导读:本文包含了同型半胱氨酸硫内酯复合物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:冠心病,同型半胱氨酸硫内酯复合物,同型半肽氨酸硫内酯酶,基因多态性
同型半胱氨酸硫内酯复合物论文文献综述
杨旭[1]（2008）在《冠心病与心肌重塑的新的危险因素：同型半胱氨酸硫内酯复合物及其代谢酶基因多态性与生长分化因子15的基因多态性》一文中研究指出第一部分中国人群同型半胱氨酸硫内酯复合物及其代谢酶同型半胱氨酸硫内酯酶基因多态性对冠心病的影响背景血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平升高已被证明是冠心病的独立危险因素,但致病机制尚未完全明了。目前认为,同型半胱氨酸硫内酯(Homocysteine thiolactone,HTL)作为同型半胱氨酸的代谢产物之一,可以通过修饰蛋白表面的赖氨酸残基,破坏蛋白质的结构并损伤其生理活性,形成HTL复合物。研究表明,在Hcy致冠心病过程中HTL复合物发挥了重要作用,可能是Hcy致冠心病的关键因素之一,因此近年来HTL复合物作为心血管疾病的一个标志物而日益受到关注。目前国内临床上普遍开展的检测方法为检测总同型半胱氨酸(tHcy)含量,尚未有准确测定同型半胱氨酸硫内酯复合物的方法。国外近年来开展了用HPLC方法测定HTL复合物的方法,但价格较高,难以普及。本研究首先建立稳定可靠、简便易行的测定HTL复合物的方法,通过检测血浆HTL复合物水平系统地探究HTL复合物与冠心病的关系,以期明确HTL复合物是否为中国人群冠心病发病的危险因素。然后应用多聚酶链限制性片断多态反应技术对paraoxonase-2进行基因分型,并探讨paraoxonase-2基因多态性与冠心病的关系,为进一步深入广泛研究提供有益线索。材料与方法1.通过用HTL体外修饰白蛋白,得到HTL复合物抗原,并用HTL复合物抗原免疫新西兰大白兔,得到抗HTL复合物抗体,依据Eric Ferguson及Yosltinori Uji等的方法学描述,建立竞争性ELISA方法以检测血浆HTL-HSA复合物。2.样本组:选择2002年1月至2003年12月我院心内科住院的患者共254例,经冠状动脉造影证实患冠心病;对照组:选择正常查体人群308例为对照组。上述所有入选对象均无肝、肾、肿瘤、血液、风湿病等疾病,已知其它原因的心脏病亦被排除,调查内容包括冠心病史、高脂血症史、吸烟史及饮酒史等。计算体重指数(BMI),采用ELISA方法检测HTL复合物,采用HPLC的方法进行Hcy的测定,采用全自动生化分析仪进行血糖、生化、血脂等血生化指标的测定。3.通过低渗溶血法分离白细胞,盐氯法提取人基因组DNA,应用多聚酶链反应—限制性内切酶片断长度多态性技术(PCR-RFLP)分析Paraoxonase-2基因311位Cys-Ser多态性。4.采用SPSS 10.0软件进行统计学处理,计量资料以Mean±SD表示,各组间数据的比较依据资料的性质,采用t检验、x~2检验。采用多元逐步logistic回归分析、简单直线相关分析及多元线性回归分析。等位基因确认符合Hardy-Weinberg平衡。研究结果1.得到HTL修饰的人血清白蛋白及兔血清白蛋白。并通过DTNB法及TNBS方法鉴定修饰结果。TNBS方法显示BSA及RSA表面约20%的赖氨酸残基被HTL修饰。2.得到抗HTL复合物多抗且抗体的工作浓度约为1:500。采用了竞争性固相ELISA法鉴定所得抗体是特异性抗HTL复合物的抗体,且HTL复合物的组分包括HTL修饰血中存在的多种蛋白形成的相应HTL复合物,如HSA、HB、LDL及HDL等。3.建立ELISA方法测定HTL复合物含量。本方法特异性良好,特异性抗HTL修饰后蛋白即HTL复合物;灵敏度良好,检测范围在12.5—200u/ml之间,若以正常人群90%以上的值37.57 u/ml确定为正常上限值,此点位于曲线中部,灵敏度最高。精密度测定结果显示:批内变异系数为6.4%,批间变异系数为8.9%,实验重复性良好。4.冠心病组及其各组分与对照组HTL复合物水平的比较:冠心病组HTL复合物水平明显高于对照组(40.65±10.87 u/ml vs.30.58±10.20 u/ml,P＜0.01),多元logistic回归分析显示,HTL复合物对冠心病的相对危险度(OR)为7.34,(95%可信区间4.020～13.406,P＜0.01)。