导读:本文包含了高辐射敏感性论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:甲硫哒嗪,恶性胶质瘤,辐射敏感性,自噬
高辐射敏感性论文文献综述
郭奇彦,耿凤豪,林艳云,蒋大鹏,高鹏[1]（2019）在《甲硫哒嗪诱导自噬提高胶质瘤细胞辐射敏感性》一文中研究指出目的利用甲硫哒嗪(Thioridazine,TDZ)诱导人恶性胶质瘤U87细胞发生自噬,探讨TDZ激活自噬对U87细胞辐射敏感性的影响及可能的作用机制。材料人胶质瘤细胞U87购自美国菌种保藏中心(ATCC);Rapa、Baf A1、3MA购自美国Sigma公司;TDZ购自美国Selleck公司;AVO染色试剂购自美国Thermo公司;Phospho-Akt(Ser473)、Akt、Phospho-AMPK(Thr172)、AMPK抗体购自美国Cell Signaling Technology公司;DMEM培养基及胎牛血清购自美国Hyclone公司。方法:U87细胞经10μmol·L~(-1)TDZ预处理24 h后,给予6 Gy X射线照射,检测细胞增殖、迁移和自噬的变化;通过Western blot法检测自噬调控蛋白Phospho-Akt(Ser473)、Akt、Phospho-AMPK(Thr172)和AMPK的表达改变。结果与单纯辐照组相比,TDZ预处理联合X射线照射后的U87细胞迁移率由(57.44±3.65)%降低到(11.92±1.06)%,差异具有统计学意义(t=11.97,P<0.01);克隆形成能力由(39.83±7.64)%降低到(7.34±2.83)%,差异具有统计学意义(t=3.988,P<0.01);细胞自噬发生率由(22.92±6.53)%升高到(47.35±7.48)%,差异具有统计学意义(t=2.461,P<0.05)。与单纯辐照组相比,TDZ联合辐照组细胞内Phos-AMPK表达升高,而Phos-Akt的表达降低。结论 TDZ可通过Phos-AMPK通路抑制Phos-Akt表达,进而诱导受照U87细胞自噬的发生,TDZ诱发自噬可以抑制受照U87细胞的增殖和迁移能力,显着提高恶性胶质瘤细胞的辐射敏感性。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
张倩婧[2]（2019）在《选择性剪接因子SF3b1在人宫颈癌HeLa细胞辐射敏感性中的作用与机制研究》一文中研究指出宫颈癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤,其发病率和病死率在女性生殖系统恶性肿瘤中排第二位。放射治疗是宫颈癌治疗的主要手段之一,宫颈癌细胞对放疗射线的辐射抗性是宫颈癌治疗的一个重要问题,提高宫颈癌细胞对放疗射线的敏感性是许多研究人员致力的重点。最近,越来越多的证据表明,Pre-mRNA选择性剪接模式的变化在癌症和其他疾病中起着至关重要的作用。近年来,随着针对剪接体的一类新型药物的批准应用,选择性剪接在肿瘤中的应用受到了广泛关注,剪接体已成为癌症治疗的的一个有吸引力的靶点,其中剪接体的亚单位SF3b1主要参予细胞内基因转录、mRNA稳定、选择性剪接等功能。通过文献调研,我们选择靶向剪接体SF3b1的小分子物质pladienolide B作为下调SF3b1的抑制剂,来探究宫颈癌HeLa细胞下调SF3b1后,转录因子p73基因的不同剪接体调控情况、与细胞凋亡通路相关的关键蛋白表达及细胞凋亡和周期阻滞的诱导情况,并探究了pladienolide B下调SF3b1后对HeLa细胞辐射敏感性的影响。