导读:本文包含了脂氧化酶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:ApoE-,-小鼠,动脉粥样硬化,阿托伐他汀,5-脂氧化酶
脂氧化酶论文文献综述
曾令勇,黎荣,钱冉[1]（2019）在《阿托伐他汀对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化血管5-脂氧化酶通路的影响》一文中研究指出目的探究阿托伐他汀对动脉粥样硬化载脂蛋白E基因缺陷(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化血管5-脂氧化酶通路的影响。方法选取40只6周龄ApoE~(-/-)小鼠,随机分为空白对照组、模型组、低剂量阿托伐他汀组、高剂量阿托伐他汀组。对照组给予普通饲料喂养,造模ApoE~(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养,低剂量阿托伐他汀组使用阿托伐他汀2. 5 mg/(kg·d)灌胃处理,高剂量阿托伐他汀组使用阿托伐他汀5 mg/(kg·d)灌胃处理,空白对照组和模型组使用等量的生理盐水灌胃处理。测量斑块面积(PA)、血管管腔面积(LA),计算校正斑块面积(PA/LA);使用全自动生化分析仪测量甘油叁酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)含量;使用酶联免疫法(ELISA)检测小鼠血清中白叁烯B4(LTB4)、白叁烯D4(LTD4)和白介素-6(IL-6)水平;使用Western blot检测细胞间粘附因子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)蛋白和5-脂氧化酶(5-LO)表达情况。结果相比空白对照组,模型组小鼠PA值、PA/LA值,TG、TC、LDL-C、LTB4、LTD4、IL-6含量,5-LO、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平显着升高,LA值显着降低,差异有统计学意义(P <0. 01);相比模型组,阿托伐他汀组小鼠PA值、PA/LA值,血清TG、TC、LDL-C、LTB4、LTD4、IL-6含量,5-LO、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平显着降低,且高剂量组显着低于低剂量组,LA值显着升高,且高剂量组显着高于低剂量组,差异有统计学意义(P <0. 01)。结论阿托伐他汀可以降低动脉粥样硬化ApoE~(-/-)小鼠血清内相关炎症因子及5-脂氧化酶通路相关蛋白,抑制5-脂氧化酶通路,进而抑制动脉粥样硬化病变的发展,且在一定浓度内呈浓度依赖性。(本文来源于《临床和实验医学杂志》期刊2019年11期）
王莉,黄冬梅,孙欣欣,范霞,李灿灿[2]（2018）在《GnRH-α辅助腹腔镜对中重度子宫内膜异位症患者5-脂氧化酶、脂氧素A4的影响》一文中研究指出目的探讨促性腺激素释放激素(Gn RH-α)辅助腹腔镜治疗中、重度子宫内膜异位症患者的临床疗效及其对5-脂氧化酶(5-LOX)、脂氧素A4(LXA4)表达的影响。方法选取2014~2016年在郑州大学第二附属医院就诊的78例子宫内膜异位症患者随机纳入观察组(腹腔镜联合Gn RH-α)及对照组(单用腹腔镜),每组39例;观察治疗前后两组患者手术基本情况、各项VAS评分、临床疗效、性激素水平及5-LOX、LXA4水平。结果观察组在手术用时、术中出血量、术后肛门首次排气时间及住院时间均少于对照组,且在缓解慢性盆腔痛、痛经及性交痛的效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);此外,在治疗有效率比较中观察组(84.6%)高于对照组(61.5%),同时,治疗后观察组的性激素水平(FSH、LH、E2)改善效果优于对照组,观察组5-LOX(173.9±17.3)pg/ml、LXA4(439.5±48.3)pg/ml表达水平均高于对照组的(152.4±15.5)pg/ml、(367.1±42.4)pg/ml,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论促性腺激素释放激素有助于提高机体5-LOX、LXA4表达水平,调节性激素水平,从而提高腹腔镜在子宫内膜异位中的治疗效果。(本文来源于《中国现代医学杂志》期刊2018年21期）
