唐小慧:转铁蛋白修饰的去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体的制备及其抗脑胶质瘤的体内外作用研究论文

唐小慧:转铁蛋白修饰的去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体的制备及其抗脑胶质瘤的体内外作用研究论文

本文主要研究内容

作者唐小慧(2019)在《转铁蛋白修饰的去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体的制备及其抗脑胶质瘤的体内外作用研究》一文中研究指出:目的:以Fe3O4@CA为造影剂,TF为靶向配体,制备TF-HM-MPS并对其体内外性质进行考察。方法:以TF为配体,通过化学偶联将其附着于脂质体膜的表面,并通过反相超声处理制备TF-HM-MPS,优化处方以筛选出最稳定TF-HM-MPS。在体外抗肿瘤细胞活性的研究中,用cck-8评价TF-HM-MPS先对人脑胶质瘤U87细胞的毒性。再通过FCM和LSCM观察细胞对TF-FITC-LPS的摄取。后使用PI/AnnexinV染色,WB和PCR等方法探究TF-HM-MPS对人脑胶质瘤U87细胞周期和凋亡的影响。在体内抗肿瘤细胞活性的研究中,先用MRI观察了TF-MPS的成像效果。再通过尾静脉注射TF-HM-LPS对荷瘤鼠进行为期21天的治疗。后通过肿瘤大小及病理学观察评价治疗效果。结果:成功制备了Fe3O4@CA,DLS测定粒径为(52.04±0.01)nm,TEM观察Fe3O4@CA大小为10 nm左右,ICP-MS定量得Fe3+的含量为9.18 mmoL,且具有很强的T2效应,且所制备的TF-HM-MPS也具备很强的T2效应,可作为MRI成像的造影剂。对制备的TF-HM-MPS进行了优化,优选处方平均粒径为(171.57±3.07)nm,电位为(-24.60±2.82)mV,包封率为(68.65%±0.03)%,载药量为(5.57%±0.01)%,具有良好的稳定性。相对于HM溶液,TF-HM-MPS释放速率更为缓慢,且在PBS和血浆中药物释放度没有明显的区别。体外抗肿瘤活性实验结果表明游离HM对人脑胶质瘤U87的毒性更大,做成脂质体后毒性会减缓。采用FCM和LSCM观察TF对人脑胶质瘤U87细胞的摄取情况,结果表明TF-FITC-LPS比FITC-LPS荧光信号更强。将TF-HM-MPS作用于人脑胶质瘤U87细胞,并采用FCM、PCR和WB验证了TF-HM-MPS对人脑胶质瘤U87的凋亡作用,并对荷瘤鼠进行为期21天的治疗,结果表明TF-HM-LPS抑瘤效果明显,有潜在抗脑胶质瘤的作用。结论:实验结果表明将HM制成TF-HM-MPS后,能够显著提高HM的治疗指数,且p53介导的凋亡和周期通路可能是HM发挥抗癌机制的原理之一,所以TF-HM-MPS是一个具有潜在应用于肿瘤治疗前景的体内定位载药体系,该研究可为HM的剂型开发和其抗癌作用机理探讨奠定基础。

Abstract

mu de :yi Fe3O4@CAwei zao ying ji ,TFwei ba xiang pei ti ,zhi bei TF-HM-MPSbing dui ji ti nei wai xing zhi jin hang kao cha 。fang fa :yi TFwei pei ti ,tong guo hua xue ou lian jiang ji fu zhao yu zhi zhi ti mo de biao mian ,bing tong guo fan xiang chao sheng chu li zhi bei TF-HM-MPS,you hua chu fang yi shai shua chu zui wen ding TF-HM-MPS。zai ti wai kang zhong liu xi bao huo xing de yan jiu zhong ,yong cck-8ping jia TF-HM-MPSxian dui ren nao jiao zhi liu U87xi bao de du xing 。zai tong guo FCMhe LSCMguan cha xi bao dui TF-FITC-LPSde she qu 。hou shi yong PI/AnnexinVran se ,WBhe PCRdeng fang fa tan jiu TF-HM-MPSdui ren nao jiao zhi liu U87xi bao zhou ji he diao wang de ying xiang 。zai ti nei kang zhong liu xi bao huo xing de yan jiu zhong ,xian yong MRIguan cha le TF-MPSde cheng xiang xiao guo 。zai tong guo wei jing mai zhu she TF-HM-LPSdui he liu shu jin hang wei ji 21tian de zhi liao 。hou tong guo zhong liu da xiao ji bing li xue guan cha ping jia zhi liao xiao guo 。jie guo :cheng gong zhi bei le Fe3O4@CA,DLSce ding li jing wei (52.04±0.01)nm,TEMguan cha Fe3O4@CAda xiao wei 10 nmzuo you ,ICP-MSding liang de Fe3+de han liang wei 9.18 mmoL,ju ju you hen jiang de T2xiao ying ,ju suo zhi bei de TF-HM-MPSye ju bei hen jiang de T2xiao ying ,ke zuo wei MRIcheng xiang de zao ying ji 。dui zhi bei de TF-HM-MPSjin hang le you hua ,you shua chu fang ping jun li jing wei (171.57±3.07)nm,dian wei wei (-24.60±2.82)mV,bao feng lv wei (68.65%±0.03)%,zai yao liang wei (5.57%±0.01)%,ju you liang hao de wen ding xing 。xiang dui yu HMrong ye ,TF-HM-MPSshi fang su lv geng wei huan man ,ju zai PBShe xie jiang zhong yao wu shi fang du mei you ming xian de ou bie 。ti wai kang zhong liu huo xing shi yan jie guo biao ming you li HMdui ren nao jiao zhi liu U87de du xing geng da ,zuo cheng zhi zhi ti hou du xing hui jian huan 。cai yong FCMhe LSCMguan cha TFdui ren nao jiao zhi liu U87xi bao de she qu qing kuang ,jie guo biao ming TF-FITC-LPSbi FITC-LPSying guang xin hao geng jiang 。jiang TF-HM-MPSzuo yong yu ren nao jiao zhi liu U87xi bao ,bing cai yong FCM、PCRhe WByan zheng le TF-HM-MPSdui ren nao jiao zhi liu U87de diao wang zuo yong ,bing dui he liu shu jin hang wei ji 21tian de zhi liao ,jie guo biao ming TF-HM-LPSyi liu xiao guo ming xian ,you qian zai kang nao jiao zhi liu de zuo yong 。jie lun :shi yan jie guo biao ming jiang HMzhi cheng TF-HM-MPShou ,neng gou xian zhe di gao HMde zhi liao zhi shu ,ju p53jie dao de diao wang he zhou ji tong lu ke neng shi HMfa hui kang ai ji zhi de yuan li zhi yi ,suo yi TF-HM-MPSshi yi ge ju you qian zai ying yong yu zhong liu zhi liao qian jing de ti nei ding wei zai yao ti ji ,gai yan jiu ke wei HMde ji xing kai fa he ji kang ai zuo yong ji li tan tao dian ding ji chu 。

论文参考文献

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  • 论文详细介绍

    论文作者分别是来自新疆医科大学的唐小慧,发表于刊物新疆医科大学2019-07-22论文,是一篇关于去氢骆驼蓬碱论文,转铁蛋白论文,磁纳米脂质体论文,体外性质论文,抗肿瘤活性论文,新疆医科大学2019-07-22论文的文章。本文可供学术参考使用,各位学者可以免费参考阅读下载,文章观点不代表本站观点,资料来自新疆医科大学2019-07-22论文网站,若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权,请联系我们删除。

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