导读:本文包含了呼吸机相关性肺损伤论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:低潮气量机械通气,呼吸机相关性肺损伤,应用效果
呼吸机相关性肺损伤论文文献综述
周云霞,宋云华[1]（2019）在《低潮气量机械通气在呼吸机相关性肺损伤中的应用进展研究》一文中研究指出本文从肺通气方案与机械通气管理、低潮气量机械通气、呼吸机相关性肺损伤及临床应用方面入手,阐述在呼吸机相关性肺损伤患者治疗过程中应用低潮气量机械通气所获得临床效果。(本文来源于《心理月刊》期刊2019年19期）
杜学柯,荆忍,张韵希,葛万运[2]（2019）在《程序性坏死特异性抑制剂-1对呼吸机相关性肺损伤的保护作用》一文中研究指出目的探讨程序性坏死特异性抑制剂-1(Nec-1)对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠的保护作用。方法将40只SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸组(C组)、正常潮气量(VT)组(N组)、高VT组(H组)和Nec-1组共4组,每组10只。C组保持自主呼吸,N组、H组和Nec-1组分别给予8、40、40 mL/kg的VT行机械通气,Nec-1组在机械通气开始时静脉给予Nec-1(1 mg/kg)。通气4 h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本,测定BALF中总细胞数、总蛋白水平、白细胞介素(IL)-6、IL-1β及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。测定肺组织湿/干质量比值(W/D),HE染色观察肺组织病理学改变并进行肺组织评分;采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)分别检测肺组织中受体相互作用蛋白1(RIPK1)、RIPK3和核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的m RNA及蛋白表达。结果 C组和N组大鼠BALF中和肺组织各指标差异均无统计学意义。H组大鼠BALF中总细胞数、总蛋白、炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平、肺组织W/D比值、肺组织病理评分及肺组织内RIPK1、RIPK3、NF-κB p65的m RNA和蛋白相对表达水平较C组和N组明显升高(P<0.01)。与H组相比,Nec-1组大鼠BALF中和肺组织各指标水平下降(P<0.01)。结论 RIPK1/RIPK3/NF-κB信号传导通路参与大鼠VILI,Nec-1对大鼠VILI的肺脏具有一定的保护作用。(本文来源于《天津医药》期刊2019年09期）
朱帅,官彬,周艳楠,童华[3]（2019）在《异丙酚通过Rho/Rock信号通路调控大鼠呼吸机相关性肺损伤的机制研究》一文中研究指出目的探讨异丙酚通过Rho/Rock信号通路调控大鼠呼吸机相关性肺损伤的机制。方法 40只成年雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,分别为双肺通气组(TLV组),单肺通气组(OLV足),单肺通气+异丙酚组(D组),单肺通气+异丙酚+法舒地尔组(DL组)。对各组大鼠血清血清TNF-α、IL-6及IL-10含量及肺组织RhoA及Rock2蛋白水平和基因表达水平进行测定。结果 D组和DL组大鼠血清TNF-α、IL-6水平低于TLV和OLV组,IL-10水平高于TLV和OLV组,差异有统计学意义(P<0.05)。DL组血清TNF-α、IL-6水平低于D组,IL-10水平高于D组,差异有统计学意义(P<0.05)。D组和DL组大鼠W/D及BALF总蛋白水平低于TLV和OLV组,差异有统计学意义(P<0.05)。D组和DL组大鼠RhoA和Rock2蛋白含量低于TLV和OLV组,差异有统计学意义(P<0.05)。DL组大鼠RhoA和Rock2蛋白含量水平低于D组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论异丙酚能够有效缓解呼吸机相关肺损伤的炎性反应,同时其作用机制可能与其能够抑制Rho/Rock信号通路的激活有关。(本文来源于《解剖学研究》期刊2019年04期）
蒙臣,王思露,钟政,王贤裕,昌睿杰[4]（2019）在《双调蛋白对小鼠呼吸机相关性肺损伤的保护作用及机制研究》一文中研究指出目的研究上皮生长因子双调蛋白(Amphiregulin,Areg)对呼吸机相关性肺损伤(ventilator-associated lung injury,VALI)肺组织的保护作用,并探讨其作用机制。方法将C57BL/6小鼠根据随机数字表法随机分为8组:①对照组(Control组),每只腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS) 200μL,维持正常呼吸;②Areg组,腹腔注射重组小鼠Areg蛋白(rmAreg),维持正常呼吸;③PBS+VALI组,腹腔注射PBS,30min后行机械通气;④Areg+VALI组,腹腔注射rmAreg,30 min后行机械通气;⑤DMSO+VALI组;⑥DMSO+Areg+VALI组,每只腹腔注射二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)100μL,30 min后腹腔注射PBS或rmAreg,再经30 min后行机械通气;⑦AG1478+Areg+VALI组与⑧Perifosine+Areg+VALI组,每只腹腔注射AG1478 1 mg或Perifosine 1 mg,30 min后腹腔注射rmAreg,再经30 min后行机械通气。