林皓[3]（2018）在《5-脂氧化酶通过MAPK/ERK通路介导胃癌细胞上皮间质转化》一文中研究指出【研究背景】:胃癌是世界范围内癌症死亡的第叁大常见原因。胃癌治疗后的侵袭和转移仍然是影响其治疗效果的重要阻碍。5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)可以增强细胞增殖、迁移和侵袭的能力。上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)被认为是肿瘤转移和侵袭的重要过程。然而,5-LOX对胃癌增殖、迁移和侵袭的作用及机制仍未被系统阐述。【目的】:探讨EphA2在胃癌EMT中的作用及其机制。【方法】:收集临床胃癌组织标本,采用免疫组化检测分析5-LOX在胃癌组织的表达情况及与临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验评价5-LOX对胃癌预后的影响;采用transwell迁移、侵袭实验检测5-LOX对胃癌细胞迁移、侵袭能力的影响;采用蛋白免疫印迹法(western blot)方法探究过表达5-LOX能否介导胃癌细胞促进EMT相关蛋白表达;采用建立裸鼠皮下和腹腔肿瘤模型,研究在体内水平5-LOX对胃癌细胞增殖、转移的影响;采用MAPK/ERK通路抑制剂U0126探究5-LOX介导胃癌细胞发生EMT的潜在机制。【结果】:1.免疫组织化学实验表明,胃癌组织中5-LOX表达显着升高,且与部分临床病理特征有着显着联系。2.Kaplan-Meier生存曲线表明5-LOX能够显着降低胃癌病人的术后生存时间。3.CCK-8细胞增殖实验表明,过表达5-LOX胃癌细胞的OD值显着高于对照组,沉默5-LOX胃癌细胞的OD值显着低于对照组;transwell迁移、侵袭实验表明,过表达5-LOX的胃癌细胞迁移、侵袭通过transwell小室的细胞数量显着高于对照组,沉默5-LOX的胃癌细胞迁移、侵袭通过transwell小室的细胞数量显着低于对照组。4.Western blot及免疫荧光实验结果表明,和对照组相比,过表达5-LOX的胃癌细胞E-cadherin蛋白表达显着降低,N-cadherin、p-ERK表达显着升高;和对照组相比,沉默5-LOX的胃癌细胞E-cadherin蛋白表达显着升高,N-cadherin、p-ERK表达显着降低。5.裸鼠皮下及腹腔成瘤实验表明,5-LOX组的皮下肿瘤体积与重量显着大于对照组;5-LOX组腹腔、肠系膜、肝脏底部转移瘤显着多于对照组,5-LOX组腹水显着多于对照组。6.Western blot实验表明,和过表达5-LOX组的胃癌细胞相比,使用U0126处理的胃癌细胞,E-cadherin蛋白表达显着上调,N-cadherin表达水平显着下调。【结论】:1.胃癌组织中5-LOX表达显着增加,与胃癌患者的不良预后相关。2.5-LOX能够促进胃癌细胞发生EMT。3.5-LOX是通过激活MAPK/ERK通路促进胃癌细胞发生EMT。(本文来源于《福建医科大学》期刊2018-05-01）
所芮,王冬,朱雨岚[4]（2017）在《脂氧化酶参与脑缺血预处理机制的研究》一文中研究指出目的探讨缺血预处理(IPC)对小鼠缺血再灌注脑损伤的保护作用中12/15-脂氧化酶(12/15-LOX)途径的作用及机制。方法健康雄性C57BL/6小鼠随机分成假手术组、大脑中动脉区局灶性脑缺血(MCAO)组、IPC假手术-MCAO组及IPC-MCAO 4组。所有组别小鼠分别进行相应处理后处死取脑组织,通过2,3,5-氯化叁苯四唑(5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色法评估小鼠脑梗死面积;应用免疫印迹法(Western blot)测定12/15-LOX蛋白表达,酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测12/15-LOX产物15-羟二十四烷四烯酸(15-HETE)的表达。结果IPC-MCAO组梗死体积百分比为[(22.49±6.82)%,n=7]较MCAO组[(32.91±6.25)%,n=7]及IPC假手术-MCAO组[(31.97±5.53)%,n=7]梗死体积明显缩小(P<0.05);并且IPC-MCAO组小鼠脑组织中12/15-LOX的蛋白表达及其调控产物15-HETE较MCAO组和IPC假手术-MCAO组也明显降低(P<0.05),而以上各指标在IPC假手术-MCAO组和MCAO组中均无统计学差异(P>0.05)。结论缺血预处理对小鼠缺血再灌注损伤脑的保护作用与其对12/15-LOX及其调控产物的抑制作用相关。(本文来源于《标记免疫分析与临床》期刊2017年06期）
马福哲[5]（2017）在《12-脂氧化酶对糖尿病肾病肾小球P-cadherin表达的影响及其机制研究》一文中研究指出背景:糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的并发症之一,是导致慢性肾衰竭的重要原因及死亡原因,这一趋势在发达国家更为明显。蛋白尿是DN的主要临床表现及核心发病环节,决定了病情的严重程度和发展速度,且成为一种独立的心血管危险因素。探讨DN蛋白尿的机制临床意义重大。脂氧化酶(Lipoxygenase,LO)是机体内一类重要的氧化酶,主要作用于不饱和脂肪酸。依据其作用于花生四烯酸时氧化位置分为5-、8-、12-和15-LO。12(S)-氢氧化二十碳四烯酸[12(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid,12(S)-HETE]是12-LO氧化花生四烯酸生成的活性脂质产物。研究表明,氧化应激和炎症反应是12-LO和其脂质产物12(S)-HETE引起蛋白尿的主要机理。