导读:本文包含了缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:PHD3,HIF1A,VEGF,胃癌
缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶论文文献综述
夏英捷[1]（2017）在《脯氨酸羟化酶3通过反向调控缺氧诱导因子-1A抑制胃癌的发展及其机制研究》一文中研究指出胃癌是一类具有高度恶性及异质性癌症,缺乏特异性的临床症状和胃癌肿瘤标志物,早期诊断困难,预后较差。缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是细胞适应低氧环境的关键性转录因子,与肿瘤的发生发展,转移和新生血管的形成的关系密切。脯氨酸羟化酶3(PHD3,Prolylhydroxylase3)被广泛的认为是一个肿瘤抑制因子,但PHD3在不同类型和不同分化程度的肿瘤中表达存在差异,其抑制肿瘤的具体机制也不十分明确。PHD3在非小细胞肺癌,胰腺癌,结肠癌和乳腺癌中均已有研究报导,但PHD3在胃癌中的作用及作用机制尚未报导。本研究采用qRT-PCR和western blot分析PHD3在胃癌中的表达水平,免疫组化实验明确PHD3与胃癌临床病理资料之间的关系。并在体外细胞实验中,通过上调和下调胃癌细胞的PHD3表达水平,观察胃癌细胞生物学性状的改变,从而阐明PHD3在胃癌中的作用机制。实验结果显示,PHD3在胃癌组织中的表达水平显着低于癌旁非肿瘤组织。病理资料分析,PHD3的表达与胃癌组织的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关。体外细胞实验结果表明,过表达PHD3可以显着抑制胃癌肿瘤细胞的侵袭迁移能力,反之,下调PHD3能提升胃癌肿瘤细胞的侵袭迁移能力。其作用机制可能是,过表达PHD3可以反向调控缺氧诱导因子-1α(HIF1A,Hypoxia-inducible factor 1-alpha)的表达,继而影响血管内皮生长因子(VEGF,vascular endothelial growth factor)的表达,最终抑制胃癌肿瘤细胞的转移。上述研究结果表明,PHD3可能在胃癌中扮演了 一个抑癌基因的角色,并且过表达PHD3可以抑制胃癌细胞的转移,为临床胃癌的靶向治疗提供了新靶点。(本文来源于《浙江大学》期刊2017-10-01）
林巧妹,王伟林[2]（2014）在《缺氧诱导因子1α与脯氨酸羟化酶3在肝癌组织中的表达及临床意义》一文中研究指出目的:探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和脯氨酸羟化酶3(prolyl hydroxylase 3,PHD3)的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测103例HCC组织、14例癌旁肝组织和13例正常肝组织中HIF-1α和PHD3的表达,并分析其与临床病理特点间的关系。结果:HIF-1α在HCC组织中的表达阳性率显着高于癌旁肝组织,其阳性表达与肿瘤最大径、脉管瘤栓、术后2年生存率、肿瘤分级和TNM分期显着相关(P<0.05)。正常肝组织不表达HIF-1α。PHD3在HCC组织中阳性表达明显高于癌旁肝组织和正常肝组织,其在HCC中阳性表达与脉管瘤栓、肿瘤分级和术后2年生存率显着相关(P<0.05)。生存分析显示,HIF-1α和PHD3阳性表达组病人术后生存期较阴性表达组明显缩短。COX多因素分析显示,HIF-1α和PHD3阳性表达是HCC的独立预后因素。结论:HIF-1α和PHD3可能在HCC的发生、发展、浸润和转移中起重要作用。对HCC中HIF-1α、PHD3表达的检测有助于判断HCC的恶性程度及预后分析。(本文来源于《外科理论与实践》期刊2014年03期）