小鼠通过大潮气量机械通气(潮气量12 mL/kg,频率90次/分,通气4 h)制作VALI模型。机械通气24 h后行肺组织HE染色并观察病理学变化,检测支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)、肿瘤坏死因子α-(Tumor necrosis factor,TNF-α)与白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的浓度;机械通气6 h后检测肺组织中上皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)与蛋白激酶B(AKT)的磷酸化水平。结果与0 h组[(62.0±19.4) pg/mL]相比,VALI小鼠在机械通气结束3、6、12、24 h后BALF中的Areg浓度有明显升高,其中在6 h升高最为显着[(231.8±58.7) pg/mL]。与Control组相比,PBS+VALI组小鼠的肺组织肺泡壁增厚,炎症反应显着增加,而在Areg+VALI组中这些病理损伤均有明显减轻。与Control组相比,PBS+VALI组小鼠BALF中总蛋白、IgM、TNF-α与IL-6均有显着升高,而相较于PBS+VALI组,Areg+VALI组中这些指标有明显降低。rmAreg显着提高了VALI小鼠肺组织中EGFR与AKT的磷酸化水平。AG1478与Perifosine均明显抑制了rmAreg对VALI肺组织的作用效果。结论小鼠发生VALI后肺组织中Areg的表达量显着增加。Areg通过EGFR-AKT信号通路减轻肺组织病理学变化、渗透性与炎症反应,因此在VALI中具有明显的保护作用。(本文来源于《安徽医药》期刊2019年06期）
张随随[5]（2019）在《Conflin介导微囊泡生成在小鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用机制》一文中研究指出第一部分微囊泡与小鼠呼吸机相关性肺损伤的相关性研究目的:探讨微囊泡(Microvesicles,MVs)与小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的关系。研究方法:将36只SPF级雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为自主呼吸组(A组)、正常潮气量(Vt)组(B组,Vt=7 mL/kg)、大Vt组(C组,Vt=20mL/kg)3组,每组12只。所有小鼠在腹腔内注射麻醉下(氯胺酮:100 mg/kg)均经口直接气管插管,A组保持自主呼吸,B、C组进行各自Vt的机械通气(呼吸机参数:PEEP=0 cmH2O,RR=80次/分),并于4h后采用致死剂量麻醉药处死小鼠,立即收集右心室血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。各组小鼠BALF可进一步通过多步差速离心法进行MVs的提取:a.离心BALF以除去较大的颗粒(400 g,4℃,5 min);弃去沉淀,离心上清液以除去细胞(2000 g,4℃,10 min);然后将上清液连续高速离心(50,000g,4℃,120 min)以沉淀微泡;将微囊泡沉淀经PBS洗涤后再以高速离心获取,重复两次以纯化MVs。测定肺组织湿/干(W/D)质量比值,光镜下观察肺组织病理学改变,透射电镜下观察灌洗液MVs超微结构改变;血球计数板计数BALF中的炎性细胞,采用BCA法测定BALF中总蛋白水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清和BALF中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)测定肺组织和MVs中Flotillin-2(微囊泡标志物)的表达,并检测MVs内NLRP3、COX IV、IL-1β和TNF-α的表达。结果:光镜下观察显示,A、B组肺组织无明显病理学改变,C组可见肺泡腔破裂与融合,肺泡壁明显增厚,大量的炎性细胞聚集等明显的炎症性改变。C组肺W/D比值、BALF中炎性细胞计数、总蛋白以及IL-1β和TNF-α水平均明显高于A、B组:[肺W/D比值:5.08±0.36比4.19±0.30、4.29±0.44;炎性细胞数(×10~4):112.4±21.3比26.4±8.6、33.4±11.6;BALF中总蛋白(g/L):1.157±0.161比0.482±0.193、0.544±0.215;BALF中IL-1β(pg/mL):130.25±28.58比74.88±20.32、84.25±11.96;TNF-α(pg/mL):517.700±40.72比404.31±31.84、421.62±48.04,均P<0.05];C组肺组织中Flotillin-2蛋白的表达也均明显高于A、B组[Flotillin-2(R值):1.607±0.107比1.131±0.107、1.233±0.113,均P<0.05],而A组与B组上述指标差异均无统计学意义。