我们的实验结果显示:(1)在0-2 nM pladienolide B浓度范围内,SF3b1以剂量和时间依赖性的方式抑制HeLa细胞的增殖,并诱导G2/M期周期阻滞和细胞凋亡,用pladienolide B下调SF3b1可诱导促凋亡的p73剪接体Tap73增加,从而上调Bax/Bcl-2比率,细胞色素c释放和caspase-3的表达。结果显示SF3b1在人宫颈癌细胞的周期阻滞,凋亡诱导和p73剪接中起关键作用,提示SF3b1可以用作宫颈癌治疗的潜在靶点。(2)利用pladienolide B下调SF3b1协同X射线及~(12)C~(6+)离子束辐照HeLa细胞,2 Gy X射线和~(12)C~(6+)离子束辐照迭加0.025 nM pladienolide B的处理组的细胞增殖和细胞克隆形成率显着低于单纯照射组,并且诱导细胞凋亡和周期阻滞,2 Gy~(12)C~(6+)离子束则有更明显的凋亡诱导作用。说明pladienolide B下调SF3b1协同X射线及~(12)C~(6+)离子束都增强了HeLa细胞的辐射敏感性,提示pladienolide B或可在临床上作为协同放射进行治疗的药物。(本文来源于《中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所)》期刊2019-06-01）
王莉[3]（2019）在《Circ_0001313靶向负调控miR-338-3p抑制结肠癌细胞的辐射敏感性》一文中研究指出【目的】探究环状RNA_0001313(Circular RNA_0001313,Circ_0001313)对人结肠癌细胞辐射敏感性的作用及其机制研究,为临床上结肠癌的放射治疗提供新靶点及策略。【方法】1.对结肠癌细胞SW480和SW620进行不同剂量辐照,且分别在不同时间点检测结肠癌细胞中Circ_0001313及下游靶基因的表达量,评估辐照对Circ_0001313表达量的影响。2.RNA干扰技术沉默结肠癌细胞的Circ_0001313基因,定量即时聚合酶链锁反应(Quantitative real time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测Circ_0001313及下游靶基因的表达量。并探讨在沉默Circ_0001313基因时,辐照对结肠癌细胞中细胞活力、caspase-3表达及克隆集落的影响,评估Circ_0001313与辐射敏感性的关系。3.生物信息学技术预测Circ_0001313的下游靶基因。4.进行双荧光素酶报告基因检测Circ_0001313与下游靶基因微小RNA-338-3p(microRNA-338-3p,miR-338-3p)的相互作用。5.进行RNA免疫共沉淀(RNA Binding Protein Immunoprecipitation,RIP)实验,探讨Circ_0001313及miR-338-3p能否相互作用。6.检测Circ_0001313不同表达时,miR-338-3p的表达水平。7.使用miR-338-3p抑制剂,并利用RNA干扰技术沉默结肠癌细胞的Circ_0001313基因,运用RT-PCR技术检测miR-338-3p的表达量。并探讨在沉默Circ_0001313基因时,miR-338-3p抑制剂对结肠癌细胞中细胞活力、caspase-3表达及克隆集落的影响,评估miR-338-3p抑制剂对结肠癌细胞辐射敏感性的影响。【结果】1.辐照下结肠癌细胞SW480和SW620的Circ_0001313的表达量增加,且具有剂量、时间依赖性;而miR-338-3p的表达减少,与Circ_0001313呈相反趋势。2.沉默Circ_0001313提高了结肠癌细胞的辐射敏感性。