导读:本文包含了热休克蛋白亚型论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:热休克蛋白,葡萄糖调节蛋白94,合成,荧光探针
热休克蛋白亚型论文文献综述
郭安平,姜奋,徐晓莉,尤启冬,李玉艳[1]（2019）在《热休克蛋白内质网亚型Grp94特异性荧光探针的设计、合成与应用》一文中研究指出葡萄糖调节蛋白94(glucose-regulated protein 94,Grp94)是Hsp90在内质网中的亚型,其调控的客户蛋白较专一。选择性抑制Grp94已经成为靶向Hsp90伴侣系统开发药物的新方向。本研究以前期得到的高活性、高选择性Grp94抑制剂DDO-5813为基础,设计并合成得到了Grp94特异性荧光探针Grp94-Probe。采用荧光偏振实验和细胞内与ER-Red共染色实验证明Grp94-Probe与Grp94特异性结合作用。荧光偏振实验结果表明,Grp94-Probe能够较好地与Grp94~N结合(EC_(50)=117.9 nmol/L),且其作为探针分子可以较好的区分化合物对Grp94~N抑制活性的强弱。细胞内荧光成像实验结果显示,Grp94-Probe能够在细胞内质网与ER-Red共染色,表明Grp94-Probe能在细胞内与Grp94结合。该荧光探针为开发Grp94抑制剂提供了活性测试工具分子,为探索细胞内Grp94的化学生物学功能提供了有利工具。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊2019年02期）
李浩江,王振勇,沈师,高超,张彬[2]（2019）在《小鼠多亚型热休克蛋白/肽疫苗联合PD-L1免疫检查点抑制剂的抗肿瘤实验研究》一文中研究指出目的:应用小鼠肉瘤组织制备混合多亚型热休克蛋白/肽疫苗(mHSP/P),联合程序性死亡配体(PD-L1)抑制剂治疗小鼠肉瘤。方法:免疫组织化学染色和Elisa蛋白定量鉴定肉瘤细胞MCA207中的热休克蛋白(HSP70、HSP90、Grp94)的表达。制备蛋白悬液,通过蛋白层析技术获取mHSP/P和Grp94/肽肉瘤疫苗(Grp94/P),以Western blot(WB)鉴定。流式细胞术测定细胞毒性作用。Elisa实验测定mHSP/P和Grp94/P刺激产生的干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)。小鼠实验探究肉瘤疫苗对肉瘤生长以及小鼠生存状况的影响。免疫荧光染色MCA207肉瘤细胞表面PD-L1的表达,WB测定IFN-γ对PD-L1表达的影响。动物实验探究PD-L1抑制剂联合mHSP/P对肿瘤的影响。结果:肿瘤组织携带多种亚型的HSP(HSP70、HSP90、Grp94);成功制备肉瘤组织来源的mHSP/P和Grp94/P,Western blot对肿瘤疫苗鉴定并且流式细胞学测定未发现细胞毒性;制备的mHSP/P较Grp94/P刺激产生更多的IFN-γ和TNF-α细胞因子(P<0.05)。肉瘤细胞表面PD-L1的表达随着IFN-γ的介入而增高;动物实验显示PD-L1抑制剂联合mHSP/P提高了免疫反应的抗肿瘤作用(P<0.05)。结论:肿瘤来源的mHSP/P和Grp94/P可以作为肿瘤疫苗在动物实验中使用。mHSP/P比Grp94/P能诱发更强的抗肿瘤免疫反应。IFN-γ刺激肉瘤细胞PD-L1的表达而导致免疫逃逸。PD-L1抑制剂联合mHSP/P提高了抗肿瘤作用。(本文来源于《中国肿瘤临床》期刊2019年06期）
田文亮[3]（2014）在《热休克蛋白90及其亚型在急性白血病患者及细胞株中的表达及其意义》一文中研究指出背景和目的急性白血病是最常见的血液系统恶性肿瘤之一，其发病是由于骨髓中造血干细胞恶性克隆性增生,从而使正常造血受到抑制。目前,临床上的化疗和/或异基因造血干细胞移植可治愈部分患者，但仍有相当部分的患者出现难治及复发的情况。这与白血病的多药耐药有很大关联，寻找新的治疗靶点及阐明白血病耐药的机制是当前研究的重要课题。同时，异基因造血干细胞移植后并发的移植物抗宿主病是影响患者生存质量的重要因素之一，一定程度上限制了其在临床的广泛应用，探索移植物抗宿主病发生的相关因素也是目前的研究热点之一。