导读:本文包含了酒精暴露论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:酒精,磁共振成像,体素内不相干运动,定量非对称回波的最小二乘估算法迭代水脂分离
酒精暴露论文文献综述
王松,李燕,余永强,王海宝[1]（2019）在《恒河猴慢性酒精暴露肝损伤的多模态MRI实验研究》一文中研究指出目的探讨多模态MRI评估恒河猴慢性酒精暴露肝损伤的可行性。方法利用7只健康雄性恒河猴建立慢性酒精暴露肝损伤模型,于建模前(P0期)及酒精诱导期结束后持续喂养1月(P1期)、3月(P2期)及6月(P3期),并于各维持期末行相同的多模态MRI扫描,采用单因素方差分析方法分析不同时间点多模态MRI参数间的差异,进一步分析采用SNK-q检验法,用Pearson相关性分析的方法分析多模态MRI参数和血液学指标之间的相关性。结果建模成功。表观扩散系数(ADC)值及真性扩散(D)值在部分时间点之间差异有统计学意义,ADC值及D值与叁酰甘油指标呈显着负相关;假性扩散(D*)及灌注分数(f)值在各时间点之间差异无统计学意义;D*及f值与血液学指标之间均无显着相关;脂肪分数(FF):在部分时间点之间差异有统计学意义;FF与叁酰甘油、AST指标呈显着正相关;ADC值、D值与FF呈显着负相关。结论慢性酒精暴露会对肝脏造成损伤,利用多模态MRI可对其进行定量评价,非人灵长类动物疾病模型的建立对临床相关疾病研究具有重要参考价值。(本文来源于《安徽医科大学学报》期刊2019年10期）
黄慧,张晓洁,傅潇雅,郝伟,向小军[2]（2019）在《间歇性酒精暴露对青少年期小鼠酒精犒赏及焦虑行为的影响》一文中研究指出目的探讨间歇性酒精暴露(adolescent intermittent ethanol exposure,AIE)对青少年期小鼠酒精条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)及焦虑行为的影响。方法 4周龄C57BL/6小鼠随机分为2组,每组10只,AIE组接受间歇性酒精腹腔注射(3 g/kg,25%酒精,共8次),NS组接受生理盐水腹腔注射;随后2组行酒精CPP实验(2 g/kg,20%酒精)。另取一批小鼠经高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)测试后,根据开放臂时间比分为高、低焦虑组,各组中再分别随机分为AIE组、NS组,每组8～10只,分别接受间歇性酒精或生理盐水腹腔注射。之后,4组小鼠再次行EPM测试。结果第1项实验中,与NS组相比,AIE组小鼠的CPP值较高[(116.1±12.9)s vs.(70.8±14.8)s,P=0.035]。第2项实验,高、低焦虑小鼠经AIE处理后,分别与高、低焦虑NS组相比,开放臂时间比差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 AIE促进青少年期小鼠酒精CPP的形成,但不改变其焦虑水平,AIE对小鼠酒精CPP的促进作用与焦虑无关。(本文来源于《中国神经精神疾病杂志》期刊2019年07期）
张顺,万家惠,王秀松[3]（2019）在《酒精暴露对内侧前额叶-伏隔核突触传递的影响》一文中研究指出为了探讨长期酒精暴露对内侧前额叶-伏隔核突触传递及可塑性的影响,以雄性Wistar大鼠为模式动物,连续腹膜腔注射酒精(剂量为2 g/kg)或等体积蒸馏水2 d,间隔2 d重复此给药方式,持续14 d,最终共注射酒精或蒸馏水8次。处理结束后,利用在体细胞外电生理技术,在麻醉动物上记录内侧前额叶-伏隔核诱发场突触后电位。结果表明:长期酒精暴露不影响内侧前额叶-伏隔核的基础的谷氨酸能突触传递,却降低了内侧前额叶-伏隔核谷氨酸能突触的长时程抑制。(本文来源于《济南大学学报(自然科学版)》期刊2019年05期）
李学龙,梁惠,姜雨杉,刘颖[4]（2019）在《蜂胶对酒精暴露小鼠认知功能损伤的改善效果研究》一文中研究指出目的:探讨蜂胶对酒精暴露小鼠认知功能损伤的改善效果。方法:30只10周龄雄性C57 BL/6J小鼠,体质量24～26 g。以酒精偏爱度为基础将小鼠随机分为叁组(10只/组),即:健康对照组、酒精模型组和蜂胶干预组。于实验第0周对各组小鼠进行新物体识别实验、Y迷宫自由交替实验、Y迷宫新奇臂探索实验、矿场实验、高架十字迷宫实验、糖水实验以及强迫游泳实验等行为学基线测试。适应性喂养一周后,对小鼠实施酒精暴露及蜂胶干预。具体方案如下:酒精模型组和蜂胶干预组小鼠周一至周四每日8:00～16:00给予自由饮用自来水,16:00～次日8:00给予每日新鲜配置的15%酒精水溶液自由饮用,周五至周六切断一切水源,周日全天给予自来水自由饮用;健康对照组小鼠每周日至周四给予自来水自由饮用,周五至周六断饮。各组小鼠全程自由进食,并于每日中午12:00进行灌胃,其中健康对照组与酒精模型组小鼠给予0.1 mL/只大豆油灌胃,蜂胶干预组给予100 mg·kg-1蜂胶灌胃。实验持续10周后,再次对各组小鼠进行行为学测试。采用Western blot检测各组小鼠前额叶皮质脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB蛋白表达水平。结果:酒精暴露小鼠对新物体的探索时间及Y迷宫有效进臂次数与健康对照组比较无显着性差异(P>0.05),提示酒精暴露对小鼠学习记忆和空间记忆能力无显着影响。矿场实验发现,模型组小鼠在中心区域的运动量和运动速度有所减少;Y迷宫新奇臂探索实验则显示,模型组小鼠在新奇臂的进臂次数和停留时间均显着减少,与健康对照组比较,均具有显着性差异(P<0.05),提示酒精暴露小鼠探索能力及其对新环境的好奇程度受到抑制。高架十字迷宫实验结果表明,小鼠在开放臂的进臂次数和停留时间明显缩短;糖水偏爱实验显示,酒精暴露小鼠糖水偏爱度显着降低,强迫游泳实验也发现,模型组小鼠在水中的不动时间明显增多(P<0.05),提示酒精暴露导致小鼠焦虑及抑郁行为的发生。蜂胶干预后,小鼠的探索能力及其对新环境的好奇程度较模型组明显提高,其焦虑及抑郁样行为得到显着改善(P<0.05)。Westernblot结果显示,蜂胶干预使酒精暴露小鼠BDNF及TrkB蛋白表达水平降低现象得到有效抑制(P<0.05)。结论:蜂胶对酒精暴露小鼠认知功能损伤具有一定改善效果,其作用机制可能与蜂胶上调BDNF及其受体TrkB蛋白表达水平有关。(本文来源于《神经药理学报》期刊2019年04期）
