导读:本文包含了类维甲酸受体论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:子宫颈癌,正常组,统计学意义,维甲酸受体β
类维甲酸受体论文文献综述
战翠新[1]（2019）在《DNA甲基转移酶1与维甲酸受体β在子宫颈癌变中的表达及相互关系》一文中研究指出DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase enzyme 1,DNMT1)是哺乳动物细胞中含量最多的DNMTs,作为DNMTs家族的主要成员,DNMT1对维持和调节肿瘤细胞全基因组和局部区域甲基化起着核心作用,在多种肿瘤组织中表达明显上调~([1])。DNMT1功能紊乱,可引起DNA甲基化异常,特别是抑癌基因的高甲基化,继而造成相关基因表达沉默,导致细胞的恶性生长~([2])。维甲酸是维生素A的代谢产物,与维甲酸受体相互(本文来源于《中国药物与临床》期刊2019年16期）
李鼎,高向阳[2]（2018）在《维甲酸受体RARα与RXRα在卵巢癌组织中的表达及其临床意义分析》一文中研究指出目的:探讨分析维甲酸受体RARα与RXRα在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取本院2015年1月至2017年1月收治的50例卵巢癌患者为研究对象,采用免疫组织化学方法进行检测其RARα与RXRα表达水平。结果:RARα表达与患者FIGO分期、病理分级及组织学类型呈正相关,P<0.05。与肿瘤转移、大小、年龄均无关联性,P>0.05。RXRα表达与患者FIGO分期、肿瘤转移、大小、年龄及组织学类型无相关性,P>0.05。与病理分级呈正相关,P<0.05。RARα与RXRα表达呈正相关,P<0.05,。结论:在卵巢癌患者的诊断过程中,RARα可作为临床诊断的重要生物学指标,RXRα表达与卵巢预后未表达出相关性,不建议作为参考标准。(本文来源于《中外女性健康研究》期刊2018年10期）
龚玲[3]（2018）在《转染维甲酸受体α在肾小管上皮细胞缺氧损伤后转分化中的作用》一文中研究指出目的:探讨转染维甲酸受体α(retinoic acid receptorα,RARα)在肾小管上皮细胞(NRK-52E细胞)缺氧损伤后转分化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法:构建过表达RARα慢病毒载体和阴性慢病毒载体,分别对体外培养的NRK-52E细胞进行转染。基因干扰72h后,以2.0 mg/L嘌呤霉素进行筛选,采用荧光倒置相差显微镜及流式细胞术检测NRK-52E细胞的转染效率。将NRK-52E细胞分为4组:正常对照组、缺氧模型组、转染组、阴性病毒对照组。再将缺氧模型组、转染组、阴性病毒对照组NRK-52E细胞进行缺氧处理48小时,正常对照组不做任何处理。采用光学倒置显微镜观察细胞形态变化,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real time fluorescent quantitative reverse transcription polymerase chainreaction,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(western blotting,WB)检测NRK-52E细胞的RARα、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及波形蛋白(vimentin)的mRNA和蛋白表达。结果:1.荧光倒置相差显微镜观察转染组、阴性病毒对照组的NRK-52E细胞均可见均匀绿色荧光并且细胞状态良好,流式细胞术检测该两组的转染效率均>97%。转染组细胞RARα的mRNA及蛋白表达较正常对照组和阴性病毒对照组均显着升高(均P<0.05)。2.