足细胞裂孔蛋白如nephrin、P-cadherin和NEPH1构成肾小球滤过的重要屏障,研究显示DN早期相对肥大肾小球中nephrin表达减少与蛋白尿形成相关。有研究表明P-cadherin损伤可导致非nephrin或NEPH1依赖的蛋白尿,那么其是否与nephrin一样在DN蛋白尿形成中发挥重要作用呢?目前尚未见到相关报道。之前的研究证实12-LO可通过影响nephrin的表达参与DN蛋白尿形成,那么其对同样是裂孔蛋白的P-cadherin作用如何呢?目前尚未有相关报道并因此成为本研究的目的。方法:(1)将同步化的足细胞分成四组:对照组(Ctrl);SB202190组(p38MAPK抑制剂),培养液中加入10~(-6) mol/L SB202190;12(S)-HETE组,培养液中加入10~(-7) mol/L12(S)-HETE;12(S)-HETE+SB202190组,培养液中加入10~(-7) mol/L 12(S)-HETE和10~(-6)mol/L SB202190,24小时后收集细胞,Western blot检测细胞内P-cadherin表达。(2)将微型渗透泵植入Sprague Dawley大鼠皮下,持续泵入12(S)-HETE(1 mg·Kg-1·d-1),对照组泵入乙醇胺。7天后将大鼠处死收集肾脏,应用系列过筛法分离不同大小的肾小球,应用RT-PCR和Western blot检测肾小球内P-cadherin表达。(3)将野生型和12-LO基因敲除C57/BL6小鼠分成四组:野生型对照组(WT)、野生型糖尿病组(WT+STZ)、12-LO基因敲除组(LOKO)、12-LO基因敲除糖尿病组(LOKO+STZ)。小鼠腹腔内单次大剂量注射STZ建立1型糖尿病模型,16周后处死提取肾小球,应用竞争性RT-PCR及Western blot检测肾小球内P-cadherin表达,并采用Western blot检测肾小球内p38MAPK、ERK1/2、JNK及其磷酸化水平。监测小鼠血糖,收集尿液用于测定24h尿白蛋白水平。(4)给予Sprague Dawley大鼠高脂饮食及小剂量STZ腹腔注射建立2型糖尿病模型。成模后随机分为2组:DN组和CDC(Cinnamyl-3,4-dihydroxy-α-cynanocinnamate,12-LO抑制剂)组。DN组皮下注射芝麻油,CDC组皮下注射CDC 8 mg·Kg-1,每周3次。对照组给予正常饮食。检测8周后血糖、体重、肾重,收集肾小球,Western blot、免疫荧光、免疫组化检测肾小球内P-cadherin表达,ELISA检测12(S)-HETE水平。于实验结束前留取24 h尿测尿白蛋白。结果:(1)12(S)-HETE直接刺激明显减少大鼠肾小球内P-cadherin m RNA及蛋白表达(P<0.05),且大、小肾小球无明显差异。(2)12(S)-HETE可减少足细胞内P-cadherin蛋白表达(P<0.05),这一作用可以部分被p38MAPK抑制剂SB202190阻断(P<0.05)。(3)与对照组比较,WT+STZ组小鼠肾小球内P-cadherin表达明显减少(P<0.05),而敲除12-LO基因可增加LOKO+STZ组小鼠肾小球内P-cadherin含量(P<0.05)。(4)与对照组比较,WT+STZ组小鼠肾小球内p-p38MAPK、p-ERK1/2、p-JNK水平均明显增加(P<0.05),敲除12-LO基因仅可以减少p-p38MAPK水平(P<0.05),而对p-ERK1/2和p-JNK无明显影响(P>0.05)。(5)与对照组比较,DN组大鼠血糖、肾重/体重明显增加,肾小球体积明显增大,尿白蛋白水平明显增加(P<0.05);皮下注射CDC可降低糖尿病大鼠肾重/体重及尿白蛋白水平,缓解肾小球肥大(P<0.05)。(6)与对照组比较,DN组大鼠肾小球内12(S)-HETE含量明显增加(P<0.05),且这一趋势在相对肥大肾小球中更明显(P<0.05),CDC可减少糖尿病大鼠肾小球内12(S)-HETE水平(P<0.05)。(7)与对照组比较,DN组肾小球内P-cadherin m RNA和蛋白水平明显减少(P<0.05),且在大、小肾小球中无明显差异(P>0.05),皮下注射CDC可增加糖尿病大鼠肾小球内P-cadherin含量(P<0.05)。结论:(1)12-LO作用产物12(S)-HETE直接刺激可降低足细胞及肾小球内P-cadherin表达。(2)DN肾小球内P-cadherin表达降低,抑制12-LO可上调肾小球内P-cadherin表达水平。(3)12-LO通过p38MAPK信号通路调节DN肾小球内P-cadherin的表达。(本文来源于《吉林大学》期刊2017-05-01）
孙孟展[6]（2017）在《5-脂氧化酶抑制剂酮洛芬酰胺的QSAR研究》一文中研究指出用半经验量子软件MOPAC2012,PM7水平上,对20种酮洛芬酰胺化合物分子进行几何优化,计算EHOMO、ELUMO、Hf、MR等量子化学参数,将计算得到的量子化学参数与酮洛芬酰胺对5-脂氧化酶(5-LOX)抑制活性进行关联,并通过有进有出的逐步回归分析,筛选了影响抑制5-LOX的主要因素,建立了定量构效关系模型,最优模型为:PIC_(50)=13.234+0.002Hf+0.010TE+0.948 EHOMO,r~2=0.806,F=22.174,N=20,r2CV=0.671,s=0.139。利用VIF检验各参数相关性,用LOO法对所建模型进行显着性及预测能力的检验。计算结果显示,影响化合物抑制5-LOX的主要因素是化合物的生成热、总能量、最高占有轨道能级。该研究可为研制COX-2和5-LOX双重抑制酮洛芬衍生物提供理论指导。(本文来源于《山东化工》期刊2017年02期）
