导读:本文包含了长循环免疫脂质体论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:胆囊肿瘤,受体,表皮生长因子,免疫,脂质体
长循环免疫脂质体论文文献综述
杨光华,张建勋,殷保兵[1]（2018）在《EGFR抗体修饰的长循环阳离子免疫脂质体转载miR-135a对胆囊癌细胞的抑制作用》一文中研究指出目的构建由表皮生长因子受体(EGFR)抗体修饰的长循环阳离子免疫脂质体(anti-EGFR-CILs),评估其理化性质及靶向性,探讨由其转载miR-135a对胆囊癌细胞的侵袭转移及凋亡等生物学行为的影响。方法采用薄膜分散-超声水化法制备转载miR-135a的免疫脂质体,检测其形态、粒径分布、ζ-电位、包封率、载药率、转染率等。通过Transwell侵袭实验、Annexin V/PI双染色法实验评估miR-135a对胆囊癌细胞的侵袭、转移和凋亡的影响。多组吸光度值(A)比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果 anti-EGFR-CILs具有良好的理化性质及靶向性,包封率和载药率分别为73.91%和1.43%,体外细胞转染率86.5%。Transwell实验显示,与anti-EGFR-CIL-pWPXL相比,anti-EGFR-CIL-miR-135a对胆囊癌细胞具有明显的抑制作用(LSD-t=37.62,P<0.05)。细胞凋亡实验显示miR-135a促进胆囊癌细胞凋亡,细胞凋亡率约21%。结论 anti-EGFR-CILs是一种靶向性强、高效的基因载体。anti-EGFR-CIL-miR-135a可作为一种潜在的、可选择的胆囊癌治疗手段。(本文来源于《中华肝脏外科手术学电子杂志》期刊2018年05期）
李红燕[2]（2016）在《转铁蛋白受体单克隆抗体修饰的黄芩苷长循环免疫脂质体的研制》一文中研究指出采用单因素分析和正交实验相结合的方法对黄芩苷脂质体制备工艺进行初步研究,选取类脂比(胆固醇与豆磷脂的比例),药载比(豆磷脂与黄芩苷比例),水化时间,粉碎超声时间,以黄芩苷脂质体包封率和粒径作为评价指标,根据实验可行度得出最佳处方是采用甲醇溶解的黄芩苷溶液与成膜溶剂一起旋转蒸发的薄膜分散法,类脂比1:2,药载比1:4,水化时间15min,粉碎超声时间15min。包封率测定采取Sephadex G-50填充微柱离心法,此法简单经济,可行性高。制备所得黄芩苷长循环免疫脂质体,测定其粒径与电位符合要求,制备叁批黄芩苷长循环脂质体粒径范围:批号20150527,粒径126nm±0.12,PDI平均值为0.286;批号20150603,粒径118nm±0.16,PDI平均值为0.279;批号20150530粒径为139nm±0.09。PDI平均值为0.267。电位范围是-25-15mv.高效液相测定黄芩苷免疫脂质体的离心液峰面积并绘制流出曲线,脂质体峰与游离黄芩苷药物峰分离界限明显,平均包封率为27.5%。扫描电镜观测得其形态,利用荧光显微镜观察到单抗偶联到脂质体上发出荧光。MTT实验结果分析可知,(1)不管是黄芩苷组,普通脂质体组和长循环脂质体组,还是免疫脂质体组,对HepG2细胞的毒性呈现时间正相关性。(2)脂质体制剂的形式对药物释放具有缓释作用。(3)脂质体表面修饰的转铁蛋白受体单克隆抗体能有效结合HepG2,免疫脂质体对细胞的毒性优于长循环脂质体。黄芩苷长循环免疫脂质体的靶向性的验证:第一是结合情况(定性分析):荧光显微镜比较投药时间60min后,荧光显示结果:抗体组可见清晰明显的荧光,长循环脂质体组中不能见到清晰明显荧光,黄芩苷长循环免疫脂质体组可见大量清晰的荧光表明,制得的黄芩苷长循环免疫脂质体能与人肝癌细胞结合发出大量明显清晰的荧光。第二是阳性结合率(定量分析):利用流式细胞仪检测加入不同制剂的细胞经过相同的培养时间60min后的荧光阳性率。第一次黄芩苷长循环免疫脂质体荧光阳性率是51%;第二次黄芩苷长循环免疫脂质体荧光阳性率42%,表明黄芩苷长循环免疫脂质体与HepG2细胞确实实现了有效结合。(本文来源于《湖北中医药大学》期刊2016-05-30）