透射电镜观察微囊泡MVs的超微结构,结果显示,MVs的形态呈圆形或椭圆形,且C组MVs的结构较A和B组均明显增大;相比于A、B组,C组MVs内高表达IL-1β和TNF-α[IL-1β(pg/mL):1225.29±26.38比974.50±51.52、1010.70±37.40;TNF-α(pg/mL):488.46±13.75比410.25±28.02、411.35±10.02,均P<0.05];而叁组MVs内无或低表达NLRP3和COX IV。结论:机械通气所致的小鼠肺损伤可能与携带IL-1β和TNF-α的微囊泡密切相关第二部分微囊泡在小鼠呼吸机相关性肺损伤中的致炎作用研究目的:观察MVs对小鼠肺组织中的炎性作用。研究方法:多步差速离心法提取并纯化A、B和C组(part1)的MVs,其中C组最终离心步骤获得的上清液留作对照,以排除在MVs产生期间产生的可溶性因子的潜在影响。将36只SPF级雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法平均分为叁组:对照组(Control)、实验组A(Test A)、实验组C(Test C),每组12只。所有小鼠在腹腔内注射麻醉下(氯胺酮:100 mg/kg)均经口直接气管插管,Control组小鼠接受C组沉淀MVs的上清液30μL滴注,Test A和Test C组小鼠则分别接受来自A组和C组的MVs悬液30μL。在小鼠自主呼吸4 h后,采用致死剂量麻醉药处死小鼠,立即收集右心室血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。测定肺组织湿/干(W/D)质量比值,光镜下观察肺组织病理学改变;血球计数板计数BALF中的炎性细胞,采用BCA法测定BALF中总蛋白水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清和BALF中白细胞介素-6(IL-6)水平。结果:光镜下观察显示,相比于Control组,Test A、Test C两组小鼠肺组织可见散在分布的出血点,肺泡间隔明显增厚,炎性细胞大量聚集等明显的炎症性改变;而相比于Test A组,Test C组小鼠肺组织病理改变更明显。Test A、Test C两组小鼠肺W/D比值、BALF中炎性细胞计数、总蛋白和IL-6水平均明显高于Control组:[肺W/D比值:4.78±0.31、5.56±0.42比4.33±0.21;炎性细胞数(×10~4):75.3±37.9、142.6±62.4比20.4±8.9;BALF中总蛋白(g/L):0.396±0.039、0.531±0.090比0.257±0.044;BALF中IL-6(pg/mL):10.1±1.1、14.5±2.9比5.8±1.2,均P<0.05];此外,Test C组小鼠这些肺部炎症指标也明显高于Test A组。结论:包裹IL-1β和TNF-α的微囊泡可增强肺部炎症反应。第三部分丝切蛋白在VILI小鼠微囊泡形成中的作用研究目的:已知丝切蛋白(cofilin)在肌动蛋白动力学中起关键调节作用,且肌动蛋白丝可通过动态聚合和解聚而产生组织细胞的突起。因而,本研究探讨cofilin对VILI小鼠MVs形成的影响。研究方法:将48只SPF级雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法平均分为四组:对照组(Control组)、单纯抗体组(p-cofilin mAb组)、大Vt组(high-Vt组,Vt=20 mL/kg)、单纯抗体+大Vt组(p-cofilin mAb+high-Vt组),每组12只。所有小鼠在腹腔内注射麻醉下(氯胺酮:100 mg/kg)均经口直接气管插管,Control、大Vt组和p-cofilin mAb、p-cofilin mAb+high-Vt组保持自主呼吸,经气管分别滴注30μLPBS和p-cofilin mAb(1:50),1 h后high-Vt组和p-cofilin mAb+high-Vt组小鼠复合镇静、肌松(盐酸甲苯噻嗪,10 mg/kg)并进行Vt为20 mL/kg的机械通气(呼吸机参数:PEEP=0 cmH2O,RR=80次/分),并于4 h后采用致死剂量麻醉药处死小鼠,立即收集右心室血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。测定肺组织湿/干(W/D)质量比值,光镜下观察肺组织病理学改变;血球计数板计数BALF中的炎性细胞,采用BCA法测定BALF中总蛋白水平;ELISA法测定血清和BALF中IL-6水平;Western Blot测定肺组织中p-cofilin、cofilin、Flotillin-2的表达。结果:相比于Control和p-cofilin mAb组小鼠,high-Vt组小鼠肺组织内明显高表达p-cofilin、Flotillin-2;而相比于high-Vt组小鼠,p-cofilin mAb+high-Vt组小鼠肺组织内p-cofilin、Flotillin-2的表达明显减低,差异有统计学意义(P<0.05);表明当抗体阻断机械通气所致cofilin的磷酸化后,相应的由机械通气所致的MVs产生也明显减低。