缺氧处理48小时后,光学倒置显微镜观察到缺氧模型组与缺氧干预后的阴性病毒对照组NRK-52E细胞均出现萎缩,呈长梭型,类似肌成纤维细胞形态改变;而缺氧干预后的转染组NRK-52E细胞萎缩不明显,细胞呈多方形,基本保留上皮细胞形态。3.与正常对照组相比,缺氧模型组NRK-52E细胞RARα、E-cadherin的mRNA和蛋白表达均显着降低(均P<0.05),而α-SMA、vimentin的mRNA和蛋白表达均显着升高(均P<0.05)。4.缺氧干预后的转染组NRK-52E细胞RARα、E-cadherin的mRNA和蛋白表达较缺氧模型组和缺氧干预后的阴性病毒对照组均显着升高(均P<0.05),而α-SMA、vimentin的mRNA和蛋白表达较缺氧模型组和缺氧干预后的阴性病毒对照组均显着降低(均P<0.05)。与缺氧模型组相比,缺氧干预后的阴性病毒对照组的NRK-52E细胞RARα、E-cadherin、α-SMA及vimentin的mRNA和蛋白表达均无显着差异(均P>0.05)。结论:RARα表达降低可能参与肾小管上皮细胞缺氧损伤后EMT,转染RARα可减轻肾小管上皮细胞缺氧损伤后EMT的发生。(本文来源于《广西医科大学》期刊2018-05-01）
王学菊[4]（2018）在《维甲酸受体α（RARA）激动剂通过下调CDK6/4信号通路抑制T细胞淋巴瘤细胞周期和增殖相关机制研究》一文中研究指出周围T细胞淋巴瘤是一大类异质性大、预后差、对现有治疗方案不敏感的高侵袭性非霍奇金淋巴瘤。目前尚无有效的靶向治疗药物可供选择。维甲酸受体alpha(Retinoic acid receptor alpha,(RARA))是一种转录因子,可介导维甲酸调节细胞生长和分化。维甲酸虽然已经用于一些皮肤T细胞淋巴瘤(Cutaneous T cell lymphoma,CTCL)的治疗,但是机制尚不清楚。我们前期对T细胞淋巴瘤病例二代测序结果发现有部分病例中存在RARA基因突变,如R394Q等。本研究旨在探明RARA在T细胞淋巴瘤中的作用。为此,我们用western blot方法将T细胞淋巴瘤细胞株按照RARA表达程度分为低表达株(Hut78和Karpas299)和高表达株(Mac-1),用MTT法和PI染色分别检测广谱全反式维甲酸(pan-Retinoic acid,RA)和RARA激动剂AM80对叁种细胞增殖和细胞周期的影响,用RNA测序分析筛选可能介导RARA对细胞增殖和细胞周期调控的中间蛋白,并用RARA过表达和RARA RNA干涉细胞模型来验证可能的中间蛋白。结果发现RA和AM80对T细胞淋巴瘤细胞株的敏感性依RARA受体表达量的下降而下降,对于RARA表达量低的细胞株,将RARA过表达后细胞株对维甲酸敏感性上调,对RARA表达量高的细胞株,将RARA基因干涉后细胞周期得到抑制,进一步研究发现RARA可通过上调CDK6/4蛋白而促进T细胞淋巴瘤细胞株G1-S期转化和细胞增殖,应用维甲酸后CDK6/4下调,细胞周期抑制,细胞增殖率下降。上述结果显示RARA可通过上调CDK6/4途径促进T细胞淋巴瘤的增殖,而维甲酸有望通过RARA成为T细胞淋巴瘤新的治疗靶点。(本文来源于《吉林大学》期刊2018-05-01）
乔爱敏,王宜海,程鹏[5]（2017）在《维甲酸受体激动剂AM80抗阿尔治海默症最新研究进展》一文中研究指出目的综述AM80他米巴罗汀(tamibarotene,AM80)抗阿尔治海默症(Alzheimer's Disease,AD)药理作用及其作用机制、不良反应以及临床用药安全等最新研究进展。方法通过阅读近几年国内外的相关文献,对AM80抗阿尔治海默症最新研究报道进行详细的归纳总结。结果 AM80是一个合成的维甲酸受体激动剂,具有很好的抗阿尔治海默症作用。AM80作为一个多靶点药物,它通过转录调控多种与AD发病相关的基因;能够减少β淀粉样肽在脑部的沉积;还能够改善AD小鼠的学习记忆功能;有效弥补脑内乙酰胆碱的减少;并且能够增加小胶质细胞对Aβ(beta amyloid)的降解功能并伴随脑部炎症的减少。结论 AM80有望成为一个安全和有效的预防和治疗AD的药物,具有广泛的临床应用前景。(本文来源于《沈阳药科大学学报》期刊2017年11期）
