导读:本文包含了肺瘤平膏论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肺癌,肺瘤平膏,近期疗效,卡氏评分
肺瘤平膏论文文献综述
席玉棚,花宝金,朴炳奎,郑红刚[1]（2019）在《肺瘤平膏治疗肺癌的系统评价和meta分析》一文中研究指出目的:肺瘤平膏(益肺清化颗粒)对癌症幸存者的健康有增效减毒的确切效果,对癌症患者的近期疗效等生存指标的有效性和安全性有待系统评述。方法:计算机检索Cochrane、Pubmed、万方数据库、维普网、中国知网、中国生物医学研究数据库,检索时限为建库至2018年12月31日,纳入肺瘤平膏治疗肺癌的临床对照肺瘤平膏,采用Cochrane 5.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入的研究进行方法学质量评价,然后使用Revman5.3软件进行Meta分析,对于不能合并的研究采用描述性分析。结果:最终纳入11个研究共1191个病例,质量评价结果显示,纳入的11个研究质量不高。主要结局指标为近期疗效、生活质量、体重,其中10个研究报告了近期疗效,结果显示肺瘤平膏在瘤体缓解率的得分高于对照组[RR=1.29,95CI(1.06,1.57),P=0.01],且能控制实体瘤的的得分更优[RR=1.39,95CI(1.22,1.59),P<0.01]。纳入的6篇研究比较了生活质量,结果显示肺瘤平膏能在生活质量评分上高于对照组[RR=1.65,95%CI(1.22,2.23),P<0.01],另外,4篇研究比较了肺瘤平膏组与对照组的体重变化,结果表明,与对照组相比较,肺瘤平能保持患者体重的稳定[RR=1.33,95%CI(1.17,1.52),P<0.01]。安全性:纳入研究涉及到毒副作用未提到具体分级情况,故没有符合标的文献进行系统评价,但是部分研究仍然提出肺瘤平膏能改善化疗患者的胃肠道反应、骨髓抑制等情况。偏倚:以纳入近期疗效作漏斗图分析,发现在瘤体缓解率上存在不对称,提示可能存在发表偏倚。结论:肺瘤平膏在肺癌的治疗中,可以有效提高瘤体的缓解率和控制率,并能显着改善患者的生活质量,维持体重的稳定,具有较好的近期疗效,并且可以有效改善恶心呕吐等不良反应。临床可以考虑推广肺瘤平膏作为肺癌常规疗法的补充治疗。但由于远期疗效没有测定,而且高质量、齐标准的临床研究报道欠缺,有必要采用国际公认的临床肺瘤平膏流程和肺癌结局指标开展更为严格的临床研究。(本文来源于《第十七届全国中西医结合肿瘤学术大会摘要集》期刊2019-07-05）
张兴[2]（2019）在《基于AMPK信号通路探究肺瘤平膏调控自噬影响肺癌进展的效应机制》一文中研究指出研究意义:肺癌是世界上发病率最高,并且癌因死亡率最高的恶性肿瘤。目前的治疗手段主要包括:手术、化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗。近40年随着治疗技术的提高,肺癌1年生存率从34%提升到45%。但治疗手段(如:化疗)引起的消化道反应和骨髓抑制,严重影响患者的生存质量,因此进一步探究肺癌的发生发展机制,并发现副作用小疗效好的治疗方法具有重要意义。自噬主要受AMPK和mTOR信号通路调控,在肺癌发生发展中是一柄“双刃剑”。一方面,自噬可以有效清除细胞内的毒性产物,阻止肺癌发生;另一方面,自噬可以为应激状态下的肺癌细胞提供能量供应,促进肺癌细胞存活。肺瘤平膏(FLP)是治疗肺癌的有效方剂,具有益气养阴、化痰散结、解毒活血的功效。前期研究表明,FLP可以通过抑制肺癌细胞生长,并且可以抑制AKT表达,而AKT-mTOR是调控自噬的关键通路。所以,我们推测FLP可以调控自噬影响肺癌的进展。研究目的:明确FLP通过AMPK信号通路调控自噬影响肺癌进展的相关机制。研究方法:(1)采用人肺腺癌A549细胞系,接种到BALB/C裸鼠右侧腋下,建立荷瘤小鼠模型,用生理盐水、FLP干预14d、21d以及35d,测量瘤体重量,计算抑瘤率。用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)方法检测肿瘤组织增殖相关Ki-67的表达情况。