李凤青[5]（2019）在《慢性间断性酒精暴露大鼠不同脑区MMP-9的表达及突触超微结构的改变》一文中研究指出目的:通过建立慢性酒精暴露的大鼠模型,应用实时荧光定量PCR,蛋白质免疫印迹(Western blot),透射电镜和IP-MS技术等实验手段,观察成瘾与学习记忆相关脑区(海马、内侧前额叶皮层和杏仁核)基质金属蛋白酶MMP-9的表达情况以及这些脑区突触超微结构的改变,并通过寻找MMP-9相互作用蛋白,探讨MMP-9在慢性酒精暴露过程中的作用及可能机制,为进一步揭示酒精暴露导致的成瘾记忆和行为提供新的理论依据。方法:将七周龄的雄性大鼠随机分为以下叁组:酒精组(EtOH)、麦芽糖组(Maltose)、自由饮食对照组(Chow)。对大鼠给予间断性灌胃,连续灌胃两天,戒断两天,依此类推,直至第28天。酒精组每天灌酒精(4 g/kg)、麦芽糖组每天灌同酒精组相等热量的麦芽糖(7 g/kg)、自由饮食对照组每天自由饮水。然后在模型建立过程当中的7个时间点(第0、2、4、14、16、26、28天)取海马、mPFC和杏仁核组织进行后续实验:(1)血液酒精浓度和体重测定:在灌胃后30 min内采用大鼠尾静脉取血的方法取少量新鲜血液0.2 ml,随后立即用顶空气相色谱法测定血液中酒精浓度。(2)用实时荧光定量PCR的方法测定大鼠海马、mPFC、杏仁核组织在CIE的不同阶段MMP-9 mRNA的表达量。(3)用蛋白质免疫印迹Western Blot的方法测定大鼠海马、mPFC、杏仁核等组织在CIE的不同阶段MMP-9蛋白的表达量。(4)利用透射电镜观察经慢性间断性酒精暴露后,海马、mPFC、杏仁核突触的界面结构较对照组的改变情况。(5)用IP-MS/MS方法分析在CIE模型中海马脑区与MMP-9相互作用的蛋白。结果:(1)建立慢性间断性酒精暴露模型,对酒精组大鼠在连续灌胃两天后、戒断两天后的同一时间点(每次灌酒精选取相同时间点),即在初始灌酒精第2天、第4天、第14天、第16天、第26天、第28天,进行尾静脉采血测定血酒精浓度(blood ethanol concentration,BEC)。结果显示,与对照组相比,当天灌酒精组血酒精浓度明显升高(P<0.01)。在整个模型建立期间,叁组大鼠体重都逐渐增高,各组之间没有显着差异。表明模型建立成功。(2)荧光定量PCR实验结果显示,与对照组相比,在海马组织中,MMP-9的mRNA表达量从酒精急性暴露阶段即Day 2开始增高(P<0.01),在慢性酒精暴露早期即Day 14(P<0.01),在慢性酒精暴露晚期即Day 26(P<0.01),MMP-9的mRNA表达也呈升高状态。同时,在酒精戒断阶段即Day 4、Day 16、Day 28叁个时间点,MMP-9 mRNA的表达量同样升高(P<0.05)。在mPFC中,MMP-9 mRNA的表达量也出现类似的从Day 2开始持续到Day 28的升高的情况,在Day 2(P<0.05)、Day 4(P<0.05)、Day 14(P<0.05)、Day 16(P<0.05)、Day 26(P<0.05)、Day 28(P<0.05)。在杏仁核脑区,MMP-9 mRNA的表达量较对照组均无显着差异。但是,在杏仁核中检测到MMP-2的mRNA表达量较对照组有升高。在麦芽糖组中,叁个脑区的七个时间点的检测显示,MMP-9 mRNA的表达量与对照组相比无显着差异。(3)蛋白质免疫印迹(Western blot)的结果显示,与Day 0相比,海马组织中Total MMP-9及其活性形式Active MMP-9的蛋白表达量从急性戒断期即Day 4开始明显升高(P<0.05),逐步上升并一直持续到Day 28(P<0.01)。在mPFC中,与Day 0相比,Total MMP-9的蛋白表达从慢性暴露的早期(Day 14)开始明显增高(P<0.01)。在慢性戒断的早期(Day 16)(P<0.05),在慢性暴露的晚期(Day 26)(P<0.01)和慢性戒断的晚期(Day 28)(P<0.01)均明显升高。Active MMP-9的蛋白表达在慢性暴露的早期(Day 14)最早出现明显升高(P<0.05),而后在慢性暴露和戒断的晚期明显升高即Day 26(P<0.05)、Day 28(P<0.01)。(4)透射电镜结果显示,与对照组即Day 0相比,在CIE酒精暴露后期的海马、mPFC、杏仁核这叁个脑区均有突触界面曲率增大,突触后膜致密物厚度增加,突触前后膜之间的间隙增大的现象。(5)通过蛋白质免疫共沉淀及质谱分析方法筛选找到,在慢性酒精间断性暴露期间与MMP-9发生相互作用的一些蛋白,包括Itgb1、Src、Eef1a、微管蛋白(Tubulin)、肌动蛋白(Actin)和组蛋白H2B(Histone H2B)等。结论:(1)在大鼠海马和mPFC组织中,慢性酒精间断性暴露后MMP-9的mRNA和蛋白表达量均明显升高,而在杏仁核中MMP-9的表达量无显着性差异。同时,MMP-2的mRNA表达在杏仁核中有升高。(2)慢性酒精间断性暴露导致大鼠海马、mPFC、杏仁核等脑区神经元突触超微结构突触界面曲率增大、突触后膜致密物厚度增加、突触间隙增大。(3)我们找到一些在慢性酒精暴露过程中MMP-9的相互作用蛋白,为下一步的分子机制研究提供了实验基础。(本文来源于《山西医科大学》期刊2019-06-10）
