导读:本文包含了药物代谢性相互作用论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:核受体,组成型雄烷受体（CAR）,孕烷X受体（PXR）,药物相互作用
药物代谢性相互作用论文文献综述
吴漫[1]（2018）在《核受体介导的叁氯生对药物代谢基因的调控及药物相互作用研究》一文中研究指出通过药物代谢酶和转运体介导的药物药物相互作用(Drug-Drug Interaction,DDI)能够使药物的有效性和安全性降低,造成用药安全的隐患。药物代谢酶和转运体被诱导是造成药物相互作用的一个重要原因,这种诱导通常由核受体介导。因此基于核受体的药物相互作用研究是一种具有前瞻性的方法。孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)和组成型雄烷受体(constitutive a ndrostane receptor,CAR)能够在受到外源化合物刺激后对代谢酶、转运体等代谢相关基因进行转录调控,从而影响药物在体内的代谢特性。多年来,叁氯生(triclosan,TCS)一直被作为一种安全无毒的抗菌剂广泛添加于日化产品中。但近年来,多项研究证明TCS具有扰乱内分泌、影响肌肉功能、促进肿瘤生长的不良作用,美国FDA已于2016年禁止在洗手液和化妆品中继续添加TCS。TCS可在小鼠内激活CAR受体,但由于核受体的种属差异,TCS对其他种属CAR受体的作用并不明确。本课题以TCS为工具,一方面确证其对不同种属药物代谢酶和转运体的诱导作用,并通过CAR基因敲除小鼠初步探讨TCS对药物代谢酶和转运体的诱导作用是否与CAR密切相关;另一方面,评价TCS与临床药物乌头碱和索拉菲尼可能发生的药物相互作用,并初步探讨机制。本课题的研究内容和结果总结如下:1)qPCR考察TCS对不同种属肝脏CYP酶和转运体mRNA表达的影响。结果显示90mg/kgTCS处理SD大鼠肝脏Cyp2b1被诱导1.85倍,Cyp3a1被诱导5.96倍;30mg/kgTCS处理C57BL/6小鼠肝脏Cyp2b10被诱导6.24倍,Cyp3a11被诱导2.30倍,Abcb1b被诱导1.71倍;20μMTCS处理人原代肝细胞可诱导CYP3A4至对照组的4.7倍,CYP2B6至空白组的1.6倍;30mg/kgTCS处理CAR敲除小鼠诱导作用明显减弱,仅Cyp3a11被诱导至2.5倍。该结果明确了TCS对啮齿类动物肝脏代谢酶和转运体的诱导作用,主要以诱导Cyp2b、Cyp3a及Mdr1为主;但同时诱导作用存在种属差异性,大鼠以Cyp3a为主而小鼠以Cyp2b为主;小鼠肝脏转运体基因Abcb1b可被TCS诱导,大鼠相对应的转运体基因Mdr1不可被TCS诱导;人以CYP3A为主;CAR敲除小鼠肝脏Cyp3a11被TCS诱导的特性不因CAR缺失而消失,表明TCS对小鼠肝脏Cyp3a11的诱导作用并非由CAR介导。2)TCS在2.5μM-10μM浓度范围内可诱导大鼠原代肝细胞CYP3A1活性至2.1,3.2和4.6倍;10mg/kg,30mg/kg,90 mg/kgTCS处理SD大鼠可使大鼠肝微粒体1-羟基咪达唑仑转化活性分别增高至1.9倍,2.3倍和3.4倍;表明TCS在体内和体外模型中均能诱导CYP3A1活性。q-PCR结果显示10mg/kg,30mg/kg,90mg/kgTCS分别诱导大鼠肝脏Cyp3a酶m RNA表达至空白对照组的1.6,2.5和4.0倍,western blot结果与其一致;结果证明TCS可同时诱导大鼠肝脏CYP3A1的表达和活性。3)10mg/kg,30mg/kg,90 mg/kg TCS处理大鼠的咪达唑仑血浆药物浓度曲线下面积(AUC)分别降至48.3,56.5和71.5%(p<0.01),血浆浓度峰值(Cmax)分别降至对照组的74.1,73.1和81.2%(p<0.01),体内总清除率分别升高至对照组的1.5,2.3,3.8倍。