光镜下观察显示,与Control和p-cofilin mAb两组小鼠肺组织相比较,high-Vt、p-cofilin mAb+high-Vt两组小鼠肺泡腔有更多散在的出血点,肺泡间隔均明显增宽,有大量的炎性细胞浸润;而相较于high-Vt组,p-cofilin mAb+high-Vt组小鼠肺部出血点减少、肺泡间隔和炎性细胞浸润也相对明显减低。同时,high-Vt、p-cofilin mAb+high-Vt两组小鼠肺部炎症指标(肺W/D比、炎性细胞数、总蛋白和IL-6)均明显高于Control和p-cofilin mAb组小鼠,而p-cofilin mAb+high-Vt组小鼠肺部炎症明显低于high-Vt组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阻断cofilin的磷酸化可以抑制肺组织中MVs的形成,进而减少肺损伤。(本文来源于《广西医科大学》期刊2019-05-01）
顾慧玲,王海峰,倪红燕,杨文林[6]（2019）在《呼吸机相关肺损伤患者血清及诱导痰液NLRP3炎症小体的表达及与其它炎症因子的相关性》一文中研究指出目的分析呼吸机相关肺损伤(VILI)患者血清及诱导痰液Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及炎性因子的表达,探讨两者在VILI发病中的作用。方法测定76例VILI患者及30例健康体检者(对照组)的血清、诱导痰中NLRP3炎症小体的表达,以及血清中白介素1β(IL-1β),IL-18,IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性指标。根据Murray肺损伤评分(LIS)将VILI患者分为两个亚组:轻、中度肺损伤组(LIS≤2.5分)、重度肺损伤组(LIS>2.5分)。分析各组NLRP3炎症小体与炎性因子的相关性。结果轻中度肺损伤组、重度肺损伤组血清、诱导痰中NLRP3炎症小体表达水平明显高于对照组[血清:106.3±29.3,131.1±37.1vs 79.2±27.3pg/ml;诱导痰:95.1±24.4,119.2±36.7vs 76.0±20.6pg/ml],重度肺损伤组上述指标亦明显高于轻中度肺损伤组(t=3.82,4.03,均P<0.05)。与对照组比较,轻中度肺损伤组、重度肺损伤组血清中IL-1β(8.7±2.4,11.6±2.7vs 5.5±1.9pg/ml),IL-18(11.3±3.4,15.6±4.7vs 4.5±1.3pg/ml),IL-6(46.4±12.1,74.6±24.8vs 6.4±1.8pg/ml),TNF-α(16.1±4.4,22.8±5.1vs 9.2±1.5ng/ml)水平明显升高;与轻中度肺损伤组比较,重度肺损伤组血清中各炎性因子水平亦明显升高(t=4.87,4.62,7.94,5.33,均P<0.05)。轻中度肺损伤组患者血清、诱导痰中NLRP3炎症小体浓度与IL-1β,IL-18均呈显着正相关(P<0.05)。重度肺损伤组患者血清、诱导痰中NLRP3炎症小体浓度与IL-1β,IL-18,IL-6,TNF-α均呈显著正相关(P<0.05)。结论 VILI患者血清、诱导痰中NLRP3表达明显上调,且与炎性因子密切相关,参与VILI的发生、发展,阻断NLRP3炎性小体的激活可能成为VILI的潜在治疗靶点。(本文来源于《现代检验医学杂志》期刊2019年01期）
贾佳[7]（2018）在《P_2X_7受体在呼吸机相关性肺损伤致病机制中的作用》一文中研究指出第一部分:呼吸机相关性肺损伤模型建立以及高潮气量机械通气对肺内P2X7受体和cleaved-Caspase-1水平的影响目的:探讨复制呼吸机相关性肺损伤动物模型的方法及条件,通过肺脏大体形态学、湿/干比、病理损伤评分及中性粒细胞趋化程度确认动物模型复制成功,通过免疫组化、蛋白免疫印迹(Western blot)等分子生物学方法检测P2X7和cleaved-Caspase-1在肺组织中的差异表达。方法:选取8周龄、体重250-300克的SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(S组)、低潮气量组(L组)、高潮气量机械通气组(H组),其中高潮气量组又分为3个亚组(H20,H28,H40),假手术组只进行气管切开,不进行机械通气;低潮气量组给予7ml/kg潮气量的机械通气,高潮气量组的H20亚组给予20ml/kg,H28亚组给予28ml/kg,H40亚组给予40ml/kg潮气量的机械通气,四小时后处死大鼠,取肺组织,行形态学、湿/干比、病理损伤评分,从而筛选最适宜的动物模型建立条件,然后取最适宜组,连同假手术组和低潮气量组通过免疫组化方法检验肺组织中P2X7受体、髓过氧化物酶(MPO)水平,蛋白免疫印迹方法分析肺组织匀浆中P2X7受体、cleaved-Caspase-1水平。结果:1.S组、L组、H20组及H28组大鼠全部存活,H40组大鼠有4只于机械通气2-3小时内死亡。同S组及L组相比,H28组大鼠肺脏普遍充血、水肿,湿/干比增大(S组:4.41±0.18;L组:4.19±0.38;H28组:5.11±0.15,p<0.01);H20组大鼠肺组织大体外观及湿干比变化不明显(4.46±0.31,同S及L组相比p>0.05)。