脂质阳离子聚合物论文-张悦

脂质阳离子聚合物论文-张悦

导读:本文包含了脂质阳离子聚合物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:基因转染,基因沉默,非病毒载体,聚酰胺胺类树枝状聚合物

脂质阳离子聚合物论文文献综述

张悦[1](2012)在《新型阳离子聚合物与脂质体用于基因与siRNA传递的研究》一文中研究指出基因治疗为一些基因引起的疾病提供了潜在的治疗手段。基因载体方面,非病毒基因载体的安全性高、免疫原性低,越来越受到人们的重视,但相对病毒载体而言,非病毒载体的转染效率通常都不高,体内稳定性差等。针对非病毒载体转染效率低,体内稳定性差的问题,我们分别设计几种新型阳离子聚合物和脂质体作载体,用于高效的基因与siRNA的传递。论文的研究工作主要分为以下四部分:1.超分子自组装构建PEG化非病毒基因传递系统的研究为了解决PEI/DNA复合物在体内稳定性的问题,我们将双亲性PEG衍生物LD0-PEG通过疏水作用插入到PEI/DNA复合物内核,组装成超分子纳米颗粒复合物,以实现PEI/DNA复合物PEG化,从而提高其在体内应用的稳定性。粒径分析结果显示,在高盐和血清存在的情况下,PEI/LD0-PEG/DNA复合物具有较好的稳定性。对PEI/LD0-PEG/DNA复合物的表面电位进行测定,结果显示出其表面电位略低于PEI/DNA复合物,表明LD0-PEG能够屏蔽复合物表面的部分正电荷。体外转染实验显示,在血清存在的条件下,PEI/LD0-PEG/DNA复合物仍然能保持较高的稳定性。这表明,通过自组装的方法将PEI/DNA复合物进行PEG化,能够有效的提高其在血清中的稳定性,并且仍然维持较高的转染效率。2.以季戊四醇衍生物为核的树枝状高分子(PD-PAMAM)作为自杀基因载体的研究在基因治疗中,自杀基因引起了人们的注意,其中以聚酰胺胺类树枝状聚合物(PAMAM)作为载体的研究较少。我们先前合成了一种以季戊四醇衍生物为核的新型PAMAM(PD-PAMAM),其中第五代的PD-PAMAM(G5PD-PAMAM)是一种有效的基因载体。在此,我们以G5PD-PAMAM为载体,用于携带自杀基因胞嘧啶脱氨酶(CD)的研究。琼脂糖凝胶电泳实验G5PD-PAMAM能够与pCD-EGPF-N1结合形成复合物, DLS显示其粒径大小100nm左右。体外实验显示复合物在人类肿瘤细胞系KB、HepG2和A549细胞中具有较好的转染效率。5FC敏感试验结果表明G5PD-PAMAM介导的CD自杀基因转染,能够将低量的5氟胞嘧啶(5FC)转化为5氟尿嘧啶(5FU),在很短的时间内诱导细胞死亡。与5FU相比,G5PD-PAMAM介导的CD/5FC系统更能有效地引起细胞死亡。这些结果表明,G5PD-PAMAM介导的自杀基因系统能够使CD基因在人源肿瘤细胞系内高效的表达。3.以季戊四醇衍生物为核的树枝状高分子(PD-PAMAM)作为siRNA载体的研究RNAi在疾病治疗中有着巨大的应用前景,但如何有效传递siRNA仍然是此研究中的瓶颈。在前期的实验基础上,我们选用G5PD-PAMAM作为siRNA的载体,为siRNA的载体提供一种新的思路。琼脂糖凝胶电泳阻滞实验显示G5PD-PAMAM与siRNA能够以较低的质量比(0.5:1)形成复合物,显示出G5PD-PAMAM与siRNA分子之间较强的复合能力。原子力显微镜显示复合物的粒径大小为40-70nm。体外实验显示G5PD-PAMAM/siRNA不存在细胞毒性,并能够有效的介导Luc-siRNA抑制荧光素酶的表达。通过细胞生物学的手段确定G5PD-PAMAM/siRNA纳米复合物颗粒主要以通过clathrin(网格蛋白)介导的细胞内吞途径进入细胞。用分子信标(Molecular Beacon,MB)研究siRNA的释放,结果显示siRNA能够有效的从G5PD-PAMAM中释放出来。4.脂肪胺构建的新型纳米脂质体作为siRNA载体的研究以脂质分子为基础的siRNA载体的研究不断有新的进展,如被称为lipidoids的新型类脂类材料。Avridine是一种具有免疫活性的脂肪胺类分子,目前已经用于制备脂质体,它还未被运用到传递siRNA的阳离子纳米载体的研究中。我们将Avridine与DOPE或Span80、和TPGS通过不同比例构建成新型的纳米载体(LANC),测定了不同LANC的经粒径、电位和对siRNA的包封率,确定LANC-DOPE为合适的载体。体外转染结果显示,含5%TPGS的LANC-DOPE能够有效介导Luc-siRNA抑制荧光素酶的表达。通过转染具有荧光标记的siRNA和MB研究细胞对LANCs/siRNA复合物的摄取和复合物对siRNA的释放。我们的研究为设计新型免疫脂质体作为siRNA载体提供了一种新的思路。综上所述,具有高效安全的基因载体需要在材料设计上取得突破。实验中,我们针对提高载体与基因或siRNA的相互作用、改善细胞相容性、增强细胞内吞机制等不同出发点,分别设计了几种不同类型的非病毒载体材料,结果表明,几种阳离子聚合物和脂质体均显示出较好基因与siRNA载体的性能,为今后非病毒基因与siRNA载体的研究提供了新的思路。(本文来源于《南开大学》期刊2012-05-01)

易文婧,张琴芳,张骥,余孝其[2](2010)在《线型大环多胺阳离子脂质体聚合物的合成及其基因载体性质研究》一文中研究指出基因治疗作为一种治疗先天性遗传疾病和严重后天获得性疾病的新技术而受到了人们的广泛关注。能够运用低毒、非免疫原性的基因载体来运载目标基因是基因治疗的一个重大的挑战。尽管病毒载体是一种很好的基因载体,但是由于它的毒性大、会造成自身免疫原性,只能够运载特定的DNA,它的运用受到了很大的限制。因此研究工作者希望能够发展其他更多有效的非病毒基因载体,(本文来源于《大环化学和超分子化学的新发展——当前学科交叉的一个重要桥梁——中国化学会全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会论文摘要集》期刊2010-10-15)

脂质阳离子聚合物论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

基因治疗作为一种治疗先天性遗传疾病和严重后天获得性疾病的新技术而受到了人们的广泛关注。能够运用低毒、非免疫原性的基因载体来运载目标基因是基因治疗的一个重大的挑战。尽管病毒载体是一种很好的基因载体,但是由于它的毒性大、会造成自身免疫原性,只能够运载特定的DNA,它的运用受到了很大的限制。因此研究工作者希望能够发展其他更多有效的非病毒基因载体,

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

脂质阳离子聚合物论文参考文献

[1].张悦.新型阳离子聚合物与脂质体用于基因与siRNA传递的研究[D].南开大学.2012

[2].易文婧,张琴芳,张骥,余孝其.线型大环多胺阳离子脂质体聚合物的合成及其基因载体性质研究[C].大环化学和超分子化学的新发展——当前学科交叉的一个重要桥梁——中国化学会全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会论文摘要集.2010

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