尚月[6]（2019）在《茵陈篙中去乙酰氧母菊素基于P2x7受体调控巨噬细胞的炎症反应和酒精暴露肝细胞的脂质蓄积的机制》一文中研究指出目的:去乙酰氧母菊素(leucodin)是一种倍半萜内酯,分离于茵陈蒿的地上部分。研究发现茵陈蒿具有一定的抗炎和保肝活性,但仍未确定来自茵陈蒿的生物活性成分leucodin是否能改善乙醇诱导的肝细胞损伤并伴有炎症。本研究采用了脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和叁磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)联合刺激几种类型的巨噬细胞,以及肝细胞暴露于乙醇的模型,以研究leucodin如何通过嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7(purinergic receptor P2Xligand-gated ion channel 7,P2X7R)途径抑制巨噬细胞中的炎症反应,并减轻乙醇诱导的肝细胞中的脂质蓄积。方法:采用小鼠腹腔巨噬细胞,小鼠骨髓来源的巨噬细胞和人巨噬细胞THP-1细胞等若干种类巨噬细胞,用不同浓度leucodin(1μM和5μM)预处理1小时,然后用LPS和ATP刺激。通过蛋白印迹分析IL-1β、P2x7R和NLRP3的蛋白表达水平。将对数生长期的HepG2细胞暴露于乙醇以诱导脂质沉积。在此之前用不同浓度的leucodin(1μM和5μM)预处理对数生长期HepG2细胞。油红O染色实验分析HepG2细胞形态学变化,并观察脂质合成相关的重要因子胆固醇调节元件结合蛋白-l(Sterol Regulatory Element-binding Protein-1,SREBP1)免疫荧光染色的荧光强度变化;通过蛋白印迹检测AMP依赖的蛋白激酶α(AMP-activated Kinaseα,AMPKα)、P-AMPK、乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase,ACC)、P-ACC的蛋白表达用于确定leucodin是否抑制HepG2细胞中的脂质沉积。并进行leucodin的毒性检验,利用体外MTT分析检测小鼠腹膜巨噬细胞的生存率。基于Griess反应测量培养基中积累的亚硝酸盐作为NO产生的指标。结果:LPS加ATP在小鼠腹膜巨噬细胞中启动IL-1β裂解和释放,并在4小时达到峰值。Leucodin在200μM内没有显示出显着的毒性,并且有效抑制了巨噬细胞中pro-IL-1β的裂解和成熟IL-1β的释放。此外,P2x7R拮抗剂和胱天蛋白酶-1抑制剂也降低了 IL-1β的释放和切割。另外,leucodin抑制LPS/ATP刺激的巨噬细胞中的 P2x7R,Toll 样受体-4(Toll Like Receptor-4,TLR4)和 Nod 样受体蛋白 3(NOD-like Receptor Pyrin Domain Containing 3,NLRP3)表达。用不同浓度的leucodin预处理HepG2细胞1小时,然后暴露于乙醇中24小时。Leucodin抑制脂质蓄积并增强暴露于乙醇的HepG2细胞中AMPK和ACC的磷酸化。此外,leucodin抑制乙醇处理的HepG2细胞中甾醇调节元件结合蛋白-1(Sterol Regulatory Element-binding Protein-1,SREBP1)和 ACC 的表达。结论:Leucodin具有抑制巨噬细胞炎症反应和抑制肝细胞脂质蓄积的能力,这表明有针对性的治疗潜力,针对酒精性肝病的炎症和脂质代谢。(本文来源于《延边大学》期刊2019-05-26）
李龙嫚[7]（2019）在《广西防城港男性健康队列血清金属复合暴露和补体与非酒精性脂肪性肝病的关联研究》一文中研究指出目的:非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是最常见的慢性代谢性肝脏疾病之一。最新数据显示2018年该病全球患病率超过25.00%。其主要特点是在没有过量饮酒的情况下体内甘油叁酯过量蓄积。随着疾病进程,该病可发展为非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝脏肿瘤。此外,NAFLD还与代谢综合征、2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、心血管疾病等多种慢性代谢性疾病密切相关,严重危害着人们的健康。近年来,我国环境中金属污染日趋严重,由金属污染导致的机体健康损害效应已经成为环境与健康研究领域的重点。人体接触多种有毒金属、过量或缺乏必需微量元素都会造成健康损伤。流行病学研究提示,人体低铜、铁、硒、镁、锌水平和高砷、钙、镉、铅水平均可能是NAFLD患病风险增加的危险因素。但是,既往的研究主要关注于单一金属暴露的健康损害效应,而环境中金属通常是以复合暴露形式存在,特别是各种金属之间可能会存在相互作用,因此明确多种金属复合暴露对NAFLD的损害效应具有必要性和重要价值。此外,研究还证实NAFLD发病机制与脂质代谢异常引起的活性氧蓄积、过度氧化应激反应和炎症反应等因素密切相关。研究报道人体钡、铬、镉、钼、钒和锌浓度与氧化应激反应呈正相关。另外,补体系统作为人体先天免疫防御的重要组成部分,在抗氧化应激和抗炎症反应过程中发挥着重要作用。人体和动物实验发现,NAFLD在发生发展过程中补体C3和C4被激活,补体C3可促进肝脏中甘油叁酯的蓄积,并且补体C3和C4水平与脂肪肝脏损伤程度呈平行关系。但迄今为止,关于金属复合暴露以及补体系统与NAFLD风险关系的研究相对匮乏。因此,本研究拟利用污染物复合暴露模型和孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析方法,探讨广西防城港男性健康队列血清22种金属复合暴露、补体C3和C4与NAFLD风险的因果关系,为发现NAFLD患病风险的独立危险因素和寻找NAFLD风险预测生物标记物提供线索,并为进一步阐明NAFLD发生发展机制、明确NAFLD高危个体提供科学依据。方法:第一部分:(1)采用以医院体检人群为基础的横断面研究和纵向研究方法,选取广西防城港男性健康队列2009年基线人群和2013年随访人群作为研究对象。横断面研究共纳入1594人,其中有NAFLD患者330人和非NAFLD研究对象1264人;纵向队列研究共纳入566名基线研究对象,其中有NAFLD新发患者144人和非NAFLD研究对象422人。(2)采用调查问卷收集研究对象的一般人口学特征、既往史、个人史、家族史、饮酒史、吸烟史等。运用腹部超声检查对研究对象进行脂肪肝诊断。采用电感耦合等离子体质谱仪测定血清中22种金属浓度。