10mg/kg,30mg/kg,90 mg/kg TCS处理大鼠的乌头碱血浆药物浓度曲线AUC分别降至对照组的27.3,50.9和53.7%(p<0.01),Cmax分别降至对照组的39.2,31.1和37.8%(p<0.01),体内总清除率分别升高至对照组的1.4,2.1和2.0倍。该结果表明TCS连续给药可诱导大鼠CYP3A1活性并降低乌头碱在大鼠体内暴露量。4)乌头碱分子与人CYP3A4酶晶体结果的分子对接模拟评分为8.307,在CYP3A4的Arg212,Glu374和Ala370叁个氨基酸残基形成氢键,在疏水簇(Phe215/108)形成疏水键。该结果表明AC能够与CYP3A4直接结合,可能是CYP3A4的底物。5)TCS在30nmol/L至1000nmol/L范围内可诱导肝癌细胞系MHCC97-H的CYP酶和ABC转运体的m RNA表达,300nmol/L为最大诱导浓度;在该范围内,TCS对非药物代谢相关的耐药基因,如ALDH1A1,Apo E,ADRA2A,DPYD,COMT,TPMT,HTRAMTHFR等基因的表达没有诱导作用。6)MTT实验结果显示100nmol/L至100nmol/LTCS可诱导MHCC97-H增殖。与TCS联合用药后索拉菲尼抑制MHCC97-H增殖IC50值由1.03μmol/L增加至9.64μmol/L,该结果表明TCS可促进肝癌细胞系的增殖,索拉菲尼与其联合用药会降低索拉菲尼对肿瘤细胞的抑制作用。7)LC-MS/MS结果显示,TCS联合给药后,索拉菲尼在MHCC97-H细胞中的半衰期由9.70小时降至5.43小时;索拉菲尼在小鼠皮下肿瘤内的半衰期由20.56小时降至12.39小时;该结果表明TCS能够促进索拉菲尼在肿瘤细胞和肿瘤组织内的清除。8)小鼠皮下肿瘤和肝脏内肿瘤生长实验结果显示,与对照组相比,TCS单独使用可使肿瘤体积、重量显着提高,索拉菲尼单独使用可使肿瘤体积、重量显着降低,但二者合用会降削弱索拉菲尼抑制肿瘤生长的效果。PET-CT扫描及肿瘤相放射值定量的结果与该结果一致,这些结果说明TCS发挥着肿瘤推动剂的作用,并且与其联合用药可显着削弱索拉菲尼抑制肿瘤生长的作用。本论文以核受体为出发点,考察了环境化合物TCS对不同种属动物肝脏主要CYP酶和转运体表达的影响情况,明确了TCS在不同种属中的诱导亚型,以及TCS诱导小鼠CYP酶和转运体与核受体CAR的相关性;确定了TCS诱导乌头碱和索拉菲尼药物相互作用的风险。并初步探讨了造成这两种药物相互作用的机制。TCS诱导乌头碱药物相互作用的机制主要是药物代谢型药物相互作用,而TCS诱导索拉菲尼的药物相互作用涉及多个方面,包括对肝癌细胞中药物代谢酶和转运体的诱导、加快索拉菲尼在细胞内和肿瘤内的清除、增加肝癌细胞对索拉菲尼的抗性等多个方面。(本文来源于《军事科学院》期刊2018-05-30）
秦琰杰,汪难喜,张新林,翟学佳,吕永宁[2]（2018）在《药物代谢酶和转运体介导的辣椒素-药物相互作用研究进展》一文中研究指出随着辣椒素的临床研究不断深入,辣椒素-药物相互作用问题日益凸显。近年来的研究结果显示,辣椒素对多种药物代谢酶和转运体有显着的诱导或抑制作用,通过多种因素影响合用药物的体内过程,进而导致复杂的药物相互作用的发生。笔者查阅了近几年国内外相关研究,从辣椒素对药物代谢酶及转运体的调控作用等方面进行综述,预测可能与辣椒素发生显着相互作用的药物,以期为临床合理用药提供理论指导,同时为复杂的药物相互作用提供新的研究思路。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2018年01期）
