铁稳态失衡,这可能是缺氧诱导因子α调控异常参与特发性非梗阻性无精子症患者睾丸生精功能障碍的发病机制。(本文来源于《青岛大学》期刊2017-04-05）
娄江涛,魏任雄,余亮亮,史波,崔云[7]（2015）在《精浆游离MicroRNA 34-b在特发性少精子症及无精子症中的表达和临床应用》一文中研究指出目的研究游离Micro RNA 34-b(mi R-34b)在特发性少精子症和特发性无精子症患者精浆中的表达及诊断价值。方法收集特发性少精子症、特发性无精子症和同期因女方因素不孕前来检查的生育力评估正常的健康男性精液各20份,采用实时荧光定量PCR检测精浆游离mi R-34b的相对含量,通过方差分析统计各组间的差异,并对精浆游离mi R-34b在特发性少精子症和特发性无精子症中的诊断价值进行ROC曲线分析。结果正常对照组、特发性少精子症组和特发性无精子症组叁组间精浆mi R-34b表达量差异有高度统计学意义(F=21.44,P<0.01),与正常对照组相比,特发性少精子症组和特发性无精子症组精浆mi R-34b表达量显着降低,差异有高度统计学意义(P均<0.01),但特发性少精子症组与特发性无精子症组间精浆mi R-34b相对含量差异无统计学意义(P=0.31)。ROC曲线显示mi R-34能够较好的区分特发性少精子症组与健康对照组以及特发性无精子症组与健康对照组曲线下面积分别为(AUC)为0.85(95%CI,0.73~0.97)、0.90(95%CI,0.80~0.99)。结论 mi R-34b在特发性少精子症和特发性无精子症患者精浆中明显降低,并对特发性少精子症和特发性无精症子症显示出一定的诊断价值。(本文来源于《中国现代医生》期刊2015年25期）
杨宇卓[8]（2015）在《尿促卵泡素(u-FSH)治疗特发性重度少精子症及无精子症效果分析》一文中研究指出目的:初步分析应用尿促卵泡素(u-FSH)治疗特发性少精子症及无精子症,为特发性少精子症及无精子症患者治疗提供参考。方法:选择11例重度少精和无精症患者,睾丸体积基本正常且染色体核型及Y染色体微缺失检查均未见异常,查生殖激素FSH正常或稍偏高,其中重度少精7例,无精症4例(包含:隐睾术后1例、放化疗病史1例),给予FSH注射治疗,75IU/次,每叁日一次,共治疗6个月,每2个月复查精液常规。结果:11例患者用药后6个月无不适主诉,患者平均年龄(28.5±3.48),治疗前生殖激素FSH(7.31±5.33)mIU/ml。4例重度少精子症患者治疗前精液常规均需通过离心处理后可见个别精子,治疗后精液常规提示密度可达(3.61±5.79)百万/ml,且有3例可见A级精子;7例无精症患者中均有精子生成,4例在精液常规可检出精子且其中1例精液密度达15.82百万/ml,3例经离心处理后可见精子。目前11例患者中有1例自然怀孕,3例通过ICSI成功受孕。结论:对于特发性重度少精子症及无精子症,用卵泡刺激素(FSH)注射治疗能促进睾丸产生精子,且无副作用;治疗周期至少一个生精周期(>3个月)以上;特别是对于生殖激素Fsh水平正常或偏高的患者效果较显着;另外对于隐睾术后及肿瘤放化疗后的患者也有一定疗效。(本文来源于《第十次全国中西医结合男科学术大会、第六届广西中医、中西医结合男科学术大会、全国中西医结合男科疾病诊疗新进展学习班论文集》期刊2015-08-21）
余宏亮,薄立伟,常明秀,曹恒海[9]（2014）在《男性附属性腺感染(MAGIs)在继发性无精子症中的作用探讨》一文中研究指出无精子症占男性不育症的19%~30%[1],欧洲泌尿外科学会(The European Association of Urology,EAU)2012年发表的《EAU男性不育症(Male Infertility,MI)指南(2012年版)》(以下简称《指南》)认为,没有数据表明男性附属性腺感染(male accessory gland infections,MAGIs)[2-4]包括尿道炎、前列腺炎、睾丸炎、附睾炎对精液质量和男性生育有消极影响,最近发表的2013年版EAU仍然持此观点,强调尿道炎和前列腺炎与男性不育的关系并不明确,为了了解男性附属性腺感染在男性无精子症及特别是(本文来源于《中国男科学杂志》期刊2014年10期）