谢志军[3]（2011）在《抗日本血吸虫SIEA26-28KU-scFv-吡喹酮长循环免疫脂质体的制备》一文中研究指出目的制备针对日本血吸虫的第叁代吡喹酮长循环免疫脂质体,为日本血吸虫病的靶向性治疗奠定工作基础。方法1、大量表达并纯化SIEA26-28 ku-scFv大量培养带有pET32a/SIEA26-28 ku-scFv质粒的BL21(DE3)大肠杆菌,IPTG诱导SIEA26-28 ku-scFv表达,用Ni2+柱纯化目的蛋白,将纯化蛋白进行蛋白浓度测定、SDS-PAGE检测、Western Blot鉴定。2、制备吡喹酮长循环脂质体采用薄膜蒸发超声分散法制备吡喹酮长循环脂质体并测定其包封率。3、制备携带单链抗体的长循环免疫脂质体采用新型异型双功能交联剂SPDP交联抗体与脂质体,制备第叁代包裹吡喹酮的长循环免疫脂质体,计算抗体偶联率。结果1、大量表达SIEA26-28 ku-scFv,通过Ni2+螯合亲和层析法提纯单链抗体,通过Western Blot检测证明单链抗体能特异性识别日本血吸虫SIEA。2、成功制备吡喹酮长循环脂质体,计算其包封率为56.1%。3、成功制备携带单链抗体与吡喹酮的第叁代长循环免疫脂质体,计算抗体偶连率为21.3%。结论成功提取和纯化单链抗体,制备携带单链抗体和吡喹酮的第叁代长循环免疫脂质体,为下一步行靶向治疗血吸虫病奠定了工作基础。(本文来源于《中南大学》期刊2011-05-01）
胡雪,曾照芳,陈里里[4]（2009）在《靶向树突状细胞表面分子DEC-205长循环免疫脂质体稳定性模型的构建及其生物学特性》一文中研究指出应用多相分散体系的动力稳定性和聚结稳定性理论,以薄膜分散法构建了靶向树突状细胞(dendritic cells,DCs)表面分子DEC-205长循环免疫脂质体(anti-DEC-205 iLPSM)的稳定性模型,并对其物理稳定性、生物学特性等进行了考察。结果表明经优化后的脂质体4℃贮存7d后粒径分布变化较小;FITC-dextran累积泄漏率小于7%;耦联抗DEC-205的免疫脂质体(anti-DEC-205 iLPSM)可特异性地识别DCs,并作为良好载体将FITC-dextran带入DCs浆内。anti-DEC-205 iLPSM模型的构建为进一步研究抗原靶向DEC-205受体后的体内免疫应答情况提供了工作基础,有望开发一种新型DCs疫苗应用于临床。(本文来源于《生物信息学》期刊2009年02期）
陈里里,曾照芳,胡雪[5]（2009）在《靶向树突状细胞表面分子DEC-205的长循环免疫脂质体稳定性影响因素的数学模型》一文中研究指出在多相分散体系的动力稳定性理论基础上,设计了以DEC-205单抗为导向、以脂质体为载体、DCs为靶点的免疫策略,将包裹药物的脂质体特异性地靶向树突状细胞(DCs).对影响DEC-205的免疫脂质体稳定性的各种因素如粒径分布等进行考察分析,对条件进行优化,构建了经DEC-205单抗靶向DCs的免疫脂质体模型.模型的成功构建为进一步研究抗原靶向DEC-205受体后的体内免疫应答情况提供了工作基础,有望开发一种新型DCs疫苗应用于临床.(本文来源于《生物数学学报》期刊2009年02期）