王昕,程海旭,丁宇,李强,王淑梅[3]（2016）在《抗癫痫新药氯桂丁胺与药物代谢酶CYP450的相互作用》一文中研究指出目的研究新型桂皮酰胺类抗癫痫化合物氯桂丁胺体内代谢的CYP450同工酶亚型及其对6种主要CYP450同工酶活性的影响。方法超高速离心法制备大鼠肝微粒体,高效液相色谱法定量分析氯桂丁胺原型药、代谢物、6种CYP450同工酶探针药(CYP1A2/非那西汀、CYP2E1/氯唑沙宗、CYP3A/硝苯地平、CYP2C9/甲苯磺丁脲、CYP2C19/S-美芬妥英、CYP2D6/右美沙芬)代谢物,在大鼠肝微粒体、6种重组人源CYP450同工酶孵育模型中浓度的变化。结果 6种重组人源CYP450同工酶分别与氯桂丁胺共孵育,以及6种特异性CYP450同工酶抑制剂(α-奈黄酮/CYP1A2、磺胺苯吡唑/CYP2C9、奥美拉唑/CYP2C19、奎尼丁/CYP2D6、二乙基二硫氨甲酸/CYP2E1、酮康唑/CYP3A)分别与氯桂丁胺及大鼠肝微粒体共孵育结果显示,参与氯桂丁胺生物转化的主要代谢酶亚型包括代谢物M1(CYP2D6),M2(CYP1A2),M3(CYP2C19和CYP3A4)。氯桂丁胺在0.1~16μg·m L-1浓度范围内对CYP1A2,CYP2E1和CYP3A酶活性无显着性影响。在2~16μg·m L-1浓度范围内显着性抑制CYP2C9酶活性(抑制率60.45%~97.64%)、CYP2C19酶活性(抑制率50.44%~77.44%)、CYP2D6酶活性(抑制率35.92%~71.43%)。结论本研究结果提示氯桂丁胺可经多酶代谢,其自身的代谢清除可能不易受单一CYP450亚型遗传因素所干扰,但由于其抑制CYP2C9,CYP2C19及CYP3A的活性,如与相应底物类药物合用时应注意药物-药物间相互作用。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2016年10期）
陈丹,林秀贤,黄卫华,张伟,谭志荣[4]（2016）在《丹参酮ⅡA磺酸钠与人体药物代谢酶CYP450的相互作用》一文中研究指出目的:丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)是治疗心血管疾病的传统中药丹参酮ⅡA的水溶性衍生物,但药物代谢酶CYP450对STS的代谢作用尚不明确。本研究主要通过筛选STS的主要药物代谢酶CYP450,并考察其体外药物相互作用。方法:利用人肝微粒体或CYP重组酶方法,从7个主要的CYPs中筛选可能参与STS代谢的酶类,并研究STS参与CYP介导的人体I相代谢的潜在作用方式,采用非那西丁、香豆素、甲苯磺丁脲、美托洛尔、氯唑沙宗、S-美芬妥英和咪达唑仑分别作为CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C19和CYP3A4相应的探药底物,利用酶促动力学参数评估酶与底物相互作用的抑制模型。结果:显示在人肝微粒体中STS能够以剂量依赖的方式显着抑制CYP3A4的代谢活性,而其他CYP代谢酶如CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9,CYP2D6,CYP2E1以及CYP2C19对STS的代谢无影响。结论:体外STS主要抑制CYP3A4的活性,并且STS与CYP3A4其他底物间有潜在的药物相互作用可能。(本文来源于《第二届国际抑郁共病暨第十二届中国中西医结合基础理论学术研讨会论文集》期刊2016-10-14）