HTL复合物与冠状动脉血管堵塞程度具有直线关系:1、2和3支病变分别为:35.59±10.34 units/ml(n=76);41.88±8.83(n=70)and 43.13±11.47(n=108)(r=0.174,P＜0.01)。5.冠心病组paraoxonase-2基因311位点C等位基因频率显着高于对照组(0.232 vs.0.149,P=0.017),CC基因型的频率为7.48%,显着高于对照组1.62%(OR)为4.367(95%可信区间:1.178 to 16.191,P＜0.01)。结论HTL复合物可能是预测心血管病事件的生化指标,检测血浆HTL复合物水平对冠心病的预防、诊断及治疗具有重要临床价值。paraoxonase-2基因311位CC基因型是冠心病患病的风险标志物。第二部分生长分化因子15的基因多态保护原发性高血压患者左心室重塑背景生长分化因子15(Growth-differentiation factor 15,GDF15)是心脏中一个新的抗肥厚因子。当心肌受损,GDF15被诱导表达,并在左心室肥厚性生长的病程中发挥重要的调控作用。我们假设GDF15的基因多态可能与原发性高血压患者的左室重塑相关。方法我们用随机整群抽样法从中国农村的社区人群中入选了1527名(506名男性,1021名女性)原发性高血压患者,用M型超声心动图检测左心室重量和结构,用聚合酶链式反应—限制性内切酶长度多态性法进行基因多态分型,分析了GDF15的2个标签SNP(tagSNP)(-3148C/G,+157A/T)和1个功能性SNP位点(+2438C/G)与高血压继发左心室重塑的关联。同时利用荧光素酶报告系统和ELISA方法检测血浆中GDF15水平,对GDF15的promoter区功能SNP进行了研究。结果在GDF15的叁个多态位点中,只有位于启动子区的标签SNP-3148C/G与舒张压、左心室肥厚和超声指标相关联。具体说来,-3148G等位基因分别与较低的舒张压(CC,CG和GG,舒张压分别为100.0±12.6 mmHg,98.3±11.7 mmHg.97.6±11.5mmHg,P=0.015)和较低的左室肥厚程度相关联(OR=0.78,95%CI 0.65-0.94,P=0.009)。在多元回归分析中,-3148G是左室舒张末期直径(β=-0.10,P=0.0001)、收缩末期直径(β=-0.09,P=0.0007)、左室重量(β=-0.11,P＜0.0001)和左室重量指数(β=-0.13,P＜0.0001)的独立预测因子。-3148G对左室结构和重量的预测独立其他传统危险因素,包括性别、年龄、体表面积、血压、糖尿病、抗高血压治疗、吸烟和饮酒等。线性回归分析表明-3148G的作用具有显着的基因量效关系。在荧光素酶报告系统中-3148G比-3148C荧光素酶活性显着升高192%(P＜0.001),在心肌肥厚患者中-3148G与血浆水平的GDF15的升高也具有明显相关性(p=0.04)。结论GDF15基因启动子区的遗传多态性与原发性高血压患者的左心室大小、重量和肥厚程度紧密相关。(本文来源于《中国协和医科大学》期刊2008-05-01）
秦勤,李颖莉,赵福梅,王红,李杨[2]（2006）在《对氧磷酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸硫内酯复合物水平与冠心病的关系》一文中研究指出目的探讨对氧磷酶(PON)基因多态性(PON1 T-107C、PON2 C311S)及血浆同型半胱氨酸(Hcy)、同型半胱氨酸硫内酯(HTL)复合物水平与冠心病发病的关系。方法对203例经冠状动脉造影证实为冠心病的患者及117例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照者进行研究,采用竞争性 ELISA 法测定血浆 HTL 复合物水平;采用高压液相色谱法测定血浆 Hcy 的水平;采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析 PON 基因中 PON1 T-107C 和 PON2 C311S基因多态性。