胡雪,曾照芳,陈里里[6]（2008）在《DEC-205单抗耦联长循环免疫脂质体的制备及其体外靶向》一文中研究指出为使脂质体将所包封的药物或抗原高效地递呈给树突状细胞(dendritic cells,DCs),诱导产生强烈的T细胞免疫应答或特异性免疫耐受,采用薄膜分散法制备了包裹FITC-dextran的纳米脂质体;用DSPE-PEG(2000)对脂质体膜进行修饰使之具有长循环功能;用异型双功能交联剂SPDP将抗小鼠DEC-205单克隆抗体耦联于脂质体表面使之具有主动靶向DCs的能力。稳定性实验表明脂质体在4℃贮存7d后粒径分布变化较小,FITC-dextran累积泄漏率小于7%;体外结合实验证明耦联抗DEC-205的免疫脂质体(anti-DEC-205 iLPSM)可特异性地识别DCs,并作为良好载体将FITC-dextran带入DCs浆内。成熟树突状细胞(mDC)与未成熟树突状细胞(iDC)均可高效摄取anti-DEC-205 iLPSM,iDC摄取能力更强。anti-DEC-205 iLPSM有望成为一种新型DC疫苗应用于临床。(本文来源于《生物技术通报》期刊2008年05期）
杨涛[7]（2007）在《紫杉醇长循环免疫脂质体的制备和评价》一文中研究指出由于紫杉醇极低的溶解度，临床上将其增溶在聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇(50:50，v/v)的混合物中用于治疗卵巢癌，乳腺癌，非小细胞肺癌等。然而，该载体会引起许多毒副作用，包括过敏反应，神经毒性，影响了它的临床应用。本论文试图采用脂质体技术将紫杉醇包封在脂质体中以提高紫杉醇的含量，并改善紫杉醇脂质体的稳定性。首先，在紫杉醇普通脂质体的研究过程中，考察了水化介质、胆固醇含量、磷脂含量、药物含量及不同类型的磷脂对紫杉醇脂质体的包封率的影响。结果显示，水化介质中加入3％(v/v)Tween-80能够提高脂质体的稳定性和磷脂薄膜的水化速度。控制磷脂S_(100)PC的浓度为10％(w/v)，磷脂与胆固醇的摩尔比为90:10，紫杉醇在处方中为3.5mg/mL，可将紫杉醇在水中的溶解度从大约1μg/mL提高到3.39mg/mL。在水化介质中加入5％(v/v)PEG 400，能够进一步提高脂质体的包封率到89.26％，并能提高紫杉醇在脂质体冻干粉末中的含量。为了进一步改善紫杉醇脂质体的稳定性，将脂质体溶液进行冷冻干燥。蔗糖(蔗糖与磷脂的摩尔比例为2.3:1)作为冻干保护剂，能够保持脂质体在冷冻干燥过程中的完整性。细胞毒性研究显示，紫杉醇脂质体对人的乳腺癌细胞MDA-MB-231的细胞毒性与Taxol~(?)相似。在研究普通紫杉醇脂质体的基础上，为了提高脂质体在体内的循环时间，制备了长循环脂质体。水化介质中加入3％(v/v)Tween-80能够提高紫杉醇在长循环脂质体溶液中的含量到3.28mg/mL，能够满足紫杉醇的临床需求(0.3～1.2 mg/mL)。在冷冻干燥过程中蔗糖的加入提高了长循环脂质体的稳定性，为脂质体的长期储存提供了条件。体外释放研究显示紫杉醇从长循环脂质体中的释放是一个缓慢的过程，24h仅仅释放了33％，明显低于普通脂质体(24h释放了55％)和Taxol~(?)溶液(24h内完全释放)。体外细胞毒性试验显示，经过24h培养，长循环脂质体对MDA-MB-231和SK-BR-3两种人的乳腺癌细胞的细胞毒性比Taxol~(?)弱，但是经过72h的培养，两者显示出相似的细胞毒性。