(3)运用二元Logistic回归分析计算比值比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI),以及Cox回归分析计算风险比(hazard ratios,HR)及其95%CI。采用秩和检验和LASSO回归分析分别构建多金属复合暴露模型,限制性立方样条回归分析单金属与NAFLD患病风险的剂量反应关系,分层分析亚组金属暴露情况。第二部分:(1)采用与第一部分研究相同的设计原理和研究对象,横断面研究共纳入1600人,其中有NAFLD患者328人和非NAFLD研究对象1272人;纵向队列研究共纳入572名基线研究对象,其中有NAFLD新发患者146人和非NAFLD研究对象426人。(2)采用全自动生化分析仪测定血清中补体C3和C4浓度。(3)运用双向MR分析方法,采用补体C3相关的2个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(rs3753394和rs3745567),补体C4相关的8个SNPs位点(rs1052693、rs11575839、rs2075799、rs2857009、rs2071278、rs3763317、rs9276606和rs241428)和NAFLD相关的7个SNPs位点(rs12137855、rs780094、rs4240624、rs1227756、rs738491、rs738409和rs5764455)分别构建遗传风险评分(genetic risk score,GRS),并将GRS作为工具变量,运用两阶段最小二乘回归法分析补体C3和C4与NAFLD患病风险的因果关系。所有的统计检验均为双侧概率检验,检验水准α=0.05。结果:第一部分:(1)横断面研究中,NAFLD组中年龄以及已婚、受过高等教育、代谢综合征和胰岛素抵抗患病比例均较非NAFLD组高;血清钡、镉、钙、铁、铅、镁、锰、钼、镍、锡、钒和锌元素在两组间的分布有统计学差异(全部P<0.05)。纵向研究中,新发NAFLD组中受过高等教育、代谢综合征和胰岛素抵抗患病比例均较非NAFLD组高;血清钡、铅、锰、钼、钒和锌元素在两组间的分布均有统计学差异(全部P<0.05)。(2)斯皮尔曼等级相关分析显示,血清21种金属间均存在不同程度的相关关系。(3)运用秩和检验筛选出钡、铅、锰、钼、钒和锌6种金属构建多金属模型,而LASSO回归分析方法则筛选出钡、钴、铜、铁、锰、钼、铷、硒、锡、钛、钒和锌12种金属。(4)在六金属模型中,校正年龄、婚姻状况、教育程度、吸烟状况、饮酒状况、代谢综合征和胰岛素抵抗后,横断面研究和纵向研究均只有低血清钼水平和高血清锌浓度增加NAFLD风险(校正OR钼=0.41,95%CI:0.26,0.65;校正OR锌=3.60,95%CI:2.24,5.79;校正HR钼=0.51,95%CI:0.31,0.84;校正HR锌=2.02,95%CI:1.16,3.53;全部Ptrend<0.05)(Quartile 4相对Quartile 1)。十二金属模型分析也显示同样的结果(校正OR钼=0.50,95%CI:0.31,0.81;校正OR锌=4.46,95%CI:2.69,7.40;校正HR钼=0.47,95%CI:0.27,0.80;校正HR锌=2.15,95%CI:1.19,3.87;全部Ptrend<0.05)。(5)横断面研究和纵向研究分析血清钼和锌的联合作用,结果显示每增加一个标准差金属评分亦增加NAFLD风险(原始OR=1.64,95%CI:1.46,1.85;校正OR=1.50,95%CI:1.30,1.72;原始HR=1.28,95%CI:1.10,1.48;校正HR=1.17,95%CI:1.00,1.36;全部Ptrend<0.05)。(6)剂量反应关系分析显示,血清钼水平与NAFLD风险呈U型关系(P总体=0.023,P非线性=0.043),而血清锌水平与NAFLD风险呈线性关系(P总体<0.001,P非线性=0.467)。(7)分别采用年龄、婚姻状况、吸烟状况、饮酒状况、代谢综合征和胰岛素抵抗进行分层,分层分析结果显示血清钼和锌浓度与NAFLD风险关系不相一致。第二部分:(1)横断面研究中,NAFLD组中年龄以及已婚、受过高等教育、代谢综合征和胰岛素抵抗患病比例均较非NAFLD组高;NAFLD组血清补体C3和C4中位数浓度(分别为1.29 g/L和0.35 g/L)均高于非NAFLD组(分别为1.08 g/L和0.32 g/L),两组间的分布均有统计学差异(全部P<0.001)。纵向研究中,新发NAFLD组中受过高等教育、代谢综合征和胰岛素抵抗患病比例均较非NAFLD组高;新发NAFLD组血清补体C3和C4中位数浓度(分别为1.18 g/L和0.34 g/L)均高于非NAFLD组(分别为1.06 g/L和0.32 g/L),两组间的分布均有统计学差异(PC3<0.001,PC4=0.010)。(2)在横断面研究和纵向研究中,每增加1个标准差补体C3水平均与高NAFLD风险显着相关(校正OR=1.65,95%CI:1.40,1.94;校正HR=1.20,95%CI:1.02,1.42;全部Ptrend<0.05),但补体C4水平与NAFLD无统计学关联(校正OR=1.04,95%CI:0.89,1.21;校正HR=1.10,95%CI:0.94,1.28;全部Ptrend>0.05)。(3)双向MR分析结果显示,分别采用原始和加权GRS作为工具变量,正向分析补体C3和C4均与NAFLD患病风险无统计学关联(补体C3:原始和加权结果均为校正OR=1.07,95%CI:0.98,1.18;补体C4:校正OR原始=0.98,95%CI:0.95,1.02;校正OR加权=0.99,95%CI:0.96,1.02;全部P>0.05);反向分析NAFLD与补体C3和C4关系亦无统计学关联(补体C3:校正β原始=0.15,95%CI:-0.31,0.60;校正β加权=0.15,95%CI:-0.36,0.66;补体C4:校正β原始=0.08,95%CI:-0.13,0.30;校正β加权=0.12,95%CI:-0.13,0.37;全部P>0.05)。结论:本研究发现(1)血清21种金属中,血清钼浓度与NAFLD风险呈负向的U型关系,而血清锌浓度与NAFLD风险呈正向线性关系,两者的联合作用亦增加NAFLD患病风险,提示血清低钼和高锌浓度可能是NAFLD风险的独立危险因素;(2)双向MR分析显示血清补体C3和C4水平改变与NAFLD患病风险无因果关系,提示补体系统可能在NAFLD发生发展中未发挥作用,结果需在较大队列人群和其他种族进行验证。(本文来源于《广西医科大学》期刊2019-05-01）