热休克蛋白90（Hsp90）广泛存在于多种细胞，在多种恶性肿瘤中高表达，很可能与肿瘤的发生发展有关。同时还发现Hsp90参与机体的免疫调节及抗原的递呈过程。有学者发现，Hsp90的亚型Hsp90α在急性白血病患者中表达增高，而T细胞激活后其亚型Hsp90β表达明显上调，且与p-糖蛋白相关，提示Hsp90α可能参与急性白血病的发生发展，而Hsp90β可能参与移植物抗宿主病的发生，以及难治和复发急性白血病的耐药过程。本研究旨在研究热休克蛋白90（Hsp90）及其亚型(Hsp90α及β)在治疗各阶段急性白血病患者的骨髓单个核细胞及白血病细胞株中的表达情况，分析其表达差异，观察临床转归与Hsp90、Hsp90α及β表达的联系。通过Hsp90抑制17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)作用于白血病细胞株，观察Hsp90在白血病细胞增殖与凋亡中的作用。通过细胞转染技术观察Hsp90α及β在白血病细胞增殖与凋亡中的作用，以及17-DMAG对Hsp90α及β表达的影响。材料和方法：第一部分：①收集白血病细胞株的细胞并提取治疗各阶段急性白血病患者的骨髓单个核细胞及血清，通过半定量PCR技术检测Hsp90在细胞株及骨髓单个核细胞中的基因的表达水平，通过ELISA技术检测Hsp90在血清中的蛋白表达水平。②通过临床数据统计，观察急性白血病患者临床转归与Hsp90基因和蛋白表达的联系。③收集Jurkat及K562细胞，应用Hsp90抑制剂17-DMAG作用于两种细胞株，通过半定量PCR检测Hsp90的基因表达，WST技术检测17-DMAG对细胞增殖的影响，Annexin V流式细胞术检测细胞凋亡。第二部分：①收集白血病细胞株的细胞并提取治疗各阶段急性白血病患者的骨髓单个核细胞及血清，通过荧光定量PCR及Western blotting技术检测Hsp90α在细胞株及骨髓单个核细胞中的基因和蛋白的表达水平，通过ELISA技术检测Hsp90α在血清中的蛋白表达水平。②通过临床数据统计，观察急性白血病患者临床转归与Hsp90α基因和蛋白表达的联系。③收集Jurkat及K562细胞，利用Hsp90α干扰质粒，通过脂质体2000转染两种细胞株，通过荧光定量PCR检测Hsp90α的基因表达，Western blotting检测Hsp90α的蛋白表达，WST技术检测干扰对细胞增殖的影响，Annexin V流式细胞术检测细胞凋亡情况。④收集Jurkat及K562细胞，应用Hsp90抑制剂17-DMAG作用于两种细胞株，通过荧光定量PCR及Western blotting检测Hsp90α的基因和蛋白表达。第三部分：①收集白血病细胞株的细胞并提取治疗各阶段急性白血病患者的骨髓单个核细胞及血清，通过荧光定量PCR及Western blotting技术检测Hsp90β在细胞株及骨髓单个核细胞中的基因和蛋白的表达水平，通过ELISA技术检测Hsp90β在血清中的蛋白表达水平。②通过临床数据统计，观察急性白血病患者临床转归与Hsp90β基因和蛋白表达的联系。③收集Jurkat及K562细胞，应用RNA干扰技术，利用Hsp90β干扰片段，通过脂质体2000作用于两种细胞株，通过荧光定量PCR检测Hsp90β的基因表达，Western blotting检测Hsp90β的蛋白表达，WST技术检测干扰对细胞增殖的影响，Annexin V流式细胞术检测细胞凋亡情况。④收集Jurkat及K562细胞，应用Hsp90抑制剂17-DMAG作用于两种细胞株，通过荧光定量PCR及Western blotting检测Hsp90β的基因和蛋白表达。结果：第一部分1Hsp90表达情况检测基因和蛋白检测表明，与健康对照组患者相比，所有受检细胞株中Hsp90表达明显增高，同样，初治及异基因造血干细胞移植后患者的表达量也明显增高，尤其是难治及复发患者，其Hsp90表达量最高。初治AML及ALL患者的表达无明显差异。同时，发生移植物抗宿主反应（GVHD）的移植后患者较未发生GVHD的患者Hsp90表达明显增高。2Hsp90相关临床观察初治急性白血病患者中，高表达Hsp90的患者完全缓解率更低，随着初治AL的缓解，Hsp90的表达下降，但疾病复发前其Hsp90表达再次增高，且高于初治时水平。