(2)A549肺癌荷瘤小鼠,用生理盐水、FLP、Metformin(Met)、Met+FLP、Chloroquine(CQ)以及FLP+CQ干预14d、21d以及35d,用Western Blotting(WB)和IHC方法检测肿瘤组织中自噬相关蛋白LC3、ULK1、P-ULK1、Beclin1、ATG3、ATG5、ATG7以及P62的表达水平。(3)A549肺癌荷瘤小鼠,用生理盐水、FLP、Metformin(Met)、Met+FLP干预14d、21d以及35d,用WB和IHC方法检测肿瘤组织中LKB1、AMPK、P-AMPK、mTOR和P-mTOR蛋白的表达水平。(4)A549肺癌荷瘤小鼠,用生理盐水、FLP、Metformin(Met)、Met+FLP干预14d、21d以及35d,用WB和IHC方法检测肿瘤组织中凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3、XIAP、Survivin以及细胞周期蛋白Cyclin D1的表达水平。(5)用人急性单核细胞白血病细胞系(THP-1),诱导成巨噬细胞,和A549细胞体外建立共培养模型,模拟肿瘤生长炎性微环境,用WB方法检测自噬相关蛋白LC3、ULK1、P-ULK1、ATG3的表达水平。(6)用WB方法检测共培养体系中A549细胞LKB1、AMPK、P-AMPK、mTOR和P-mTOR蛋白的表达水平。(7)用ELISA方法检测A549共培养模型中细胞上清液炎性因子TNF-α、IL-1β以及IL-6的水平。研究成果:(1)FLP可以抑制A549荷瘤小鼠肿瘤组织的生长,并且随着干预时间的延长抑瘤率逐渐增加,35d大于21d,21d大于14d,抑瘤率从高到低分别为:40.7%,29.3%以及8.8%。在肿瘤增殖相关指标Ki-67表达方面,FLP组表达低于Model组,并且14d和35d具有统计学意义(P<0.001)。(2)在14d、21d以及35d时,WB结果显示:FLP组肿瘤组织中自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均高于Model组,并且ULK1、P-ULK1、Belin1、ATG3、ATG5和ATG7表达较Model组均有不同程度的升高,P62表达低于Model组;Met和FLP+Met组蛋白表达情况和FLP组相一致。IHC结果各蛋白表达情况和WB结果一致。结果提示:FLP可以上调A549荷瘤小鼠肿瘤组织的自噬水平。(3)WB结果显示:在14d、21d以及35d时,FLP组、Met组和FLP+Met组肿瘤组织中LKB1、AMPK和P-AMPK蛋白表达高于Model组;14d和21d时,FLP组mTOR和P-mTOR表达低于Model组;35d时,FLP组mTOR和P-mTOR表达高于Model组。IHC结果方面,FLP组在LKB1、AMPK以及P-AMPK表达方面同WB结果一致,而FLP组P-mTOR表达在3个时间点均低于Model组。结果提示:FLP可以上调A549荷瘤小鼠肿瘤组织AMPK信号通路活性,抑制mTOR信号通路活性。(4)在14d、21d以及35d时,WB结果显示:FLP组肿瘤组织中凋亡蛋白Cleaved Caspase-3表达高于Model组;凋亡抑制蛋白XIAP、Survivin表达低于Model组;细胞周期蛋白Cyclin D1低于Model组。并且IHC结果与WB结果相一致。Met为AMPK激动剂,活化的AMPK可以促进自噬依赖性的细胞凋亡,结合实验叁的结果FLP可以上调AMPK水平,本实验FLP组和Met组结果均可以促进细胞凋亡。结果提示:FLP可能通过上调AMPK信号通路,促进细胞凋亡,阻滞细胞周期。(5)体外共培养模型中,WB结果显示,FLP含药血清组(CO-FLP)A549细胞中自噬蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、P-ULK1和ATG3均高于空白血清组(CO-NRS)。结果提示:FLP含药血清可以上调共培养模型中A549细胞的自噬水平。(6)体外共培养模型中,WB结果显示,CO-FLP组A549细胞中LKB1、P-AMPK均高于CO-NRS,而P-mTOR蛋白低于CO-NRS组。结果提示:FLP可以上调共培养模型中A549细胞AMPK信号通路活性,抑制mTOR信号通路活性。(7)含药血清在24h和48h可以不同程度降低A549和THP-1巨噬细胞共培养模型细胞上清液炎性因子TNF-α、IL-1β及IL-6水平。结果提示:FLP含药血清可以改善肿瘤微环境中的炎性状态。结论及意义:基于本实验条件下,我们推测:(1)FLP可以抑制A549荷瘤小鼠肿瘤组织的生长和增殖;(2)FLP可能通过调控AMPK和mTOR信号通路,从而上调A549细胞自噬水平;(3)FLP可能通过上调AMPK信号通路促进A549荷瘤小鼠肿瘤组织细胞凋亡、阻滞细胞周期;(4)FLP可能改善肿瘤微环境的炎性状态。本结果为FLP防治肺癌提供了新的理论依据,但仍需更加严谨的基础及临床研究验证。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2019-05-01）