3.miR-338-3p可能是Circ_0001313的下游靶基因。4.Circ_0001313能与miR-338-3p直接结合。5.Circ_0001313能与miR-338-3p相互作用。6.Circ_0001313负调控miR-338-3p的表达。7.miR-338-3p促进了沉默Circ_0001313对结肠癌细胞的辐射增敏作用。【结论】1.Circ_0001313能抑制结肠癌细胞的辐射敏感性。2.Circ_0001313靶向负调控miR-338-3p抑制结肠癌细胞的辐射敏感性。(本文来源于《南华大学》期刊2019-05-01）
唐番[4]（2019）在《COX-2调控TFAM表达的机制及其对肿瘤细胞辐射敏感性的影响》一文中研究指出肿瘤放射疗法已被广泛的应用于实体肿瘤的临床治疗。放射治疗会导致肿瘤细胞内辐射抗性相关蛋白过表达,进而降低放射治疗的效果。寻找提高肿瘤细胞辐射敏感性的靶点,对提高肿瘤的放疗效果具有重要意义。线粒体转录因子A(TFAM)是线粒体生物发生过程的重要调控因子,与肿瘤细胞的辐射抗性密切相关。环氧合酶-2(COX-2)在炎症反应以及肿瘤的发生中起重要作用,抑制COX-2的表达会提高肿瘤细胞的辐射敏感性。综上所述,TFAM和COX-2表达的上升均增加了肿瘤细胞的辐射抗性,但二者之间是否存在调控关系,目前尚无相关报道。本论文以此为出发点,以U2 OS和Hep G2等人源肿瘤细胞为实验对象、以γ射线为照射手段,开展TFAM、COX-2在辐射抗性中的作用和联系的研究。实验主要取得的研究结果如下:1.抑制TFAM基因表达可增加肿瘤细胞U-20S和HepG2的辐射敏感性(1)γ射线照射诱导肿瘤细胞TFAM和COX-2高表达;(2)敲低TFAM基因的肿瘤细胞对辐射增敏;2.辐射诱导的COX-2促进肿瘤细胞中TFAM表达(1)COX-2的抑制剂NS-398可以抑制受辐照细胞中TFAM表达;(2)NS-398提高辐射引起的肿瘤细胞的死亡率;3.辐射激活p38-MAPK,促进DRP1/TFAM的表达(1)辐射诱导DRP1表达以及增加线粒体裂殖;(2)Mdivi-1和siRNA-DRP1抑制受辐照细胞中TFAM表达;4.辐射诱导的COX-2激活p38,诱导DRP1/TFAM的表达(1)NS-398可以抑制辐射诱导的P-p38、DRP1表达的升高;(2)COX-2衍生的PGE2促进肿瘤细胞中P-p38、DRP1的表达;结论:COX-2和TFAM是提高肿瘤放射治疗效果的候选靶点,辐射诱导的COX-2激活p38-MAPK,促进DRP1表达和线粒体裂殖,进而诱导受辐照细胞中TFAM的高表达,降低肿瘤细胞的辐射敏感性。本文的研究内容为肿瘤细胞的辐射增敏提供一些数据和新的研究切入点,为提高肿瘤的放射治疗疗效提供了新的线索。(本文来源于《中国科学技术大学》期刊2019-05-01）
杨世锋[5]（2019）在《线粒体移植增强神经胶质瘤细胞辐射敏感性作用及机理研究》一文中研究指出目的:研究线粒体移植对人神经胶质瘤细胞U87辐射敏感性的影响及其机理。方法:提取人星形胶质细胞(Human Astrocytes,HA)的线粒体与U87细胞共培养,并给予X射线辐照。然后通过Western Blot检测U87细胞中的线粒体凋亡通路关键蛋白质Cyto-C、Bax和Bcl-2的表达量;使用Annexin V/PI双染法检测U87细胞的凋亡情况;采用RT-CES系统对U87细胞的活力进行评价;通过细胞克隆实验比较各组细胞的增殖状况;采用鬼笔环肽染色法观察丝状伪足在细胞表面的分布量;通过Western Blot检测U87细胞中Fascin、MMP-2的表达量,通过划痕实验和体外侵袭实验检验U87细胞的体外转移能力。