刘伟,林其德,王树军[3]（2011）在《正常孕妇和子前期患者胎盘缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶的表达》一文中研究指出目的分析正常孕妇和子前期患者胎盘组织缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶(HPH)mRNA的表达,探讨子前期胎盘缺氧的发生与滋养叶细胞氧敏感性的关系。方法行剖宫产分娩或接受计划生育手术的孕妇共66名,分为早孕组(n=13)、中孕组(n=9)、晚孕组(n=13,作为子前期组和妊娠期高血压组的对照)、子前期组(n=20)和妊娠期高血压组(n=11)。采用原位杂交和Real-Time PCR技术对胎盘或绒毛组织中HPH-1、-2、-3 mRNA的表达进行定位和定量检测。结果 HPH-1、-2、-3 mRNA主要在胎盘滋养叶细胞的细胞质内表达,HPH-1 mRNA在绒毛外滋养叶细胞的细胞质内呈强特异性表达。随着妊娠进展,HPH-1 mRNA表达量明显增加(r=0.616,P<0.001)。子前期组HPH-1 mRNA表达量显着低于晚孕组(P<0.05);妊娠期高血压组HPH-1 mRNA表达量也低于晚孕组,但差异无统计学意义(P>0.05)。子前期组患者胎盘质量与HPH-1 mRNA表达量呈正相关(r=0.457,P<0.05)。结论子前期患者滋养叶细胞氧敏感性降低(HPH-1 mRNA低表达)是导致胎盘缺氧表现(缺氧反应途径过度激活)的重要原因。(本文来源于《上海交通大学学报(医学版)》期刊2011年11期）
聂金[4]（2008）在《ING4及MORG1调控缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶在缺氧性肺动脉高压形成中的作用》一文中研究指出背景:缺氧诱导因子(HIF)是机体组织细胞适应缺氧的关键性转录因子,在缺氧性肺动脉高压(HPH)也起十分重要的作用,是缺氧性肺血管重塑形成中调控目标基因表达的“分子开关”。氧感受器-缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(PHD1,PHD2,PHD3)通过氧依赖性的催化HIFs特定脯氨酸残基的羟基化反应从而介导其降解,在HIFs转录活性的调控过程中具有重要作用。多种分子生物活性物质可通过不同途径影响PHDs的表达和活性,研究表明ING4可与PHD2结合并进而影响HIFs靶基因的表达,MORG1作为支架蛋白与PHD3结合并使其发挥最大催化活性。目的:研究大鼠HPH模型和COPD患者肺动脉高压形成过程中MORG1、ING4表达变化的规律及其与PHDs、HIF-1α间的相互关系,阐明MORG1、ING4调控PHDs在HPH发生、发展过程中的作用,为寻找HPH治疗的新的药物靶标提供理论依据。方法:实验共分两部分。第一部分实验复制HPH大鼠模型(10%O2,每天间断缺氧8小时,共21天),在缺氧0天(对照组)、3天、7天、14天和21天不同时间点,用右心导管法测定大鼠平均肺动脉压(mPAP),称量法计算右心室肥大指数(RVHI),HE染色进行肺小动脉重塑(HPVR)指标观察。原位杂交、RT-PCR检测肺内MORG1、ING4、PHD1、PHD2、PHD3及HIF-1α的mRNA表达水平及部位,免疫组化、western blot检测MORG1、ING4、PHD1、PHD2、PHD3及HIF-1α的蛋白质表达水平及部位。第二部分通过HE染色检测COPD患者和对照组患者肺小动脉形态学改变,应用原位杂交和免疫组化检测肺小动脉壁内MORG1、ING4、PHD1、PHD2、PHD3既?-1α的表达水平,应用免疫组化检测肺小动脉壁内MORG1、ING4、PHD1、PHD2、PHD3及HIF-1α蛋白质表达水平。结果:(1)缺氧7d后mPAP开始上升,与对照组比较差异有显着性(P< 0.05),缺氧14 d达高水平并维持与此水平。缺氧14 d后出现肺血管重塑和RVHI增加(P<0.05,与对照组比)。HIF-1α蛋白在对照组肺内表达不明显,缺氧3d组表达均开始升高(P<0.05,与对照组比),缺氧7d达高峰,14d和21d稍下降。HIF-1αmRNA在对照组肺动脉和肺组织表达阳性,缺氧14d后表达略增高(与对照组比较P<0.05)。(2)对照组PHD1蛋白质呈阳性表达,缺氧3d、7d后无明显变化,缺氧14d下降,缺氧21d保持较低水平。PHD1mRNA缺氧14d略升高,与对照组比差异无显着性(P>0.05)。对照组PHD2蛋白质呈阳性表达,缺氧3d增高,缺氧14d达高峰,缺氧21d保持较高水平。对照组PHD2 mRNA呈弱阳性表达,缺氧3d和缺氧14d表达明显增高,缺氧21d保持高水平。对照组PHD3蛋白质呈弱阳性表达,缺氧3d明显增高,缺氧7d保持高水平,缺氧14和21d下降。对照组肺小血管PHD3mRNA呈弱阳性表达,缺氧3d后迅速增高,缺氧14d达高峰,缺氧21d保持高水平。(3)对照组MORG1蛋白质呈阳性表达,缺氧3d和7d表达增高,与缺氧14d达到高峰。对照组MORG1mRNA呈弱阳性表达,缺氧14d明显增高,缺氧21天保持在高水平。