席玉棚[3]（2019）在《肺瘤平膏降低XBP1过表达Lewis肺癌小鼠TDCs的脂质堆积逆转其功能的分子机制》一文中研究指出肺癌是临床中最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率居于所有恶性肿瘤的首位。目前,手术切除仍是根除肺癌最有效的途径,但是大部分患者发现时肿瘤已经处在转移阶段,失去了手术机会。免疫疗法作为肿瘤治疗的一部分被广泛关注,树突状细胞(DCs)因具有肿瘤抗原提呈功能在肿瘤免疫中的治疗中受到广泛研究。脂质代谢异常可导致肿瘤免疫抑制,内质网应激通路IER1α-XBP1通路诱导的脂质堆积造成了肿瘤相关树突状细胞(TDCs)抗原呈递功能降低,进而促进了免疫抑制微环境的形成。肺瘤平膏是由中国中医科学院广安门医院朴炳奎教授研制的临床治疗肺癌具有确切疗效的中药复方,既往大量临床试验发现,肺瘤平膏能延长瘤体的稳定时间,改善患者生活质量,降低化疗、放疗所引起的毒副反应,尤其是改善气阴两虚型肺癌患者的症状。大量的基础实验也表明,中药复方肺瘤平膏能够明显高树突状细胞功能,提高NK细胞杀伤活性;可通过调节树突状细胞的抗原递呈功能发挥抗肿瘤效应,其作用机制与抑制血管生成,上调DCs相关膜分子表达,诱导成熟、增加免疫突触形成,促进迁移、提高T细胞杀伤活性等有关,并且肺瘤平膏在调控PI3K-AKT信号通路方面具有一定优势,基于课题组前期研究的基础,我们进行了以下实验:目的:1)研究XBP1过表达对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织中TDCs功能和脂质的影响及产生的效应机制;2)研究肺瘤平膏对XBP1过表达Lewis肺癌肿瘤组织中TDCs的功能和脂质影响及产生了效应机制;3)揭示肺瘤平膏通过XBP1介导的脂质堆积分子机制。方法:1)通过克隆载体技术制备XBP1过表达慢病毒,并通过细胞转染技术制备XBP1过表达Lewis细胞稳转株;建立XBP1过表达Lewis肺癌小鼠荷瘤模型,分四组:XBP1过表达组(G组)、XBP1过表达加载肺瘤平膏组(GF组)、正常Lewis肺癌组(N组)、正常Lewis肺癌加载肺瘤平膏组(NF组),2)在14天、21天观察XBP1过表达对Lewis肺癌荷瘤小鼠TDCs功能、T细胞亚型、Treg、炎性细胞因子、TDCs中脂质含量、移植瘤的影响;3)在14天、21天观察肺瘤平膏对XBP1过表达Lewis肺癌荷瘤小鼠TDCs功能、T细胞亚型、Treg、炎性细胞因子、TDCs中脂质含量、移植瘤的影响;4)采用qPCR方法观察肺瘤平膏对XBP1过表达Lewis肺癌/正常Lewis肺癌荷瘤小鼠IDO1、Arg1、IRE1α-XBP1通路及PI3K-AKT-MTOR通路的mRNA含量的影响;采用Western blot的方法观察肺瘤平膏对XBP1过表达Lewis肺癌荷瘤小鼠IRE1α-XBP1通路及PI3K-AKT-MTOR通路蛋白表达的影响。结果:1)通过GV358质粒为载体,采用慢病毒转染技术,成功的制备了XBP1过表达慢病毒载体;通过细胞转染技术,成功将XBP1过表达慢病毒载体导入的Lewis肺癌细胞;并建立了小鼠移植瘤模型;2)与N组相比,XBP1过表达能抑制TDCs的功能,其中以CD80的抑制最明显(14day,P<0.01;21day,P<0.01);21天时明显降低CD3+CD8+的表达(P<0.05);上调Treg表达(14day,P<0.01;21day,P<0.05);21天时促进TGF-β1的分泌(P<0.01),降低TNF-α的浓度(P<0.01);增加TDCs中的脂质含量(21day,P<0.01),促进小鼠移植瘤的生长。