康乐霞
（甘肃省会宁县人民医院730700）
【摘要】目的观察加巴喷丁对带状疱疹后遗神经痛（PHN）临床治疗中的有效性。方法将30例患者随机分为两组，给予相同的综合治疗，安慰剂组应用卡马西平(CBZ)治疗，治疗组应用加巴喷丁(GBP)治疗，两组疗程均为4周，于治疗1、2、4周进行视觉模拟评分(visualanaloguescale,VAS)及疼痛评估，同时记录病人睡眠情况，药物副反应，评定治疗的有效性和安全性。结果加巴喷丁组疗效优于卡马西平组，治疗四周后VAS评分明显低于安慰剂组，差异有统计学意义(P＜0.01)；睡眠质量评估加巴喷丁组明显优于安慰剂组，两者差异有统计学意义(P＜0.01)。加巴喷丁治疗PHN疗效确切，明显降低疼痛，改善睡眠质量。
【关键词】加巴喷丁；带状疱疹后遗神经痛
带状疱疹后遗神经痛(post-herpeticneuralgia，PHN)是疱疹的皮损愈合后存留的以感觉神经系统的损伤为基础的神经病理性痛。表现为受侵犯神经分布区域剧烈疼痛，性质各样，或为烧灼痛、针刺样痛、刀割样痛，或为钝痛，疼痛呈持续性。是目前临床疼痛治疗的难点，也是中老年健康的严重威胁。有资料表明近25％的老年人曾经患过带状疱疹，其中又有大约15％的患者发展成为PHN[1]。加巴喷丁是新型抗癫痫药，目前被推荐为病理性疼痛的一线用药。RowbothamM[1]等报告，服用加巴喷丁3600mg／d，能显著降低带状疱疹后遗神经痛患者的痛觉模拟评分。本实验旨在明确加巴喷丁在PHN患者治疗中的临床疗效。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2011年1月～2012年9月本科门诊PHN病人30例，年龄65岁-73岁。病变范围限定为胸背部皮肤，全部为单侧受累，病程超过四周，所有患者治疗前VAS评分均＞6。采用阿森斯失眠量表[2]对患者进行睡眠评估。加巴喷丁组男9例，女6例，；卡马西平组男8例，女7例。
1.2治疗方法
两组患者均采用常规抗病毒、营养神经及止痛治疗。疗程均为4周。同时安慰剂组(CBZ组)采用卡马西平100mg，3次/d，治疗组(GBP组)运用加巴喷丁胶囊(迭力，徐州恩华制药有限公司产品，规格为100mg/粒)，首量从低剂量开始，参考Rowbotham投药方法[1]，第1天开始口服剂量300mg/次，1次/d，第2天300mg/次，2次/d，第3天300mg/次，3次/d，以后可根据病情每间隔2～4d增加剂量300mg/d(最高用量为2400mg/d)，以疼痛明显缓解剂量为维持用药量。分别于治疗第1周、2周、4周进行视觉模拟评分(VAS)。
1.3观察指标及评价标准
于治疗前，治疗一周后、治疗两周后、治疗三周后，观察结束时评定治疗效果，，治疗后VAS<3分为显效，VAS4～6分为有效，VAS>6分为无效；采用VAS量化患者的疼痛，0～3为轻度疼痛；4～6为中度疼痛；7～10为重度疼痛；睡眠质量评估：使用阿森斯失眠量表对患者进行睡眠质量的评估，总分低于4分无睡眠障碍，4-6分可疑障碍，6分以上睡眠障碍，得分越高睡眠质量越差。
1.4统计学方法
采用SPSS16.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s），两组比较采用配对t检验，率的比较采用x2检验，两组患者在性别、年龄、BMI、病程、治疗前VAS评分的差异无统计学意义(表1)。
表1两组患者一般情况对照表
2结果
两组服药后VAS均出现降低，但程度不同，且有剂量依赖性。GBP组中9例(60%)患者镇痛起效每日最低剂量为300mg；12例(80%)患者每日有效镇痛剂量为1800～2400mg，最高达3600mg。VAS下降最明显在服药后1周内(P<0.01)。CBZ组中9例患者日最低镇痛起效量也为300mg,但每日有效镇痛剂量600～1200m，VAS下降趋势与加巴喷丁组相似。而加巴喷丁组治疗后不同时间点的VAS明显低于卡马西平组(P<0.05)。
2.1疼痛改善情况
采用综合治疗后两组VAS评分均较治疗前明显减小，加巴喷丁组患者VAS改善较安慰剂组明显，两组差异有显著性(P＜0.05)（表2）