徐永吉[5]（2016）在《基于药物代谢动力学的橙汁与异烟肼相互作用研究》一文中研究指出目的:基于药物代谢动力学方法,探讨橙汁与抗结核药异烟肼之间的食物-药物相互作用。方法:1.采用HPLC与LC-MC系统,建立大鼠血浆和肝组织中异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼、异烟酸浓度的检测方法。2.SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为异烟肼组和橙汁+异烟肼组。异烟肼组给予异烟肼90 mg/kg后,分别于10、20、30、45、60、75、90、120、150、180 min,经心尖取血0.2 m L;橙汁+异烟肼组给予异烟肼90 mg/kg后30 min给予橙汁20 m L/kg,分别于给予异烟肼后45、60、75、90、120、150、180 min,经心尖取血。样品通过HPLC分析,绘制异烟肼血浆药物浓度-时间曲线。3.SPF级雄性SD大鼠60只随机分为4组:空白组、橙汁组、橙汁+异烟肼组、异烟肼组。橙汁组每日于09:00和15:00给予橙汁;橙汁+异烟肼组每日于09:00给予异烟肼和橙汁,15:00给予橙汁;异烟肼组每日于09:00给予异烟肼;空白组给予相同体积蒸馏水,连续给药30天,异烟肼剂量30 mg/kg,橙汁剂量20 m L/kg。最后一天给予一次异烟肼90 mg/kg,分别于10、20、30、45、60、75、90、120、150、180、210 min,经心尖取血0.2 m L;采用LC-MS方法监测各组异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼与异烟酸的血药浓度。通过RT-PCR方法,检测各组十二指肠与肾脏样本中转运体m RNA的表达,通过Western-blot方法,检测各组肝脏样本中异烟肼代谢相关蛋白的表达。4.SPF级雄性SD大鼠30只随机分为4组:空白组、橙汁组、橙汁+异烟肼组、异烟肼组:橙汁组每日于09:00给予橙汁;橙汁+异烟肼组每日于09:00给予异烟肼,15:00给予橙汁;异烟肼组每日于09:00给予异烟肼;空白组给予相同体积蒸馏水,连续给予60、180天,异烟肼剂量30 mg/kg,橙汁剂量20 m L/kg。最后一天给予一次异烟肼90 mg/kg,分别于10、20、30、45、60、75、90、120、150、180 min,经心尖取血0.2 m L;通过HPLC与LC-MS方法检测异烟肼血浆药物浓度及210 min肝脏组织中异烟肼、乙酰异烟肼、异烟酸浓度。通过RT-PCR方法,检测各组十二指肠与肾脏样本中转运体m RNA的表达,通过Western-blot方法,检测各组肝脏样本中异烟肼代谢相关蛋白的表达。结果:1.建立了HPLC与LC-MC检测方法,可以满足检测大鼠血浆和肝组织中异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼和异烟酸浓度变化的要求。2.一次性给予橙汁,发现橙汁可影响异烟肼血浆药物浓度:异烟肼血药浓度显着降低。3.长期给予橙汁(30天)发现饮用橙汁可以引起异烟肼血浆药-时曲线发生变化:异烟肼血浆药物浓度显着增加,同时监测到代谢产物异烟酸的血浆浓度增加。进一步分子生物学研究发现,橙汁与异烟肼均可影响大鼠肠道外排转运体与肾脏外排转运体m RNA的表达:橙汁抑制肠道肠道外排转运体BCRP、ATP8B1与肾脏外排转运体MATE2-K m RNA的表达;异烟肼抑制肠道外排转运体BCRP、ATP8B1 m RNA的表达,增加肾脏MRP4的表达。同时,橙汁可以使得肝脏中异烟肼代谢蛋白NAT2、FAAH1表达增加,异烟肼可引起异烟肼代谢蛋白FAAH1、CYP2E1、GST表达增加。4.进一步延长给药(60天、180天);分别检测60天与180天异烟肼血浆药物浓度,表明橙汁可引起异烟肼血药浓度发生改变:橙汁可引起异烟肼血药浓度明显增加;同时检测180天各组肝脏中乙酰异烟肼与异烟酸浓度,发现肝脏中乙酰异烟肼与异烟酸浓度显着增加。