结果:第一,线粒体被提取出HA细胞后仍具有活力,Mito-Tracker Red标记的游离线粒体可以通过共培养的方式进入U87细胞,mtDNA全基因组测序进一步验证了线粒体移植结果;通过聚合酶链式反应(PCR)扩增ND1基因,并通过Western Blot检测Fis1和Drp1蛋白的结果表明游离线粒体能够在U87细胞内存活并大量复制mtDNA。第二,对进入细胞内荧光强度进行定量分析,游离线粒体和U87细胞共培养12 h时,单细胞内荧光强度由本底值0.08上升至1.83,表明游离线粒体可以通过共培养方式进入U87细胞内。随后给予U87细胞X射线辐照,Western Blot印迹结果显示,联合组与单独辐照组相比,Cyto-C和Bax的表达量分别由179.5%和198.5%升高至251.72%和256.10%,Bcl-2的表达量由57.17%降低至22.23%;使用Annexin V/PI双染法检测到联合组U87细胞凋亡量相比单独辐照组的3.1%和23.5%上升至19.2%和43.8%;RT-CES检测结果表明,96 h内联合组U87细胞生长曲线被抑制;联合组克隆形成率相对单独辐照组的53%下降至29.3%。第叁,构建mtDNA缺失的ρ~0细胞。单细胞电泳实验发现经过4Gy X射线照射后,ρ~0+Mito组彗星拖尾率明显高于ρ~0组;γ-H2AX免疫荧光实验结果发现ρ~0+Mito组细胞核DNA双键大量断裂;同时,ρ~0+Mito组与ρ0组相比辐照后克隆形成率大幅降低。第四,Western Blot检测结果显示,4 Gy X射线辐照引起细胞中00Fascin和MMP-2蛋白质含量分别下降至53.39%和55.17%;而当线粒体移植12 h时再给予U87细胞辐照,细胞中Fascin和MMP-2蛋白含量分别下降至48.19%和44.23%。鬼笔环肽染色后发现,线粒体移植组细胞表面丝状伪足相比对照组明显减少。划痕实验观察发现联合组可以进一步抑制U87细胞的迁移功能。体外侵袭实验结果发现,线粒体单独处理组侵袭数量下降至对照组的57.2%,X射线单独处理组侵袭数量为30.8%,联合组侵袭数量大幅下降为14%。结论:本研究发现,游离线粒体可以通过共培养方式进入神经胶质瘤U87细胞,并对U87细胞具有辐射增敏作用,在共培养12h后进行4Gy X射线辐照,可以对U87细胞起到诱导凋亡、抑制增殖以及抗肿瘤转移等作用。其作用机制与X射线辐照激活线粒体凋亡通路、降低肿瘤细胞恶性程度有关。(本文来源于《兰州大学》期刊2019-05-01）
黎熠睿,王丹,湛晓蝶,许程航,徐龙水[6]（2019）在《唐菖蒲响应电子束转靶X射线辐照的生物学效应和辐射敏感性评价》一文中研究指出为探究不同电子束转靶X射线辐射处理对不同品种唐菖蒲VM_1、VM_2营养生长和生殖生长的影响,选用道兰、白色昌盛、湖岸、柏辽兹、贝多芬5个品种为试验材料,设置0(CK)、25、50、75、100 Gy共5个辐射处理,通过调查种球繁殖率、种球直径、发芽率、株高、叶面积、形态变化、开花等指标,研究电子束转靶X射线辐射对唐菖蒲的生物学效应和辐射敏感性。结果表明,25 Gy处理有利于种球的繁殖、膨大和萌发,可促进不同品种唐菖蒲的生长发育。随着辐射剂量的增加,辐射处理对唐菖蒲各品种VM_1种球发芽无明显影响,但显着抑制VM_2种球发芽;通过建立半致死剂量回归方程得出道兰、湖岸、柏辽兹、白色昌盛和贝多芬5个品种的半致死剂量分别为78.00、48.24、87.07、47.69和86.81 Gy,5个品种的唐菖蒲辐射敏感性由弱到强依次为柏辽兹<贝多芬<道兰<湖岸<白色昌盛。