杜樱洁王庆全（昌吉州中医医院新疆昌吉831100）
【中图分类号】R259【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）40-0091-02
【摘要】目的探讨血必净注射液治疗糖尿病肾病的临床疗效及对血清IL-6、TNF-α的影响。方法60例糖尿病肾病患者随机分为治疗组30例，对照组30例。对照组以西医常规治疗为主，治疗组在西医常规治疗基础上联合血必净注射液静脉滴注，疗程为14天。观察治疗前后血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。结果治疗组总有效率优于对照组（P＜0.05），同时能有效降低Cr、BUN、IL-6、TNF-α（P＜0.05）。结论西医常规治疗联合血必净注射液治疗糖尿病肾病疗效优于单纯西医常规治疗，其可能的作用机制是降低血清中IL-6、TNF-α的水平，从而起到保护肾功能的作用。
【关键词】血必净糖尿病肾病细胞因子
糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症之一，目前已跃升为终末期肾病的首要因素，是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。大约20%-30%的1型或2型糖尿病患者发生糖尿病肾病。其中一部分发展为终末期肾病，一旦发展为终末期肾病，患者的生命质量下降，病死率极高，寻找能延缓肾功能恶化，阻断DN发展，乃至改善肾功能的方法，对DN患者具有重要意义。血必净是我国中西医结合急救医学奠基人王今达教授，以古方血府逐瘀汤为基础，反复精练选出的静脉制剂。近年来我科应用血必净治疗糖尿病肾病取得了满意疗效，现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料本组60例全部为2009年12月～2011年8月我院肾病科住院患者。治疗组30例，其中男18例，女12例；年龄48-78岁，平均55.5岁；病程7～21年，平均12.4年；临床DN病程3个月～5年，平均2.3年；合并高血压19例，合并视网膜病变13例，合并周围神经病变15例。对照组30例，其中男17例，女13例；年龄49-80岁，平均54.9岁；病程7～22年，平均12.3年；临床ＤＮ病程2个月～5年，平均2.4年；合并高血压16例，合并视网膜病12例，合并周围神经病变14例。两组患者的年龄、性别、病情等一般资料差异无显著性，具有可比性（P＜0.05）。
1.2诊断标准参照WHO1999年制定的2型糖尿病诊断标准，并符合Mogensen糖尿病诊断分期标准[1]，属糖尿病肾病期（Ⅳ）期。纳入标准：确切的2型糖尿病病史；尿蛋白＞0.5g/24h，患者处于肾功能正常期或肾功能不全代偿期；排除标准：排除1型糖尿病及原发性高血压、低蛋白血症、心力衰竭、严重感染或其他肾脏疾病引起的肾功能衰竭的患者。
1.3治疗方法对照组给予低盐、低脂、优质蛋白糖尿病饮食和运动疗法。并应用胰岛素控制血糖、ACEI类降血压药，β受体阻滞剂、抗血小板药物、调脂药物等。治疗组在对照组基础上，加用血必净注射液（天津红日药业有限公司生产）50ml静脉滴注，每天2次，疗程为14d。
1.4观察指标常规观察病情变化及记录每小时尿量及24h总尿量，并于治疗前及治疗后各抽静脉血5ml，置于-20℃冰箱中保存待测。常规检测血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平。并采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清白细胞介素-６（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。实验所需试剂盒购自武汉博士得生物工程有限公司，严格按照试剂盒详细说明操作。
1.5疗效评定标准参照《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》[2]拟定：显效：临床症状消失，24h尿蛋白排泄率降至正常，或下降≥1/2，血糖恢复正常，或下降≥1/3。有效：临床症状改善明显，24h尿蛋白排泄率和血糖均有所下降。无效：临床症状未改善或恶化，实验室指标无变化或升高。
1.6统计分析全部数据采用SPSS17.0统计软件处理，剂量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，Ｐ＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1疗效比较治疗组总有效率为90.0%，高于对照组的76.67%，差异具有统计学意义(Ｐ＜0.05）。见表1。
表12组临床疗效比较
注：与对照组比较，★p＜0.05。
2.2肾功能变化治疗后２组肾功能指标均较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗组较对照组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。见表2。
表22组治疗前后肾功能变化比较
注：与治疗前比较，★p＜0.05；与对照组治疗后比较，△p＜0.05或P＜0.01。
2.3细胞因子变化治疗后２组细胞因子水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗组较对照组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。见表3。
表32组治疗前后细胞因子变化比较
注：与治疗前比较，★p＜0.05；与对照组治疗后比较，△p＜0.05或p＜0.01。
3讨论
目前认为DN的发病机制较为复杂[3]，主要包括肾血流动力学改变、糖代谢紊乱及由此所致的非酶糖基化、多元醇通路激活、血管活性物质及细胞因子、氧化应激、蛋白激酶C激活、激肽释放酶-激肽系统作用、脂代谢紊乱、遗传等多种因素。有研究[4]表明血浆细胞因子水平与肾小球滤过率下降率呈正相关，可作为DN进展的预测指标，并能预测终末期肾病病死率。IL-6、TNF-α可激发血管内皮因子释放，使肾小球系膜细胞增生，肾小球内皮细胞通透性增加，通过合成粘附因子及化学趋化物，促进白细胞合成释放超氧化物和蛋白水解酶引起肾组织损伤[5-6]。
血必净注射液是在“菌、毒、炎并治”的理论指导下研制而成的水溶性溶液，因其在防治脓毒症和MODS方面取得的显著疗效而受到重视。其主要成分有川芎、赤芍、丹参、红花等，具有清热凉血、行气活血、解毒止痛之效，扩张血管，改善微循环与组织灌注，抑制血小板聚集，促进纤维组织重吸收、胶原纤维的降解及保护血管内皮细胞等作用，能抑制炎性介质的过度释放，从而有效减少损伤因子对机体的损伤；有研究表明血必净注射液使IL-6、TNF-α水平下降，降低血清Cr、BUN，而对脓毒症患者肾功能起保护作用。
本研究发现血必净治疗组在降低血清IL-6、TNF-α水平及减轻肾损伤程度方面均优于常规对照组，提示血必净注射液可能通过抑制及降低DN患者血清IL-6、TNF-α等炎症介质的过度激活和释放，清除循环中已产生的炎症因子，减轻炎症介质和细胞因子对肾脏的毒性作用，从而起到保护肾功能的作用。
参考文献
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