刘爽,汤锋,霍红[6]（2017）在《全反式维甲酸作用后卵巢癌细胞株中维甲酸受体表达的变化》一文中研究指出目的检测全反式维甲酸(ATRA)作用后卵巢癌细胞维甲酸受体RARα的表达变化情况。方法不同浓度ATRA作用卵巢癌细胞后,使用PCR方法检测RARαmRNA的表达情况。结果卵巢癌细胞株经ATRA干预后,其RARα的mRNA表达随干预药物浓度增加而升高。结论 ATRA的抗卵巢癌作用可能与改变受体mRNA水平有关。(本文来源于《中国妇幼保健》期刊2017年22期）
赵燕莉,张丛丛[7]（2017）在《早幼粒细胞白血病/维甲酸受体α融合基因的不同亚型对早幼粒细胞白血病患者临床表现的影》一文中研究指出目的分析早幼粒细胞白血病/维甲酸受体α融合基因的不同亚型对早幼粒细胞白血病(APL)患者临床表现的影响。方法利用随机选取法选取我院2014至2016年120例APL患者,对比不同早幼粒细胞白血病/维甲酸受体α融合基因亚型的情况。结果 L型在早幼粒细胞白血病/维甲酸受体α融合基因亚型中最普遍,其次是S型和V型。V型患者合并出血的比例明显较L型和S型的低(P<0.05),且中位纤维蛋白原水平明显比L型和S型的高(P<0.05);S型伴发FMS样酪氨酸酶3内部串联突变率比L型和V型患者高(P<0.05),且CD34表达阳性率较L型和V型高(P<0.05);高、中、低危组维甲酸综合征发生率分别是57.9%、29.6%和17.0%。3种早幼粒细胞白血病/维甲酸受体α融合基因的亚型维甲酸综合征发生率并无明显差异(P>0.05)。结论 3种早幼粒细胞白血病/维甲酸受体α融合基因的亚型对APL患者的临床表现有不同影响。L型最为普遍,V型合并出血的比例较低,S型容易伴发FMS样酪氨酸激酶3内部串联突变和CD34表达阳性率较高。(本文来源于《血栓与止血学》期刊2017年04期）
井博,陈鹏辉,高翔,徐媛媛,吴云昭[8]（2017）在《调节维甲酸受体稳定性的化合物细胞筛选体系的建立》一文中研究指出目的·构建可用于发现调节维甲酸受体(retinoic acid receptors,RARα)蛋白稳定性的化合物的细胞筛选体系。方法·对pMSCV质粒进行改造,插入绿色荧光蛋白(EGFP)-RARα融合基因和红色荧光蛋白(Ds Red)基因,两者之间以内部核糖体结合位点(IRES)序列分隔;构建成功的质粒稳定转染急性早幼粒细胞白血病细胞NB4,流式细胞术分析全反式维甲酸、丙戊酸钠、阿糖胞苷、来那度胺、依托泊苷、孟鲁司特纳及藤黄酸处理细胞后EGFP与DsRed的荧光信号的变化,间接反映RARα蛋白表达水平;并通过Western blotting实验进一步验证阳性化合物对RARα蛋白水平的影响。结果·成功构建了蛋白稳定性双荧光筛选体系,并发现丙戊酸钠可有效使RARα蛋白的表达水平稳定。结论·双荧光筛选系统可用于调节RARα蛋白稳定性的化合物的筛选。丙戊酸钠是一个新的稳定RARα的化合物。该方法对建立稳定其他蛋白的化合物筛选系统具有参考价值。(本文来源于《上海交通大学学报(医学版)》期刊2017年04期）
李亚梅,张文君,汪俊帮,江凡,张炎[9]（2016）在《维甲酸受体在小鼠胚胎造血发育中的表达》一文中研究指出目的检测小鼠胚胎造血发育中维甲酸(retinoic acid,RA)受体(RA receptors,RARs)不同亚型RAR-α、RAR-β、RAR-γ及其合成酶视黄醛脱氢酶1(retinal dehydrogenase 1,Raldh1)和Raldh2的转录水平,探讨RARs不同亚型及其合成酶在胚胎造血发育中的作用。方法获取孕鼠胎龄9.5d(embryonic day 9.5,E9.5)卵黄囊(yolk sac,YS),E10.5、E11.5主动脉-性腺-中肾(aorta-gonad-mesonephros,AGM)区,E13.5、E14.5、E17.5胎肝(fetal liver,FL)和成年小鼠骨髓(bone marrow,BM),运用实时荧光定量PCR检测各组织中RAR-α、RAR-β、RAR-γ、Raldh1和Raldh2的转录水平。