朱葛丽,臧淑妃,娄国强,施军平[7]（2016）在《5-脂氧化酶通路在非酒精性脂肪性肝炎中的作用和机制》一文中研究指出目的探讨5-脂氧化酶(5-LO)通路在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用。方法将4周龄ApoE-/-雄性小鼠16只随机分为两组:对照组(普通饲料)、NASH模型组(高脂高胆固醇饲料)。连续喂养12周后,肝组织油红染色观察脂肪变,采用HE染色进行NAFLD活动度评分(NAFLD activity score,NAS)。荧光定量RT-PCR检测5-LO、BLT1等mRNA表达,Western Bot法检测5-LO蛋白,酶联免疫法检测肝脏白叁烯B4(leukotriene B4,LTB4)。结果高脂高胆固醇饮食12周能诱导ApoE-/-小鼠出现NASH表现,建模成功。NASH模型组较对照组肝组织5-LO mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01),肝匀浆LTB4水平[(71.09±18.23)pg/mL vs(46.71±11.71)pg/mL]升高(P<0.01),其受体BLT1 mRNA水平显着升高(P<0.01),中性粒细胞趋化因子和相应受体MIP2、CXCR2以及黏附分子ICAM1、VCAM1 mRNA的表达均较对照组明显升高(P<0.01)。结论 5-LO炎症通路通过上调中性粒细胞粘附浸润相关因子,诱导中性粒细胞浸润,促进非酒精性脂肪性肝炎进展。(本文来源于《中国现代医生》期刊2016年28期）
马文涛[8]（2016）在《黄嘌呤氧化酶、脂氧化酶和环氧化酶抑制剂的筛选及其体外抗肿瘤活性研究》一文中研究指出黄嘌呤氧化酶(XOD)、脂氧化酶(LOX)和环氧化酶(COX)与肿瘤密切相关,抑制这几种酶对于清除自由基、减少炎症、促进组织修复、控制肿瘤疾病的发展具有重要意义。体内黄嘌呤和次黄嘌呤代谢是通过黄嘌呤氧化酶催化发生反应,生成尿酸与过氧化物自由基,这些反应会导致炎症细胞释放细胞因子,如,白介素(IL-1、IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、细胞分裂素、内毒素、肿瘤促进剂等,激活脂质氧化酶和环氧化酶2合成前列素,环氧化酶(COX)是前列腺素(PGs)生物合成的限速酶,与炎症、多种肿瘤有关。这几种酶的抑制剂对于清除自由基、减少炎症、促进组织修复、控制一些疾病如肿瘤的发展具有重要意义。黄酮类化合物(Flavnonids)是自然界广泛存在的一类植物次生代谢产物。在中草药中普遍存在,具有广泛的生物活性,作用比较温和,毒副作用低的特点。研究结果表明,黄酮类化合物具有抗炎、抗氧化、抗癌及扩张血管,对多种肿瘤具有预防、治疗或化疗增敏的作用,运用于治疗多种常见癌症。目的:研究黄酮类化合物对黄嘌呤氧化酶,脂氧化酶,环氧化酶的抑制作用,筛选黄嘌呤氧化酶、脂氧化酶和环氧化酶抑制剂及其体外抗肿瘤活性。方法:应用紫外分光光度法在体外进行分子动力学检测30种黄酮类化合物对黄嘌呤氧化酶活性和脂氧化酶活性的抑制作用。应用RT-PCR技术,检测不同浓度的槲皮素,芹菜素,木犀草素,穗花杉双黄酮对肝癌细胞HepG2细胞中COX-2 mRNA表达量的影响;采用MTT法检测丹参酮,芹菜素,香叶木素,木犀草素对肿瘤细胞MCF7,PC3,MGC803生长的抑制作用;用倒置显微镜观察不同浓度的芹菜素作用于HepG2,MCF7和MGC803细胞形态变化;用Annexin V-FITC/PI双染法,检测芹菜素诱导MGC803细胞凋亡的作用。结果:(1)黄嘌呤氧化酶抑制活性研究表明,当黄酮类化合物浓度为0.1mM时,芹菜素,木犀草素,木犀草苷,陈皮苷,金丝桃苷对黄嘌呤氧化酶抑制率大于50%,具有较好的抑制黄嘌呤氧化酶活性。(2)脂氧化酶抑制活性研究表明,当黄酮类化合物浓度为0.1mM时,穗花杉双黄酮,木樨草素,木樨草苷,獐牙菜苦苷,芦丁对脂氧化酶抑制率大于50%,具有较好的抑制脂氧化酶活性。(3)环氧化酶抑制活性研究表明,芹菜素,槲皮素,穗花杉双黄酮,木犀草素能有效降低cox-2基因mRNA的表达,并且呈现良好的浓度依赖关系,提示芹菜素,槲皮素,木犀草素,穗花杉双黄酮可能通过降低cox-2mRNA的表达,抑制炎症调节因子的生成。(4)通过MTT法测试黄酮类化合物的抑制细胞生长作用,发现儿茶素,表儿茶素,葛根素和黄酮苷类化合物等,在浓度低于50μM时未检测出明显的抑制MCF7,PC3,MGC803等肿瘤细胞生长作用。而丹参酮,芹菜素,香叶木素,木犀草素等表现出较好的抑制肿瘤细胞生长作用,有明显的浓度依赖关系。丹参酮,芹菜素对MCF7细胞的抑制作用弱于MGC803和PC3细胞。芹菜素在浓度为100μM时对正常细胞未检测出明显的细胞毒作用,说明芹菜素可能有一定的细胞选择性。经芹菜素处理组凋亡率显着高于其对照组,同时随着芹菜素浓度的增加,细胞的凋亡细胞百分比越来越高,并在一定范围内具有浓度依赖性。结论:芹菜素,木犀草素等具有较好的抑制黄嘌呤氧化酶,脂氧化酶,环氧化酶的作用。丹参酮,芹菜素,香叶木素,木犀草素等表现出较好的抑制肿瘤细胞生长作用,同时芹菜素对正常细胞毒性相对较低,并且能诱导细胞凋亡,可能为理想的抗肿瘤化合物。(本文来源于《湖北中医药大学》期刊2016-05-30）