结果冠心病组血浆 Hcy 和 HTL 复合物水平明显高于对照组(P<0.01);PON1 T-107C 基因型与等位基因频率分布在冠心病组与对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05);而PON2 C311S 的 SS 基因型分布在冠心病组低于对照组(P<0.05),但等位基因频率分布两组间差异无统计学意义(P>0.05);当两位点的等位基因 T、S 同时出现时(即 CT/TF+CS/SS 基因型)血浆 Hcy及 HTL 复合物水平较 CC+CS/CC 或 CT+CC 基因型明显降低[Hcy(11.83±4.76)μmol/L 与(15.32±10.32)μmol/L;HTL(24.36±9.30)U/ml 与(32.05±10.44)U/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病合并2型糖尿病组与冠心病无糖尿病组及对照组相比,PON2基因型分布差异有统计学意义,冠心病合并2型糖尿病患者中 C 等位基因频率明显增高(P<0.05)。结论血浆 Hcy 和 HTL 复合物水平升高可能是冠心病发病的独立危险因素,PON1 T 等位基因和 PON2 S 等位基因同时出现可能在动脉粥样硬化形成过程中起到保护作用,而 PON2 C311S 多态性的 C 等位基因存在可能与冠心病患者合并2型糖尿病的几率增高相关。(本文来源于《中华心血管病杂志》期刊2006年09期）
李杨,秦勤,赵福梅,李颖莉,崔让庄[3]（2006）在《同型半胱氨酸硫内酯复合物与冠心病的关系》一文中研究指出目的:探讨同型半胱氨酸硫内酯(HTL)复合物与冠心病的关系及HTL复合物与同型半胱氨酸(Hcy)之间的相关性。方法:选择238例经冠状动脉(冠脉)造影检查确诊为冠心病的患者(冠心病组)和140例无冠脉狭窄病变的对照者(对照组)为研究对象,竞争性(ELISA)法测定HTL复合物水平,高压液相色谱法(HPLC)测定Hcy含量。结果:冠心病组HTL复合物水平明显高于对照组(P<0．05)。Logistic回归分析显示HTL复合物致冠心病的相对危险度(OR)为1．086(95％可信区间:1．020-1．156,P<0．05)。HTL复合物与冠脉狭窄分数、HTL复合物与Hcy间均具有线性关系(P<0．05)。结论:HTL复合物水平升高是冠心病发病的相关危险因素,HTL复合物水平与冠脉病变程度呈正相关。(本文来源于《中国循环杂志》期刊2006年03期）
李杨,秦勤[4]（2005）在《同型半胱氨酸硫内酯复合物与冠心病关系的研究进展》一文中研究指出血浆中的同型半胱氨酸在蛋氨酸-tRNA合成酶的催化下可形成同型半胱氨酸硫内酯(HTL),HTL可与蛋白质赖氨酸残基的ε-氨基反应形成HTL复合物(Hcy-εN-lys—protein),从而引起蛋白损失,并诱发免疫反应,介导细胞死亡。血浆中的同型半胱氨酸硫内酯酶(HTLase)可水解HTL为Hcy,从而降低HTL的毒性作用。HTLase为PON1的基因产物,PON1的多态性对HTLase活性有重要影响。HTL可能是Hcy致动脉粥样硬化作用中的一个重要环节,其在冠心病的发病过程中发挥重要作用。(本文来源于《中国分子心脏病学杂志》期刊2005年01期）
周瑾,高岩,惠汝太[5]（2003）在《同型半胱氨酸硫内酯复合物与冠心病关系的研究》一文中研究指出目的 探讨血浆同型半胱氨酸硫内酯(Homocysteine thiolactone,HTL)复合物水平与冠心病(CHD)及其病程的相关性,HTL复合物与同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)及传统危险因素的作用及其致病机制。方法 选择CHD患者177例,全部经冠状动脉造影证实,正常对照组177例,全部为正常查体人群。竞争性ELISA方法测定血中HTL复合物的含量,HPLC方法测定血中Hcy的含量。结果 CHD组HTL复合物水平明显高于对照组[(28.57±9.6)u/ml比(24.95±8.95)u/ml,P<0.01].CHD组高HTL复合物血症的发生率明显高于对照组(18.6％比9.6％,P<0.05),且在低Hcy血症的CHD患者中,高HTL复合物血症的阳性率仍较对照组显着升高(22.3％vs.9.6％,P<0.01)。