结果与其他不同阶段造血组织比较,在E9.5 YS、E11.5 AGM区和BM中,RAR-α、RAR-β、RAR-γ及Raldh1、Raldh2均高表达(P<0.01)。E11.5 AGM区RAR-α、RAR-β、RAR-γ及Raldh1、Raldh2表达水平高于E10.5 AGM区(P<0.01)。而E13.5~E17.5FL间的RAR-β、RAR-γ及Raldh1、Raldh2表达水平差异无统计学意义。结论YS、AGM区和BM中RAR-α、RAR-β、RAR-γ及其合成酶Raldh1和Raldh2表达趋势与已有研究中相应造血组织来源的红系造血祖细胞改变相一致,反映了RA与小鼠个体发育中YS、AGM区和BM的造血形成密切相关,而RA对FL的造血形成作用可能并不显着。(本文来源于《第二军医大学学报》期刊2016年10期）
李琳[10]（2016）在《维甲酸受体激动剂他米巴罗汀协同粒细胞集落刺激因子治疗肿瘤化疗引起中性粒细胞缺乏症的作用及机制研究》一文中研究指出目的肿瘤患者接受化疗所引起的中性粒细胞缺乏症(Cancer chemotherapy-induced neutropenia, CCIN)是化疗最常见的副作用之一。CCIN的发生将会导致患者的机体免疫力下降,易引发感染,严重的CCIN患者可因发生院内感染而死亡。粒细胞集落刺激因子(Granulocyte Colony Stimulating Factor,GCSF)是目前临床上治疗CCIN的主要药物。但是研究发现GCSF诱导造血干细胞(Hematopoietic stem cells,HSC)分化形成大量的中性粒细胞不具备完善的杀菌功能,所以GCSF并不能有效地降低CCIN患者的感染率及感染所致的死亡率。因此,目前临床上CCIN的治疗亟需寻找更有效的策略。维甲酸衍生物他米巴罗汀(又称Am80)是一种选择性的维甲酸受体激动剂,在临床上被用于治疗急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia, APL)。研究表明Am80具有促进HSC粒性分化的作用,且诱导产生的中性粒细胞在体外具有强大的杀菌功能。但是Am80诱导中性粒细胞再生的能力以及再生细胞在体内的抗菌作用均未见报道。而Am80诱导再生的细胞可否满足CCIN患者对中性粒细胞数量与质量的需求,也有待确认。本文首先考察了中性粒细胞减少、回升阶段以及长时间感染的存活实验中,单用Am80、GCSF和联合Am80-GCSF对CCIN小鼠抵抗细菌感染的作用；接着比较了叁者诱导粒细胞前体细胞分化成中性粒细胞的能力和对所生成细胞杀菌功能的影响及作用机制；最后研究了它们对急性髓性白血病(Acute myeloid leukemia, AML)患者骨髓样本的细胞增殖及诱导粒性分化的效果。本文对Am80-GCSF诱导中性粒细胞再生的作用及机制的研究,将为其成为治疗CCIN的新方案提供实验依据。方法1)在CCIN中性粒细胞数量减少阶段,Am80-GCSF对小鼠中性粒细胞抗菌作用的影响以C57BL6/J小鼠研究对象,第0天腹腔注射200 mg/kg的环磷酰胺(CPA)造成CCIN模型,第0至2天小鼠分别给以不同剂量的GCSF或Am80或Am80-GCSF,剂量设置为250、50、25μg/kg GCSF,5、1、0.5 mg/kg Am80及对应剂量的Am80-GCSF合用。第2天给药结束后通过腹腔注射或尾静脉注射金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus, S. Aureus)对小鼠造成感染。用血细胞计数仪Vetscan HM5检测白细胞和中性粒细胞的数量。采用腹腔清洗液或外周血或脾脏、心脏匀浆液倍比稀释后涂于羊血琼脂板,370C孵育过夜,统计板上的CFU计算存活细菌数量从而评价中性粒细胞的杀菌能力。