317-DMAG处理白血病细胞17-DMAG作用于Jurkat及K562的细胞后，Hsp90基因表达减少，细胞增殖受抑，且促进Jurkat及K562细胞的凋亡。第二部分1Hsp90α表达情况检测与健康对照组患者相比，初治急性白血病患者的Hsp90α基因和蛋白表达增高，缓解期患者的表达水平与初治患者相似，难治及复发患者和所有受检细胞株中Hsp90α表达更高。初治AML及ALL患者的表达无明显差异，健康人与异基因造血干细胞移植后患者的Hsp90α表达量也无明显差异。2Hsp90α相关临床观察初治急性白血病患者中，高表达Hsp90α的患者完全缓解率更低，随着初治AL的缓解，Hsp90α的表达下降，移植后达到最低，但疾病复发前其Hsp90α表达再次增高，且高于初治时水平。3Hsp90α转染白血病细胞Hsp90α质粒转染Jurkat及K562的细胞后，Hsp90α基因和蛋白表达减少，细胞增殖受抑，且促进Jurkat及K562细胞的凋亡。417-DMAG处理白血病细胞17-DMAG作用于Jurkat及K562的细胞后，Hsp90α基因及蛋白表达减少。第三部分1Hsp90β表达情况检测PCR和Western blotting检测结果表明，与健康对照组患者相比，所有受检细胞株中Hsp90β基因和蛋白表达明显增高，初治及缓解期患者的表达量也明显增高，尤其是难治及复发患者，其Hsp90β表达量最高。发生移植物抗宿主反应（GVHD）的移植后患者较未发生GVHD的患者Hsp90β表达明显增高。初治AML及ALL患者的表达无明显差异。2Hsp90β相关临床观察高表达Hsp90β的初治急性白血病患者有较低的完全缓解率，随着初治AL的缓解，Hsp90β的表达下降，但疾病复发前其Hsp90β表达再次增高，且高于初治时水平。但是ELISA的结果完全不同，每组患者的Hsp90β蛋白表达均极少，所有分组之间无明显差别。3Hsp90β转染白血病细胞Hsp90β干扰片段转染Jurkat及K562的细胞后，Hsp90β基因和蛋白表达减少(P<0.05)，可抑制细胞增殖，但这种抑制细胞增殖的作用较弱，且不能明显促进Jurkat及K562细胞的凋亡。417-DMAG处理白血病细胞17-DMAG作用于Jurkat及K562的细胞后，Hsp90β基因及蛋白表达减少(P<0.05)。结论：1Hsp90可能在急性白血病的发生发展中起着重要作用，且可以作为预测临床预后的一个指标。Hsp90抑制剂17-DMAG能够抑制白血病细胞株Jurkat及K562细胞的增殖，诱导Jurkat和K562细胞凋亡。该研究为17-DMAG应用临床治疗急性白血病提供了理论基础。2Hsp90α可能在急性白血病的发生发展中起着重要作用，且可以作为预测临床预后的一个指标。Hsp90α选择性抑制剂可作为针对急性白血病患者的一种新的靶向治疗方法，17-DMAG可抑制Hsp90α基因及蛋白的表达。3Hsp90β与GVHD的发生有关，可用于移植后预测GVHD的发生，Hsp90β选择性抑制剂可作为GVHD的一个新的治疗靶点。Hsp90β在难治及复发患者中表达明显增高，可能与白血病耐药有关，17-DMAG可抑制Hsp90β基因及蛋白的表达。(本文来源于《郑州大学》期刊2014-03-01）
关英华,曹傲能,来鲁华,赵新生[4]（2005）在《FRET和单分子检测研究小热休克蛋白亚单元交换和解离》一文中研究指出小热休克蛋白(Small Heat Shock Protein,sHsp)普遍存在于自然界,具有热保护和分子伴侣的功能。有证据表明蛋白质错误折迭而引发的疾病有些是由小热休克蛋白的突变体造成的。小热休克蛋白 sHsp16．5是其中的一种。其晶体结构为由12个二聚体组成的正八面体结构,二聚体内部的结合比二聚体之间要紧密。实验表明高温下小热休克蛋白分子之间有亚单元的交换反应。这与其热保护和分子伴侣的功能机理相关。本文在系综水平和单个分子上对其交换过程进行了研究。(本文来源于《第四届全国化学生物学学术会议暨国际化学与生物/医学交叉研讨会论文集》期刊2005-10-01）