2.同S组、L组大鼠相比,H28组大鼠病理学评分升高(S组:2.08±2.39;L组:2.42±2.38;H28组:5.21±2.21,p<0.05),中性粒细胞趋化程度增高(髓过氧化物酶免疫组化染色计算累计光密度,S组:26.17±8.13;L组:27.12±4.53;H28组:40.06±6.91,p<0.05);H20组大鼠同S组及L组相比,病理学评分差异不显着(3.04±1.78,p>0.05)。3.H28组大鼠肺组织切片中P2X7受体表达水平较S组、L组显着上调(S组:21.29±8.45;L组:21.76±13.31;H28组:29.88±11.54,p<0.05);蛋白免疫印迹显示H28组大鼠较S组及L组大鼠P2X7蛋白表达水平上调(S组:0.531±0.40;L组:0.663±0.31;H28组:1.318±0.69,p<0.01),同时cleaved-Caspase-1水平上调(S组:0.405±0.29;L组:0.847±0.61;H28组:1.662±1.37,p<0.01)。结论:1、应用28ml/kg潮气量进行机械通气4小时,复制呼吸机相关性肺损伤确切,且不造成动物死亡;应用20ml/kg的潮气量造模,肺损伤不明显;应用40ml/kg潮气量造模,易造成大鼠死亡。2、高潮气量机械通气可以导致肺内cleaved-Caspase-1水平升高,中性粒细胞趋化增多。3、高潮气量机械通气可以导致大鼠肺组织内P2X7受体表达水平升高。第二部分:格列本脲预处理对呼吸机相关性肺损伤大鼠肺脏的保护作用及其对肺内cleaved-Caspase-1水平的影响。目的:应用格列本脲腹腔注射对大鼠进行预处理,研究阻滞钾离子外流后大鼠肺损伤是否可以减轻,及其肺组织基因和蛋白水平P2X7受体和cleaved-Caspase-1表达的变化。方法:8周龄SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为5组,均进行麻醉及气管切开,麻醉前1小时腹腔注射格列本脲或者等体积溶剂(含50%二甲基亚砜的无菌生理盐水):1.假手术组(S组):腹腔注射溶剂,保留自主呼吸,不进行机械通气;2.低潮气量组(L组):腹腔注射溶剂,给予7ml/kg潮气量机械通气;3.高潮气量组(H组):腹腔注射溶剂,28ml/kg的潮气量机械通气;4.高潮气量+低剂量格列本脲组(P1组):机械通气条件同H组,腹腔注射格列本脲25mg/kg预处理。5.高潮气量+大剂量格列本脲组(P2组):机械通气条件同H组,腹腔注射格列本脲50mg/kg预处理。机械通气4小时后取肺组织,行湿/干比、病理学评分、免疫组化染色、蛋白免疫印迹、定量PCR检测,观察P2X7受体及cleaved-Caspase-1的表达。结果:1.同S组及L组相比,H组大鼠肺组织病理学评分增高(S组:1.63±1.41;L组:1.71±1.20;H组:4.83±2.46,p<0.01),湿/干比增加(S组:4.43±0.17;L组:4.25±0.35;H组:4.93±0.26,p<0.01),同H组相比,格列本脲预处理可以降低湿干比(P1组:4.57±0.10;P2组:4.58±0.15,p<0.05),降低病理学评分(P1组:1.63±1.41;P2组:1.71±1.20,p<0.01)。2.同S组及L组相比,H组大鼠肺组织切片中髓过氧化物酶表达水平增加(累计光密度:S组:26.24±6.65;L组:26.45±4.69;H组:38.82±6.71,p<0.01),P1组及P2组髓过氧化物酶水平同H组相比水平无差异。(P1组:35.53±5.65,P2组:34.42±6.30,p>0.05)。3.同S组及L组相比,H组大鼠肺内P2X7受体水平增加(累计光密度:S组:20.85±7.34;L组:22.41±10.91;H组:29.82±9.83,p<0.01;灰度比:S组:0.80±0.20;L组:0.97±0.24;H组:1.25±0.22,p<0.01),cleaved-Caspase-1水平增加(灰度比:S组:0.17±0.08;L组:0.48±0.13;H组:0.82±0.17,p<0.01);同H组相比,P1组及P2组大鼠肺内P2X7受体水平降低(累计光密度:P1组:29.93±5.70;P2组:24.30±9.44,p<0.01;灰度比:P1组:0.94±0.18;P2组:0.71±0.19,p<0.01;),cleaved-Caspase-1水平降低(P1组:0.67±0.21;P2组:0.39±0.16,p<0.01)。4.同S组及L组相比,H组大鼠肺内P2X7的模板mRNA水平升高(S组:1.31±0.58;L组:1.47±0.50;H组:2.28±0.90,p<0.01),同H组相比,P1组及P2组大鼠肺内P2X7的模板mRNA水平降低(P1组:1.20±0.30;P2组:0.94±0.25,p<0.01);各组大鼠Caspase-1模板mRNA水平无显着差异(p>0.05)。结论:1.应用格列本脲腹腔注射预处理可以减轻高潮气量机械通气造成的大鼠肺损伤,但不能减少肺内中性粒细胞趋化。2.格列本脲预处理可以剂量依赖性的减轻高潮气量所导致的大鼠肺内P2X7受体和cleaved-Caspase-1上调。3.高潮气量机械通气可以造成大鼠肺内P2X7受体模板mRNA水平增加,格列本脲可以剂量依赖性的降低这种效应;高潮气量和格列本脲处理对大鼠肺内Caspase-1模板mRNA水平无影响。