分别采用Ficoll分离液和多浓度Percoll分离液对小鼠外周血和骨髓细胞进行分离,血细胞计数板结合台盼蓝染色法分析中性粒细胞数量及形态。采用Student's unpaired two-tailed t-test分析定量结果的组间差异。2)在CCIN中性粒细胞数量回升阶段,Am80-GCSF对小鼠中性粒细胞抗菌作用的影响以C57BL6/J小鼠研究对象,第0天腹腔注射200 mg/kg的CPA造成CCIN模型,第2至4天小鼠分别给以25 μg/kg GCSF、0.5 mg/kg Am80或两者合用,同时第4天给药结束后通过尾静脉注射S. Aureus对小鼠造成感染。用血细胞计数仪Vetscan HM5检测白细胞和中性粒细胞的数量。采用感染后3h和16h外周血倍比稀释后涂于羊血琼脂板,37℃孵育过夜,统计板上的CFU计算存活细菌数量从而评价中性粒细胞的杀菌能力。分别采用Ficoll分离液和多浓度Percoll分离液对小鼠外周血和骨髓细胞进行分离,血细胞计数板结合台盼蓝染色法分析中性粒细胞数量及形态。,采用-Student's unpaired two-tailed t-test分析定量结果的组间差异。3) Am80-GCSF对CCIN小鼠生存试验的作用生存试验以C57BL6/J小鼠研究对象,第0天腹腔注射200 mg/kg的CPA造成CCIN模型,从第0天或第1天开始,CCIN小鼠分别给以不同剂量的GCSF或Am80或Am80-GCSF,剂量设置为50、25μg/kg GCSF,1、0.5 mg/kg Am80及对应剂量的Am80-GCSF合用,持续给药至第8天。第3天,经尾静脉注射金黄色葡萄球菌,观察至第9天计算存活率。隔天记录小鼠体重,收集死亡小鼠脾脏进行重量及大小比较。第9天对存活的小鼠进行二次感染,革兰氏染色法检测外周血中性粒细胞对细菌的吞噬。采集第11天存活小鼠外周血,透射电镜观察小鼠中性粒细胞超微结构。分别采用Ficoll分离液和多浓度Percoll分离液对小鼠外周血和骨髓细胞进行分离,血细胞计数板结合台盼蓝染色法分析中性粒细胞数量及形态。采用Kaplan-Meier plots analysis分析小鼠存活曲线,存活曲线组间差异通过Log-rank test进行计算。采用Student's unpaired two-tailed t-test分析定量结果的组间差异。4) Am80-GCSF对中性粒细胞再生的作用及机制研究以人脐带造血干细胞CD34+细胞、APL细胞株NB4细胞为研究对象。CD34+细胞药物浓度设置为：维甲酸(All trans-retinoic acid, RA) 0.5 μmol/L, GCSF 25 ng/mL, Am80 2.5 nmol/L及Am80-GCSF合用；NB4细胞药物浓度设置为：RA 1μmol/L, GCSF 25ng/mL, Am80 2.5 nmol/L及Am80-GCSF合用。采用血细胞计数板结合台盼蓝染色法检测细胞增殖,瑞氏吉姆萨染色法鉴定细胞核形态。中性粒细胞杀菌实验用于评价细胞杀菌能力。采用鲁米诺化学发光法检测fMLP和PMA刺激下细胞活性氧簇(Reactive oxygen species, ROS)的释放量。荧光定量PCR测定C/EBPα、C/EBPβ、CEBPε、RARβ2、CD18、p21Cip/Kip、CD66a、CD66b、CD66c等基因mRNA的转录水平。流式细胞术检测细胞膜表面的特异性抗原CD66-CD18的共表达水平。Student's unpaired two-tailed t-test分析定量结果的组间差异。5) Am80-GCSF对原代AML病人骨髓细胞的作用及机制研究以临床AML骨髓样本为研究对象。采用Ficoll分离液分离单核细胞。药物浓度设置为：GCSF 25 ng/mL,Am80 20、50、150 nmol/L及相应Am80与GCSF合用。采用血细胞计数板结合台盼蓝染色法检测细胞增殖,瑞氏吉姆萨染色法鉴定细胞核形态。中性粒细胞杀菌实验用于评价细胞杀菌能力。