导读:本文包含了红霉素预适应论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:红霉素,保护作用,抗菌素,预适应
红霉素预适应论文文献综述
李光宇,张伟辛,陆威成,许文龙,韩尚辰[1]（2015）在《红霉素预适应对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其机制初步研究》一文中研究指出脑缺血预适应是指通过短暂的非致死性缺血损伤后,可触发机体启动内源性保护机制继而对随后的长时间缺血损伤产生耐受性,表现为实质组织细胞死亡明显减少,梗死范围大幅度缩小,器官功能障碍明显减轻等,是机体的一种重要保护机制[1]。除了短暂的脑缺血外还有一些其他的物质可以诱发预适应的保护机制,然而大部分的诱发物因为其毒性限制了临床应用。红霉素属于大环内酯类的抗生素,在临床中广泛应用,具有较高的安(本文来源于《山西医药杂志》期刊2015年05期）
李娜,郭宗泽,李光宇,陆威成,张伟新[2]（2010）在《红霉素预适应对局部缺血再灌注大鼠皮层神经型一氧化氮合酶影响》一文中研究指出目的:探讨缺血再灌注红霉素预适应对神经型一氧化氮合酶的影响。方法:制备SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,用苏木精-伊红染色观察缺血后脑组织形态学改变,用免疫组织化学法显示神经型一氧化氮合酶变化。结果:神经型一氧化氮合酶在大脑皮层红霉素缺血组表达高于缺血组(P<0.05),红霉素组的表达高于正常对照组(P<0.05)。结论:红霉素预适应促进神经型一氧化氮合酶表达,保护脑组织,避免损伤。(本文来源于《中华实用诊断与治疗杂志》期刊2010年03期）
李娜[3]（2010）在《红霉素预适应在局部缺血再灌注中对线粒体细胞色素c的影响》一文中研究指出前言缺血预适应(Ischemic Preconditioning, IP)是指某一组织预先反复短暂缺血／再灌注(Ischemic/Reperfusion, I/R)后,可以延缓或减轻该组织对后续缺血／再灌注损伤的现象,表现为实质组织、细胞死亡明显减少,梗死范围大幅度缩小,器官功能障碍明显减轻等。红霉素可以通过干扰线粒体的能量代谢从而模拟缺血诱发预适应的保护作用,产生红霉素预适应现象。Cyt c是第一种被发现的线粒体释放的促凋亡蛋白。在线粒体损伤后,Cyt c作为应激传感器被释放到胞质中,从而引发细胞执行凋亡程序,在此途径中Cyt c发挥了关键性作用。本实验的目的,红霉素预适应作用下,根据Cyt c促凋亡因子改变的多少,判断红霉素是否作用于线粒体,产生的效果。方法一、实验动物及分组健康、雄性SD大鼠,体重250-300克(中国医科大学实验动物中心)。将动物随机分成红霉素组(红霉素预适应12小时,假手术,24小时之后取材)、缺血组(手术,缺血2小时,再灌注24小时后取材)、红霉素缺血组(红霉素预适应12小时,手术,缺血2小时,再灌注24小时后取材)、正常对照组(假手术),每组5只动物。二、大鼠缺血模型的建立采用Longa法大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,选用23.5mm鱼线,将阻塞端灼烧成梭型。按手术步骤暴露右侧CCA(颈总动脉)、ECA(颈外动脉)和ICA(颈内动脉),从ECA(颈外动脉)插线,栓塞右侧大脑中动脉。线栓深度距CCA(颈总动脉)分叉约18±1mm,正常组除不插线外其他步骤相同。线栓保留2 h后,小心拔除到颈总动脉分叉处恢复血流。