另外,分子生物学检测发现:橙汁抑制肠道外排转运体BCRP、ATP8B1与肾脏外排转运体MRP4、MATE2-K m RNA表达水平,并引起肝脏中NAT2、FAAH1、GLS2蛋白表达增加;长期服用异烟肼可诱导肾脏外排转运体MRP4,抑制肠道外排转运体BCRP、肾脏外排转运体MATE2-K,引起肝脏中FAAH1、GLS2、CYP2E1、GST蛋白增加。结论:1.柑橘类果汁中的橙汁可影响异烟肼在大鼠体内的药代动力学:无论饮用时间长短,橙汁均可引起异烟肼血浆药物浓度增加,并使其代谢加快。2.肠道外排转运体BCRP、ATP8B1与肾脏外排转运体MRP4、MATE2-K可能参与异烟肼在肠道和肾脏外排转运;3.橙汁可抑制肠道外排转运体BCRP、ATP8B1与肾脏外排转运体MATE2-K的表达,长期饮用还可以抑制肾脏外排转运体MRP4。(本文来源于《遵义医学院》期刊2016-05-01）
徐圆[6]（2016）在《药物代谢及肾脏排泄转运体的计算模拟研究以及menin-MLL相互作用界面先导化合物的发现》一文中研究指出药物吸收、分布、代谢、排泄以及毒性(ADME/T)性质影响药物的有效性和安全性,是决定药物研发成功与否的关键因素。化合物ADME/T性质的早期评价能降低药物的研发成本,减少药物毒性和副作用的发生,指导临床合理用药。近十年来,化合物ADME/T性质评估的实验体系已经发展得较为成熟,为计算预测积累了大量数据。同时,计算模型具有通量高、成本低的特点,在药物研发中显示出了巨大的优势,越来越多的研究开始关注药物ADME/T性质的计算预测。论文第一章介绍了药物ADME/T性质的计算预测研究取得的进展。首先回顾了近年来药物吸收、分布、代谢、排泄以及毒性计算预测方面的一些研究成果。同时,总结了现有的ADME/T计算预测商业软件和在线服务,并列举了一些在药物研发实践中采用计算预测ADME/T性质的案例。最后,总结了近年来ADME/T计算模型呈现出的发展特点,同时也提出了一些未来需要解决的问题。论文第二章研究了药物代谢性质的预测。醛基氧化酶(AOX1)是人体内重要的I相代谢酶,参与了醛基化合物或是含氮杂环的氧化过程。在过去的几十年间,为了增加药物对于细胞色素P450酶(CYP450)的代谢稳定性,先导化合物中有越来越多的含氮杂环化合物出现。在芳香环中引入氮原子使得整个体系电子密度降低,可以减少CYP450酶对于化合物的氧化,但同时也使得其中缺电子的芳香碳原子极易受到醛基氧化酶的攻击。醛基氧化酶代谢评估不足已经导致了很多药物的临床研发失败。因此,醛基氧化酶在药物设计与研发中的作用变得越来越重要。本章根据已发表的以及我们自己实验室测得的AOX1代谢数据,总结了判定人AOX1代谢位点(SOM)的简单规则。通过计算与化合物电子相关及与能量相关的两个特征,构建了预测潜在位点是否能被AOX1代谢的决策树模型。该决策树模型对于测试集中代谢位点和非代谢位点预测准确度为0.875。除此之外,本章发展的决策树模型能够更好的处理多代谢位点预测的问题,同时还能解释化合物中AO代谢选择性。利用构建的模型对商业数据库中14个作为c-Met抑制剂的潜在药物的aox1代谢情况进行了预测。经细胞实验验证,模型预测准确率达到92.85%,其中两个化合物被正确预测为使aox1的底物。这样的计算模型能帮助我们在早期对药物的aox1代谢情况进行快速且准确的评价,以降低药物研发后期失败的风险。论文第叁、第四章重点研究了转运体介导的药物肾脏排泄。转运体是一类膜蛋白,选择性介导物质的跨膜运输。肾脏上表达的转运体负责将药物及其代谢产物的排泄过程。有机阳离子转运体2(organiccationtransporter2,oct2)是肾脏细胞基底侧唯一一个与阳离子相关的吸收型转运体蛋白,介导了阳离子药物肾脏排泄的第一步。多药和毒物外排转运体1(multidrugandtoxinextrusiontransporter,mate1)则主要分布于肾脏的近曲小管的刷状膜侧,负责将oct2等肾脏吸收型转运体摄取进入肾脏细胞的内源及外源物质排除细胞、排入尿液,完成肾脏排泄的整个过程。