葛少钦,Jeanine,Grifin,刘丽华,Kenneth,I.Aston,Luke,Simon[10]（2013）在《特发性少精子症和无精子症与Pygo2基因蛋白编码区SNPs的相关性》一文中研究指出男性不育常伴随精子数量减少。Pygo2基因在染色质重塑的伸长精细胞中表达,其功能受损会导致精子形成阻滞和精子生成减少而引发不育。文章旨在检测引起人特发性少精子症和无精子症的Pygo2基因突变。从77例正常生育力男性和195例特发性少精子症和无精子症患者静脉血提取DNA,采用聚合酶链式反应-测序方法对Pygo2基因3个蛋白质编码区进行测序对比,非同义单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点分别用SIFT、Polyphen-2和Mutation Taster软件进行诱发蛋白质结构和表型改变的检测和分析。结果表明,195例患者中,178例(30例轻度或中度少精子症,57例重度少精子症和91例无精子症)基因序列分析报告完好,无精子症中3例患者分别在2个位点(rs61758740,rs141722381)发生了非同义突变SNPs,重度少精子症中1例患者在位点rs61758741发生了非同义突变,3个突变位点在SNPs基因数据库都已有报道,轻度或中度少精子症患者以及正常生育力男性中不存在SNPs。rs61758740可使PYGO2蛋白第141位蛋氨酸(M)变为异亮氨酸(I),rs61758741使PYGO2蛋白第261位碱性赖氨酸(K)变为酸性谷氨酸(E),rs141722381使PYGO2蛋白第240位亲水侧链天冬酰胺(N)变为疏水侧链异亮氨酸(I)。软件分析表明,在所发现的3个SNP非同义突变位点中,rs141722381引起的单个氨基酸改变会导致PYGO2蛋白空间结构破坏和诱发相关疾病。因此,Pygo2基因蛋白质编码序列区SNPs可能是特发性少精子症和无精子症的诱发因素之一,导致男性不育。(本文来源于《遗传》期刊2013年05期）
特发性无精子症论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨显微切开睾丸取精术(micro-TESE)应用于因继发性睾丸损伤导致非梗阻性无精子症(NOA)患者的疗效。方法:回顾性分析2014年9月至2017年12月接受micro-TESE并具继发性睾丸损伤病史的121例NOA患者,分析不同睾丸损伤病因患者micro-TESE取精成功率的差异。并进一步比较micro-TESE获得精子与重度少精子症患者(精子浓度<1×106/ml)射出精子的卵细胞胞质内单精子注射(ICSI)助孕结局,比较两组间女方年龄、受精(2PN)率、第3天(D3)可移植胚胎率、D3优质胚胎率、D14血h CG阳性率、胚胎种植率、临床妊娠率。结果:104例患者(86.0%,104/121)成功通过micro-TESE获得精子。按其继发性睾丸损伤的病史,microTESE取精成功率分别为:睾丸炎98.4%、隐睾下降固定术后75.5%、化疗/放疗损害63.6%。micro-TESE所获得精子和重度少精子症患者射出精子ICSI助孕周期的2PN受精率(59.4%vs 69.3%)、D14血h CG阳性率(44.6%vs 57.9%)、胚胎种植率(31.8%vs 32.6%)、临床妊娠率(41.5%vs 48.7%)均无统计学差异(P>0.05),但两者D3可移植胚胎率(40.5%vs 52.2%)、D3优质胚胎率(32.5%vs 42.1%)均有显着差异(P<0.05)。结论:micro-TESE应用于继发性睾丸损伤所致的NOA患者时取精成功率较高,可作为首选治疗方法,但需要进一步探索改善micro-TESE获得精子后行ICSI助孕结局的有效手段。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
特发性无精子症论文参考文献
[1].李芃,许蓬,宋世威,孙龙浩,赵唤.FSH治疗特发性非梗阻性无精子症的疗效分析(附15例报告)[J].生殖医学杂志.2019
[2].刘贵华,张靖,孙桂花,庞嘉慧,王一达.显微切开睾丸取精术在继发性睾丸损伤所致非梗阻性无精子症患者中的应用[J].中华男科学杂志.2018
[3].毛加明,刘德风,赵连明,洪锴,张丽.睾丸穿刺活检对特发性非梗阻性无精子症患者显微取精成功率的影响[J].北京大学学报(医学版).2018
[4].方芳.特发性无精子症患者诱导多能干细胞向原始生殖细胞诱导分化及其转录组分析研究[D].华中科技大学.2018
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[8].杨宇卓.尿促卵泡素(u-FSH)治疗特发性重度少精子症及无精子症效果分析[C].第十次全国中西医结合男科学术大会、第六届广西中医、中西医结合男科学术大会、全国中西医结合男科疾病诊疗新进展学习班论文集.2015
[9].余宏亮,薄立伟,常明秀,曹恒海.男性附属性腺感染(MAGIs)在继发性无精子症中的作用探讨[J].中国男科学杂志.2014
[10].葛少钦,Jeanine,Grifin,刘丽华,Kenneth,I.Aston,Luke,Simon.特发性少精子症和无精子症与Pygo2基因蛋白编码区SNPs的相关性[J].遗传.2013
标签：特发性非梗阻性无精子症; 注射用尿促卵泡素; 睾丸显微取精;