叁、神经功能评分观察模型大鼠清醒后的行为学改变,按Longa五级四分法评定动物神经功能,即：0分：不能自发的行走；1分：自由走动状态下向病变对侧旋转；2分：抓住鼠尾,大鼠向病变对侧旋转；3分：对于施向病变对侧的侧压力抵抗力下降的；4分：不能伸直病变对侧的前爪,甚至全身向对侧屈曲；5分：无神经功能的缺损。本实验将第0、1、2、3、4分大鼠确定为成功模型。四、TTC染色大鼠处死后,取出脑组织放入-20℃速冻20分钟,以冠状位,每隔2mm切片(6片)。切片放置2%TTC液中,避光放入37℃温箱30min,每隔10min翻动脑片,使脑片均匀接触到染色液,4%多聚甲醛固定保存(保存时间小于一周)。五、脑组织梗死体积测定应用图像分析软件计算脑梗死面积和各层组织,由公式V=∑(A+B)C／2,算出梗死体积,A和B分别表示切片的上下梗死面积,C为切片的厚度,用此方法计算出同层脑片体积,计算出梗死灶体积占全脑体积的百分比。六、免疫组化Cyt c表达的检测,蒸馏水新鲜配置3% H2O2,室温浸泡5-10min以灭活内源性酶,TTBS液冲洗,滴加正常山羊血清工作液,不洗,甩去多余液体；滴加兔抗鼠Cyt c一抗(1：100 ABZOOM公司),然后在4℃下过夜,TTBS洗；滴加生物素化山羊抗兔IgG(北京中杉金桥生物技术有限公司二抗试剂盒)室温下30min,TTBS洗；滴加试剂SABC,室温下30min,TTBS洗10min×3次；DAB显色(北京中杉金桥生物技术有限公司),室温下15min,双蒸水多次洗涤；脱水、透明,中性树胶封片。显微镜下观察,阳性细胞胞浆呈棕黄色颗粒。TTBS液代替一抗作阴性对照。七、观察结果及统计学处理Cyt c阳性反应部位在胞浆呈棕色或深黄色。在高倍镜下计数单位面积阳性细胞数,所获数据用SPSS13.0统计软件进行Levene Test方差分析,t检验取P<0.05为显着性差异标准。结果一、脑梗死体积测定结果TTC染色实验中,经过25mg／kg剂量的红霉素预适应缺血组,其脑梗死梗死体积较单纯缺血组梗死体积有不同程度的减少,而且P<0.05,缺血梗死体积减少,有统计学意义。二、神经功能评分大鼠的神经功能中,采用Longa法大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,本实验将第0、1、2、3、4分大鼠确定为成功模型。缺血组(手术,缺血2小时,再灌注24小时后取材)、红霉素缺血组(红霉素预适应12小时,手术,缺血2小时,再灌注24小时后取材)。两组相比,红霉素显着的改善了大鼠的神经功能缺损(P＜0.05)。叁、免疫组化大鼠大脑皮层中,Cyt c阳性反应部位在胞浆呈棕色或深黄色,在高倍镜下计数,缺血组明显比红霉素缺血组表达增多(P<0.05),红霉素组阳性表达高于正常对照组(P<0.05)。推断Cyt c在红霉素预适应中可能经过线粒体途径,从而达到对大鼠神经的保护作用。结论1、提前12小时的红霉素预适应会对脑缺血起到保护作用,红霉素可以防止细胞凋亡的进一步发展,有效的改善脑功能状态,减少脑缺血后脑梗死体积。2、红霉素预适应可以诱导大鼠局部脑缺血,产生缺血耐受性,Cyt c可能通过线粒体参与了这一过程的调节。(本文来源于《中国医科大学》期刊2010-03-01）