本论文采用后插入法成功的制备了靶向人上皮细胞增长因子2(HER2)高度表达的乳腺癌的长循环免疫脂质体。硫化的抗体能够成功的连接到连接磷脂的远端，并插入到长循环脂质体的磷脂双分子层中。Sodium dodecyl sulfate—polyacrylamide gel electrophoresis(SDS-PAGE)分析显示抗体赫赛汀(Herceptin)在整个免疫脂质体的制备过程中能够保持结构完整性。同时考察了Herceptin的生物活性，游离的抗体，硫化抗体和连接在免疫脂质体上的抗体对HER2高度表达的乳腺癌细胞(SK-BR-3和BT-474)显示出相似的细胞毒性，确认了生物活性的良好保持。体外释放研究显示，紫杉醇从长循环免疫脂质体中的释放与其从长循环脂质体中的释放无明显的差异(p＞0.05)，是一个缓慢的过程，24h仅仅释放了36％。共聚焦激光扫描显微镜研究确认了Herceptin能够使长循环免疫脂质体通过受体介导的内吞进入到HER2高度表达的细胞的内部，然而对于长循环脂质体却不能发现任何的荧光标记。对于BT-474和SK-BR-3细胞，Herceptin与游离的紫杉醇或者脂质体包封的紫杉醇的细胞毒性具有加合作用；长循环免疫脂质体显示出比Herceptin和长循环脂质体联合应用更加强的细胞毒性。通过细胞摄取研究发现，在37℃和HER2高度表达的细胞条件下，通过受体介导的内吞，长循环免疫脂质体显示出比长循环脂质体明显高的细胞摄取率；然而在4℃和HER2低表达的细胞则无显着的差异；该结果与共聚焦激光扫描显微镜研究的结果一致。四种制剂在大鼠体内的药物动力学结果表明，长循环脂质体在体内的循环时间最长，其次为长循环免疫脂质体，再次为普通脂质体，最后为市售紫杉醇剂型Taxol~(?)。以市售紫杉醇剂型Taxol~(?)为参比制剂，紫杉醇普通脂质体的相对生物利用度为160％；长循环脂质体和长循环免疫脂质体的相对生物利用度分别为712.75％和390.83％。接着在MDA-MB-231和BT-474两种动物模型上考察了游离的紫杉醇及紫杉醇脂质体的体内组织分布，对于MDA-MB-231动物模型，长循环脂质体因为拥有最长的体内循环时间，从而在肿瘤部位具有最高的药物累积量，其次为长循环免疫脂质体，再次为普通脂质体，最后为Taxol~(?)。对于BT-474动物模型，长循环免疫脂质体在肿瘤部位的累积量与长循环脂质体无明显差异，再次为普通脂质体，最后为Taxol~(?)。通过建立MDA-MB-231和BT-474两种人的乳腺癌异种移植裸鼠模型，以生理盐水为对照，研究了Taxol~(?)，紫杉醇普通脂质体，长循环脂质体和长循环免疫脂质体的药效学。对于MDA-MB-231裸鼠模型，长循环脂质体和长循环免疫脂质体抗肿瘤效果好，两者间疗效无明显的差异；其次为普通脂质体，再次是Taxol~(?)。对于BT-474裸鼠模型，长循环免疫脂质体的疗效最好，其次为长循环脂质体，再次为普通脂质体，最后为Taxol~(?)。药效学试验结果显示了所制备的紫杉醇脂质体能够显着的改善紫杉醇的抗肿瘤效果，是一种有前途的紫杉醇载体系统。综上所述，本文采用脂质体技术将紫杉醇包封在脂质体中，通过Tween-80的应用，极大地提高了紫杉醇在脂质体溶液中的含量(＞3mg/mL)，通过冷冻干燥技术将脂质体冻干，提高了脂质体的稳定性。通过插入聚乙二醇化的磷脂，将脂质体在大鼠体内的平均滞留时间从普通脂质体的3.15h提高到18.75h，延长了脂质体在体内的循环时间。将Herceptin连接到长循环脂质体上后，使其能够主动靶向到HER2高度表达的乳腺癌，药效学研究确认了它能够显着提高紫杉醇的治疗效果，达到了本实验的设计目的。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2007-05-01）
