(青岛大学附属医院山东青岛266003)
病例：患者女60岁因肺部感染入院，入院后遵医嘱服用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（通用名：邦达批号：1608159206AB产地：齐鲁天和惠世制药有限公司）3.375g/q8h静脉滴注，用药第6天患者自诉大便次数增多，约4-6次/日，不成形，伴轻度的腹痛，大便颜色正常，无其他不适。次日查大便菌群分析显示：G-杆菌10%、G+球菌80%、G+杆菌10%，考虑为抗菌药物在体内蓄积导致的肠道菌群紊乱引起的腹泻，即刻停药，换用左氧氟沙星治疗，治疗3天大便恢复正常每日1次。继续用药一周肺部感染好转出院。
讨论：
哌拉西林钠（Piperacillin;PIPC）属酰脲基青霉素类广谱抗生素，具有广谱高活性，对革兰阴性菌：大多数质粒介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：大肠埃希菌、克雷伯菌属(催产克雷伯菌、肺炎克雷伯菌)、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、莫根杆菌属、嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌)、多杀巴杆菌、耶尔森菌属、弯曲菌属、阴道加特纳菌。染色体介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：弗劳地枸橼酸茵、产异枸橼酸菌、普鲁威登斯菌属、莫根杆菌、沙雷菌属(粘质沙雷菌、液压沙雷菌)、铜绿假单胞菌和其他假单胞菌属(洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌)、不动杆菌属。革兰阳性菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：链球菌属(肺炎链球菌、生脓链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌、C族和G族链球菌)、肠球菌属(粪肠球菌、屎肠球菌)、金黄色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阴性葡萄球菌)、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌、奴卡菌属。厌氧菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：拟杆菌属(二路拟杆菌、二向拟杆菌、多毛拟杆菌、产黑色素拟杆菌、口腔拟杆菌)、脆弱拟杆菌属(脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、不解糖拟杆菌)、消化链球菌属、梭状芽胞杆菌属(难辨梭菌、产气荚膜杆菌)、韦荣球菌属、放线菌属。
哌拉西林钠他唑巴坦钠经临床使用多年，其安全性，有效性得到了较高的评价。目前随着抗生素的广泛使用，以细菌产生灭活酶为主的耐药问题日趋严重。其主要原因是由于革兰阳性球菌与革兰阴性杆菌都能产生β-内酰胺酶，作用于β-内酰胺类抗生素，使β-内酰胺环打开而灭活，造成细菌产生获得性耐药，因而限制了该药在临床上的广泛应用，他唑巴坦（Tazobactam;TAI）是舒巴坦（Sulbactam）的衍生物，是一种磺基青霉素酸，他唑巴坦系Ⅱ-Ⅴ型β-内酰胺酶抑制剂，具有广谱抑制β-内酰胺酶的作用，抑酶活性较强，可有效地抑制各种质粒介导的β-内酰胺酶，包括新超广谱酶和染色体介导的Ⅰ类β-内酰胺酶，同时他唑巴坦也是一种不可逆性β-内酰胺酶的自杀性抑制剂。因此哌拉西林钠与他唑巴坦钠组成复方制剂对大多数哌拉西林钠耐药并产生β-内酰胺酶的细菌具有很好协同抗菌作用，使哌拉西林钠的抗菌谱拓宽至产β-内酰胺酶菌株，因而合使之具有了更强，更广的抗菌作用，与哌拉西林钠相比均显示出较强的抗菌作用。因此，哌拉西林钠与他唑巴坦钠是一种具有较好临床应用前景的β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。
哌拉西林钠他唑巴坦钠其不良反应主要是胃肠道、皮肤、及头痛、头晕等，一般而言，患者对本品耐受性良好，仅少数患者可能出现不良反应，本例中发生的腹泻反应实属罕见，应当加强注意。