黑龙江省大庆市中医医院163000
摘要：目的研究分析丁苯酞软胶囊、依达拉奉联合治疗急性脑梗死的临床效果观察。方法此次研究的对象是选择2016年4月～2017年4月在我院治疗的124例急性脑梗死患者，将其临床资料进行回顾性分析，并随机分为两组，两组均给予常规对症支持治疗，在此基础上，对照组给予依达拉奉注射液静脉滴注30mg/次，2次/d，观察组在对照组基础上给予丁苯酞软胶囊0.2g/次，3次/d，比较两组患者的临床疗效、血流动力学变化、神经功能及日常生活能力变化、各项细胞因子水平变化。结果观察组临床总有效率为93.55%，较对照组的79.03%明显上升，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容较对照组明显降低，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后NIHSS评分及ADL评分较对照组明显改善，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后TNF-α、IL-1、SOD、MDA、NT-proBNP较对照组明显改善，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论丁苯酞软胶囊、依达拉奉联合治疗急性脑梗死具有良好临床效果，能切实改善脑血流动力学，发挥脑保护作用，从而改善神经功能，具有积极的临床意义。
关键词：急性脑梗死；丁苯酞软胶囊；依达拉奉；神经功能缺损程度；各项细胞因子
[Abstract]ObjectiveTostudytheclinicaleffectofButylphthalideSoftCapsulesandedaravoneinthetreatmentofacutecerebralinfarction.TheobjectofthisresearchmethodisbetweenApril2016andApril2017in124casesofacutecerebralinfarctionpatientsinourhospital，theclinicaldatawereretrospectivelyanalyzed，andrandomlypidedintotwogroups，twogroupsweregivenconventionalsymptomatictreatment，onthisbasis，thecontrolgroupwasgivenintravenousinfusionofEdaravoneInjection30mg/time，2times/dintheobservationgroup，thecontrolgrouponthebasisofButylphthalideSoftCapsules0.2g/，3/d，clinicalcurativeeffect，comparedtwogroupsofpatientswithhemodynamicchanges，andchangesofneuralfunctionanddailylifeabilityofthecytokinelevelchanges.Resultsthetotalefficiencyoftheobservationgroupwas93.55%，comparedwith79.03%inthecontrolgroupincreasedsignificantly，therewassignificantdifferencebetweentwogroups（P<0.05）；theobservationgroupaftertreatment，wholebloodviscosity，wholebloodlowshearviscosity，plasmaviscosity，fibrinogen，hematocritsignificantlydecreasedcomparedwiththecontrolgroup，thedifferencebetweenthetwogroupsstatisticalsignificance（P<0.05）；theobservationgroupaftertreatmentNIHSSscoreandADLscoreimprovedsignificantlycomparedwiththecontrolgroup，therewassignificantdifferencebetweentwogroups（P<0.05）；theobservationgroupaftertreatmentTNF-，IL-1，SOD，MDAalpha，NT-proBNPimprovedsignificantlycomparedwiththecontrolgroup，therewassignificantdifferencebetweentwogroups（P<0.05）.ConclusionButylphthalideSoftCapsulesandedaravonehavegoodclinicaleffectsinthetreatmentofacutecerebralinfarction，whichcanimprovecerebralhemodynamicsandplayaroleinprotectingbrainandimproveneurologicalfunction.Ithasapositiveclinicalsignificance.
[Keywords]acutecerebralinfarction；ButylphthalideSoftCapsules；edaravone；degreeofnervefunctiondefect；variouscytokines
急性脑梗死（acutecerebralinfarct，ACI）是临床常见的中枢神经损伤性疾病，有很高的致残、致死率，约75%的患者存活后均会遗留不同程度的功能障碍。本病的病理基础是脑缺血，继发引起脑水肿、脑细胞损伤和神经元死亡[1]。因此，早期应用药物恢复缺血半暗带的血液供应，同时给予脑保护剂，是临床治疗本病的关键。目前，溶栓治疗是最有效的治疗方法，但有严格的时间窗限制，对于错过溶栓时机的患者，神经保护治疗是重要的治疗方式。依达拉奉为新型自由基清除剂，具有良好的脑保护作用，丁苯酞可作用于脑缺血的多个病理环节[2]。本研究进一步分析丁苯酞软胶囊、依达拉奉联合治疗急性脑梗死的临床效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
将2016年4月～2017年4月在我院神经内科治疗的124例急性脑梗死患者随机分为两组。观察组62例，男35例，女27例，年龄49～74岁，平均（63.4±5.7）岁，发病时间11～36h；对照组62例，男35例，女27例，年龄46～77岁，平均（64.6±6.1）岁，发病时间9～42h；所有患者均符合急性脑梗死诊断标准，经头颅CT或MRI检查确诊；所有患者发病在48h以内，有明确的神经系统定位体征，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分在6～25分；排除有严重意识障碍、有出血性倾向、严重肝肾功能障碍、全身感染者；两组患者的年龄、性别、发病时间、神经功能缺损程度等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
