本文主要研究内容
作者张雅静（2019）在《石墨烯纳米载药体系的制备和抗肿瘤效应研究》一文中研究指出：石墨烯(Graphene,GR)是以sp2形式杂化的碳原子组成的二维原子晶体,具有大的表面积,良好的生物相容性,易溶解性,高载药能力,易于细胞膜渗透的能力等特性。近年来由于癌症患者呈逐年升高的趋势,亟待解决放、化疗药物在治疗癌症过程中产生强大的副作用,为此本文以石墨烯作为载体,制备了纳米氧化石墨烯(NGO),用聚乙二醇(PEG)和聚乙烯亚胺(bPEI)修饰的纳米氧化石墨烯负载抗癌药物顺铂(CDDP),探讨了纳米药物载体的细胞靶向作用和抗肿瘤效应,具体研究方案如下:(1)运用化学氧化还原法制备出了氧化石墨烯(GO),经超声破碎、剥离得到了单层的纳米级氧化石墨烯(NGO),NGO扫描电镜(SEM)表征的实验观察到超声10 h的氧化石墨烯的纳米片层,大小均匀。通过聚乙二醇(PEG)修饰NGO得到具有优良的水溶性和生物相容性功能化的纳米氧化石墨烯,使其通过共价键负载抗癌药物顺铂(CDDP)。NGO-PEG-CDDP的紫外可见光谱(UV-Vis)以及傅里叶红外光谱(FTIR)表征的结果进一步表明顺铂(CDDP)已成功负载在氧化石墨烯纳米片上。通过计算NGO-PEG对CDDP的负载率,测得42.4%CDDP和NGO-PEG结合。(2)在一定条件下将分支状聚乙烯亚胺(bPEI)接枝到氧化石墨烯纳米复合物上,形成NGO-PEG-bPEI-CDDP,通过UV-Vis和FTIR表征发现成功制备了NGO-PEG-bPEI-CDDP纳米载药体系,测得NGO-PEG-bPEI对CDDP的载药率为34.6%。(3)采用低温乙醇法对不同的肿瘤患者血清中的抗体进行分离、提取,ELISA检测分离、提取的肿瘤特异性抗体具有较高的特异性。聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)的结果表明NGO-PEG-bPEI-CDDP纳米载药体系对提取的肿瘤抗体蛋白有强烈的吸附作用,得到NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系。(4)MTT靶向实验、酶联免疫吸附实验(ELISA)和免疫荧光标记实验检测所制备的NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系对肿瘤细胞的靶向作用,具体如下:(1)MTT靶向实验和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测结果表明:结合了抗体的NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系表现出了对人口腔鳞癌细胞(KB)和人鼻咽癌细胞(CNE-1)的靶向作用,且对于CNE-1细胞的靶向作用要强于对KB细胞,其中,连接鼻咽癌血清中提取的特异性抗体的NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系对于KB细胞和CNE-1细胞的靶向作用最强,连接舌癌血清中提取的特异性抗体的NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系靶向作用次之,连接下咽癌血清中提取的特异性抗体的NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系靶向作用最弱。(2)免疫荧光标记实验观察到NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系可以在KB细胞和CNE-1细胞的细胞膜表面富集,呈现绿色荧光,而对BV-2细胞没有靶向作用,细胞膜表面没有绿色荧光。且NGO-PEG-bPEI-CDDP纳米载药体系对CNE-1细胞的靶向作用要强于对KB细胞的靶向作用,实验进一步证实NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系对肿瘤细胞有靶向性,对正常的细胞没有靶向性。(5)NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系对肿瘤细胞的杀伤效果的研究:(1)NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系在相同剂量浓度、相同作用时间的情况下,对KB、CNE-1细胞的杀伤效果比NGO-PEG-CDDP、NGO-PEG-bPEI-CDDP的杀伤效果要好,细胞的半数致死量更低。这是由于连接肿瘤特异性抗体以后,使得NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系可以直接与肿瘤细胞表面分泌的抗原多肽结合,杀伤时间更短、效果更好。(2)NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系作为抗癌药物CDDP的载体,可以有效负载CDDP,NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系对癌细胞具有多重的杀伤效果,既可以降低CDDP的使用剂量,也可以增强对癌细胞的杀伤效果。在相同剂量浓度、相同作用时间的情况下,NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibody纳米载药体系对KB、CNE-1细胞的杀伤效果比单纯的NGO、CDDP的杀伤效果要好。这是由于经过PEG、bPEI的修饰会增大CDDP的杀伤效果,NGO本身的毒性也增加了载药体系的抗肿瘤效应。
Abstract