孙静[8]（2018）在《转录因子Nrf2在小鼠酒精暴露引发的肝脏及胰腺损伤中的作用及其机制研究》一文中研究指出目的:酒精(Ethanol,EtOH)是一种使人产生依赖性的物质,适量饮用可以缓解焦虑,给人以欣快感,长期以来在世界各地广泛应用。近些年随着我国经济和生活水平的提高,狂饮和酗酒者比例明显增加,中国已经成为全球重度饮酒国家之一。因此,过度饮酒导致的负面效应以及引发的疾病是一个亟待解决的重要公共卫生问题。人体短时间摄入大量EtOH及含EtOH饮料,可导致一系列临床综合征,其涉及机体多器官、多系统损伤,尤其累及消化系统。肝脏为急性酒精损伤的主要器官,而另一主要靶器官则为胰腺。氧化应激在EtOH相关性疾病中的作用被广泛认可。转录因子NF-E2相关因子2(Nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)是调控抗氧化防御基因及Ⅱ相解毒酶的核心转录因子,对细胞内适应性抗氧化反应和氧化还原稳态调控具有重要作用。既往研究表明,Nrf2全身敲除(Nrf2-knockout,Nrf2-KO)可致酒精饲料暴露下实验小鼠死亡率增加,但其具体机制尚不清楚。然而,Nrf2与酒精性胰腺损伤的研究尚处空白。富马酸二甲酯(Dimethyl fumarate,DMF)是迄今为止唯一获准列入临床一线用药的Nrf2激动剂,主要用于多发性硬化症的治疗。目前尚未用于任何EtOH相关性疾病的治疗。因此,DMF对EtOH相关疾病的干预作用及其机制有待证实和探讨。据此,本研究第一部分利用Nrf2-KO小鼠与原代肝细胞的体内外相结合,探讨Nrf2在急性酒精中毒(Acute alcohol intoxication,AAI)表现中的作用并进行机制解析。随后,给予Nrf2激动剂DMF,观察其对AAI是否具有保护作用。长期酗酒可形成酒精性肝病(Alcoholic liver disease ALD),酒精性脂肪肝(Alcoholic fatty liver disease,AFLD)是ALD早期病理学改变,并逐渐进展为酒精性肝炎、纤维化、肝硬化,甚至终末形成肝癌,ALD是构成EtOH慢性损伤的基础病变。AFLD这一病理阶段可通过药物干预或者戒酒而有效逆转,是临床上治疗ALD的最佳时期。因此,积极探讨AFLD这一病理阶段的发病机制和干预策略意义重大。研究表明,Nrf2可以通过调节脂代谢及炎症反应减轻ALD。利用Nrf2-KO小鼠模型探索Nrf2与ALD发病虽取得一定进展,但也存在自身局限性。机体维持自身脂代谢稳态涉及多器官、多系统的协同作用,Nrf2全身敲除不能阐明参与调控脂代谢可塑性诸多组织器官中,究竟哪一器官和环节内Nrf2发挥至关重要的作用。肝脏作为EtOH氧化和脂肪代谢的主要场所,肝脏中肝细胞和枯否细胞在执行生理功能、ALD发病中发挥着重要的作用。我们假设肝细胞和枯否细胞内Nrf2可能在ALD发病中起到关键作用。因此,运用Nrf2肝细胞特异性敲除(Hepatocyte specific Nrf2-knock out,Nrf2-(L)KO)和Nrf2髓系细胞特异性敲除(Myeloid cell specific knockout,Nrf2-(M)KO)小鼠模型探讨Nrf2与ALD的发病关系寻找更为准确、有效的治疗靶点势必具备更加明显优势。因此,本研究第二和第叁部分运用Nrf2-(L)KO和Nrf2-(M)KO小鼠以Lieber-DeCarli酒精液体饲料造模方式,观察肝细胞和髓系细胞内Nrf2缺失在ALD发病中的作用及其机制。通过以上叁部分研究相结合,旨在全方位、多角度解析Nrf2在EtOH暴露所致肝脏及胰腺损伤中的作用,为AAI及ALD的临床治疗提供新的理论依据。研究方法:1.Nrf2-KO小鼠急性EtOH暴露与DMF干预实验雌性8-12周的Nrf2全身敲除(Nrf2-knock out,Nrf2-KO)小鼠及同窝出生的野生型(Wild type,WT)小鼠,每组5-8只。以一次经口灌胃的方式给予50%的EtOH(6.0 g/kg BW),随后连续监测小鼠血糖和核心体温,记录其死亡时间,绘制生存曲线。为获得足够样本量,进行机制分析,另取雌性8-12周的Nrf2-KO小鼠及同窝出生Nrf2-WT小鼠,随机分为Nrf2-WT对照(Vehicle,Veh)组,Nrf2-KO Veh组和Nrf2-WT EtOH组,Nrf2-KO EtOH组,每组5-8只。以一次性经口灌胃方式给予50%的EtOH(4.8 g/kg BW)连续两次,两次灌胃时间间隔12 h,对照组给予等体积的蒸馏水,灌胃后密切监测小鼠血糖和核心体温,并于第二次EtOH灌胃12 h后收集标本,检测小鼠肝功能、胰腺功能、EtOH代谢相关酶类表达及活力,内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)相关蛋白及Nrf2下游基因表达情况。为进一步探究Nrf2缺失对EtOH代谢能力及ERS的影响,本研究提取Nrf2-(L)KO小及同窝出生的(Nrf2-knock in,Nrf2-KI)小鼠的肝细胞进行原代培养,分别以200mmol/L EtOH和1μg/ml的衣霉素(Tunicamycin,TUN)分别处理原代肝细胞,并于0,2,6,12,18和24 h后收集各组细胞,检测参与ERS相关蛋白及基因、EtOH代谢相关基因表达水平。最后利用野生小鼠分为Veh组和DMF干预组,每组8只。以经口灌胃的方式给予25 mg/kg的DMF或等体积的羧甲基纤维素(Carboxymethyl cellulose,CMC),每天两次,连续五天。