所有患者均给予常规对症治疗，吸氧、服用阿司匹林、阿托伐他汀，控制血压、血糖，根据颅内压情况酌情给予甘露醇脱水治疗，并给予改善微循环、抗感染维持水、电解质平衡等治疗。在此基础上，对照组给予依达拉奉注射液（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，国药准字H20080592）30mg加入生理盐水100mL中静脉滴注，2次/d。观察组在对照组基础上服用丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）0.2g/次，3次/d。14d为1个疗程，1个疗程后评价疗效[3]。
1.3疗效评定标准
依据NIHSS评分减分率评定疗效。痊愈：症状及体征完全消失，NIHSS评分减少超过90%，未遗留病残，完全恢复正常生活；显效：症状及体征明显改善，NIHSS评分减少46%～89%，遗留病残1～3级，基本恢复正常生活；有效：症状及体征有所好转，NIHSS评分减少18%～45%，遗留明显病残，部分恢复生活自理；无效：症状及体征无明显改善，NIHSS评分减少低于18%，遗留严重病残或病情加重[4]。总有效=痊愈+显效+有效。
1.4观察指标
①治疗后复查血液流变学各指标，评价脑循环改善情况，内容包括全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容；血液黏度采用毛细管粘度测量法，纤维蛋白原采用ELISA法测定，血细胞比容采用离心法测定。②分别评估治疗前后神经功能及生活能力，采用NIHSS评分评价神经功能缺损程度，采用日常生活能力量表（ADL）评价生活能力改善情况；③记录各项细胞因子变化，包括TNF-α、IL-1、SOD、MDA、NT-proBNP，TNF-α、IL-1评价全身炎症状况，采用ELISA法测定；SOD、MDA评价体内自由基水平，采用比色法测定；NT-proBNP评价病情严重程度，采用荧光免疫分析法测定。
1.5统计学分析
统计学软件采用SPSS19.0版，组间计量数据采用（±s）表示，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效比较
观察组临床总有效率为93.55%，较对照组的79.03%明显上升，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2两组患者治疗后血液流变学指标比较
观察组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容较对照组明显降低，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3两组患者治疗前后神经功能及生活能力比较
观察组治疗后NIHSS评分及ADL评分较对照组明显改善，两组差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4两组患者治疗后各项细胞因子水平比较
观察组治疗后TNF-α、IL-1、SOD、MDA、NT-proBNP较对照组明显改善，两组差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
ACI发病早期神经功能缺损涉及多个病理生理过程，脑局部血流中断，造成脑组织急性缺血缺氧，脑细胞能量供给障碍，细胞膜去极化，使得缺血中心的脑细胞迅速坏死，缺血损伤进一步累及周围缺血半暗带，兴奋性氨基递质激活并大量释放，细胞内钙超载，生成大量氧自由基，造成炎症反应激活，线粒体功能障碍，最终导致缺血半暗带迟发性损害[5]。因此，在急性缺血期，缺血半暗帶仍有部分血液循环存在，尚有大量神经元存活，如果在这时积极恢复缺血区血液供应，改善脑代谢，可以挽救缺血半暗带的神经元，促进其功能恢复[6]。因此，ACI治疗的关键在于抓住治疗时间窗，积极促进血管再通，抢救缺血半暗带[7]。
但临床实际救治过程中，大多数患者错过了最佳治疗时间窗或有溶栓禁忌证等，导致能够溶栓治疗的患者较少。而常规应用抗血小板药物治疗对恢复血供、逆转神经功能疗效有限，临床更多的是用于防止病情进展[8]。近年来，临床倾向于认为自由基与脑缺血损伤有密切关联，其可收缩血管、增加血管内凝血，加重神经细胞损伤和脑水肿，进一步加重脑功能障碍。因此，清除自由基、保护神经细胞功能、挽救缺血半暗带是目前临床治疗的中心[9]。丁苯酞是我国自主研发的一种抗脑缺血药物，其对改善微循环有显著疗效，通过增快微循环血流速度，扩张微血管，保护线粒体功能，改善有氧呼吸链功能，促进能量代谢，提高脑细胞能量，从而改善缺血半暗带的微循环状态，减轻脑水肿，增强抗氧化抗炎作用，减少各种细胞因子对神经元的损害，保护和修复神经功能[10]。同时，其可抑制花生四烯酸的代谢，减轻炎症反应，解除血管痉挛，缩小缺血半暗带面积，抑制神经元迟发性死亡，减轻神经功能障碍，最大限度地保护神经细胞功能[11-12]。
依达拉奉为强效自由基清除剂，抗氧化作用力强，其通经脉滴注能够迅速透过血脑屏障，抑制氧自由基对血管内皮细胞及脑组织的损伤，降低氧化损伤导致的脑血管痉挛和血流量下降，从而增加脑血流供应，增强缺血半暗带血液循环，阻止缺血半暗带病情进展[13]。其作用机制为，第一清除氧自由基，抑制自由基引发的炎症反应，同时抑制脂质过氧化，减少缺血再灌注损伤的发生[14]；第二抑制血清TNF-α和IL-1水平，减少炎性因子对血管内皮和神经细胞的损害[15]。
本研究结果显示，观察组临床有效率为93.55%，较对照组的79.03%明显上升，两组差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容较对照组明显降低，两组差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后NIHSS评分及ADL评分较对照组明显改善，两组差异有统计学意义（P<0.05）。提示丁苯酞联合依达拉奉能显著改善缺血半暗带血液供应，增加脑血流动力，提高临床疗效，促进神经功能和生活能力的改善。
现代病理生理研究表明，ACI中多种细胞因子大量释放，相互作用，相互诱生，生成大量氧自由基，形成严重炎症反应，对机体免疫调节机制产生破坏，对病情的发展有重要的作用[16-17]。因此检测TNF-α和IL-1水平，可有效反应机体炎症程度，检测SOD和MDA可反应氧自由基的清除情况，而检测NT-proBNP能够反映病情的严重程度，为临床疗效和预后的判定提供有力依据[18-20]。本研究结果中，观察组治疗后TNF-α、IL-1、SOD、MDA、NT-proBNP较对照组明显改善，两组差异有统计学意义（P<0.05）。提示丁苯酞软胶囊、依达拉奉联合治疗对炎症及氧自由基有明显抑制作用，改善病情效果良好[21-24]。
综上所述，丁苯酞软胶囊、依达拉奉联合治疗急性脑梗死效果显著，改善神经功能效果好，有助于减轻遗留病残程度，值得在临床推广使用。
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