丛树国1孙红杰2苏善道1陈阳1冯琦1（1.大庆油田总医院重症医学科163400；2.哈医大附属五院功能科150000）
【摘要】目的：探讨心脉隆注射液联合血液透析对尿毒症患者心脏结构变化的影响。方法：将我院219例尿毒症患者分为两组，治疗组采用心脉隆注射液联合血液透析治疗，对照组仅采用血液透析治疗，对比两组患者治疗后的超声心动图资料，评估尿毒症患者心脏结构的变化。结果：治疗组较对照组患者左房、左室内径减小，室间隔厚度及左室后壁厚度略减低。结论：心脉隆注射液联合血液透析治疗可改善尿毒症心肌病患者心脏结构。
【关键词】心脉隆注射液；血液透析；尿毒症；心脏结构【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】1671-8725（2014）10-0005-02ObservingtheChangesofHeartStructureofUremicPatientsbyTreatmentCombiningXinmailongInjectionwithHematodialysisShuguo-Cong1，Hongjie-Sun2,Shandao-Su1,etal（1.DaqingOilfieldGeneralHospital，HeiLongJiangDaQing,163000）Abstract:Objective：ToexploretheinfluenceofcombiningXin-mai-longinjectionwithHematodialysisonheartstructureofuremicpatients.Method：219uremicpatientsinourhospitalwerepidedintotwogroups.TreatmentgroupswereemployedbycombiningXin-mai-longinjectionwithhematodialysiswhilecontrolgroupswereonlyusedbyhematodialysis.Theultrasoniccardiogramsoftwogroupsaftertreatmentwerecomparedtoevaluatethechangesofheartstructureofuremicpatients.Result：Comparedwithcontrolgroups,asfortreatmentgroups,theinternaldiameterofLeftatrialandleftventricleweredecreased，andthicknessofinterventricularseptalandposteriorwallofleftventriclewereslightlyreduced.Conclusion:CombinationtreatmentofXin-mai-longinjectionandHematodialysiscanimprovetheheartstructureofuremiccardiomyopathypatients.Keyword：XinmailongInjection；Hematodialysis；Uremia；Heartstructure
尿毒症组左房、左室内径较对照组明显增大，室间隔厚度及左室后壁厚度亦较对照组明显增厚，两组间差异有显著性意义尿毒症组左房、左室内径较对照组明显增大，室间隔厚度及左室后壁厚度亦较对照组明显增厚，两组间差异有显著性意义尿毒症组左房、左室内径较对照组明显增大，室间隔厚度及左室后壁厚度亦较对照组明显增厚，两组间差异有显著性意义血液透析对于尿毒症性心包炎有很好的疗效。
血液透析对于尿毒症性心包炎有很好的疗效。血液透析对于尿毒症性心包炎有很好的尿毒症累及心血管系统可引发尿毒症性心肌病（UrimicCardiomyoparthy，UCM）。心血管并发症是慢性肾衰竭患者的主要并发症之一，在终末期肾功能衰竭接受肾脏替代治疗的患者中，它也是头号致死病因[1]。其发生可以是多种因素作用的结果：毒素蓄积、高血容量、肾性高血压、贫血及钙磷代谢障碍等。常见的尿毒症心血管系统损害有心脏扩大、心肌肥厚、心肌间质纤维化、高血压、心律失常、心包炎、心功能不全等[2]。