对照组ING4蛋白质呈弱阳性表达,缺氧3d和7d后表达增高,与缺氧14d达高峰,缺氧21天稍有下降。对照组ING4mRNA呈阳性表达,与缺氧7d表达显着增高,与缺氧14d和21d表达稍有下降但仍高于对照组。直线相关分析表明,在缺氧组大鼠中MORG1蛋白质与HIF-1α、PHD3蛋白质及mPAP、RVHI、WA %呈正相关,ING4蛋白质与HIF-1α等?始癿PAP、RVHI、WA %呈负相关。(4)COPD患者肺小血管HIF-1αmRNA和蛋白质表达均增高,蛋白质增高更明显,COPD患者PHD1 mRNA与对照组比较差异无显着性意义,PHD2、PHD3 mRNA表达明显增高,PHD1蛋白质表达水平降低,PHD2蛋白质水平升高,PHD3较对照组比较差异无显着性。COPD组MORG1蛋白质和mRNA表达均增高,与对照组比较差异有显着性。COPD组ING4蛋白质和mRNA表达均降低,与对照组比较差异有显着性。2、在大鼠肺动脉高压模型中MORG1可能作为分子支架蛋白,与PHD3结合,从而调节HIF-1α的表达。3、在肺动脉高压大鼠模型中ING4可与PHD2结合,共同调节HIF-1α及其靶基因的表达,从而在HPH的发生和发展中发挥作用。4、COPD患者肺组织中可能存在同样的调控机制。(本文来源于《南华大学》期刊2008-05-01）
聂金,戴爱国,胡瑞成[5]（2007）在《缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶的调控与缺血缺氧性疾病》一文中研究指出缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶作为氧感受器,通过氧依赖性地催化缺氧诱导因子特定脯氨酸残基的羟基化反应,从而介导缺氧诱导因子的降解,在缺氧诱导因子转录活性的调控过程中具有重要作用。缺氧诱导因子在各种缺血缺氧性疾病的发生及发展过程中起重要作用,但直接抑制其转录活性十分困难,因此深入研究其特异性的脯氨酸羟化酶的活性调控可能为防治此类疾病提供新的策略。(本文来源于《国际病理科学与临床杂志》期刊2007年01期）
缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和脯氨酸羟化酶3(prolyl hydroxylase 3,PHD3)的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测103例HCC组织、14例癌旁肝组织和13例正常肝组织中HIF-1α和PHD3的表达,并分析其与临床病理特点间的关系。结果:HIF-1α在HCC组织中的表达阳性率显着高于癌旁肝组织,其阳性表达与肿瘤最大径、脉管瘤栓、术后2年生存率、肿瘤分级和TNM分期显着相关(P<0.05)。正常肝组织不表达HIF-1α。PHD3在HCC组织中阳性表达明显高于癌旁肝组织和正常肝组织,其在HCC中阳性表达与脉管瘤栓、肿瘤分级和术后2年生存率显着相关(P<0.05)。生存分析显示,HIF-1α和PHD3阳性表达组病人术后生存期较阴性表达组明显缩短。COX多因素分析显示,HIF-1α和PHD3阳性表达是HCC的独立预后因素。结论:HIF-1α和PHD3可能在HCC的发生、发展、浸润和转移中起重要作用。对HCC中HIF-1α、PHD3表达的检测有助于判断HCC的恶性程度及预后分析。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶论文参考文献
[1].夏英捷.脯氨酸羟化酶3通过反向调控缺氧诱导因子-1A抑制胃癌的发展及其机制研究[D].浙江大学.2017
[2].林巧妹,王伟林.缺氧诱导因子1α与脯氨酸羟化酶3在肝癌组织中的表达及临床意义[J].外科理论与实践.2014
[3].刘伟,林其德,王树军.正常孕妇和子前期患者胎盘缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶的表达[J].上海交通大学学报(医学版).2011
[4].聂金.ING4及MORG1调控缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶在缺氧性肺动脉高压形成中的作用[D].南华大学.2008
[5].聂金,戴爱国,胡瑞成.缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶的调控与缺血缺氧性疾病[J].国际病理科学与临床杂志.2007