3)与G组相比,GF组能明显提高TDCs表面标志的水平,其中以MHC-Ⅱ、CD40、CD80较为显着(P<0.05),增加抗原呈递功能;上调T细胞亚型CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+的表达(P<0.05),降低Treg细胞的表达水平(14day,P<0.01;21day,P<0.05);降低血清中TGF-β1的浓度(14day,P<0.05;21day,P<0.05),升高TNF-α的浓度(21day,P<0.05);降低TDCs中的脂质堆积(21day,P<0.05),抑制肿瘤的生长。4)qPCRIDO1结果显示:G组IDO1mRNA的表达大于N组,其中以14天有统计学意义;G组的IDO1的mRNA表达高于GF组,且差异有统计学意义(14day,P<0.01;21day,P<0.05);NF组IDO1的mRNA表达量低于N组,其中以14天差异最显着(P<0.01)。5)qPCR Arg1结果显示:G组Arg1 mRNA的表达大于N组,且差异有明显的统计学意义(14day,P<0.05;21day,P<0.01);G组Arg1 mRNA表达高于GF组,且差异有统计学意义(P<0.05);NF组Arg1的mRNA表达量低于N组,其中以21天差异最显着(P<0.05)。)表明肺瘤平膏能降低小鼠肿瘤组织IDO1、Ar1 mRNA含量。6)qPCR IRE1α-XBP1通路结果显示:14天时,G组各mRNA含量均大于N组,且差异有统计学意义(P<0.05);G组的各mRNA表达高于GF组,其中以Bip(P<0.01)、IRE1α(P<0.05)差异最明显。与N组相比,NF组中Bip mRNA含量降低,且差异有统计学意义(P<0.01)。21天时,G组各mRNA含量均大于N组,其中以Bip(P<0.01)、XBP1(P<0.05)差异显着;GF组的各mRNA表达低于G组,且差异有明显的统计学意义(P<0.05);NF组各mRNA表达低于N组,但差异无明显统计学意义(P>0.05)。7)qPCR PI3K-AKT-mTOR通路结果显示:14天时,G组各mRNA含量均大于N组,其中以PI3K(P<0.05)差异显着;GF组的各mRNA表达低于G组,其中以mTOR(P<0.05);NF组各mRNA表达低于N组,但差异无明显统计学意义(P>0.05)。21天时,G组各mRNA含量均大于N组,其中以AKT(P<0.05)差异显着;G组各mRNA含量均大于N组,且差异有明显的统计学意义(P<0.05);NF组各mRNA表达低于N组,其中以AKT、mTOR差异最显着(P<0.05)。表明肺瘤平膏能降低IRE1α-XBP1及PI3K-AKT-mTOR通路mRNA含量。8)Western Blot IRE1α-XBP1通路结果显示:14天时,G组各组蛋白均大于N组,但差异无统计学意义;肺瘤平膏加载组Bip、IRE1α的蛋白表达均小于未加载肺瘤平膏组,其中GF组的Bip蛋白表达小于G组最显着(P<0.01)。在21天时,G组的各组蛋白表达均大于正常Lewis肺癌荷瘤小鼠组,其中Bip、IRE1α蛋白表达差异最明显(P<0.01);G组的各组蛋白表达高于GF组,且差异具有明显的统计学意义(Bip,P<0.01;IRE1α,P<0.01;XBP1,P<0.05)。与N组各蛋白表达相比较,NF组各蛋白表达量较低,其中以Bip蛋白最明显(P<0.05)。9)Western Blot PI3K-AKT-mTOR通路结果显示:14天时,G组pAKT的蛋白表达高于GF组,差异有统计学意义(P<0.05);G组的PI3K、mTOR的蛋白表达高于GF组,且差异有明显的统计学意义(P<0.05);其余蛋白各组之间无明显统计学意义(P>0.05)。在21天时,G组PI3K、mTOR、pmTOR的蛋白表达高于N组,差异有统计学意义(P<0.01);G组的PI3K、mTOR、pAKT、pmTOR的蛋白表达高于G组,且差异有明显的统计学意义(P<0.01);NF膏组各蛋白表达量均低于N组,其中以pAKT差异最显着(P<0.01)。表明肺瘤平膏能降低IRE1α-XBP1及PI3K-AKT-mTOR通路蛋白表达含量。结论:1)XBP1过表达能抑制的Lewis肺癌中TDCs抗原呈递功能,导致脂质堆积增加;2)肺瘤平膏能逆转因脂质堆积导致的TCDs的功能缺陷,增强TDCs的抗原提成功能;3)肺瘤平膏增强TDCs表型和功能可能是通过降低内质网介导的IRE1α-XBP1通路的活化而下调PI3K-AKT-mTOR信号通路实现的。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2019-05-01）