从生长发育来看,X射线辐射产生的损伤效应具有滞后性,VM_1植株受到的生长影响极小。随着辐射剂量的增加,75～100 Gy辐射处理对VM_2植株的抑制程度增大,且易诱发更多的植株形态变异,主要表现为叶片短小且互相套迭、叶连呈锥形、叶色变异等;电镜观察发现变异植株的叶片沟壑、凸起和气孔变化明显。此外,25 Gy处理后的柏辽兹和道兰VM_2可再次开花,且性状优于对照,但花粉辐射损伤严重。综合各指标得出,电子束转靶X射线对唐菖蒲生长发育具有低促高抑的作用。本研究结果为利用X射线辐射诱变育种方法培育高品质唐菖蒲品种提供了一定的理论依据。(本文来源于《核农学报》期刊2019年06期）
李远闯,富国祥,潘梦雪,郭强,饶欣欣[7]（2019）在《小鼠肠腺瘤类器官培养及其辐射敏感性》一文中研究指出目的建立小鼠肠腺瘤类器官的体外培养方法,观察其对电离辐射的反应。方法采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和葡聚糖硫酸钠(detrain sodium sulfate,DSS)诱导小鼠产生肠腺瘤。体外分离腺瘤类隐窝结构,接种于基质胶。通过培养基筛选,确定肠腺瘤类器官的体外培养条件,采用免疫组化染色检测Ki67和β-catenin表达水平。进一步采用X线照射,观察肠腺瘤类器官损伤情况,比较其与大、小肠类器官的辐射敏感性。结果经AOM/DSS诱导,小鼠肠腺瘤成瘤率达95%,肿瘤均位于结肠靠近直肠处,肠腺瘤类器官在改良的小肠类器官中生长良好,Ki67阳性腺瘤细胞比例高且β-catenin入核特征明显。经X线照射,各类器官存活比例随辐射剂量增加而降低。9 Gy照射7天后,腺瘤类器官存活率为11.96%±1.42%,高于同剂量大肠类器官的5.46%±1.22%(t=6.0082,P<0.01),小肠类器官几乎未见存活。腺瘤类器官剂量存活曲线较大、小肠类器官右移,提示其辐射敏感性低于大肠和小肠。结论在AOM/DSS诱导产生的小鼠肠腺瘤中成功分离培养出腺瘤类器官,其辐射敏感性低于大、小肠类器官。(本文来源于《复旦学报(医学版)》期刊2019年02期）
汪宇洁,吕涛,王孝深[8]（2019）在《CRISPR-Cas9敲除Notch1对CNE2细胞增殖及辐射敏感性的影响》一文中研究指出背景与目的:Notch信号转导通路对鼻咽癌的发生、发展及维持肿瘤干细胞的自我更新等具有重要作用,既往研究方法难以使Notch通路中特定基因功能完全丧失。本研究旨在利用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建Notch1基因敲除的CNE2鼻咽癌细胞系,并观察Notch1敲除对CNE2细胞增殖、辐射敏感性的影响。方法:采用蛋白质印迹法(Western blot)检测人鼻咽癌细胞CNE2及鼻咽正常上皮细胞NP69中Notch1表达水平;利用sgRNA在线设计工具,针对Notch1设计sgRNA;利用PX459质粒构建含sgRNA的敲除载体PX459-Notch1-sgRNA;将质粒瞬时转染CNE2细胞,经过药物筛选、克隆化培养、Western blot检测、免疫荧光染色验证得到Notch1敲除的CNE2鼻咽癌细胞系;采用细胞计数试剂盒(Cell CountingKit-8,CCK-8)检测方法、克隆形成实验检测Notch1敲除组(Notch-KO)与未转染亲本组(Parental)、转染PX459空载体水平较的对照组(Ctrl)的增殖活性及辐射敏感性,并进一步采用流式细胞术检测侧群细胞比例。结果:与NP69细胞相比,CNE2细胞中Notch1蛋白水平较高;Western blot检测、免疫荧光染色验证Notch1基因被完全敲除。