dan mo xi (Graphene,GR)shi yi sp2xing shi za hua de tan yuan zi zu cheng de er wei yuan zi jing ti ,ju you da de biao mian ji ,liang hao de sheng wu xiang rong xing ,yi rong jie xing ,gao zai yao neng li ,yi yu xi bao mo shen tou de neng li deng te xing 。jin nian lai you yu ai zheng huan zhe cheng zhu nian sheng gao de qu shi ,ji dai jie jue fang 、hua liao yao wu zai zhi liao ai zheng guo cheng zhong chan sheng jiang da de fu zuo yong ,wei ci ben wen yi dan mo xi zuo wei zai ti ,zhi bei le na mi yang hua dan mo xi (NGO),yong ju yi er chun (PEG)he ju yi xi ya an (bPEI)xiu shi de na mi yang hua dan mo xi fu zai kang ai yao wu shun bo (CDDP),tan tao le na mi yao wu zai ti de xi bao ba xiang zuo yong he kang zhong liu xiao ying ,ju ti yan jiu fang an ru xia :(1)yun yong hua xue yang hua hai yuan fa zhi bei chu le yang hua dan mo xi (GO),jing chao sheng po sui 、bao li de dao le chan ceng de na mi ji yang hua dan mo xi (NGO),NGOsao miao dian jing (SEM)biao zheng de shi yan guan cha dao chao sheng 10 hde yang hua dan mo xi de na mi pian ceng ,da xiao jun yun 。tong guo ju yi er chun (PEG)xiu shi NGOde dao ju you you liang de shui rong xing he sheng wu xiang rong xing gong neng hua de na mi yang hua dan mo xi ,shi ji tong guo gong jia jian fu zai kang ai yao wu shun bo (CDDP)。NGO-PEG-CDDPde zi wai ke jian guang pu (UV-Vis)yi ji fu li xie gong wai guang pu (FTIR)biao zheng de jie guo jin yi bu biao ming shun bo (CDDP)yi cheng gong fu zai zai yang hua dan mo xi na mi pian shang 。tong guo ji suan NGO-PEGdui CDDPde fu zai lv ,ce de 42.4%CDDPhe NGO-PEGjie ge 。(2)zai yi ding tiao jian xia jiang fen zhi zhuang ju yi xi ya an (bPEI)jie zhi dao yang hua dan mo xi na mi fu ge wu shang ,xing cheng NGO-PEG-bPEI-CDDP,tong guo UV-Vishe FTIRbiao zheng fa xian cheng gong zhi bei le NGO-PEG-bPEI-CDDPna mi zai yao ti ji ,ce de NGO-PEG-bPEIdui CDDPde zai yao lv wei 34.6%。(3)cai yong di wen yi chun fa dui bu tong de zhong liu huan zhe xie qing zhong de kang ti jin hang fen li 、di qu ,ELISAjian ce fen li 、di qu de zhong liu te yi xing kang ti ju you jiao gao de te yi xing 。ju bing xi xian an ning jiao dian yong (SDS-PAGE)de jie guo biao ming NGO-PEG-bPEI-CDDPna mi zai yao ti ji dui di qu de zhong liu kang ti dan bai you jiang lie de xi fu zuo yong ,de dao NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji 。(4)MTTba xiang shi yan 、mei lian mian yi xi fu shi yan (ELISA)he mian yi ying guang biao ji shi yan jian ce suo zhi bei de NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji dui zhong liu xi bao de ba xiang zuo yong ,ju ti ru xia :(1)MTTba xiang shi yan he mei lian mian yi xi fu shi yan (ELISA)jian ce jie guo biao ming :jie ge le kang ti de NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji biao xian chu le dui ren kou qiang lin ai xi bao (KB)he ren bi yan ai xi bao (CNE-1)de ba xiang zuo yong ,ju dui yu CNE-1xi bao de ba xiang zuo yong yao jiang yu dui KBxi bao ,ji zhong ,lian jie bi yan ai xie qing zhong di qu de te yi xing kang ti de NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji dui yu KBxi bao he CNE-1xi bao de ba xiang zuo yong zui jiang ,lian jie she ai xie qing zhong di qu de te yi xing kang ti de NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji ba xiang zuo yong ci zhi ,lian jie xia yan ai xie qing zhong di qu de te yi xing kang ti de NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji ba xiang zuo yong zui ruo 。