赵元辰,刘瑞,祁鑫,裴迎霞,张芸[4]（2018）在《肺瘤平膏对Lewis肺癌小鼠树突状细胞及巨噬细胞的实验研究》一文中研究指出目的观察肺瘤平膏对于Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法通过流式细胞术测定不同组别肺癌荷瘤小鼠脾脏的DC数量、巨噬细胞数量及表型。结果 DC方面:空白组中DC数量未见明显变化;模型组中DC数量由4.26%逐渐降低到2.59%;肺瘤平膏组在14、21、28 d分别为5.39%、4.83%、4.15%,28 d时,与模型组相比较,2组对比差异具有统计学意义(P<0.05)。巨噬细胞方面:在模型组中,M1型巨噬细胞数量由8.59%逐渐上升到25.98%,同时M2型细胞数量由0.92%逐渐上升到5.42%,M1/M2比值由9.34下降至4.79;肺瘤平膏组中,在14、21 d时,M1、M2型巨噬细胞数量均较模型组增多,21 d时,分别为23.16%及2.77%,其数值相对更高,而在14、21、28 d时,M1/M2比值分别为7.86、8.36、9.62。28 d时,肺瘤平膏组中2种巨噬细胞数量均下降,但M1/M2数值也保持了增高的趋势,说明肺瘤平膏可以促进巨噬细胞向M1型巨噬细胞转化。结论肺瘤平膏可调节荷瘤小鼠脾脏中树突状细胞及巨噬细胞的数量及表达,使其尽可能保持稳定,进而调节荷瘤小鼠的免疫功能处于平衡状态,这可能是其发挥抗肿瘤的作用机制之一。(本文来源于《北京中医药》期刊2018年12期）
王总飞,耿良,王生,刘先本,张瑞祥[5]（2018）在《肺瘤平膏联合化疗对肺癌患者细胞免疫功能及相关炎症因子水平的影响》一文中研究指出目的研究肺瘤平膏联合化疗对肺癌患者细胞免疫功能及相关炎症因子水平的影响。方法选取2014年5月—2016年12月本院收治的202例非小细胞肺癌患者作为研究对象,按信封法随机分为单化疗组(对照组)和肺瘤平膏与化疗联合治疗组(观察组),每组各101例。观察两组近期治疗疗效、治疗前后细胞免疫功能、炎症因子水平,并记录不良反应发生情况。结果观察组治疗后有效率及稳定率均显着高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK均显着高于对照组(P<0.05),而CD8+显着低于对照组(P<0.05)。治疗后与对照组相比,观察组血清中IL-6、TNF-α、hs-CPR水平均显着降低(P<0.05)。治疗后观察组不良反应情况显着低于对照组(P<0.05)。结论肺瘤平膏联合化疗可有效提高肺癌患者临床疗效,调节机体免疫机制,降低炎症因子水平,改善病情,降低不良反应发生,值得推广。(本文来源于《中草药》期刊2018年22期）
刘瑞,郑红刚,李卫东,花宝金,姚博[6]（2018）在《肺瘤平膏及其联合不同类别药物对肺转移微环境中PI3K/AKT/NF-κB表达的研究》一文中研究指出观察肺瘤平膏及其联合不同类别药物(塞来昔布、环磷酰胺)对肺转移微环境中PI3K/AKT/NF-κB表达的影响,揭示中药干预时间对肺转移微环境中关键分子的作用优势。建立Lewis肺癌移植瘤小鼠模型,分别在肺瘤平膏干预14,21,28 d收集肺组织,并通过免疫组化、Western blot法检测PI3K,AKT,NF-κB的表达。14 d时,与对照组比较,各组PI3K表达无明显差别,塞来昔布(CLB)组、肺瘤平膏+环磷酰胺(FLP+CTX)组、肺瘤平膏+塞来昔布(FLP+CLB)组均可明显抑制AKT蛋白表达(P<0.05),其中FLP+CLB组抑制AKT蛋白表达具有优势;FLP+CLB组可抑制NF-κB蛋白表达(P<0.05)。21 d时,与对照组比较,肺瘤平膏(FLP)组及FLP+CTX组可抑制PI3K表达(P<0.05),FLP+CLB组抑制PI3K表达的效果最佳(P<0.001);仅有FLP+CLB组可以明显抑制AKT蛋白表达(P<0.01);FLP+CTX组抑制NF-κB蛋白表达的效果最佳(P<0.001)。28 d时,与对照组比较,FLP+CLB组可抑制PI3K,AKT表达(P<0.001)。肺瘤平膏联合塞来昔布在调控肺转移微环境PI3K/AKT/NF-κB分子表达方面具有优势。(本文来源于《中国中药杂志》期刊2018年19期）