陆威成[4]（2009）在《红霉素预适应对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及其机制的初步研究》一文中研究指出目的预适应是指一次或多次短暂的轻度刺激后可触发机体启动内源性的保护机制继而对随后发生的严重的刺激产生耐受性，是机体的一种重要的保护机制。目前有很多种物质已经被证实可以有效的诱导出预适应的产生，例如：CoC12，DFO或3-NPA等等，但由于这些化学物质具有较强的毒副作用，所以很难应用于临床之中。红霉素是临床上常用的一种大环内酯类抗菌素，有研究表明其可以干扰线粒体的能量代谢从而模拟缺血诱发预适应，最近Ansgar M．等人证实了红霉素预适应在大鼠全脑缺血模型中可以通过模拟缺血缺氧从而诱导产生对脑的保护作用。我们利用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血／再灌注模型，研究红霉素预适应对大鼠局灶性脑缺血的保护作用，并且对起可能的机制进行初步的探讨。材料与方法一、材料成年雄性Wistar大鼠(270-300g)购自中国医科大学实验动物中心；总RNA提取使用的TRIzol购自invitrogen公司，RT-PCR反应采用TaKaRa公司的RNAPCR Kit(AMV)Ver．3．0试剂盒。二、红霉素预处理和实验分组我们将大鼠随机分成6组(每组6只)，分别为：对照组；红霉素第一组(EM-1)；红霉素第二组(EM-2)；红霉素第叁组(EM-3)；红霉素第四组(EM-4)红霉素第五组(EM-5)。对照组大鼠给予肌肉注射生理盐水，在后5组中给予肌肉注射乳糖酸红霉素(35mg／kg)，给药后分别于3小时，6小时，12小时，24小时，48小时建立大脑中动脉缺血／再灌注模型。叁、大鼠大脑中动脉缺血／再灌注模型(MCAO)的建立大鼠腹腔注射10％水合氯醛(350mg／kg)麻醉，分离右侧颈总动脉(commoncarotid artery，CCA)、颈内动脉(internal carotid artery，ICA)、及颈外动脉(externalcarotid artery，ECA)，结扎ECA远端，在CCA远端近分叉处剪口，插入直径0．26mm的尼龙线使其由ICA入颅至大脑中动脉近端，阻断大脑中动脉的血流。在缺血2小时后将尼龙线拔出形成再灌注，持续观察24小时。四、脑梗死体积的测定脑缺血再灌注24小时后，大鼠迅速断头取脑，取出的脑组织置于-20℃冰箱快速冷冻后，从额极开始每隔2mm冠状切取脑组织5片，置于2％TTC中，37℃水浴避光孵育30分钟，计算脑梗死体积的百分比。参考Shrimakura的方法减少水肿对梗死体积的影响即梗死体积(％)=[LV-(RV-MV)]／RV×100％，其中MV是总的梗死体积，LV,RV分别是左右半球的体积。五、脑组织含水量的测定EM-3组和对照组于再灌注24小时后取脑，将其精确秤重即为湿重(wwt)，在80℃烤箱内烤48小时后取出称干重(dw)按公式计算脑组织百分含水量，即脑组织含水量(％)=(wwt-dw)／wwt×100％。六、神经功能评分大鼠脑缺血再灌注以后，每天在同一时间点(下午17点)，由同一个不清楚大鼠分组情况的观察者对大鼠的神经功能进行评分，评分标准参考改良ZeaLonga法，即：0分：不能自发行走；1分：自由走动状态下向病变对侧旋转；2分：抓住鼠尾，大鼠向病变对侧旋转；3分：对于施向病变对侧的侧压力抵抗力下降者；4分：不能伸直病变对侧前爪，甚至全身向对侧屈曲；5分：无神经功能缺损。七、RT-PCR法检测脑组织中nNOS和HIF-1a的mRNA含量的变化大鼠再灌注24小时后迅速断头，取缺血周围脑组织，用Trizol提取总RNA，以GAPDH为内对照。特异性引物序列和反应条件见表1。PCR产物在1．2％的琼脂糖凝胶上电泳、成像，在凝胶分析系统上进行半定量分析。八、Western-blot法检测脑组织中nNOS和HIF-1α蛋白含量的变化大鼠再灌注24小时后迅速断头，取缺血周围脑组织，匀浆离心后测定蛋白浓度，蛋白分离采用SDS-PAGE非连续电泳，转膜后用兔抗nNOS多克隆抗体(1：300稀释)和兔抗HIF-1α多克隆抗体(1：250稀释)孵育，二抗采用辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG多克隆抗体(1：8000稀释)，用ECL试剂盒采用化学发光法显示出nNOS和HIF-1α的含量。