大量研究表明,转运体活性的改变可能会引发严重的药物毒副作用。因此,只有了解了影响oct2、mate1等肾脏转运体活性的化合物结构特点,了解抑制剂如何与转运体作用,我们才能对药物的肾脏排泄过程有较为全面的评估,从而避免转运体介导的药物-药物相互作用(ddi)。相比于酶或受体等药物靶标,膜转运体与化合物的亲和力相对要低,而其底物的结构多样性更为复杂,这就意味着在配体与转运体结合的过程中可能涉及多种机制。针对这类复杂的体系,发展了组合药效团(combinatorialpharmacophore,cp)的策略。第叁章建立了由dhpr、apr、prr、hhr组成的oct2抑制剂组合药效团模型。如果一个分子能匹配其中任何一个药效团,则认为该化合物为抑制剂。组合药效团显着的提升了模型阳性分子回收率,并准确的区分了oct2抑制剂与非抑制剂。同时模型强调了药效特征芳香环(r)以及正电荷(p)对于oct抑制的重要性。通过对代表性抑制剂的分析我们发现,匹配prr的抑制剂可能参与到竞争性抑制当中,匹配药效团hhr或dhpr则对应了非竞争抑制剂。论文第四章建立了由hhr1、drr、hhr2和aaap组成的mate1抑制剂组合药效团模型。模型在测试集上对于mate1抑制剂与非抑制剂预测的准确性达到0.73。模型强调了疏水性(h)和芳香环(r)的作用对于抑制剂与mate1之间的识别是有重要作用的。结合oct2抑制剂组合药效团,我们发现prr和APRR分别于OCT2及MATE1的选择性抑制剂有关,而匹配HHR的化合物有可能成为OCT2和MATE1的双效抑制剂。通过分子量、代表性化合物以及分子对接分析,我们提出了一个MATE1抑制理论模型:HHR1和DRR抑制剂结合于MATE1转运腔的N侧区域,可能与ASP+的竞争性抑制相关,而AAAP更多的结合于中央区域,通过非竞争性机制抑制底物ASP+的转运。这些结果能帮助我们理解肾脏转运体的抑制机制,在药物研发早期阶段发现转运体抑制剂,避免不良反应的发生。混合谱系白血病(mixed lineage leukemia,MLL)蛋白诱发白血病的活性极大的依赖于其与menin的相互作用。阻碍两者的结合,MLL的致癌性也将消失,这为治疗MLL相关白血病提供了一种新的手段。论文第五章利用计算模型对menin-MLL相互作用界面的小分子抑制剂进行了虚拟筛选。我们建立了对接及3D-QSAR药效团两类模型,并通过诱饵分子的测试证明这两类模型具有较好的阳性分子筛选能力。因此,我们制定了一个结合对接以及3D-QSAR模型的虚拟筛选策略。经荧光偏振实验实验验证,在筛选出的121个化合物中,发现了5个具有新型骨架结构的menin-MLL抑制剂分子。其中,DCZ_M123具有较好的抑制活性,其IC50为4.71±0.12μM,Ki值为0.94±0.03μM。(本文来源于《中国科学院上海药物研究所》期刊2016-04-01）
马增春,王宇光,谭洪玲,梁乾德,肖成荣[7]（2016）在《中药与肝脏药物代谢酶之间的相互作用》一文中研究指出肝脏药物代谢酶是决定中药复方体内过程的关键因素,复方中化学成分对药物代谢酶的抑制或诱导作用是中药复方在药动学层次上产生相互作用的主要机制.本文首先建立中药配伍与肝脏药物代谢酶的相互作用技术,在有效组分、有效部位和饮片叁个层次发现中药与肝脏药物代谢酶之间的相互作用,筛选发现中药复方中对肝脏药物代谢酶的诱导或抑制成分,探索肝脏药物代谢酶对中药成分代谢作用的具体亚型,结合中药复方作用的体内过程,系统阐述中药成分与机体之间的相互作用,为中药配伍、药效和安全性评价提供理论依据,为建立基于肝脏代谢酶表达方剂整体性研究的新模式提供技术支撑.(本文来源于《世界华人消化杂志》期刊2016年07期）