陈赐慧,李卫东,刘瑞,花宝金[7]（2017）在《肺瘤平膏含药血清对巨噬细胞共培养条件下A549细胞EMT相关mRNA及蛋白表达的影响》一文中研究指出目的观察肺瘤平膏含药血清对A549细胞与巨噬细胞共培养条件下上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)相关mRNA及蛋白表达的影响。方法制备肺瘤平膏含药血清,建立A549细胞与巨噬细胞的共培养体系,将细胞分为A549加空白血清组(A549+NRS组)、共培养加空白血清组(共培养+NRS组)及共培养加肺瘤平膏含药血清组(共培养+FLP组)。采用荧光定量PCR、免疫荧光法比较各组A549细胞EMT相关基因(SNAIL1、SNAIL2、ZEB1、CDH1、CDH2、VIM、TJP1、CLDN1、CTNNB1、FLRT1)及E-cadherin、N-cadherin、ZO-1、Vimentin蛋白表达水平的影响。结果共培养条件下,A549细胞变为间充质细胞样。加入肺瘤平膏含药血清后,部分A549细胞形态恢复为上皮细胞样。与A549+NRS组比较,共培养+NRS组A549细胞SNAIL1、ZEB1、CTNNB1、FLRT1、CDH2、VIM mRNA表达上调,TJP1 mRNA表达下调(均P<0.05);与共培养+NRS组比较,共培养+FLP组SNAIL2、TJP1、CLDN1、CDH1、VIM mRNA表达上调,CTNNB1、FLRT1及CDH2 mRNA表达下调(均P<0.05)。免疫荧光结果显示,E-cadherin表达于细胞膜和胞浆内,以细胞膜为主;N-cadherin表达于细胞膜和胞浆内,以细胞浆为主;Vimentin表达于胞浆内;ZO-1表达于细胞连接处为主,部分细胞膜染色亦呈阳性。与A549+NRS组比较,共培养+NRS组A549细胞E-cadherin蛋白表达下调,N-cadherin及Vimentin蛋白表达上调(P<0.05);肺瘤平膏含药血清可上调E-cadherin表达,下调N-cadherin及Vimentin蛋白表达(均P<0.05)。结论肺瘤平膏可抑制共培养条件下A549细胞EMT的形成。(本文来源于《中国中西医结合杂志》期刊2017年03期）
王亚杰,朱晓阳,韩东,敖卓,贺用和[8]（2017）在《肺瘤平膏及其拆方含药血清对体外负载肿瘤抗原树突状细胞与T细胞形成免疫突触的影响》一文中研究指出目的探讨肺瘤平膏抗肿瘤的可能免疫调节机制。方法肺瘤平膏拆方分为解毒方、益气方、益气解毒方,分别制备含药血清。应用扫描电镜及激光共聚焦显微镜观察成熟树突状细胞与T细胞体外相互作用动态过程。树突状细胞培养设为空白组,将负载肿瘤抗原树突状细胞分为负载组、解毒组、益气组、益气解毒组、全方组和地米低、中、高剂量组,每组设定106/106、106/105、105/106、105/105(树突状细胞/T细胞)4个浓度配比。细胞培养第2天,解毒组、益气组、益气解毒组、全方组吸取相应中药血清1 ml加入细胞中,地米低、中、高剂量组分别加入浓度为37.5、75.0、150.0 mg/ml地塞米松磷酸钠注射液1 ml,空白组、负载组加入不完全RPMI-1640培养液1 ml。于培养第8天,比较各组在混合培养3、6 h时T细胞数和免疫突触数。结果体外负载肿瘤抗原树突状细胞与T细胞体外混合培养30 min时观察到免疫突触形成。3 h时T细胞发生了明显增殖,6 h后随着免疫突触的减少,细胞分布逐渐趋于均匀。全方组在3、6 h时T细胞数和免疫突触数均明显高于其余各组(P<0.05)。各给药组在106/106配比下免疫突触数均明显高于其他配比(P<0.01)。各组细胞在不同配比下培养6 h与本组3 h时免疫突触数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论肺瘤平膏具有一定调节免疫突触形成及促进负载肿瘤抗原树突状细胞刺激T细胞增殖作用,且全方效果优于其拆方。(本文来源于《中医杂志》期刊2017年01期）
郑琦,侯炜,李杰,樊慧婷,裴迎霞[9]（2016）在《肺瘤平膏防治非小细胞肺癌的研究进展》一文中研究指出结合古今文献对肺癌的认识,总结了近10年来肺瘤平膏治疗肺癌的中医基础理论、临床观察和实验研究,并分析肺瘤平膏治疗肺癌的优势、存在的问题和今后的设想,为中医药治疗肺癌提供研究思路。(本文来源于《中医药导报》期刊2016年21期）