β-actin作为内参，Western-blot结果用软件(Chemi Imager 5500 V2．03)扫描，并用图象分析系统定量分析。九、统计学分析实验数据均采用均数±标准差表示。使用SPSS13．0统计分析软件进行数据分析，2组间均数比较采用t检验，多组间均数检验采用ANOVA单因素方差分析，p≤0．05为差异有统计学意义。结果一、脑梗死体积的比较脑组织TTC染色后，正常组织染成红色，梗死灶染成白色。红霉素预适应组中，EM-1，EM-2，EM-3，EM-4和EM-5组的梗死体积百分比分别为25．79±4．63％，18．73±3．36％,14．10±2．33％,17．35±3．12％，和29．72±4．30％,对照组为27．94±3．62％。与对照组相比EM-1和EM-5组没有显着性差异(p>0．05)，而EM-2，EM-3，EM-4组与对照组相比梗死体积分别降低了32．96％，49．53％，和7．90％。(P<0．01，P<0．01和P<0．05)二、脑水肿测定结果EM-3组与对照组相比，能明显降低缺血恻脑水肿，使缺血侧脑组织的含水量降低(p<0．05)，而非缺血侧的脑组织的含水量变化差异无显着性。缺血侧脑组织的含水量EM-3组与对照组分别为81．13±0．69％和82．77±0．64％，(P<0．05)，非缺血侧脑组织的含水量EM-3组与对照组分别为78．41±0．47％和78．53±0．55％(P>0．05)．叁、神经功能评分的比较EM-3组与对照组相比在缺血再灌注4天以后可以明显提高大鼠神经功能评分。四、脑组织中nNOS和HIF-1α的mRNA含量的变化红霉素预适应组(EM-2，EM-3，EM-4)与对照组相比nNOS的mRNA含量明显增高，而HIF-1α的mRNA含量明显降低。(p<0．05)。五、脑组织中nNOS和HIF-1α的蛋白含量的变化红霉素预适应组(EM-2，EM-3，EM-4)与对照组相比nNOS的蛋白含量明显增高，而HIF-1α的蛋白含量明显降低。(p<0．05)。结论1、红霉素预适应后，对大鼠局灶性急性脑缺血损伤具有保护作用，能明显减少脑缺血后的脑梗死体积及脑水肿的严重程度。2、预先给予红霉素预处理可以诱导大鼠对局灶性脑缺血产生耐受性，nNOS和HIF-1α可能参与了这一过程的调节。(本文来源于《中国医科大学》期刊2009-03-01）
杨日淼[5]（2009）在《TNF-α和nNOS在红霉素预适应大鼠局灶性脑缺血损伤保护作用中变化的研究》一文中研究指出目的缺血预适应(Ischemic Preconditioning,IP)是指组织和机体在经受非致死的缺血损伤后对以后长时间的缺血损伤产生显着的耐受性,是机体的一种重要的保护机制。缺血预适应在多种动物得到证实,并且存在于机体的其他众多器官,比如心脏,骨骼肌,脊髓,肺,肝脏,肾脏,胃,小肠等。深入研究预适应现象有助于我们在医疗过程中保护机体功能,具有诱人的临床应用前景。现在有人根据引发预适应因子的不同将预适应分为缺血预适应和化学预适应,化学预适应是指利用一些可以轻度干扰能量代谢的化学物质模拟缺血的改变从而诱导预适应得保护作用的一种做法。目前在研究中经常用于化学预适应得物质有CoC12,DFO,3-NPA等等,但是这些物质因为它们的毒副作用限制了它们的临床应用。最近Huber等发现临床常用的一些抗生素如红霉素可以诱发机体产生预适应得保护作用,从而减少缺血对神经系统的损害。