方昱,沈筱云,祝德秋[8]（2016）在《我院临床常用药物代谢规律、相互作用及不良反应简表的建立》一文中研究指出目的 :对我院临床常用药物的代谢规律、相互作用和不良反应相关资料进行统计,为预测个体患者药物治疗效果和不良反应的发生提供参考。方法 :对临床各科室的用药情况进行调查,统计和归纳。结果 :各科室用药特点不一,统计简表的建立可在很大程度上减少潜在的用药风险和不良反应。结论 :药物使用的统计资料能为临床治疗方案的制定提供参考,可提高患者的依从性,避免可能发生的不良反应和事件。(本文来源于《上海医药》期刊2016年03期）
陈尧,黄卫华,陈丹,张伟,欧阳冬生[9]（2015）在《丹参酮ⅡA磺酸钠药物代谢酶CYP450的筛选及体外药物相互作用》一文中研究指出目的:丹参酮IIA是治疗心血管疾病的传统中药,而丹参酮IIA磺酸钠(STS)是其水溶性的衍生物,但药物代谢酶CYP450在STS的代谢作用尚不明确。本研究主要筛选STS的药物代谢酶CYP450,并考察其体外药物相互作用。方法:采用人肝微粒体或CYP重组酶方法,从7个主要的CYPs中筛选可能与STS代谢的酶类。为研究STS对人体I相代谢酶CYP的潜在影响,我们采用非那西丁、香豆素、甲苯磺丁脲、美托洛尔、氯唑沙宗、S-美芬妥英和咪达唑仑分别作为CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C19和CYP3A4相应的探药底物,以酶促动力学参数评估酶与底物相互作用的抑制模型。结果:在人肝微粒体中,STS的K_m和V_(max)分别为54.8±14.6μM和0.9±0.1 nmol/mg protein/min;在CYP3A4重组酶中,Km和V_(max)分别为7.5±1.4μM和6.8±0.3 nmol/nmol P450/min。至于其它的药物代谢酶,包括CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9,CYP2D6,CYP2E1和CYP2C19,对STS的代谢几乎无影响。STS以竞争性的方式抑制了人肝微粒体和CYP3A4重组酶的活性,为CYP3A4高强度抑制剂,K_i为3.2μM。结论:研究结果表明主要抑制了体外CYP3A4的代谢活性,并且STS与CYP3A4其他底物间有潜在的药物相互作用可能。(本文来源于《第十一届全国中西医结合基础理论学术研讨会论文集》期刊2015-10-15）
徐彬,杨忠英,樊洪忠,姜云达[10]（2015）在《细胞色素P450与药物代谢性相互作用》一文中研究指出了解药物代谢性相互作用,可为患者提供更好的药学服务。药物的相互作用可发生于药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等过程,其中以代谢性(本文来源于《山西医药杂志》期刊2015年12期）
药物代谢性相互作用论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
随着辣椒素的临床研究不断深入,辣椒素-药物相互作用问题日益凸显。近年来的研究结果显示,辣椒素对多种药物代谢酶和转运体有显着的诱导或抑制作用,通过多种因素影响合用药物的体内过程,进而导致复杂的药物相互作用的发生。笔者查阅了近几年国内外相关研究,从辣椒素对药物代谢酶及转运体的调控作用等方面进行综述,预测可能与辣椒素发生显着相互作用的药物,以期为临床合理用药提供理论指导,同时为复杂的药物相互作用提供新的研究思路。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
药物代谢性相互作用论文参考文献
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标签：核受体; 组成型雄烷受体（CAR）; 孕烷X受体（PXR）; 药物相互作用;