之后禁食4小时,以经口灌胃的方式给予50%的EtOH(6.0 g/kg体重)两次,两次灌胃时间间隔12小时,并于第二次EtOH灌胃前3小时以经口灌胃的方式给予DMF及等体积的CMC。EtOH暴露后,密切监测实验动物生命体征,评估存活率。2.Nrf2-(L)KO小鼠Lieber-DeCarli酒精液体喂养实验将雄性12-16周Nrf2-(L)KO小鼠及同窝出生的和Nrf2-KI小鼠,喂饲6.3%的酒精液体饲料,观察其体重及死亡情况,绘制生存曲线。另取雄性12-16周的Nrf2-(L)KO小鼠及同窝出生的Nrf2-KI小鼠分为四组:Nrf2-KI对照(Control,Cont)组,Nrf2-KI EtOH组,Nrf2-(L)KO Cont组,Nrf2-(L)KO EtOH组。每组6-8只。喂饲4.2%的酒精液体饲料28,42天,检测小鼠肝功能水平,损伤相关蛋白表达及转录水平。3.Nrf2-(M)KO小鼠Lieber-DeCarli酒精液体饲料暴露实验将雄性12-16周Nrf2-(M)KO及同窝出生的Nrf2-KI小鼠分为4组:Nrf2-KI Cont组,Nrf2-(M)KO Cont组,Nrf2-KI EtOH组和Nrf2-(M)KO EtOH组。每组6只。喂饲4.2%的酒精液体饲料42天,检测小鼠肝功能水平,EtOH代谢相关酶类表达及活力和参与炎症反应、纤维化及脂代谢相关蛋白和基因表达水平。.结果:1.全身Nrf2缺失使小鼠急性EtOH暴露死亡率增加,血糖和核心体温下降6.0 g/kg BW EtOH灌胃后,Nrf2-KO小鼠血糖和体温水平始终低于Nrf2-WT小鼠,比较其曲线下面积,差异均具有统计学意义(p<0.05)。观察至小鼠状态稳定,Nrf2-KO小鼠死亡率达70%,而Nrf2-WT小鼠未见死亡。以4.8 g/kg BW EtOH连续两次灌胃小鼠,与Nrf2-WT小鼠相比,Nrf2-KO小鼠于EtOH暴露24 h后,核心体温水平显着低于Nrf2-WT小鼠(p<0.05)。并且,Nrf2-KO小鼠血糖水平曲线较Nrf2-WT小鼠整体下移,于EtOH暴露后12 h和24 h差异具有统计学意义(p<0.05)。2.Nrf2缺失对小鼠EtOH代谢能力的影响体内实验结果表明:小鼠肝脏内Cyp2e1,Cat,Adh和Aldh2 mRNA的相对表达在基础水平两基因型小鼠间无差异;而Nrf2-KO小鼠中Aldh1a1 mRNA水平明显低于Nrf2-WT小鼠(p<0.05)。ADH活力在对照组和EtOH组,两基因型间无差异,而EtOH处理后,Nrf2-KO小鼠ALDH活力降低(p<0.05),并且显着低于EtOH暴露后的Nrf2-WT小鼠水平(p<0.05)。体外实验表明,Nrf2-(L)KO小鼠原代肝细胞Cat,Aldh1a1和Aldh2 mRNA的相对表达量在基础水平明显低于Nrf2-KI小鼠原代肝细胞(p<0.05)。EtOH处理后Cyp2e1,Cat,Adh,Aldh2均被诱导(p<0.05),并且,Nrf2-(L)KO小鼠肝细胞的上述基因相对表达量明显低于Nrf2-KI小鼠肝细胞(p<0.05)。EtOH处理使小鼠乙醛代谢的基因Aldh1a1 mRNA的相对表达显着下降(p<0.05),其中,Nrf2-(L)KO小鼠肝细胞中Aldh1a1 mRNA水平明显低于Nrf2-KI小鼠,差异有统计学意义(p<0.05)。3.全身Nrf2缺失加重小鼠酒精性肝损伤EtOH暴露后Nrf2-KO小鼠与Nrf2-WT小鼠相比,谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)曲线均上移,Nrf2-KO小鼠的ALT曲线下面积大于Nrf2-WT小鼠(p=0.06),与Nrf2-WT小鼠相比,Nrf2-KO小鼠的AST曲线下面积亦呈升高趋势(p=0.07)。EtOH暴露后小鼠肝脏BIP表达明显增加,与EtOH处理后的Nrf2-WT小鼠相比,其表达量明显下降(p<0.05),而CHOP各组间未见明显差异。进一步提取原代肝细胞发现,EtOH和TUN处理后,Nrf2-(L)KO组细胞BIP蛋白表达水平低于Nrf2-KI组细胞。4.全身Nrf2缺失加重小鼠酒精性胰腺损伤HE染色显示EtOH暴露后小鼠胰腺损伤加重,与Nrf2-WT小鼠相比,Nrf2-KO小鼠出现明显胰腺实质坏死,免疫组化呈现内外分泌部Cleaved-Caspase 3表达增加及胰岛素外溢于外分泌部。EtOH暴露显着增加小鼠淀粉酶(Amylase,AMS)活性(p<0.05),但两基因型间无差异。EtOH组Nrf2-KO小鼠脂肪酶(Lipase,LPS)水平较Veh组显着升高(p<0.05),且明显高于EtOH处理后Nrf2-WT小鼠(p<0.05)。EtOH处理使小鼠血浆中胰岛素水平显着增加(p<0.05),且与EtOH处理后Nrf2-WT小鼠相比,Nrf2-KO小鼠血浆胰岛素水平显着升高(p<0.05)。5.DMF显着缓解小鼠急性EtOH暴露引发的致死效应DMF处理组肝脏的Nrf2的下游基因Gclc和Nqo1 mRNA水平均高于Veh组,且Gclc和Nqo1 mRNA表达量差异具有统计学意义(p<0.05)。与Veh组相比,DMF组小鼠的血糖水平在EtOH灌胃后的各监测点均显着高于Veh组小鼠(p<0.05)。整个实验期间,DMF组小鼠体温高于Veh组,并于EtOH灌胃后24 h差异具有统计学意义(p<0.05)。实验结束,86%的DMF组的小鼠存活,而VeH组接近40%小鼠死亡。6.肝细胞内Nrf2缺失对小鼠Lieber-DeCarli酒精液体饲料暴露后一般情况的影响肝细胞内Nrf2缺失使小鼠EtOH暴露后死亡提前、死亡率增加。酒精液体饲料造模期间,各组小鼠摄食量、体重和脏器系数的差异无统计学意义(p>0.05)。液体饲料造模1周和6周后,各组小鼠体脂含量差异无统计学意义(p>0.05)。液体酒精饲料造模中期,EtOH组小鼠空腹血糖水平显着高于Cont组小鼠(p<0.05),但两基因型间的差异无统计学意义(p>0.05)。GTT的结果显示,注射葡萄糖后各个时间点,各组小鼠的血糖水平均无显着差异(p>0.05),计算其曲线下面积,EtOH组Nrf2-KI小鼠曲线下面积明显大于Cont组Nrf2-KI小鼠(p<0.05)。7.