红霉素可以通过干扰线粒体的能量代谢从而模拟缺血诱发预适应的保护作用。研究还表明预适应除了可以保护脑组织免受缺血损害还可以对其他的损伤起到保护作用,如癫痫,脑水肿等。关于预适应的保护机制的研究表明很多的因素参与到这一过程中,其中神经型一氧化氮合酶(Neuronal nitric oxide sythases,nNOS)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的作用日益受到关注。已有实验证明在一些预适应过程中nNOS通过调控凋亡相关基因如Caspase3,Bc1-2等的表达发挥保护作用,而TNF-α也是目前缺血缺氧预适应研究最多的因子,是哺乳动物不同组织、细胞形成缺氧耐受共同的分子生物学机制。但是在红霉素预适应的过程中nNOS和TNF-α是否起作用,通过什么途径起到作用,现在还没有相关的报道。为此,我们研究TNF-α和nNOS在红霉素预适应大鼠局灶性脑缺血损伤保护作用中的变化,为进一步揭示红霉素预适应对大鼠局灶性脑缺血损伤保护作用的机制提供实验依据。实验方法1、实验动物及分组健康Wistar雄性大鼠,体重270-300g,有中国医科大学动物部提供。将108只雄性大鼠随即分成3大组,每组再随即分成6小组,每小组6只,分别为为对照组和5mg/kg,20mg/kg,35mg/kg,50mg/kg,65mg/kg红霉素预适应的5个实验小组。每大组分别用于TTC染色法脑缺血体积测定,脑水肿测定和RT-PCR检测法及Western blot法测定nNOS及TNF-α的mRNA和蛋白表达。2、大鼠局灶性脑缺血模型的建立采用右侧颈内动脉插入线栓法制备大鼠右侧局灶性脑缺血模型。动物苏醒后表现为:①提尾时左前肢内收屈曲;②爬行时项左侧划圈;③站立时向左倾倒。凡具有上述叁项体征之一者入选。3、TTC染色将缺血后24小时的实验组和对照组大鼠,迅速断头取脑,从前向后每2mm切片,共切6张。将脑片放入1%TTC生理盐水中,37℃避光孵育30分钟,待显色完全(正常脑组织呈红色,损伤组织呈白色)后,置甲醛溶液中固定。4、脑组织梗死体积测定应用图像分析软件计算脑梗死面积及各层面积,由公式V=∑(A1+A2)t/2算出梗死体积。其中t为切片厚度,A1和A2分别表示切块嘴、尾侧梗死面积,同样方法计算出同侧大脑半球体积,计算出梗死灶体积占大鼠脑体积的百分比。5、组织含水量测定将对照组和5个实验组的大鼠,在缺血后48小时立即断头取脑,立即将脑分别置于电子天平(1/10000)称重后放于烤箱中恒温100℃,持续48小时取出称干重,计算脑含水量=[(湿重－干重)/湿重]×100%。6、脑组织的取材将对照组和五个实验组脑缺血模型大鼠饲养24小时后,大鼠麻醉后迅速短头取脑,切取右侧缺血侧大脑半球半暗带区皮质(距嗅球尖端7-11mm,矢状裂至外侧裂上1/3)收集于EP管,-70℃冰箱保存。7、RT-PCR法测定nNOS和TNF-αmRNA的表达将组织经过一系列的RT-PCR反应获得的PCR产物用1.5%的琼脂糖凝胶电泳,EB染色,用电泳凝胶成像仪测定扩增带密度来评估其表达。以TNF-α及nNOS和GAPDH的比值作为TNF-α和nNOS表达的标准值。8、Western blot法检测nNOS和TNF-α蛋白的表达用ECL试剂盒采用化学发光法显示出TNF-α和nNOS的含量,β-actin作为内参,Western blot结果用软件(Chemi Imager5500 V2.03)扫描,并用图像分析系统定量分析。9、统计方法统计学处理用SPSS13.0统计软件包对数据进行处理,实验数据以均数±标准差((?)±s)表示,各组间两两比较用t检验,检验水准a=0.05.