多元logistic回归分析显示,HTL复合物对CHD的相对危险度(OR)为2.315(95％可信区间:1.129～4.746,P<0.05)。相关性分析结果表明,HTL复合物与Hcy不具有明显相关性,但与冠状动脉血管堵塞程度呈正相关(R～0.209,P<0.001)。以HTL复合物为因变量进行多元线性回归分析显示,HTL复合物与冠状动脉血管堵塞程度及心梗史具有直线关系。结论 HTL复合物是CHD的独立危险因素。HTL复合物水平可反映冠状动脉血管堵塞的严重程度。(本文来源于《中国分子心脏病学杂志》期刊2003年01期）
同型半胱氨酸硫内酯复合物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨对氧磷酶(PON)基因多态性(PON1 T-107C、PON2 C311S)及血浆同型半胱氨酸(Hcy)、同型半胱氨酸硫内酯(HTL)复合物水平与冠心病发病的关系。方法对203例经冠状动脉造影证实为冠心病的患者及117例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照者进行研究,采用竞争性 ELISA 法测定血浆 HTL 复合物水平;采用高压液相色谱法测定血浆 Hcy 的水平;采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析 PON 基因中 PON1 T-107C 和 PON2 C311S基因多态性。结果冠心病组血浆 Hcy 和 HTL 复合物水平明显高于对照组(P<0.01);PON1 T-107C 基因型与等位基因频率分布在冠心病组与对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05);而PON2 C311S 的 SS 基因型分布在冠心病组低于对照组(P<0.05),但等位基因频率分布两组间差异无统计学意义(P>0.05);当两位点的等位基因 T、S 同时出现时(即 CT/TF+CS/SS 基因型)血浆 Hcy及 HTL 复合物水平较 CC+CS/CC 或 CT+CC 基因型明显降低[Hcy(11.83±4.76)μmol/L 与(15.32±10.32)μmol/L;HTL(24.36±9.30)U/ml 与(32.05±10.44)U/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病合并2型糖尿病组与冠心病无糖尿病组及对照组相比,PON2基因型分布差异有统计学意义,冠心病合并2型糖尿病患者中 C 等位基因频率明显增高(P<0.05)。结论血浆 Hcy 和 HTL 复合物水平升高可能是冠心病发病的独立危险因素,PON1 T 等位基因和 PON2 S 等位基因同时出现可能在动脉粥样硬化形成过程中起到保护作用,而 PON2 C311S 多态性的 C 等位基因存在可能与冠心病患者合并2型糖尿病的几率增高相关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
同型半胱氨酸硫内酯复合物论文参考文献
[1].杨旭.冠心病与心肌重塑的新的危险因素：同型半胱氨酸硫内酯复合物及其代谢酶基因多态性与生长分化因子15的基因多态性[D].中国协和医科大学.2008
[2].秦勤,李颖莉,赵福梅,王红,李杨.对氧磷酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸硫内酯复合物水平与冠心病的关系[J].中华心血管病杂志.2006
[3].李杨,秦勤,赵福梅,李颖莉,崔让庄.同型半胱氨酸硫内酯复合物与冠心病的关系[J].中国循环杂志.2006
[4].李杨,秦勤.同型半胱氨酸硫内酯复合物与冠心病关系的研究进展[J].中国分子心脏病学杂志.2005
[5].周瑾,高岩,惠汝太.同型半胱氨酸硫内酯复合物与冠心病关系的研究[J].中国分子心脏病学杂志.2003
标签：冠心病; 同型半胱氨酸硫内酯复合物; 同型半肽氨酸硫内酯酶; 基因多态性;