肝细胞内Nrf2缺失对Lieber-DeCarli酒精液体饲料暴露后小鼠肝脏病理及肝功能的影响4.2%液体饲料喂饲28天,小鼠均出现较轻度肝脏损伤,但两基因型间未见明显差异。各组小鼠ALT、AST和丙二醛(Malonyldialdehyde,MDA)水平,差异均无统计学意义(p>0.05)。酒精液体饲料造模42天,小鼠出现程度相等的中重度肝脏损伤,ALT,AST和甘油叁酯(Triglyceride,TG)结果显示,两基因型间亦未见明显差异(p>0.05)。8.肝细胞内Nrf2缺失对Lieber-DeCarli酒精液体饲料暴露后小鼠肝脏组织炎症、纤维化相关基因表达的影响4.2%酒精液体饲料喂饲42天,各组小鼠肝脏组织炎症相关基因IL-6、IL-1β和F4/80,纤维化相关基因α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Collagen和Fibronectin mRNA表达的差异无统计学意义(p>0.05)。9.肝细胞内Nrf2缺失对Lieber-DeCarli酒精液体饲料暴露后小鼠肝脏组织脂质代谢相关表达的影响4.2%液体饲料喂饲28天,各组小鼠肝脏磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶β1(Phosphate AMP-activated protein kinaseβ1,p-AMPKβ1)蛋白表达均未见明显变化。10.肝细胞内Nrf2缺失对小鼠Lieber-DeCarli酒精液体饲料暴露后肝脏组织损伤及内质网应激相关蛋白表达水平4.2%液体饲料喂饲28天,各组小鼠肝脏组织增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(Poly-ADP-ribose polymerase,PARP)和Cleaved PARP蛋白表达未见明显变化。酒精液体饲料处理使小鼠肝脏结合免疫球蛋白的蛋白质(Binding immunoglobulin protein,BIP)表达升高,但基因型间无明显差异。11.髓系细胞内Nrf2缺失对小鼠Lieber-DeCarli酒精液体饲料暴露后一般情况的影响4.2%液体饲料喂饲42天,各组小鼠摄食量、体重和脏器系数的差异无统计学意义(p>0.05)。液体饲料造模1周和6周后,各组小鼠体脂含量差异无统计学意义(p>0.05)。12.髓系细胞内Nrf2缺失加重小鼠酒精性脂肪肝酒精液体饲料喂饲42天,与同组Nrf2-KI小鼠相比,EtOH组Nrf2-(M)KO小鼠出现更严重的脂肪肝。EtOH组Nrf2-(M)KO小鼠肝脏TG含量较同组Nrf2-KI小鼠升高(p<0.05)。各组小鼠之间ALT和AST的差异均无统计学意义(p>0.05)。13.髓系细胞内Nrf2缺失对小鼠Lieber-DeCarli酒精液体饲料暴露后肝脏脂代谢相关蛋白及基因表达的影响液体饲料喂饲42天,各组小鼠肝脏组织PPARα,PPARγ1,PPARγ2,过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α(Peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α),p-AMPKβ1和AMPKβ1蛋白表达均未见明显变化。各组小鼠间甾醇调控元件结合蛋白(Sterol-regulatory element binding proteins,Srebp)和PparαmRNA表达的差异无统计学意义(p>0.05)。14.髓系细胞内Nrf2缺失对小鼠Lieber-DeCarli酒精液体饲料暴露后肝脏组织炎症及纤维化相关蛋白及基因表达的影响液体饲料喂饲42天,各组小鼠间炎症反应相关基因肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,Tnfα),白介素(Interleukin 1β,IL-1β),IL-6,F4/80和IL-10 mRNA相对表达量的差异均无统计学意义(p>0.05)。纤维相关蛋白转化生长因子β1(Transforming growth factorβ1,TGFβ1)和α-SMA各组小鼠间亦未见明显变化。Tgfβ1,α-SMA,Fibronectin和Collagen mRNA水平,各组小鼠间的差异均无统计学意义(p>0.05)。结论:1.全身性Nrf2缺失通过降低EtOH代谢能力、加重肝脏及胰腺损伤叁者综合作用导致小鼠急性EtOH暴露后低体温、低血糖和死亡率增加。Nrf2激动剂DMF,可通过上调机体抗氧化能力显着减缓小鼠EtOH暴露后的低血糖和低体温,有效逆转酒精性致死效应。2.肝细胞内Nrf2缺失使EtOH暴露后小鼠死亡率升高,死亡时间提前。在4.2%酒精液体饲料喂养下,肝细胞内Nrf2缺失使小鼠EtOH暴露后葡萄糖反应性增强,但对酒精性脂肪肝发病无明显作用。3.髓系细胞内Nrf2缺失可加重小鼠酒精性脂肪肝,但初步研究发现其并非通过影响AMPK、PPARα、PPARγ和PGC-1α等脂肪酸氧化途径。髓系细胞内Nrf2缺失对小鼠酒精性炎症反应及肝纤维化未见明显作用。(本文来源于《中国医科大学》期刊2018-11-01）
李燕,王松,王海宝,余永强[9]（2018）在《静息态fMRI观察恒河猴慢性酒精暴露模型诱导期后脑功能改变》一文中研究指出目的采用3.0T静息态fMRI基于分数低频振荡幅度(fALFF)算法分析恒河猴慢性酒精暴露模型诱导期后脑功能活动改变。方法建立7只雄性健康恒河猴慢性酒精暴露模型,分别于建模前及诱导期后行静息态fMRI,采用fALFF算法获得与建模前比较fALFF值差异有统计学意义的脑区。结果与建模前比较,恒河猴慢性酒精暴露诱导期后fALFF值减低的脑区包括左侧额中回、左侧小脑半球和左侧枕下回(P均<0.05),fALFF值增高的脑区包括右侧中央前回、右侧额中回、右侧楔叶、右侧枕中回和右侧小脑蚓部(P均<0.05)。结论恒河猴慢性酒精暴露模型诱导期后静息态脑功能活动即出现明显改变,表现为左半脑减低,右半脑增强。(本文来源于《中国医学影像技术》期刊2018年10期）