心脉隆注射液主要成分是我国首创的以昆虫美洲大蠊为原料，从昆虫体内提取的生物活性物质复合核苷碱基、结合氨基酸类化合物。
其主要作用于心血管和呼吸系统,具有强心、利尿、改善微循环、扩张肺血管、营养心肌、保护心脏、抗心律失常、抑制氧自由基损伤等作用，通过多途径、多靶点的药理作用，具有独特明显的疗效。作者本观察主要评价心脉隆注射液对尿毒症患者心脏的保护作用。
1材料与方法
1.1研究对象2011年1月～2013年1月在本院肾内科住院的尿毒症患者，既往未进行过血液透析和腹膜透析的病人（血肌酐≥600μmol/L）219例，其中男性114例，女性105例，年龄22～60岁，平均年龄44.54±9.62岁。其中原发病为慢性肾小球肾炎86例，良性肾动脉硬化36例，糖尿病肾病59例，多囊肾9例，慢性间质性肾炎15例，梗阻性肾病9例，系统性红斑狼疮5例。心电图检查结果都为窦性心律。所有患者经系统检查排除其他先天性或严重的后天性心脏疾。将病例随机分为两组，治疗组119例，对照组100例。
1.2仪器设备及条件设置应用GESystemFive型彩色多普勒超声诊断仪，相控阵探头，探头频率2.5-3.5MHz，帧频率>90帧/s，配有DTI软件，及同步心电图，EchoPAC7.0内置数字超声工作站。
1.3方法治疗组用心脉隆注射液(云南腾药制药股份有限公司，国药准字Z20060443)5~10mg/kg,加入5%葡萄糖注射液200ml中，每日2次，静脉滴注。已知对蜚蠊过敏的患者禁用，首次使用前需做皮肤过敏试验。
对照组血液透析规律透析。
嘱受检者左侧卧位，平静呼吸，连接同步心电图，常规经胸超声心动图检查：①二维切面超声心动图，多切面仔细观察心内及心外结构，各组均存取一个心动周期的标准左室长轴切面、心底短轴切面、心尖四腔心切面、心尖两腔心切面图像，以备分析；②M型超声心动图分别取左室长轴切面和左室短轴切面，将M型取样线置于二尖瓣腱索水平，存取静态图像一张；③彩色多普勒血流显像，观察各瓣膜反流情况；④脉冲波多普勒，调整取样线使其与血流夹角小于20度，采集各瓣膜正向及反向血流频谱；同步记录心电图，取3～5个心动周期入工作站以供脱机分析。
1.4定量指标①左房前后径（LA）：左室长轴切面收缩末期M型法测量；②左室舒张末期前后径及收缩末期前后径（LV）：左室长轴切面腱索水平M型法测量；③室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度（LVPW）：左室长轴切面腱索水平舒张末期M型法测量。
1.5诊断标准男性LA>38mm，LV>55mm；女性LA>35mm，LV>52mm；IVS及LVPW>11mm为异常。
1.6统计学分析计量资料以均数±标准差（x±s）表示，对照组与治疗组比较，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义，以P<0.01为差异有显著性意义。
2结果
2.1治疗前对照组与治疗组基本资料（见表1）。
表1治疗组与对照组基本资料比较(x±s)
注：P<0.01差异有显著性意义。
由表1可见两组间性别构成、年龄、心率、心脏结构差异均无统计学意义（P>0.05）。
2.2治疗后治疗组与对照组心脏腔室及室壁厚度结果(见表2)。
由表2可见病例组左房、左室内径较对照组减小，室间隔厚度及左室后壁厚度亦较对照组减小，两组间差异有显著性意义（P<0.01）。
表2治疗组与对照组心脏腔室及室壁厚度测值(x±s)
注：LA：左房；LV：左室；IVS：室间隔；LVPW：左室后壁。P<0.01差异有显著性意义。
3讨论
尿毒症性心肌病病理表现主要为心脏肥大，重量增加，以左室为主。镜下可见心肌纤维肿胀、空泡或脂肪变性，或钙盐沉着，少数可有栗粒样（小灶性、散在性）心肌坏死，纤维化。病理上特征性变化是心肌间质纤维化，慢性肾衰竭在早期已经存在左心扩大，左心室肥厚，舒张功能减退，二尖瓣返流明显增多，临床检查患者收缩功能无明显异常[3]；慢性心力衰竭时LVSd和LVDd明显增大、LVEF明显减小，舒张早期心室充盈最大值E峰值与舒张晚期心室充盈速度最大值A峰的比值明显缩小[4]。