徐弘昭[9]（2016）在《12-脂氧化酶与肾素—血管紧张素系统的相互作用对2型糖尿病肾病胰岛素抵抗的影响研究》一文中研究指出背景:传统认为1型糖尿病的主要发病原因是胰岛β细胞的自身免疫反应,而2型糖尿病的主要病因是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)。众所周知,糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是发达国家终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的首要病因。早期2型DN在临床上以IR和微量白蛋白尿(microalbuminuria,MAU)为标志。IR作为MAU的独立危险因素,是导致2型糖尿病高糖状态的直接原因。IR和MAU可以出现在糖尿病发生之前,导致肾脏的病理改变。与1型糖尿病胰岛素依赖疗法不同,2型糖尿病以治疗IR为主,从而改善高胰岛素血症和高糖血症。脂氧化酶(lipoxygenase,LO)是一组不含血红素铁的蛋白家族,立体特异地将氧分子插入含不饱和脂肪酸的1,4-顺式,顺式-戊二烯中。根据氧原子插入花生四烯酸的碳末端的位置不同,LO被分为5-,8-,12-和15-LO。12-LO以花生四烯酸为基质生成12(S)-氢氧化二十碳四烯酸[12(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid,12(S)-HETE]。研究表明12-LO和12(S)-HETE在DN中起重要调节作用。抑制12-LO可以显着降低2型糖尿病中MAU,却不能降低1型糖尿病中MAU。在2型糖尿病患者中,IR是MAU独立危险因素。此外,研究发现12-LO在IR病理生理过程中被激活,且12-LO可以促进由高脂饮食诱导的IR,然而12-LO是否可以通过改善IR而延缓MAU的进展尚不清楚。研究表明代谢综合征时肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的失调可促进2型糖尿病的发生、发展。血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1receptor,AT1R)是血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)生理功能的主要介导受体之一。研究发现AT1R与IR的病理过程有关。12-LO和AT1R的相互作用可以促进DN的发生和发展。血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)被证实有降低尿蛋白和提高胰岛素敏感性的作用。基于上述,我们假设2型DN时抑制12-LO可以改善IR,从而下调肾小球内AT1R表达而延缓MAU的进展。方法:1.用胰岛素(10-6 mol/L)处理大鼠系膜细胞24 h,收集细胞检测AT1R蛋白表达。2.用12(S)-HETE(10-7 mol/L)或p38丝裂原蛋白活化激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)抑制剂SB202190(10-6 mol/L)处理大鼠系膜细胞,收集细胞检测AT1R相关蛋白(AT1R associated protein,ATRAP)蛋白表达。3.采用皮下包埋的微型渗透泵给大鼠持续恒速注入12(S)-HETE(1 mg/kg/d),对照组大鼠泵注乙醇胺。7天后处死大鼠,提取肾小球,检测肾小球内AngⅡ、AT1R及ATRAP表达。4.采用皮下包埋的微型渗透泵给野生型(WT)和12-LO基因敲除(LOKO)小鼠持续恒速注入AngⅡ(1.1 mg/kg/d),对照组WT和LOKO小鼠分别泵注乙醇胺。14天后处死小鼠,提取小鼠肾脏并检测肾小球内AT1R的m RNA表达。5.采用一次性大剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)(200 mg/kg,腹腔注射)法诱导1型糖尿病小鼠模型。野生型和12-LO基因敲除C57BL/6小鼠,分为四组:野生型对照组(WT),12-LO基因敲除组(LOKO),野生型糖尿病组(WT+STZ)和12-LO基因敲除糖尿病组(LOKO+STZ)。6周后处死小鼠,实验期间连续监测小鼠空腹血糖,收集24 h尿液。6.采用大剂量STZ(65 mg/kg,腹腔注射)诱导1型糖尿病大鼠模型,糖尿病模型成功后随机分为2组:1型糖尿病肾病组(T1DN)和CDC(cinnamyl-3,4-dihydroxy-α-cynanocinnamate,12-LO抑制剂,腿部皮下注射,8 mg/kg/d,3次/周)治疗组(CDC)。