长循环免疫脂质体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
采用单因素分析和正交实验相结合的方法对黄芩苷脂质体制备工艺进行初步研究,选取类脂比(胆固醇与豆磷脂的比例),药载比(豆磷脂与黄芩苷比例),水化时间,粉碎超声时间,以黄芩苷脂质体包封率和粒径作为评价指标,根据实验可行度得出最佳处方是采用甲醇溶解的黄芩苷溶液与成膜溶剂一起旋转蒸发的薄膜分散法,类脂比1:2,药载比1:4,水化时间15min,粉碎超声时间15min。包封率测定采取Sephadex G-50填充微柱离心法,此法简单经济,可行性高。制备所得黄芩苷长循环免疫脂质体,测定其粒径与电位符合要求,制备叁批黄芩苷长循环脂质体粒径范围:批号20150527,粒径126nm±0.12,PDI平均值为0.286;批号20150603,粒径118nm±0.16,PDI平均值为0.279;批号20150530粒径为139nm±0.09。PDI平均值为0.267。电位范围是-25-15mv.高效液相测定黄芩苷免疫脂质体的离心液峰面积并绘制流出曲线,脂质体峰与游离黄芩苷药物峰分离界限明显,平均包封率为27.5%。扫描电镜观测得其形态,利用荧光显微镜观察到单抗偶联到脂质体上发出荧光。MTT实验结果分析可知,(1)不管是黄芩苷组,普通脂质体组和长循环脂质体组,还是免疫脂质体组,对HepG2细胞的毒性呈现时间正相关性。(2)脂质体制剂的形式对药物释放具有缓释作用。(3)脂质体表面修饰的转铁蛋白受体单克隆抗体能有效结合HepG2,免疫脂质体对细胞的毒性优于长循环脂质体。黄芩苷长循环免疫脂质体的靶向性的验证:第一是结合情况(定性分析):荧光显微镜比较投药时间60min后,荧光显示结果:抗体组可见清晰明显的荧光,长循环脂质体组中不能见到清晰明显荧光,黄芩苷长循环免疫脂质体组可见大量清晰的荧光表明,制得的黄芩苷长循环免疫脂质体能与人肝癌细胞结合发出大量明显清晰的荧光。第二是阳性结合率(定量分析):利用流式细胞仪检测加入不同制剂的细胞经过相同的培养时间60min后的荧光阳性率。第一次黄芩苷长循环免疫脂质体荧光阳性率是51%;第二次黄芩苷长循环免疫脂质体荧光阳性率42%,表明黄芩苷长循环免疫脂质体与HepG2细胞确实实现了有效结合。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
长循环免疫脂质体论文参考文献
[1].杨光华,张建勋,殷保兵.EGFR抗体修饰的长循环阳离子免疫脂质体转载miR-135a对胆囊癌细胞的抑制作用[J].中华肝脏外科手术学电子杂志.2018
[2].李红燕.转铁蛋白受体单克隆抗体修饰的黄芩苷长循环免疫脂质体的研制[D].湖北中医药大学.2016
[3].谢志军.抗日本血吸虫SIEA26-28KU-scFv-吡喹酮长循环免疫脂质体的制备[D].中南大学.2011
[4].胡雪,曾照芳,陈里里.靶向树突状细胞表面分子DEC-205长循环免疫脂质体稳定性模型的构建及其生物学特性[J].生物信息学.2009
[5].陈里里,曾照芳,胡雪.靶向树突状细胞表面分子DEC-205的长循环免疫脂质体稳定性影响因素的数学模型[J].生物数学学报.2009
[6].胡雪,曾照芳,陈里里.DEC-205单抗耦联长循环免疫脂质体的制备及其体外靶向[J].生物技术通报.2008
[7].杨涛.紫杉醇长循环免疫脂质体的制备和评价[D].沈阳药科大学.2007