王松[10]（2018）在《恒河猴慢性酒精暴露肝损伤的多模态MRI研究》一文中研究指出目的采用多模态MRI评估慢性酒精暴露对恒河猴肝脏损伤的影响。材料与方法恒河猴7只(所有恒河猴均经过检验,无酒精接触史以及肝病史),所有恒河猴肝脏均进行多次相同的IDEAL-IQ、RTr fs T2FSE ARC、RTr Sag 3D T1 FSPGR及IVIM-DWI序列扫描,实验采取喂养酒精前(P0期)及诱导期后喂养酒精维持一个月(P1期)、叁个月(P2期)及六个月(P3期)的前后多次扫描,并于扫描前空腹静脉采血并送检验以获得血液学指标,随后进行前述四个序列的扫描,利用ADW4.6工作站对图像进行处理,得到酒精喂养前后各时间段的肝脏的ADC、D、D*、f值及脂肪分数(FF),同时结合血液学指标进行分析。结果1.DWI-IVIM序列:总体之间比较,ADC值和D值有显着性差异。ADC值:P0期、P1期、P2期与P3期比较,结果有显着性差异,而P0期与P1期、P0期与P2期、P1期与P2期比较,结果均无显着性差异;D*值:各期之间均无显着性差异;D值:P0期与P1期、P0期与P2期、P0期与P3期、P2期与P3期有显着性差异;P1期与P2期、P1期与P3期无显着性差异;f值:各期之间均无显着性差异。2.IDEAL-IQ序列:总体之间比较,脂肪分数有显着性差异。P0期与P2期、P0与P3期、P1期与P2期及P1期与P3期比较,结果有显着性差异,而P0期与P1期、P2期与P3比较,结果无显着性差异。3.血液学指标:总体之间比较,甘油叁脂、血清铁蛋白之间有显着性差异。甘油叁脂:P0期与P1期、P0期与P2期、P0与P3期、P1期与P2期及P1期与P3期比较,结果有显着差异性;而P2与P3期比较,结果无显着性差异;血清铁蛋白:P1期与P2期及P1期与P3期比较,结果具有显着性差;而P0期与P1期、P0期与P2期、P0与P3期及P2期与P3期比较,结果无显着性差异;ALT及AST:各期之间比较,结果均无显着性差异。4.相关性分析:脂肪分数与甘油叁脂、AST指标呈显着正相关;脂肪分数与ALT及铁蛋白指标均无显着相关;ADC值与甘油叁酯、AST指标呈显着负相关;ADC值与ALT及铁蛋白指标均无显着相关;D值与甘油叁酯指标呈显着负相关;D值与ALT、AST及铁蛋白指标均无显着相关;快ADC值与f值与甘油叁脂、ALT、AST及铁蛋白指标均无显着相关;ADC值、D值与脂肪分数呈显着负相关;快ADC值与f值与脂肪分数无显着相关。结论慢性酒精暴露会对肝脏造成损伤,与常规MRI序列相比,多模态MRI可对其进行定量评价。酒精性肝损伤在RTr fs T2FSE ARC序列、RTr Sag 3D T1FSPGR序列无明显改变,在IVIM-DWI序列上表现为ADC值、D值降低,IDEAL-IQ序列上表现为脂肪分数增加,部分参数与血液学指标之间呈显着正相关或显着负相关。非人灵长类动物疾病模型的建立对临床相关疾病研究具有重要参考价值。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2018-10-01）
酒精暴露论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨间歇性酒精暴露(adolescent intermittent ethanol exposure,AIE)对青少年期小鼠酒精条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)及焦虑行为的影响。方法 4周龄C57BL/6小鼠随机分为2组,每组10只,AIE组接受间歇性酒精腹腔注射(3 g/kg,25%酒精,共8次),NS组接受生理盐水腹腔注射;随后2组行酒精CPP实验(2 g/kg,20%酒精)。另取一批小鼠经高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)测试后,根据开放臂时间比分为高、低焦虑组,各组中再分别随机分为AIE组、NS组,每组8～10只,分别接受间歇性酒精或生理盐水腹腔注射。之后,4组小鼠再次行EPM测试。结果第1项实验中,与NS组相比,AIE组小鼠的CPP值较高[(116.1±12.9)s vs.(70.8±14.8)s,P=0.035]。第2项实验,高、低焦虑小鼠经AIE处理后,分别与高、低焦虑NS组相比,开放臂时间比差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 AIE促进青少年期小鼠酒精CPP的形成,但不改变其焦虑水平,AIE对小鼠酒精CPP的促进作用与焦虑无关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
酒精暴露论文参考文献
[1].王松,李燕,余永强,王海宝.恒河猴慢性酒精暴露肝损伤的多模态MRI实验研究[J].安徽医科大学学报.2019
[2].黄慧,张晓洁,傅潇雅,郝伟,向小军.间歇性酒精暴露对青少年期小鼠酒精犒赏及焦虑行为的影响[J].中国神经精神疾病杂志.2019
[3].张顺,万家惠,王秀松.酒精暴露对内侧前额叶-伏隔核突触传递的影响[J].济南大学学报(自然科学版).2019
[4].李学龙,梁惠,姜雨杉,刘颖.蜂胶对酒精暴露小鼠认知功能损伤的改善效果研究[J].神经药理学报.2019
[5].李凤青.慢性间断性酒精暴露大鼠不同脑区MMP-9的表达及突触超微结构的改变[D].山西医科大学.2019
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[7].李龙嫚.广西防城港男性健康队列血清金属复合暴露和补体与非酒精性脂肪性肝病的关联研究[D].广西医科大学.2019
[8].孙静.转录因子Nrf2在小鼠酒精暴露引发的肝脏及胰腺损伤中的作用及其机制研究[D].中国医科大学.2018
[9].李燕,王松,王海宝,余永强.静息态fMRI观察恒河猴慢性酒精暴露模型诱导期后脑功能改变[J].中国医学影像技术.2018
[10].王松.恒河猴慢性酒精暴露肝损伤的多模态MRI研究[D].安徽医科大学.2018
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