以规律正常饮食大鼠作为对照组。6周后处死大鼠,实验期间连续监测大鼠空腹血糖,收集24 h尿液,提取大鼠肾脏,分离肾小球并检测肾小球内AT1R的表达。7.采用高脂饮食结合小剂量STZ(35 mg/kg,腹腔注射)的方法诱导2型糖尿病大鼠模型,模型成功后将大鼠随机分为2组:2型糖尿病肾病组(T2DN)和CDC(腿部皮下注射,8 mg/kg/d,3次/周)治疗组(CDC)。以规律正常饮食大鼠作为对照组。6周后处死大鼠,实验期间连续监测大鼠空腹血糖,每两周检测大鼠空腹胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数,收集血液和24 h尿液,提取大鼠骨骼肌和肾脏,分离肾小球。检测肾小球内AT1R表达和AngⅡ含量;检测骨骼肌内腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine5'-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)和p-AMPK水平;过碘酸-希夫氏(periodic acid schiff,PAS)染色观察肾组织结构。采用系列过筛法分离肾小球,酶联免疫吸附检测法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测AngⅡ及尿白蛋白水平,放射免疫法检测空腹胰岛素水平,蛋白印迹法(western blot)、逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测相关蛋白和m RNA表达,PAS染色观察肾组织结构。结果:1.对照组大鼠肾小球结构基本正常,T2DN组大鼠肾小球的毛细血管球明显肥大,肾小囊腔变小,系膜基质增多。CDC治疗6周后,糖尿病大鼠肾小球体积缩小,系膜基质积聚的现象较T2DN组大鼠有所缓解。与对照组相比,T2DN组大鼠肾小球体积明显增加(P<0.01),CDC治疗后糖尿病大鼠肾小球体积降低(P<0.05)。2.与WT+STZ组相比,LOKO+STZ组小鼠血糖在STZ注射后第2、3周明显降低(P<0.01)。与T1DN组相比,CDC组大鼠血糖在第2、3周降低,但二者无统计学差异。与1型糖尿病大鼠模型相似,CDC治疗2型糖尿病大鼠血糖在第2、3周时较T2DN组降低,但二者无统计学差异。3.与WT组和LOKO组分别相比,WT+STZ组和LOKO+STZ组小鼠MAU显着增加(P<0.01),但LOKO+STZ组和WT+STZ组相比较MAU无显着变化。与对照组相比,T1DN组大鼠和T2DN组大鼠MAU明显增加(P<0.01),CDC不能延缓1型糖尿病大鼠MAU的发展但可以降低2型糖尿病大鼠MAU(P<0.05)。4.在2型糖尿病模型成功后第2、4、6周,与对照组相比,T2DN组大鼠空腹胰岛素水平显着增加(P<0.01),胰岛素敏感指数明显下降(P<0.01)。在第6周CDC治疗使糖尿病大鼠空腹胰岛素水平明显下降(P<0.05),胰岛素敏感指数明显增加(P<0.05)。2型糖尿病大鼠与对照组相比骨骼肌内p-AMPK水平明显下降(P<0.01),CDC治疗后p-AMPK基本恢复到正常水平(P<0.05)。5.用微型渗透泵给大鼠皮下泵注12(S)-HETE后,大鼠肾小球内AngⅡ水平明显增加(P<0.01)。与对照组相比,T2DN组大鼠肾小球内AngⅡ水平增加(P<0.01),CDC治疗后2型糖尿病大鼠肾小球内AngⅡ水平降低(P<0.05)。6.与WT组相比,LOKO组小鼠AT1R表达减低。用微型渗透泵给WT组和LOKO组小鼠皮下泵注AngⅡ后,两组小鼠肾小球内AT1R表达减少。7.用微型渗透泵给大鼠皮下泵注12(S)-HETE后,大鼠肾小球内AT1R表达水平明显升高(P<0.01),ATRAP表达明显降低。12(S)-HETE直接刺激大鼠系膜细胞诱导ATRAP蛋白表达降低(P<0.01)。在SB202190的作用下,12(S)-HETE诱导降低的ATRAP蛋白表达显着增加(P<0.05)。8.胰岛素刺激大鼠系膜细胞可诱导AT1R蛋白表达增高(P<0.01)。9.与对照组相比,T1DN组大鼠肾小球AT1R表达降低,但无统计学意义,CDC治疗对1型糖尿病大鼠肾小球AT1R无显着影响。与对照组相比,T2DN组大鼠肾小球AT1R表达(P<0.01),ATRAP表达减少(P<0.01)。CDC治疗后2型糖尿病大鼠肾小球AT1R表达减少(P<0.05),ATRAP表达增加(P<0.05)。结论:1.抑制12-LO对1型和2型糖尿病大鼠血糖无影响;抑制12-LO可降低2型糖尿病大鼠MAU,但对1型糖尿病大鼠MAU无影响。1型和2型糖尿病的主要区别是IR,因此抑制12-LO通过改善IR降低2型糖尿病MAU。2.AT1R在2型糖尿病大鼠肾小球内增高,而在1型糖尿病大鼠肾小球内无变化,且IR诱导肾小球细胞内AT1R表达上调,因此抑制12-LO可以影响IR而调节AT1R表达水平。3.12-LO可通过p38MAPK信号通路调节肾小球内ATRAP水平,从而影响AT1R受体内化。4.抑制12-LO在2型DN时通过改善IR而降低肾小球内AT1R的水平,从而延缓MAU的进展。(本文来源于《吉林大学》期刊2016-04-01）