(2)mian yi ying guang biao ji shi yan guan cha dao NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji ke yi zai KBxi bao he CNE-1xi bao de xi bao mo biao mian fu ji ,cheng xian lu se ying guang ,er dui BV-2xi bao mei you ba xiang zuo yong ,xi bao mo biao mian mei you lu se ying guang 。ju NGO-PEG-bPEI-CDDPna mi zai yao ti ji dui CNE-1xi bao de ba xiang zuo yong yao jiang yu dui KBxi bao de ba xiang zuo yong ,shi yan jin yi bu zheng shi NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji dui zhong liu xi bao you ba xiang xing ,dui zheng chang de xi bao mei you ba xiang xing 。(5)NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji dui zhong liu xi bao de sha shang xiao guo de yan jiu :(1)NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji zai xiang tong ji liang nong du 、xiang tong zuo yong shi jian de qing kuang xia ,dui KB、CNE-1xi bao de sha shang xiao guo bi NGO-PEG-CDDP、NGO-PEG-bPEI-CDDPde sha shang xiao guo yao hao ,xi bao de ban shu zhi si liang geng di 。zhe shi you yu lian jie zhong liu te yi xing kang ti yi hou ,shi de NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji ke yi zhi jie yu zhong liu xi bao biao mian fen bi de kang yuan duo tai jie ge ,sha shang shi jian geng duan 、xiao guo geng hao 。(2)NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji zuo wei kang ai yao wu CDDPde zai ti ,ke yi you xiao fu zai CDDP,NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji dui ai xi bao ju you duo chong de sha shang xiao guo ,ji ke yi jiang di CDDPde shi yong ji liang ,ye ke yi zeng jiang dui ai xi bao de sha shang xiao guo 。zai xiang tong ji liang nong du 、xiang tong zuo yong shi jian de qing kuang xia ,NGO-PEG-bPEI-CDDP-Antibodyna mi zai yao ti ji dui KB、CNE-1xi bao de sha shang xiao guo bi chan chun de NGO、CDDPde sha shang xiao guo yao hao 。zhe shi you yu jing guo PEG、bPEIde xiu shi hui zeng da CDDPde sha shang xiao guo ,NGOben shen de du xing ye zeng jia le zai yao ti ji de kang zhong liu xiao ying 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自长春理工大学的张雅静，发表于刊物长春理工大学2019-10-23论文，是一篇关于氧化石墨烯论文,纳米载药体系论文,靶向作用论文,特异性抗体论文,抗肿瘤效应论文,长春理工大学2019-10-23论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自长春理工大学2019-10-23论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
标签：氧化石墨烯论文; 纳米载药体系论文; 靶向作用论文; 特异性抗体论文; 抗肿瘤效应论文; 长春理工大学2019-10-23论文;