结果1、脑梗死体积测定结果经过红霉素预适应的5个实验组大鼠的局灶性脑缺血24小时,其脑梗死体积较对照组脑缺血体积均有不同程度的减少,而且按35mg/kg剂量给予预适应的实验组脑缺血梗死体积减少最为显着。2、脑水肿测定结果给予不同剂量红霉素预适应的实验组,在鼠脑急性缺血后48小时的脑水肿程度均比对照组有所减轻,而且给予35mg/kg剂量的实验组效果较其他组更有显着性差异。3、RT-PCR检测法和Western blot法测定nNOS及TNF-α的mRNA和蛋白的表达结果实验组较对照组可以上调nNOS mRNA和蛋白的表达和下调TNF-αmRNA和蛋白的表达。4、图像分析及统计学分析经红霉素预适应的实验组,脑缺血24小时后,大鼠局灶性脑缺血体积较对照组减小,根据给药剂量不同,减少的程度也不同,35mg/kg剂量组脑缺血梗死体积减少最为显着(P<0.05);经红霉素预适应的实验组,在脑缺血后48小时的脑水肿程度也较对照组有所减轻,35mg/kg剂量组脑水肿程度较对照组减轻尤为显着(P<0.05);经红霉素预适应的实验组,缺血侧半暗袋脑组织中经RT-PCR检测法和Western blot法检测的nNOS及TNF-α的mRNA和蛋白的表达,结果各实验组中nNOS的mRNA和蛋白的表达有所增加,TNF-α的mRNA和蛋白的表达有所减少,35mg/kg剂量组nNOS及TNF-α的mRNA和蛋白的表达量较对照组的差异性最大(P<0.05).结论1、红霉素预适应后,对大鼠局灶性急性脑缺血损伤具有保护作用,能明显减少脑缺血后的脑梗死体积及脑水肿的严重程度,并且35mg/kg剂量为最适红霉素预适应剂量。2、红霉素预适应能提高大鼠脑缺血模型中nNOS mRNA和蛋白的表达,并且也能降低TNF-αmRNA和蛋白的表达,提示红霉素预适应的脑缺血保护机制可能与nNOS和TNF-α有关。(本文来源于《中国医科大学》期刊2009-03-01）
红霉素预适应论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨缺血再灌注红霉素预适应对神经型一氧化氮合酶的影响。方法:制备SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,用苏木精-伊红染色观察缺血后脑组织形态学改变,用免疫组织化学法显示神经型一氧化氮合酶变化。结果:神经型一氧化氮合酶在大脑皮层红霉素缺血组表达高于缺血组(P<0.05),红霉素组的表达高于正常对照组(P<0.05)。结论:红霉素预适应促进神经型一氧化氮合酶表达,保护脑组织,避免损伤。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
红霉素预适应论文参考文献
[1].李光宇,张伟辛,陆威成,许文龙,韩尚辰.红霉素预适应对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其机制初步研究[J].山西医药杂志.2015
[2].李娜,郭宗泽,李光宇,陆威成,张伟新.红霉素预适应对局部缺血再灌注大鼠皮层神经型一氧化氮合酶影响[J].中华实用诊断与治疗杂志.2010
[3].李娜.红霉素预适应在局部缺血再灌注中对线粒体细胞色素c的影响[D].中国医科大学.2010
[4].陆威成.红霉素预适应对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及其机制的初步研究[D].中国医科大学.2009
[5].杨日淼.TNF-α和nNOS在红霉素预适应大鼠局灶性脑缺血损伤保护作用中变化的研究[D].中国医科大学.2009