导读:本文包含了突变效应和机制论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:BNC1,基因突变,卵巢功能不全,减数分裂
突变效应和机制论文文献综述
刘益枫[1]（2018）在《BNC1基因新发突变致卵巢功能不全的效应及分子机制研究》一文中研究指出第一部分:BNC1基因新发突变的初步功能研究研究目的:对从人卵巢功能不全患者中鉴定的新致病基因突变进行突变基因的初步功能研究。材料与方法:收集人卵细胞和卵巢组织、小鼠卵细胞和卵巢组织等,通过免疫荧光、RT-qPCR等方法检测BNC1在人和小鼠的卵细胞及卵巢组织中的表达情况。构建BNC1野生型和突变型(包括遗传性卵巢功能不全家系中发现的BNC1基因截短突变和在散发性卵巢功能不全患者中发现的BNC1基因点突变)载体行体外转染后通过荧光显微镜观察BNC1蛋白定位。通过小干扰RNA技术构建敲减人卵母细胞BNC1含量的细胞模型,研究BNC1敲减对人卵母细胞发育的影响。通过化疗药物构建外源性因素致卵巢功能不全小鼠模型,检测卵巢中Bnc1表达量的改变。研究结果:免疫荧光检测发现BNC1蛋白表达于人卵巢组织中,尤其表达在卵子中。RT-qPCR显示BNC1基因表达于小鼠卵子、卵巢、睾丸中,且在卵子中表达量最高。在荧光显微镜下观察野生型BNC1蛋白及突变型BNC1蛋白定位发现野生型BNC1蛋白主要位于细胞核中,突变型BNC1蛋白入核障碍。人MI期卵子进行BNC1敲减后,其卵子退化比例较对照组显着升高,第一极体排出率和成熟为MII期卵子率均显着降低;卵子内BMP15和p-AKT表达量显着下调。阿霉素致卵巢功能不全小鼠模型中,小鼠卵巢内Bnc1表达显着降低。结论:BNC1基因突变可能与卵巢功能不全有关,这一研究发现既往未见报道,是全新的卵巢功能不全致病基因突变。BNC1突变或缺失可导致蛋白入核障碍和卵子减数分裂异常。第二部分:BNC1基因新发突变致卵巢功能不全发生的动物模型表型研究研究目的:通过构建Bnc1基因突变动物模型,探究Bnc1基因新发突变致卵巢功能不全发生的效应。材料与方法:构建携带Bnc1截短突变基因型的小鼠,分别在不同时间点收集野生型(Bnc1+/+)、杂合型(Bnc1+/tr)、纯合型(Bnc1tr/tr)小鼠血液、卵巢组织。通过免疫组化对卵巢中的Bnc1蛋白表达进行定位和定量分析。分别观察野生型、杂合型、纯合型小鼠模型生长曲线变化、生育力情况、动情周期、卵巢大体形态和重量(与体重比值)。分别取叁组小鼠不同周龄血清通过放射性免疫法测定生殖激素(FSH,LH,E2)水平,明确其随年龄增长生殖内分泌的变化情况。通过比较分析叁组小鼠的卵巢切片并进行卵泡计数,探究Bnc1截短突变对卵母细胞发育各阶段细胞(始基卵泡、初级卵泡、次级卵泡、窦卵泡)的数量、分布情况、所占比例的影响,并探讨Bnc1截短突变是否具有剂量效应。通过透射电镜观察叁组小鼠卵巢内卵母细胞亚细胞结构改变情况。研究结果:纯合型小鼠卵巢Bnc1蛋白表达量较野生型小鼠卵巢Bnc1蛋白表达量显着减少。野生型、杂合型小鼠在各周龄的体重无显着性差异。杂合型小鼠生育力显着降低,表现为每窝产仔数显着减少,纯合型小鼠表现为不孕。杂合小鼠的卵巢体积及卵巢/体重比显着小于野生型,纯合型的卵巢体积及卵巢/体重比显着小于杂合型和野生型。36周龄杂合型小鼠较野生型小鼠,其血清E2水平显着降低、FSH显着升高、LH显着升高;36周龄纯合型小鼠较杂合型和野生型小鼠,其血清E2水平显着降低、FSH显着升高、LH显着升高。Bnc1截短突变小鼠的动情周期发生改变,主要表现为动情前期缩短,动情后期显着延长。杂合型小鼠的始基卵泡、初级卵泡、次级卵泡、窦卵泡均分别显着少于野生型,纯合型小鼠的始基卵泡、初级卵泡、次级卵泡、窦卵泡均分别显着少于杂合型和野生型。叁组基因型小鼠卵巢的透明带,颗粒细胞,卵子内线粒体、内质网、高尔基体、核糖体等细胞器均未发现形态结构上明显差异,但Bnc1截短突变纯合型卵巢卵子内脂滴明显沉积,显着多于杂合型和野生型。结论:Bnc1突变导致小鼠生育力降低,动情周期改变,FSH显着增高,E2显着降低,卵巢提前萎缩,各级卵泡数目显着减少,卵母细胞内发生明显的脂滴沉积,发生卵巢功能不全。