心脉隆注射液主要有效成份是从美洲大蠊中提取的小分子生物活性肽，是2006年上市的国家级二类中药新药，具有扩张冠状动脉及拮抗神经内分泌等功能，改善微循环，降低肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶、高敏C反应蛋白及NT-proBNP[5]。心脉隆注射液是由美洲大蠊干品经过浸渍、减压浓缩、分离、精制得到心脉隆浸膏再溶解后制得，并且对原料美洲大蠊和心脉隆浸膏建立了指纹图谱，建立了高于法定标准的原料、半成品、成品质量标准。有效成分为多肽、核苷及复合氨基酸、酚酸类、聚甘油类、蜚蠊碱等。体内外研究表明，心脉隆注射液对心血管系统具有多方面作用，可以增加心肌收缩力、扩张血管、利尿、降低肺动脉压、抑制血管内皮细胞产生和释放强缩血管物质内皮素（ET）分泌，发挥血管舒张的作用等。临床上将其用于多种原因所致心力衰竭治疗，取得一定疗效。心脉隆治疗能够进一步抑制尿毒症患者炎症反应和纠正神经内分泌失衡，改善患者心功能和预后，心脉隆具有改善心室重构和心功能的作用，减少心脏不良事件的发生,进一步提高了心脉隆在尿毒症心肌病患者中的临床应用价值[6]。同时，急性毒性研究和长期毒性研究试验证明它具有高度的安全性。
心脉隆对心血管系统具有多方面的作用:营养心肌，促进心肌细胞Ca2+内流,直接作用于心肌，温和持久地增加心肌收缩力;静脉滴注时，强心效果比西药毒K大百分之三十，显效快；增加心肌收缩力的同时，对外周阻力、心肌耗氧量和心率无明显影响；扩张冠状动脉,增加冠状;动脉血流量,抑制氧自由基介导的心肌损伤;扩张血管,降低肺动脉压、肺毛细血管压及体动脉压;纠正神经内分泌失衡,增加血浆降钙素基因肽水平,抑制内皮素的分泌和作用;扩张肾血管,增加肾血流量、利尿;防治心律失常。这些是心脉隆能减少心肌梗死患者住院期间心脏事件的机制。从中医角度出发，关于蜚蠊的入药记载，古以有之，该药具有益气活血、通阳利水的作用，对气阳两虚、瘀血内阻所致的心悸、气短、水肿、面色晦暗、口唇发绀有较好的疗效。本研究观察到，在常规心力衰竭药物治疗基础上加用心脉隆注射液治疗CHF短时间即可增强左室收缩力，且降低心脏负荷，有效改善患者症状。可能与上述药理作用机制有关。
本研究另一主要观察结果显示，心脉隆注射液治疗后患者血BNP水平较对照组明显减低。研究表明BNP在心力衰竭进展中发挥重要作用，心力衰竭时由于心室张力或压力负荷增加刺激BNP大量分泌并释放入血，使血中浓度增高，血BNP水平可代表左室舒缩功能障碍和心力衰竭的严重程度，是心力衰竭的一种诊断及预后的标志物［7,8］。本研究结果显示，心脉隆注射液治疗可改善严重CHF患者心功能、降低血BNP水平，提示对改善心力衰竭预后有益。而且用药过程中，无明显副作用，是一种较好的心力衰竭治疗用药。病例组左房、左室内径较对照组减小，室间隔厚度及左室后壁厚度亦较对照组减小。
心脉隆注射液是从蜚蠊体内提取的复方多肽类制剂，它的利尿肽成分能扩张周围动脉、静脉及冠状动脉，增加冠脉流量，增加心肌血氧供应，增加肾血流量从而达到利尿作用、减轻心脏前后负荷，改善心功能;同时也是一种天然的肾素－血管紧张素－醛固酮系统的拮抗剂，可以纠正神经内分泌系统的过度激活，抑制和延缓心肌重构。活性氨基酸、核苷酸、肌苷为心肌提供营养支持，抑制氧自由基介导的心肌损伤。目前研究表明内源性神经体液系统激活在心肌重塑与心力衰竭进展中发挥重要作用。
心脉隆注射液联合血液透析治疗可改善尿毒症患者的心脏结构，可作为尿毒症性心肌病患者治疗的重要手段，在今后的临床工作中将增加病例数进一步深入研究其机制。
参考文献[1]王廉一，李文歌，慢性肾衰竭患者心脏损害超声监查的特征[J].中华老年多器官疾病杂志，2010，9（4）：293-295.[2]AnsariA,KaupkCJ,VaziriND,etal.Cardiacpathologyinpatientswithend-stagerenaldiseasemaintainedonhemodialysis.IntJArtiOrgans,1993,16(1):31-36.[3]胡锦睿，徐永远，应丽红等.慢性肾衰竭患者早期心脏结构及功能的初步观察[J].现代中西医结合杂志,2007,9,16(27):3937。
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