表2两组患者VAS比较（x2±s）
2.2睡眠评估
经综合治疗后，两组患者睡眠时间和睡眠质量大大改善，加巴喷丁组患者睡眠质量改善明显优于安慰剂组，差异有统计学意义(P＜0.05)（表3）。
表3两组患者阿森斯失眠评分
2.3不良反应治疗组的不良反应主要有头晕、嗜睡、腹痛；安慰剂组不良反应主要有轻微头晕乏力、嗜睡、恶心。两组均未行特殊处理，可自行消失。
3讨论
带状疱疹后遗神经痛（PHN）其疼痛机制目前尚未完全阐明。Row-bothamM等[1]认为水痘-带状疱疹病毒(VZV)侵犯PHN患者的神经系统，进而出现脊髓后根神经节的脱水、Wallerian退变、囊性变和神经节神经元细胞数量显著降低，外周神经，尤其是有髓鞘的粗神经纤维轴突减少及明显的胶原化，脊髓后根神经节内也可以发现慢性炎性细胞浸润现象。此外，BonicaJJ[2]认为PHN的疼痛还涉及中枢敏感化机制。
加巴喷丁（Gabapentin）是美国Warner-Lanbert公司首先开发的抗癫痫药，1995年FDA批准作为癫痫治疗的辅助药物，随后研究发现，该药在对PHN患者的异常性痛、烧灼样痛有显著缓解作用，疗效优于抗抑郁药和其他抗癫药，并被推荐为治疗PHN的首选药物。加巴喷丁可能存在多种作用，但更多的证据倾向于对NMDA受体和钙通道拮抗两种机制[3]。已有文献显示，当GBP剂量达到3.6g/d时，可对多种神经性疼痛状态有效，包括那些对诸如三环类抗抑郁药和其他抗惊厥药无效者[4]，最常见的不良反应主要有嗜睡、眩晕、共济失调及疲乏和周围性水肿。另据文献报道[5]，很少有皮肤过敏反应的报道，也无引起实验室检查如血液学或肝、肾、胰腺功能异常的报道。可见加巴喷丁治疗带状疱疹后遗神经痛，效果确切，见效快，稳定性和连续性较好，患者易于耐受，更适用于老年以及体质虚弱患者。一项回顾性研究显示，加巴喷丁的血浆浓度随年龄的增加而升高。年龄＞65岁的病人血浆浓度可达年青人的两倍，因此老年人服用要减量。Rowbotham等通过一项双盲安慰剂对照的多中心研究显示，每天服用加巴喷丁3600mg/d，8天后，可显著降低带状疱疹后遗神经痛病人的痛觉模拟评分，改善睡眠质量[6]。
而本实验显示，加巴喷丁在1周内即迅速起效，与治疗前相比，VAS显著降低，睡眠时间显著提高。继续用药后两个指标稳定下降，至观察时点结束时，PHN患者VAS基本控制到病人可以接受的临床治愈阶段。在疼痛改善的同时，患者睡眠时间和睡眠质量显著改善，可以进一步说明加巴喷丁对PHN疗效的确切性。
综上所述，加巴喷丁能有效治疗带状疱疹后遗神经痛，疗效肯定，三环类抗抑郁药、阿片类药以及其他抗癫痫药虽然在疼痛治疗方面具有明显的疗效，但其存在大量的不良反应。加巴喷丁与其他药物几无相互作用，严重不良反应发生率非常低，尤其适用于老年病人或肝功能异常病人，因而将成为一个具有广阔前景的疼痛治疗药物。
参考文献
[1]RowbothamM,HardenH,StaceyB,etal.GabapentinforthetreatmentofPostherpeticNeuragia:arandomizedcontrolledtrial[J].JAMA.1998，280(21):1837-42.
[2]金毅，李炜，徐建国等．国产加巴喷丁治疗带状疱疹后遗神经痛的临床疗效及安全性[J].医学研究生学报.2006，19(11):998—1000．
[3]BennettMI，SimpsonKH.Gabapenetininthetreatmentofneuropathicpain[J].PalliatMed,2004,1(18):5-11.
[4]刘萍，边强.带状疱疹后神经病的药物治疗[J].中国药业，2001，10(12)：61.
[5]杨鸿.加巴喷丁的药理与临床应用[J].中国医院药学杂志,1998，18(4)：175.
[6]RowbothamM,HardenN,StaceyB,etal.Gabapentinforthetreatmentofpostherpeticneuralgia,arandomizedcontrolledtrial[J].JAMA,1998，280:1837-1842.