第叁部分:BNC1基因致卵巢功能不全发生的分子机制研究研究目的:探讨Bnc1基因突变致卵母细胞发生发育异常及卵巢功能不全发生的分子机制。材料与方法:通过8周龄野生型及Bnc1截短突变的纯合小鼠卵巢基因表达谱RNA-seq分析,明确Bnc1基因突变导致小鼠生殖细胞发生表达改变的基因。通过生物信息学分析对转录组学研究中的差异基因进行Go分析、Pathway分析、基因互作网络分析、基因共表达网络分析,明确可能的上下游调控基因。RT-qPCR验证相关基因差异表达。通过对小鼠卵巢组织行染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)实验挖掘Bnc1直接作用的下游基因。通过RNA-seq和ChIP-seq联合分析筛选可能的下游靶分子并进行染色质免疫共沉淀验证。研究结果:以Fold change>2,FDR<0.05为基因差异表达标准,发现8周龄Bnc1截短突变的纯合小鼠卵巢较野生型小鼠卵巢有232个基因表达上调,291个基因表达下调。通过进一步对差异基因进行功能Go显着性分析发现差异基因主要参与脂质代谢、胆固醇代谢、甾体激素代谢、细胞分化等生物过程。通过对差异基因进行信号通路Pathway显着性分析亦发现差异基因主要参与的是脂质合成、卵巢类固醇激素合成、脂肪消化和吸收等信号通路。ChIP-seq检测到Bnc1直接参与调控的1323个peak related基因。将转录组获得的523个差异表达基因、Bnc1+/+/Bnc1tr/tr小鼠卵巢基因共表达网络关系,与ChIP-seq获得的1323个peak related基因联合分析,获得20个重合基因,如Scarb1、Itpr2、Slc5a8基因等。进一步结合文献阅读、ChIP验证和qPCR验证证实Bnc1蛋白能与Scarb1基因序列结合,并调控Scarb1基因的表达。结论:Bnc1截短突变致Scarb1基因表达显着减少可能是导致其发生卵子中脂滴增多聚集、卵了发生发育异常、生育力降低、卵巢功能不全的原因。(本文来源于《浙江大学》期刊2018-03-01）
万宁[2]（2015）在《高管团队经验对战略突变的影响机制及效应：突破性创新的中介效应》一文中研究指出随着全球化进程加快,企业面临的环境日益复杂化,企业战略突变的现象频出,由于高管团队承担战略决策使命,战略的变化与高管团队有着密不可分的关系。现有研究主要是从高管团队的人格特征出发,研究对战略、企业绩效等方面的影响,而经验的主观性使得目前国内从高管团队经验角度研究战略变化还处于初级阶段。由于内外环境的复杂性,管理者不可能对其所有方面进行全面认识,从而使得既有的认知结构和价值观决定了对相关信息的解释力。换句话说,管理者过去的经验影响着他们的战略选择,进而影响企业的行为。实践证明,经验具有惯性和学习性双重效应,而现有对企业战略的研究并没有对此进行重视,因此,本文以高层梯队理论、突变理论和路径依赖理论为基础,剖析了高层管理团队经验、战略突变以及突破性创新叁者的关系。具体而言,本文通过对文献的梳理,将高管团队经验划分为职能经验和行业经验两个维度来研究高管团队经验对战略突变的影响机制及效应。由于突破性创新的出现往往倒逼企业战略突变,同时,高管团队对创新的重视影响着创新绩效,进而影响企业战略。因此,本文将突破性创新作为中介变量。实证方面,本文选取创业板上市公司2010-2015期间发生战略突变的182家企业为研究对象,运用Eviews 7.2进行了相关性分析和回归系数检验。研究结果表明,高管团队职能经验中心性、职能经验异质性与战略突变呈现正向相关关系;高管团队行业经验中心性与战略突变呈现U型相关关系;突破性创新与职能经验中心性、行业经验中心性起到部分中介作用;对职能经验异质性和行业经验异质性不起中介作用。鉴于此,企业在构建高层管理团队时,应从职能和行业经验两个角度出发,选择合适的成员,增强团队经验的丰富性与差异性;内部人员的培养也应注重管理人员职能岗位的轮换,丰富职能经验。(本文来源于《南京财经大学》期刊2015-10-01）