采用鲁米诺化学发光法检测fMLP和PMA刺激下细胞活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)的释放量。荧光定量PCR测定CEBPε、RARβ2、CD11b、CD66c等基因mRNA的转录水平。Student's unpaired two-tailed t-test分析定量结果的组间差异。结果1)在CCIN中性粒细胞数量减少阶段,Am80改善小鼠体内的清除细菌能力我们在CCIN中性粒细胞数量减少阶段,分别比较了高、中、低剂量组中,单用GCSF、Am80和合用Am80-GCSF对小鼠体内细菌清除能力的影响。结果显示,在该阶段由于CPA的骨髓抑制作用,尽管所有浓度下的Am80不能诱导大量中性粒细胞产生,却显着地降低小鼠体内存活的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus,S.Aureus)数量,提示Am80诱导小鼠体内存在的粒细胞前体细胞有效地分化为具有杀菌作用的成熟中性粒细胞,从而增强了小鼠体内的清除细菌能力。2)在CCIN中性粒细胞数量回升阶段,Am80-GCSF联合诱导足量的具备杀菌功能的中性粒细胞产生CCIN小鼠中性粒细胞数量回升阶段的实验结果表明,Am80促粒细胞再生能力较差；GCSF虽然具备诱导大量中性粒细胞生成的能力,但产生的细胞分化程度不高；Am80-GCSF诱导大量分化完全的中性粒细胞生成,该组小鼠呈现出与Control组相似的清除细菌的能力。提示Am80-GCSF可能是通过协同Am80的分化能力与GCSF促进粒细胞前体细胞增殖的能力,从而诱导足量具有杀菌功能的中性粒细胞产生。3)Am80-GCSF降低CCIN小鼠细菌感染所致的死亡率存活实验显示,Am80-GCSF合用降低了细菌感染引起CCIN小鼠的死亡率,并延长了生存时间,而单用Am80或GCSF均无法产生同样的药效。通过分析存活小鼠中性粒细胞,我们发现GCSF小鼠产生大量中性粒细胞的骨髓内细胞密度与Control组相比存在差异。超微结构分析显示,GCSF组各有76.9%和27.5%的中性粒细胞分别出现了空泡和核膜分离,而Am80-GCSF组和Control组的中性粒细胞内鲜少出现上述现象；同时,Am80-GCSF组和Control组细胞内的颗粒数量明显多于GCSF组。另外,在给药第9天Am80-GCSF组的脾脏变大,外周血(Peripheral blood,PB)中中性粒细胞数量大量增加；但在第13天时该组的脾脏和中性粒细胞均恢复到接近Control组的水平。上述结果表明,Am80-GCSF促进粒细胞前体细胞增长但不引起过度增殖,同时它诱导细胞进行粒性分化,引起足量具有杀菌功能的中性粒细胞产生,因而提高了CCIN小鼠对S. Aureus的抵抗能力。4) Am80-GCSF促进中性粒细胞再生的作用比较RA.Am80和GCSF在CD34+细胞和NB4细胞模型中的作用,结果显示,RA无法引起CD34+细胞在fMLP刺激下释放ROS,GCSF不能引起NB4细胞分化和ROS释放,而Am80能诱导CD34+或NB4细胞粒性分化以及在fMLP刺激下ROS的释放。CD34+细胞的实验结果显示,2.5 nmoI/L Am80与25 μg/mL GCSF联合作用6天不会对C细胞造成增殖抑制,但Am80-GCSF使CD34+细胞的分化比例达到32.8%,明显高于单用组。通过比较吞噬细菌能力,我们看到Am80-GCSF组细胞清除细菌能力强于Control. Am80和GCSF组,同时提高了细胞在fMLP和PMA刺激后ROS的释放量。qRT-PCR结果显示,与Am80和GCSF相比,Am80-GCSF能更早上调RARβ2、C/EBPε、CD66b、CD66c、CD11b以及C/EBPβ的mRNA的表达,并在作用后期仍保持RARβ2和C/EBPε的mRNA高转录水平。另外,Am80-GCSF组CD66a与CD66b的mRNA水平在分化中期出现了大幅度的提升。