第叁部分:呼吸机相关性肺损伤发病中P2X7受体活化途径的探索目的:提取呼吸机相关性肺损伤大鼠肺泡细胞,通过对其凋亡、脂质过氧化反应、ATP水平、Pannexin-1半通道水平的测定,探索P2X7受体活化的途径。方法:动物选取、分组及机械通气条件同第二部分,干预剂改为麻醉前1小时腹腔注射甘珀酸,溶剂改为生理盐水,低剂量甘珀酸组(C1组):腹腔注射甘珀酸5mg/kg;高剂量甘珀酸组(C2组):腹腔注射甘珀酸10mg/kg。机械通气4小时后采取腹主动脉血,提取右肺肺泡灌洗液,测定蛋白含量、IL-1β、IL-18、LDH、异前列醇、ATP水平;提取灌洗细胞,测定细胞计数、单核/巨噬细胞百分比、凋亡率;取左肺制备匀浆,Western Blot法测定Pannexin-1、P2X7、cleaved-Caspase-1蛋白以及炎症因子IL-1β、IL-18水平,提取总mRNA,行反转录PCR,测定IL-1β、IL-18模板mRNA水平。结果:1.较S组及L组相比,H组大鼠肺泡灌洗液中蛋白与血清蛋白比上升(S组:0.16[0.05,0.18],L组:0.57[0.51,0.64],H组:0.63[0.50,0.65],p<0.01),LDH含量增加(S组:34.66±15.92,L组:77.72±16.32,H组:143.6±44.08,p<0.01),肺泡灌洗液中肺泡单核/巨噬细胞数量增加(S组:1.07±0.26,L组:0.76±0.22,H组:3.02±0.50,p<0.01),同H组比较,P1组及P2组肺泡灌洗液中蛋白与血清蛋白比下降(C1组:0.46[0.26,0.61],C2组:0.28[0.23,0.35],p<0.01),肺泡单核/巨噬细胞计数下降(C1组:1.89±0.13,C2组:1.27±0.27,p<0.01),LDH含量下降(C1组:128.2±34.76,C2组:70.40±25.53,p<0.01)。2.同S及L组相比,H组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-18和ATP含量升高(IL-1β:S组:2.61±1.33,L组:39.90±8.66,H组:92.42±31.68,p<0.01;IL-18:S组:49.67±34.89,L组:157.4±36.96,H组:433.6±138.2,p<0.01;ATP:S组:17.38±14.29,L组:112.2±68.17,H组:457.2±155.5,p<0.01);同H组相比,C1和C2组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-18和ATP含量下降(IL-1β:C1组:2.61±1.33,C2组:39.90±8.66,p<0.05;IL-18:C1组:49.67±34.89,C2组:157.4±36.96,p<0.05;ATP:C1组:17.38±14.29,C2组:112.2±68.17,p<0.01)。3.S、L、H叁组大鼠肺泡灌洗细胞Yo-pro-1蛋白特异性摄取率无差异,肺组织石蜡切片Tunel染色中阳性细胞数无差异,肺泡灌洗液中异前列醇水平无差异(均为p>0.05)。4.较S组及L组相比,H组大鼠Pannexin-1蛋白、P2X7蛋白及cleaved-Caspase-1水平增加(Pannexin-1:S组:0.41±0.21,L组:0.57±0.15,H组:0.95±0.20,p<0.01;P2X7:S组:0.80±0.20,L组:0.97±0.24,H组:1.25±0.22,p<0.01;cleaved-Caspase-1:S组:0.17±0.08,L组:0.48±0.13,H组:0.82±0.17,p<0.01),IL-1β及IL-18增多(IL-1β:S组:0.53±0.20,L组:1.07±0.20,H组:1.28±0.21,p<0.01;IL-18:S组:0.48±0.25,L组:0.61±0.17,H组:0.89±0.21,p<0.01);同H组相比,C1和C2组大鼠Pannexin-1蛋白、P2X7蛋白及cleaved-Caspase-1水平下降(Pannexin-1:C1组:0.63±0.20,C2组:0.57±0.19,p<0.01;P2X7:C1组:0.94±0.18,C2组:0.71±0.19,p<0.01;cleaved-Caspase-1:C1组:0.67±0.21,C2组:0.39±0.16,p<0.01),IL-1β及IL-18减少(IL-1β:C1组:0.69±0.20,C2组:0.72±0.26,p<0.01;IL-18:C1组:0.78±0.20,C2组:0.71±0.23,p<0.01);。5.S、L、H、C1及C2组大鼠肺组织中IL-1β,IL-18模板mRNA水平无差异(p>0.05)。结论:1.高潮气量所导致的呼吸机相关性肺损伤,其早期发病机制可能与凋亡、脂质过氧化反应不相关。2.高潮气量可以造成肺组织内Pannexin-1活化,导致ATP释放增加,ATP经与P2X7受体结合并致其活化,增加cleaved-Caspase-1释放,继而剪切pro-IL-1β及pro-IL-18为成熟体并释放,加重肺损伤。3.应用甘珀酸预处理可以通过抑制Pannexin-1释放ATP,减少P2X7受体活化,从而减少IL-1β和IL-18释放,起到肺保护作用。(本文来源于《中国医科大学》期刊2018-10-01）