王珏,商臻,李童娟,周晓曦,周世秋[3]（2014）在《TALENs介导的FLT3基因单倍体剂量不足效应降低K562细胞增殖:利用基因组编辑技术研究基因突变的分子机制》一文中研究指出目的全基因组时代急需研究白血病相关基因突变的分子机制的优良模型。本研究的目的是探讨利用转录激活因子样效应物核酶(TALENs)建立同源细胞系模型来研究白血病分子机制的可行性及可靠性。方法通过人工设计的TALENs我们建立了FLT3单等位基因移码突变的同源K562克隆,挑选叁株突变型克隆与野生型对照克隆及母代K562细胞系进行FLT3转录本水平、FLT3自磷酸化水平、FLT3下游信号通路激活水平及细胞增殖能力的比较。同时利用RNA-seq对叁株突变型克隆与叁株野生型对照克隆进行转录组水平的比较。结果在FLT3单等位基因敲除的K562克隆中,FLT3转录本及FLT3配体依赖的受体自磷酸化水平明显降低。这种由TALENs介导的FLT3单倍体剂量不足效应能损伤K562细胞的体外增殖及克隆形成能力,此抑制效应能在异种移植NOD/SCID小鼠模型中保持,使K562引起的白血病发病延迟。RNA-seq表达模式聚类分析表明同源K562克隆间的表达模式差异主要由FLT3的突变状态决定。对FLT3单倍体敲除克隆与野生型对照克隆间差异表达基因进行通路分析表明TALENs引入的提前终止密码子激活无义突变介导的m RNA降解通路。MAPK和JAK-STAT通路的叁个下游靶基因CCND3、BCL2 L1和PIM2出现明显下调,提示基因组编辑技术引入的突变能真实模拟自然突变的效应。结论通过基因组编辑技术建立的同源细胞系可作为研究基因突变分子机制有效且可靠的模型。此类模型有助于从复杂的基因组背景中精确的探查单个基因突变引起的下游分子事件,从而为急性白血病的机制和治疗策略提供新的思路。(本文来源于《第四届全国血液肿瘤学术大会暨第七届全国淋巴肿瘤诊治进展研讨会论文汇编》期刊2014-10-23）
突变效应和机制论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
随着全球化进程加快,企业面临的环境日益复杂化,企业战略突变的现象频出,由于高管团队承担战略决策使命,战略的变化与高管团队有着密不可分的关系。现有研究主要是从高管团队的人格特征出发,研究对战略、企业绩效等方面的影响,而经验的主观性使得目前国内从高管团队经验角度研究战略变化还处于初级阶段。由于内外环境的复杂性,管理者不可能对其所有方面进行全面认识,从而使得既有的认知结构和价值观决定了对相关信息的解释力。换句话说,管理者过去的经验影响着他们的战略选择,进而影响企业的行为。实践证明,经验具有惯性和学习性双重效应,而现有对企业战略的研究并没有对此进行重视,因此,本文以高层梯队理论、突变理论和路径依赖理论为基础,剖析了高层管理团队经验、战略突变以及突破性创新叁者的关系。具体而言,本文通过对文献的梳理,将高管团队经验划分为职能经验和行业经验两个维度来研究高管团队经验对战略突变的影响机制及效应。由于突破性创新的出现往往倒逼企业战略突变,同时,高管团队对创新的重视影响着创新绩效,进而影响企业战略。因此,本文将突破性创新作为中介变量。实证方面,本文选取创业板上市公司2010-2015期间发生战略突变的182家企业为研究对象,运用Eviews 7.2进行了相关性分析和回归系数检验。研究结果表明,高管团队职能经验中心性、职能经验异质性与战略突变呈现正向相关关系;高管团队行业经验中心性与战略突变呈现U型相关关系;突破性创新与职能经验中心性、行业经验中心性起到部分中介作用;对职能经验异质性和行业经验异质性不起中介作用。鉴于此,企业在构建高层管理团队时,应从职能和行业经验两个角度出发,选择合适的成员,增强团队经验的丰富性与差异性;内部人员的培养也应注重管理人员职能岗位的轮换,丰富职能经验。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
突变效应和机制论文参考文献
[1].刘益枫.BNC1基因新发突变致卵巢功能不全的效应及分子机制研究[D].浙江大学.2018
[2].万宁.高管团队经验对战略突变的影响机制及效应：突破性创新的中介效应[D].南京财经大学.2015
[3].王珏,商臻,李童娟,周晓曦,周世秋.TALENs介导的FLT3基因单倍体剂量不足效应降低K562细胞增殖:利用基因组编辑技术研究基因突变的分子机制[C].第四届全国血液肿瘤学术大会暨第七届全国淋巴肿瘤诊治进展研讨会论文汇编.2014