流式细胞术检测结果表明,Am80-GCSF组细胞的膜表面特应性抗原CD66-CD18的共表达水平达到47%,显着高于药物单用组。提示Am80-GCSF促进中性粒细胞的再生过程是由C/EBPβ、C/EBPε和RARβ2共同参与的。而CD66-CD18信号通路的完善也为中性粒细胞杀菌功能的发挥奠定了基础。肿瘤细胞株NB4细胞结果显示,Am80-GCSF显着抑制NB4细胞增殖,促进细胞分化,使中性粒细胞的比例达到50%以上,同时大幅度增加了NB4细胞由fMLP或PMA刺激而释放的ROS总量。qRT-PCR检测结果提示,GCSF的参与使Am80-GCSF相较Am80更早上调RA目标基因的mRNA转录水平。5) Am80-GCSF对原代AML病人骨髓细胞的作用我们分别采用20或50 nmol/L的Am80与25 μg/mL GCSF联合作用于AML样本分离出的单核细胞。实验结果显示,Am80-GCSF抑制了细胞的增殖,同时显着提高细胞在fMLP和PMA刺激下ROS释放量。mRNA水平检测表明,Am80-GCSF在给药第2天显着地上调了RA相关基因RARβ2、C/EBPε和CD11b的转录水平,并使其在整个药物处理过程中保持一个高转录状态。我们进一步使用150 nmol/L的Am80与25 μg/mL GCSF联合作用于AML细胞。单用Am80和Am80-GCSF都对样本#S062615细胞增殖产生了明显的抑制作用。Am80-GCSF促进细胞的粒性分化,同时提高ROS的释放总量。细菌吞噬实验结果显示,Am80-GCSF处理组的原代细胞杀伤的细菌数量显着多于对照组和药物单用组。qRT-PCR检测发现,Am80-GCSF上调了RARβ2、C/EBPε和CD66c的mRNA水平,提示Am80-GCSF对原代AML细胞增殖和分化的调节可能与上调RA相关基因mRNA的作用有关。结论本文首次在体外与体内实验中研究了Am80协同GCSF诱导中性粒细胞再生的作用,并对机制进行初步探讨。Am80可有效促进粒性分化,但不会引起粒细胞前体细胞的增殖；而GCSF诱导产生了大量不具备成熟杀菌能力的中性粒细胞。二者合用不仅促进了粒细胞前体细胞增殖,同时将这些细胞诱导分化为具有杀菌功能的中性粒细胞。因而,Am80-GCSF的这种作用可以满足CCIN患者对具有抗菌作用的中性粒细胞的大量需求。而Am80-GCSF对粒细胞前体细胞增殖和分化的调控机制可能是由RARβ2、C/EBPβ和C/EBPε介导的,同时对CD66-CD18信号通路的完善增强了中性粒细胞免疫功能。本研究为Am80-GCSF合用成为有效治疗CCIN的临床新策略奠定了实验基础。(本文来源于《浙江大学》期刊2016-10-01）
类维甲酸受体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨分析维甲酸受体RARα与RXRα在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取本院2015年1月至2017年1月收治的50例卵巢癌患者为研究对象,采用免疫组织化学方法进行检测其RARα与RXRα表达水平。结果:RARα表达与患者FIGO分期、病理分级及组织学类型呈正相关,P<0.05。与肿瘤转移、大小、年龄均无关联性,P>0.05。RXRα表达与患者FIGO分期、肿瘤转移、大小、年龄及组织学类型无相关性,P>0.05。与病理分级呈正相关,P<0.05。RARα与RXRα表达呈正相关,P<0.05,。结论:在卵巢癌患者的诊断过程中,RARα可作为临床诊断的重要生物学指标,RXRα表达与卵巢预后未表达出相关性,不建议作为参考标准。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
类维甲酸受体论文参考文献
[1].战翠新.DNA甲基转移酶1与维甲酸受体β在子宫颈癌变中的表达及相互关系[J].中国药物与临床.2019
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