关英华,曹傲能,来鲁华,赵新生[5]（2005）在《FRET和单分子检测研究小热休克蛋白亚单元交换和解离》一文中研究指出小热休克蛋白(Small Heat Shock Protein,sHsp)普遍存在于自然界,具有热保护和分子伴侣的功能。有证据表明蛋白质错误折迭而引发的疾病有些是由小热休克蛋白的突变体造成的。小热休克蛋白sHsp16．5是其中的一种。其晶体结构为由12个二聚体组成的正八面体结构,二聚体内部的结合比二聚体之间要紧密。实验表明高温下小热休克蛋白分子之间有亚单元的交换反应。这与其热保护和分子伴侣的功能机理相关。本文在系综水平和单个分子上对其交换过程进行了研究。(本文来源于《第九届全国化学动力学会议论文摘要集》期刊2005-09-01）
李久宏,韩世新,高奎斌,耿龙,宋芳吉[6]（2005）在《狼疮肾炎患者热休克蛋白90及其亚型mRNA表达的研究》一文中研究指出目的 : 探讨热休克蛋白 90及其亚型与狼疮肾炎患者发病与治疗之间的关系。方法 : 采用RT -PCR方法对 2 8例狼疮肾炎患者外周血单个核细胞中热休克蛋白 90及热休克蛋白 90α、热休克蛋白90 βmRNA进行了检测。结果 : 狼疮肾炎患者热休克蛋白 90mRNA表达水平明显高于正常对照组 ,叁组狼疮肾炎患者热休克蛋白 90α、90 βmRNA表达水平亦升高 ,糖皮质激素抵抗组升高水平较明显。 结论 : 热休克蛋白 90、90α和 90 βmRNA表达水平的升高可能与狼疮肾炎的发病有关 ,亦与狼疮肾炎患者对糖皮质激素治疗的反应不同有关(本文来源于《中国麻风皮肤病杂志》期刊2005年01期）
热休克蛋白亚型论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:应用小鼠肉瘤组织制备混合多亚型热休克蛋白/肽疫苗(mHSP/P),联合程序性死亡配体(PD-L1)抑制剂治疗小鼠肉瘤。方法:免疫组织化学染色和Elisa蛋白定量鉴定肉瘤细胞MCA207中的热休克蛋白(HSP70、HSP90、Grp94)的表达。制备蛋白悬液,通过蛋白层析技术获取mHSP/P和Grp94/肽肉瘤疫苗(Grp94/P),以Western blot(WB)鉴定。流式细胞术测定细胞毒性作用。Elisa实验测定mHSP/P和Grp94/P刺激产生的干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)。小鼠实验探究肉瘤疫苗对肉瘤生长以及小鼠生存状况的影响。免疫荧光染色MCA207肉瘤细胞表面PD-L1的表达,WB测定IFN-γ对PD-L1表达的影响。动物实验探究PD-L1抑制剂联合mHSP/P对肿瘤的影响。结果:肿瘤组织携带多种亚型的HSP(HSP70、HSP90、Grp94);成功制备肉瘤组织来源的mHSP/P和Grp94/P,Western blot对肿瘤疫苗鉴定并且流式细胞学测定未发现细胞毒性;制备的mHSP/P较Grp94/P刺激产生更多的IFN-γ和TNF-α细胞因子(P<0.05)。肉瘤细胞表面PD-L1的表达随着IFN-γ的介入而增高;动物实验显示PD-L1抑制剂联合mHSP/P提高了免疫反应的抗肿瘤作用(P<0.05)。结论:肿瘤来源的mHSP/P和Grp94/P可以作为肿瘤疫苗在动物实验中使用。mHSP/P比Grp94/P能诱发更强的抗肿瘤免疫反应。IFN-γ刺激肉瘤细胞PD-L1的表达而导致免疫逃逸。PD-L1抑制剂联合mHSP/P提高了抗肿瘤作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
热休克蛋白亚型论文参考文献
[1].郭安平,姜奋,徐晓莉,尤启冬,李玉艳.热休克蛋白内质网亚型Grp94特异性荧光探针的设计、合成与应用[J].中国药科大学学报.2019
[2].李浩江,王振勇,沈师,高超,张彬.小鼠多亚型热休克蛋白/肽疫苗联合PD-L1免疫检查点抑制剂的抗肿瘤实验研究[J].中国肿瘤临床.2019
[3].田文亮.热休克蛋白90及其亚型在急性白血病患者及细胞株中的表达及其意义[D].郑州大学.2014
[4].关英华,曹傲能,来鲁华,赵新生.FRET和单分子检测研究小热休克蛋白亚单元交换和解离[C].第四届全国化学生物学学术会议暨国际化学与生物/医学交叉研讨会论文集.2005
[5].关英华,曹傲能,来鲁华,赵新生.FRET和单分子检测研究小热休克蛋白亚单元交换和解离[C].第九届全国化学动力学会议论文摘要集.2005
[6].李久宏,韩世新,高奎斌,耿龙,宋芳吉.狼疮肾炎患者热休克蛋白90及其亚型mRNA表达的研究[J].中国麻风皮肤病杂志.2005