陈赐慧,李卫东,刘瑞,花宝金[10]（2016）在《肺瘤平膏对共培养条件下A549细胞NF-κB通路mRNA及蛋白表达的影响》一文中研究指出目的:观察肺瘤平膏对共培养条件下人肺腺瘤细胞(A549细胞)核因子-κB(NF-κB)通路mRNA及蛋白表达的影响。方法:制备肺瘤平膏含药血清;建立A549细胞与巨噬细胞的共培养体系;通过荧光定量PCR和Western blot观察肺瘤平膏对共培养条件下A549细胞NF-κB通路mRNA及蛋白表达的影响。结果:共培养条件下,A549细胞变成间充质细胞样,部分可被肺瘤平膏所逆转。共培养条件下,A549细胞中CHUK、IKBKB、NFKBIA、RelA mRNA表达量明显升高(P<0.05);干预后,除NFKBIA外,CHUK、IKBKB、RelA表达量均显着降低(P<0.05)。而A549细胞总蛋白中NF-κB p65、p-IKKα/β、p-IκBα的表达量升高(P<0.05),IKKβ、IκBα的表达量降低(P<0.05),IKKα表达量无明显变化;干预后可降低IKKα、p-IKKα/β、p-IκBα的表达量(P<0.05),升高IκBα的表达量(P<0.05)。胞浆和胞核蛋白中p-NF-κB p65的含量亦明显升高(P<0.05),干预后可降低此其表达量(P<0.05),并且降低其胞核/胞浆比例。结论:肺瘤平膏可以通过抑制CHUK基因的表达,并且减少IKKα/β的磷酸化,抑制其激活,从而抑制IκBα的磷酸化,避免IκBα的磷酸化带来的NF-κB p65核转位。(本文来源于《中华中医药杂志》期刊2016年04期）
肺瘤平膏论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究意义:肺癌是世界上发病率最高,并且癌因死亡率最高的恶性肿瘤。目前的治疗手段主要包括:手术、化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗。近40年随着治疗技术的提高,肺癌1年生存率从34%提升到45%。但治疗手段(如:化疗)引起的消化道反应和骨髓抑制,严重影响患者的生存质量,因此进一步探究肺癌的发生发展机制,并发现副作用小疗效好的治疗方法具有重要意义。自噬主要受AMPK和mTOR信号通路调控,在肺癌发生发展中是一柄“双刃剑”。一方面,自噬可以有效清除细胞内的毒性产物,阻止肺癌发生;另一方面,自噬可以为应激状态下的肺癌细胞提供能量供应,促进肺癌细胞存活。肺瘤平膏(FLP)是治疗肺癌的有效方剂,具有益气养阴、化痰散结、解毒活血的功效。前期研究表明,FLP可以通过抑制肺癌细胞生长,并且可以抑制AKT表达,而AKT-mTOR是调控自噬的关键通路。所以,我们推测FLP可以调控自噬影响肺癌的进展。研究目的:明确FLP通过AMPK信号通路调控自噬影响肺癌进展的相关机制。研究方法:(1)采用人肺腺癌A549细胞系,接种到BALB/C裸鼠右侧腋下,建立荷瘤小鼠模型,用生理盐水、FLP干预14d、21d以及35d,测量瘤体重量,计算抑瘤率。用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)方法检测肿瘤组织增殖相关Ki-67的表达情况。(2)A549肺癌荷瘤小鼠,用生理盐水、FLP、Metformin(Met)、Met+FLP、Chloroquine(CQ)以及FLP+CQ干预14d、21d以及35d,用Western Blotting(WB)和IHC方法检测肿瘤组织中自噬相关蛋白LC3、ULK1、P-ULK1、Beclin1、ATG3、ATG5、ATG7以及P62的表达水平。(3)A549肺癌荷瘤小鼠,用生理盐水、FLP、Metformin(Met)、Met+FLP干预14d、21d以及35d,用WB和IHC方法检测肿瘤组织中LKB1、AMPK、P-AMPK、mTOR和P-mTOR蛋白的表达水平。(4)A549肺癌荷瘤小鼠,用生理盐水、FLP、Metformin(Met)、Met+FLP干预14d、21d以及35d,用WB和IHC方法检测肿瘤组织中凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3、XIAP、Survivin以及细胞周期蛋白Cyclin D1的表达水平。