刘小平,朱小兵,吴论[8]（2018）在《P13K-Akt-HIF-1α信号通路在右美托咪定减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用》一文中研究指出目的评价磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶-缺氧诱导因子-1α(P13K-Akt-HIF-1α)信号通路在右美托咪定减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用。方法成年雄性SD大鼠60只,体重300~350g,分为4组,每组大鼠15只:对照组(C组)、机械通气组(V组)、机械通气+右美托咪定组(D组)和机械通气+右美托咪定+LY294002组(DL组)。D组和DL组经尾静脉输注右美托咪定负荷剂量1μg/kg(输注时间10min)后调整输注速率至0.5μg/(kg·h);DL组给予右美托咪定前静脉输注LY294002 0.3mg/kg,输注时间为5min。其余注射等容量的0.9%Na Cl。于机械通气前(T0)、机械通气结束时(T1)、机械通气后30min(T2)时采集动脉血样,检测动脉血气,测定呼吸指数(RI)和氧合指数(OI)后处死大鼠,取肺组织,ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-6和IL-10的含量,肺组织湿/干重比(W/D)和Western blot法检测磷酸化Akt(P-Akt)和HIF-1α表达。结果与C组比较,其余叁组肺组织TNF-α、IL-6、IL-10含量及W/D比升高,T1、T2时RI升高,OI降低,P-Akt表达下调和HIF-1α表达上调(P<0.05);与V组比较,D组和DL组肺组织TNF-α、IL-6、IL-10含量升高,W/D比降低,T1、T2时RI升高,OI降低,P-Akt和HIF-1α表达上调(P<0.05)。结论右美托咪定可能通过影响P13K-Akt-HIF-1α信号通路进而减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤。(本文来源于《中国医药科学》期刊2018年12期）
赵宁,谭楠,刘婷婷[9]（2018）在《支气管肺泡灌洗对呼吸机相关性肺损伤患者氧化/抗氧化状态的影响》一文中研究指出目的探讨支气管肺泡灌洗对呼吸机相关性肺损伤(VILI)患者氧化/抗氧化状态的影响。方法选取2012年9月—2018年1月西安市第一医院收治的VILI患者78例,根据治疗方法分为常规组38例与灌洗组40例。常规组患者给予常规治疗,灌洗组患者在常规治疗基础上给予支气管肺泡灌洗;两组患者均连续治疗2周。比较两组患者临床疗效,ICU入住时间,ICU费用,治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV_1)、动脉血氧分压(PaO_2)及氧化/抗氧化指标,并观察两组患者并发症发生情况。结果灌洗组患者临床疗效优于常规组(P<0.05)。灌洗组患者ICU入住时间短于常规组(P<0.001);两组患者ICU费用比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者FEV_1、PaO_2比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后灌洗组患者FEV_1大于常规组,PaO_2高于常规组(P<0.05)。治疗前两组患者丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肺表面活性蛋白(SP)、高迁移率族蛋白A(HMGA)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后灌洗组患者MDA、SP、HMGA水平低于常规组,SOD水平高于常规组(P<0.05)。两组患者中无一例出现窒息、气胸、气道痉挛、心律失常等。结论支气管肺泡灌洗可有效提高VILI患者临床疗效,缩短ICU入住时间,改善肺通气功能,调节氧化/抗氧化状态,且安全性较高。(本文来源于《实用心脑肺血管病杂志》期刊2018年06期）
宋世雄[10]（2018）在《Rac1/AKT/NF-κB信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用机制》一文中研究指出目的:探讨Ras相关C3肉毒素底物1/丝氨酸-苏氨酸蛋白酶/核转录因子-κB(Rac1/AKT/NF-κB)信号通路在呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠中的作用机制。方法:30只SD大鼠按随机数字法分为自主呼吸组、大潮气量组(大VT组,VT为40mL/Kg)、NSC23766组(经气管导管缓慢滴入1.5mg/Kg NSC23766 200uL预处理一个小时后行机械通气+潮气量为40mL/Kg),每组10只。各组通气4h后心脏采血将老鼠处死,分别收集肺泡灌洗液(BALF)、血清及肺组织备检。