程曙光1赵桂美2
(1枣矿集团总医院内科一277800；2枣庄职业学院277800)
【中图分类号】R730.5【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2013）03-0304-02
患者男，70岁。2007年5月因出现咳嗽、咳痰，为少量白色痰液，伴有胸闷、喘憋。于我院就诊，行胸部CT检查发现左肺下叶占位，并行支气管镜检查活检后诊断为左肺腺癌，予DDP20mgD1-5+Vp-160.1gD1-5方案全身化疗1周期，症状无明显改善，又予DDP20mgD1-5+NVB40mgD1.8方案全身化疗2周期，症状仍无明显改善。后于07年8月出现左肩部疼痛，为持续性锐痛，行X线片检查发现左侧锁骨及肩胛骨骨质破坏，诊断为骨转移，07年11月予多西他赛60mgD1.8+DDP40mgD1-3方案全身化疗2周期，并行骨转移部位局部放疗DT：36Gy/18F。经治疗后疼痛明显改善。08年1月又出现右侧肩部及右上肢疼痛，行ECT检查示：右侧肱骨、肩关节，左侧锁骨、第1后肋、肩关节代谢异常活跃，考虑为多发骨转移。因患者多处骨转移部位均出现剧烈疼痛，而放疗无法解决问题。为控制疼痛应用口服硫酸吗啡缓释片，疼痛随病情逐渐加重，口服吗啡计量不断增加，但疗效仍不佳。遂来我院，为尽快控制疼痛予硫酸吗啡持续泵入，100mg吗啡持续泵人24小时，疼痛控制在3分（VAS评分）以下。入院当天并予伊班膦酸钠治疗，4mg伊班膦酸钠以100mL0.9％的氯化钠溶液稀释，每日1次静脉滴注，15min以上，连用6天，应用伊班膦酸钠第3日起疼痛开始减轻，第3日起开逐渐递减维持吗啡剂量，于第6日将吗啡改为口服，硫酸吗啡缓释片30mg口服每12小时1次，疼痛控制在3分（VAS评分）以下。以后每4周重复给予1次维持剂量伊班膦酸钠4mg。
骨骼是多种恶性肿瘤常见的转移部位，60%-80%骨转移患者出现疼痛，最新的统计数据[1]。显示超过20%的骨转移骨痛患者接受传统的止痛治疗如放疗、阿片类药物等无效。骨转移引起的疼痛主要是肿瘤相关因子释放使破骨细胞活性增强，形成溶骨性骨质破坏，肿瘤分泌前列腺素乳酸、白介素2及肿瘤坏死因子等一系列疼痛介质及肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织所致。双膦酸盐通过抑制破骨细胞的补充和黏附，缩短细胞寿命，抑制细胞活性，从而减少骨的吸收和重塑;并可通过诱导凋亡，抑制肿瘤细胞黏附于骨组织等直接作用于肿瘤细胞等机制来缓解骨痛，是治疗和预防骨转移并发症有效的药物之一。国外一些Ⅱ期临床研究评价负荷量伊班膦酸钠治疗转移性骨痛的疗效，结果显示，甚至在阿片类药物治疗无效的患者中予以负荷量治疗(伊班膦酸钠4mg/d，连续4d)，治疗后7d内的疼痛评分明显下降(P<0.001)[2]。伊班膦酸钠负荷量，即6mg伊班膦酸钠以100mL0.9%的氯化钠溶液稀释，每日1次静脉滴注，15min以上，连用3d，以后每3-4周重复给予1次维持量伊班膦酸钠6mg。治疗NSCLC骨转移骨[3]不良反应轻微，未出现肾功能毒性，患者的疼痛评分和生活质量均得到明显的改善，在部分患者(40%)中可以减少吗啡的消耗。本例以较高负荷剂量伊班膦酸钠（伊班膦酸钠4mg以100mL0.9％的氯化钠溶液稀释，每日1次静脉滴注，15min以上，连用6天。第2天疼痛明显缓解，疼痛评分明显下降、生活质量评分明显升高、吗啡日消耗量明显减少：由应用前硫酸吗啡注射液100mg维持24小时减至硫酸吗啡缓释片30mg口服q12h。血钙由治疗前的2.93mmol/L，降至2.69mmol/L，肌酐治疗前69.2umol/L、治疗后76.8umol/L，碱性磷酸酶治疗前175.2U/L、治疗后109U/L。血钙虽有所下降，但在正常范围，碱性磷酸酶明显下降，无肾脏毒性。本例以较高剂量伊班膦酸钠治疗癌性骨痛，其疗效确切，并且是安全的，为临床探索较高或更高伊班膦酸钠治疗癌性骨痛提供参考。
参考文献
[1]YAUV，CHOWE，DAVISL，etal.Painmanagementincancerpatientswithbonemetastasesremainsachallenge[J].JPainSymptomManage。2004，27(1):1-3.
[2]MANCINII，DUMONJC，BODYJJ.Efficacyandsafetyofibandronateinthetreatmentofopioid????resistantbonepainassociatedwithmetastaticbonedisease:apilotstudy[J].JClinOncol。2004，22(17):3587-3592
[3]任胜祥，张玲，周崧雯等。首剂负荷剂量伊班膦酸钠治疗肺癌转移性骨痛的疗效和安全性分析。1000--7431(2008)04-0350-03.