(5)用人急性单核细胞白血病细胞系(THP-1),诱导成巨噬细胞,和A549细胞体外建立共培养模型,模拟肿瘤生长炎性微环境,用WB方法检测自噬相关蛋白LC3、ULK1、P-ULK1、ATG3的表达水平。(6)用WB方法检测共培养体系中A549细胞LKB1、AMPK、P-AMPK、mTOR和P-mTOR蛋白的表达水平。(7)用ELISA方法检测A549共培养模型中细胞上清液炎性因子TNF-α、IL-1β以及IL-6的水平。研究成果:(1)FLP可以抑制A549荷瘤小鼠肿瘤组织的生长,并且随着干预时间的延长抑瘤率逐渐增加,35d大于21d,21d大于14d,抑瘤率从高到低分别为:40.7%,29.3%以及8.8%。在肿瘤增殖相关指标Ki-67表达方面,FLP组表达低于Model组,并且14d和35d具有统计学意义(P<0.001)。(2)在14d、21d以及35d时,WB结果显示:FLP组肿瘤组织中自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均高于Model组,并且ULK1、P-ULK1、Belin1、ATG3、ATG5和ATG7表达较Model组均有不同程度的升高,P62表达低于Model组;Met和FLP+Met组蛋白表达情况和FLP组相一致。IHC结果各蛋白表达情况和WB结果一致。结果提示:FLP可以上调A549荷瘤小鼠肿瘤组织的自噬水平。(3)WB结果显示:在14d、21d以及35d时,FLP组、Met组和FLP+Met组肿瘤组织中LKB1、AMPK和P-AMPK蛋白表达高于Model组;14d和21d时,FLP组mTOR和P-mTOR表达低于Model组;35d时,FLP组mTOR和P-mTOR表达高于Model组。IHC结果方面,FLP组在LKB1、AMPK以及P-AMPK表达方面同WB结果一致,而FLP组P-mTOR表达在3个时间点均低于Model组。结果提示:FLP可以上调A549荷瘤小鼠肿瘤组织AMPK信号通路活性,抑制mTOR信号通路活性。(4)在14d、21d以及35d时,WB结果显示:FLP组肿瘤组织中凋亡蛋白Cleaved Caspase-3表达高于Model组;凋亡抑制蛋白XIAP、Survivin表达低于Model组;细胞周期蛋白Cyclin D1低于Model组。并且IHC结果与WB结果相一致。Met为AMPK激动剂,活化的AMPK可以促进自噬依赖性的细胞凋亡,结合实验叁的结果FLP可以上调AMPK水平,本实验FLP组和Met组结果均可以促进细胞凋亡。结果提示:FLP可能通过上调AMPK信号通路,促进细胞凋亡,阻滞细胞周期。(5)体外共培养模型中,WB结果显示,FLP含药血清组(CO-FLP)A549细胞中自噬蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、P-ULK1和ATG3均高于空白血清组(CO-NRS)。结果提示:FLP含药血清可以上调共培养模型中A549细胞的自噬水平。(6)体外共培养模型中,WB结果显示,CO-FLP组A549细胞中LKB1、P-AMPK均高于CO-NRS,而P-mTOR蛋白低于CO-NRS组。结果提示:FLP可以上调共培养模型中A549细胞AMPK信号通路活性,抑制mTOR信号通路活性。(7)含药血清在24h和48h可以不同程度降低A549和THP-1巨噬细胞共培养模型细胞上清液炎性因子TNF-α、IL-1β及IL-6水平。结果提示:FLP含药血清可以改善肿瘤微环境中的炎性状态。结论及意义:基于本实验条件下,我们推测:(1)FLP可以抑制A549荷瘤小鼠肿瘤组织的生长和增殖;(2)FLP可能通过调控AMPK和mTOR信号通路,从而上调A549细胞自噬水平;(3)FLP可能通过上调AMPK信号通路促进A549荷瘤小鼠肿瘤组织细胞凋亡、阻滞细胞周期;(4)FLP可能改善肿瘤微环境的炎性状态。本结果为FLP防治肺癌提供了新的理论依据,但仍需更加严谨的基础及临床研究验证。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肺瘤平膏论文参考文献
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