计算肺湿/干质量(W/D)比值;苏木精-伊红染色(HE)后镜下观察肺组织病理学结构改变;采用BCA法测定BALF中总蛋白水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)与血清中白细胞介素(IL-1β、IL-6)及BALF中的Rac1含量;用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织NF-κB、Rac1的mRNA表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织AKT、p-AKT、NF-κB的蛋白表达。结果:显微镜下观察可见:自主呼吸组大鼠肺部无明显病理变化;大VT组中,出现肺泡腔融合,肺间隔的增宽与炎性细胞的大量聚集;NSC23766组肺泡结构大致正常,仅见轻微水肿及少量炎性细胞浸润。与自主呼吸组比较,大VT组W/D比值明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);大VT组总蛋白也明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);NSC23766组的W/D比值和总蛋白,差异无统计学意义(P>0.05)。与自主呼吸组比较,大VT组和NSC23766组BALF中的Rac1含量明显增高,差异有统计学意义(P<0.01),大VT组的血清和BALF中的IL-1β、IL-6含量明显增高,差异有统计学意义(P<0.01),NSC23766组的血清和BALF中的IL-1β、IL-6含量也明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与大VT组比较,NSC23766组中血清和BALF中的IL-1β、IL-6含量,明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与自主呼吸组比较,大VT组和NSC23766组肺组织NF-κB的mRNA表达明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);大VT组和NSC23766组Rac1的mRNA表达也明显上调,差异有统计学意义(P<0.01)。AKT蛋白表达:与自主呼吸组比较,大VT组和NSC23766组的AKT蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。p-AKT和NF-κB蛋白的表达:与自主呼吸组比较,大VT组的p-AKT和NF-κB蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),NSC23766组p-AKT和NF-κB蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Rac1/AKT/NF-κB通路参与了VILI的发生发展,NSC23766能有效抑制细胞炎症信号传导,从而改善VILI的进展。(本文来源于《广西医科大学》期刊2018-05-01）
呼吸机相关性肺损伤论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨程序性坏死特异性抑制剂-1(Nec-1)对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠的保护作用。方法将40只SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸组(C组)、正常潮气量(VT)组(N组)、高VT组(H组)和Nec-1组共4组,每组10只。C组保持自主呼吸,N组、H组和Nec-1组分别给予8、40、40 mL/kg的VT行机械通气,Nec-1组在机械通气开始时静脉给予Nec-1(1 mg/kg)。通气4 h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本,测定BALF中总细胞数、总蛋白水平、白细胞介素(IL)-6、IL-1β及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。测定肺组织湿/干质量比值(W/D),HE染色观察肺组织病理学改变并进行肺组织评分;采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)分别检测肺组织中受体相互作用蛋白1(RIPK1)、RIPK3和核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的m RNA及蛋白表达。结果 C组和N组大鼠BALF中和肺组织各指标差异均无统计学意义。H组大鼠BALF中总细胞数、总蛋白、炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平、肺组织W/D比值、肺组织病理评分及肺组织内RIPK1、RIPK3、NF-κB p65的m RNA和蛋白相对表达水平较C组和N组明显升高(P<0.01)。与H组相比,Nec-1组大鼠BALF中和肺组织各指标水平下降(P<0.01)。结论 RIPK1/RIPK3/NF-κB信号传导通路参与大鼠VILI,Nec-1对大鼠VILI的肺脏具有一定的保护作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
呼吸机相关性肺损伤论文参考文献
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