张圆圆[10]（2015）在《血管紧张素Ⅱ和12-脂氧化酶的相互作用对2型糖尿病肾病蛋白尿影响的机制研究》一文中研究指出背景：糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，已经成为发达国家导致终末期肾脏病（end-stage renal disease，ESRD）的主要原因。蛋白尿和肾小球肥大是DN最重要的两个特征。多种机制包括肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）的激活参与了DN蛋白尿的形成。血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）是RAS中最重要的效应分子，研究显示大部分已知的AngⅡ效应是由AngⅡ1型（AngⅡ type1，AT1）受体介导的。大量的临床和动物实验表明，AT1受体拮抗剂（AT1receptor blocker，ARB）可减轻DN肾损伤、降低尿蛋白水平，但其作用机制目前还不是十分清楚。脂氧化酶（lipoxygenase，LO）是一类多元不饱和脂肪酸的氧化酶。根据其氧化花生四烯酸时氧原子的插入位置不同，可分为5-、8-、12-和15-LO。12-LO以花生四烯酸为基质生成12（S）-氢氧化二十碳四烯酸[12(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid，12(S)-HETE]。目前已证实12-LO及其作用产物12(S)-HETE主要通过氧化应激和炎症反应参与DN的发生和发展。研究发现用AngⅡ刺激肾小球细胞可激活12-LO活性，且ARB能降低肥胖Zucker大鼠肾组织内12-LO活性并延缓蛋白尿进展，然而DN时通过抑制AngⅡ-12-LO作用途径延缓蛋白尿的机制尚不完全清楚。足细胞构成肾小球滤过的第叁道屏障，研究显示足细胞数目减少及裂孔蛋白功能缺陷是DN蛋白尿形成的重要原因。AngⅡ促进蛋白尿形成的机制与足细胞的上皮-间充质细胞转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）和裂孔蛋白nephrin和P-cadherin表达减少有关。研究证实12-LO代谢产物12(S)-HETE亦能减少肾小球内P-cadherin表达。因此，本研究设想DN时用ARB阻断AngⅡ作用，可抑制12-LO活性，进而影响足细胞的EMT过程并上调nephrin和P-cadherin蛋白表达，减轻蛋白尿。胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是2型糖尿病的重要特征，可通过多种机制参与DN蛋白尿的形成。研究显示12-LO参与2型DN时白蛋白尿的形成，而与1型DN时白蛋白尿的发生、发展关系不大。众所周知，1型和2型糖尿病的重要区别是IR，因此，我们设想12-LO可能通过影响IR作用于蛋白尿的发生和发展。方法：1.用10-7mol/L AngⅡ处理足细胞24h，收集细胞上清液检测12(S)-HETE水平。2.采用皮下包埋的微型渗透泵给大鼠持续恒速注入Ang Ⅱ（400ng Kg-1min-1），对照组大鼠泵注乙醇胺。14天后处死大鼠，提取肾小球，检测肾小球内12(S)-HETE水平及nephrin和P-cadherin蛋白表达。3.采用皮下包埋的微型渗透泵给大鼠持续恒速注入12(S)-HETE（1mg Kg-1d-1），对照组大鼠泵注乙醇胺。7天后处死大鼠，提取肾小球，检测肾小球内AngⅡ水平及nephrin和P-cadherin蛋白表达。4.采用高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（streptozocin，STZ）注射的方法诱导2型糖尿病大鼠模型，模型成功后将大鼠随机分为2组：DN组和ARB组（洛沙坦灌胃，5mg Kg-1d-1）。以规律正常饮食大鼠作为对照组。6周后处死大鼠，收集24h尿液，提取肾脏，分离肾小球。过碘酸-希夫氏（periodic acid schiff，PAS）染色观察肾组织结构，并检测肾小球内12(S)-HETE含量，nephrin、P-cadherin、足细胞上皮型标志蛋白及间充质标志蛋白表达。5.野生型和12-LO基因敲除鼠，分为四组：野生型对照组（WT），12-LO基因敲除组（LOKO），野生型糖尿病组（WT+STZ）和12-LO基因敲除糖尿病组（LOKO+STZ）。采用一次性腹腔注射大剂量STZ法诱导1型糖尿病模型。实验期间连续监测小鼠血糖，并于实验结束前留取24h尿测尿白蛋白。6.采用高脂饮食结合小剂量STZ诱导2型糖尿病模型，大鼠模型成功后随机分为2组：DN组和CDC（cinnamyl-3,4-dihydroxy-α-cynanocinnamate，12-LO抑制剂）组（CDC后腿皮下注射，8mg Kg-1d-1，3次/周）。以规律正常饮食大鼠作为对照组。8周后处死大鼠，收集24h尿液及血液，并检测空腹胰岛素水平。采用系列过筛法分离肾小球，并根据筛网孔径将肾小球分为大肾小球（125μm）和小肾小球（75μm）。ELISA检测AngⅡ、12(S)-HETE及尿白蛋白水平，放射免疫法检测空腹胰岛素水平，Western blot、RT-PCR检测相关蛋白表达，PAS染色观察肾组织结构。结果：1. AngⅡ直接刺激诱导足细胞及大鼠肾小球内12(S)-HETE含量增加（P<0.01）。用微型渗透泵给大鼠皮下注射12(S)-HETE后，大鼠肾小球内AngⅡ水平明显升高（P<0.01）。2. AngⅡ和12(S)-HETE刺激明显减少大鼠大肾小球内nephrin蛋白表达（P<0.05），增加大鼠小肾小球内nephrin蛋白表达（P<0.05）。皮下注射AngⅡ和12(S)-HETE后，大鼠大、小肾小球内P-cadherin蛋白表达均减少（P<0.05）。3．与对照组相比，DN组大鼠血糖、肾重/体重及24h尿白蛋白明显增加（P<0.01），同时伴有肾小球肥大和细胞外基质积聚，洛沙坦对糖尿病大鼠血糖无明显影响，但明显降低肾重/体重及尿白蛋白水平（P<0.05），减轻肾组织损伤。4. DN组大鼠肾小球内12(S)-HETE水平较对照组明显升高（P<0.01），洛沙坦治疗减少糖尿病大鼠肾小球内12(S)-HETE含量（P<0.05）。5.与对照组相比，DN组大鼠大肾小球内nephrin蛋白表达减少（P<0.01），小肾小球内nephrin蛋白表达增加（P<0.01），P-cadherin蛋白在大、小肾小球内表达均减少（P<0.01）。洛沙坦增加糖尿病大鼠大肾小球内nephrin及大小肾小球内P-cadherin蛋白表达（P<0.05）。6.与对照组相比，DN组大鼠肾小球内足细胞形态标志蛋白紧密连接蛋白-1（zonula occludens-1，ZO-1）和podocin表达减少（P<0.05），而间充质标志蛋白collagenⅠ、纤维连接蛋白（fibronectin，FN）、成纤维细胞特异性蛋白-1（fibroblast specific protein-1，FSP-1）和desmin表达增加（P<0.05）。洛沙坦治疗后，糖尿病大鼠肾小球内足细胞形态标志蛋白表达增加（P<0.05），而间充质标志蛋白表达减少（P<0.05）。7. LOKO+STZ组小鼠尿白蛋白水平较WT组和LOKO组明显升高（P<0.01），但与WT+STZ组相比无统计学差异。2型DN组大鼠尿白蛋白水平较对照组明显增加（P<0.01），CDC治疗明显降低2型糖尿病大鼠的尿白蛋白水平（P<0.05）。8.1型糖尿病模型成功后一个月内，LOKO+STZ组小鼠血糖水平低于WT+STZ组；2型糖尿病模型成功后再给予CDC治疗，CDC对血糖水平影响不明显。9.与对照组相比，2型DN组大鼠空腹胰岛素水平明显升高（P<0.01），胰岛素敏感指数明显下降（P<0.01），CDC治疗后，糖尿病大鼠空腹胰岛素水平明显下降（P<0.05），胰岛素敏感指数明显升高（P<0.05）。结论：1.2型DN时AngⅡ和12-LO在肾小球内的相互作用可促进足细胞EMT，减少裂孔蛋白nephrin和P-cadherin表达。2. ARB可阻断AngⅡ和12-LO在肾小球内的相互作用，进而阻止足细胞的EMT、增加裂孔蛋白nephrin和P-cadherin表达，延缓蛋白尿进展。3.12-LO可通过IR参与2型DN蛋白尿的发生与发展。(本文来源于《吉林大学》期刊2015-06-01）
脂氧化酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨促性腺激素释放激素(Gn RH-α)辅助腹腔镜治疗中、重度子宫内膜异位症患者的临床疗效及其对5-脂氧化酶(5-LOX)、脂氧素A4(LXA4)表达的影响。方法选取2014~2016年在郑州大学第二附属医院就诊的78例子宫内膜异位症患者随机纳入观察组(腹腔镜联合Gn RH-α)及对照组(单用腹腔镜),每组39例;观察治疗前后两组患者手术基本情况、各项VAS评分、临床疗效、性激素水平及5-LOX、LXA4水平。结果观察组在手术用时、术中出血量、术后肛门首次排气时间及住院时间均少于对照组,且在缓解慢性盆腔痛、痛经及性交痛的效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);此外,在治疗有效率比较中观察组(84.6%)高于对照组(61.5%),同时,治疗后观察组的性激素水平(FSH、LH、E2)改善效果优于对照组,观察组5-LOX(173.9±17.3)pg/ml、LXA4(439.5±48.3)pg/ml表达水平均高于对照组的(152.4±15.5)pg/ml、(367.1±42.4)pg/ml,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论促性腺激素释放激素有助于提高机体5-LOX、LXA4表达水平,调节性激素水平,从而提高腹腔镜在子宫内膜异位中的治疗效果。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
脂氧化酶论文参考文献
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