Notch1基因敲除可抑制细胞增殖活性(P<0.05);Notch1-KO组的D0、Dq和SF2值分别为1.160、1.881和0.630 Gy,低于Parental(1.176、2.533和0.824 Gy,P<0.001)和Ctrl组(1.182、2.516和0.819 Gy,P<0.001);Notch1-KO中侧群细胞比例[(1.13±0.01)%]较Parental[(3.81±0.03)%]、Ctrl[(3.70±0.03)%]明显下降(P<0.001)。结论:运用CRISPRCas9技术可成功敲除CNE2细胞中的Notch1基因,Notch1基因敲除导致CNE2细胞增殖能力下降、辐射敏感性增加、侧群细胞比例降低。(本文来源于《中国癌症杂志》期刊2019年02期）
孔亚茸[9]（2019）在《人乳腺癌MCF-7细胞对重离子的辐射敏感性及其机制研究》一文中研究指出目的:以人乳腺癌MCF-7细胞为研究对象,对比人乳腺癌MCF-7细胞对重离子和X-射线的辐射敏感性的差异,探讨人乳腺癌MCF-7细胞对重离子的辐射敏感性的潜在分子机制。方法:分别用X-射线和~(12)C~(6+)离子束(2 Gy、4 Gy和8 Gy)照射MCF-7细胞,在照后24 h、48 h和72 h各时间段采用CCK-8法检测MCF-7细胞增殖状况;通过克隆存活实验检测MCF-7细胞的存活率;照后48 h,利用流式细胞术检测MCF-7细胞周期分布和凋亡比例;利用Western blotting技术检测γ-H2AX、CyclinB1、Bax、Bcl-2和Akt/mTOR/p70S6K信号通路相关蛋白的表达。结果:X-射线和~(12)C~(6+)离子束均能以剂量依赖性的方式抑制MCF-7细胞增殖和克隆形成,诱导MCF-7细胞发生G_2/M期阻滞和凋亡。与相同剂量的X-射线照射相比,~(12)C~(6+)离子束能够显着地抑制MCF-7细胞增殖和克隆形成,并显着地增加MCF-7细胞G_2/M期阻滞和凋亡比例。Western blotting结果显示,与相同剂量的X-射线照射相比,~(12)C~(6+)离子束能够显着增加γ-H2AX和Bax蛋白的表达水平,显着降低CyclinB1和Bcl-2蛋白的表达水平,说明~(12)C~(6+)离子束能够引起更严重的DNA损伤和细胞凋亡效应;与相同剂量的X-射线照射相比,~(12)C~(6+)离子束能够显着降低Akt、mTOR和p70S6K蛋白的磷酸化水平和总蛋白表达水平。结论:MCF-7细胞对~(12)C~(6+)离子束比X-射线有更高的辐射敏感性,其机制可能与~(12)C~(6+)离子束能够引起更强的DNA损伤和细胞凋亡效应,以及更有效地抑制Akt/mTOR/p70S6K信号通路有关。(本文来源于《兰州大学》期刊2019-03-01）
杨世锋,孙超,李昭君,王玉佩,张红[10]（2018）在《线粒体移植增强人神经胶质瘤U87细胞的辐射敏感性》一文中研究指出线粒体移植(mitochondrial transplantation)是从患者正常组织分离线粒体然后注入线粒体损伤或缺失的部位,使损伤细胞获得救治、器官功能得以恢复的全新干预技术。本研究重点探讨线粒体移植对人神经胶质瘤细胞(U87)辐射敏感性的影响。提取人星形胶质细胞(human astrocytes,HA)的线粒体,用荧光探针Mito-Tracker Red进行标记后再与U87细胞共培养,激光共聚焦显微镜观察发现,Mito-Tracker Red的红色荧光大量出现在U87细胞内;随后对进入细胞内的游离线粒体荧光强度进行定量分析,游离线粒体和U87细胞共培养12 h时,单细胞内荧光强度由本底值0. 08上升至1. 83,表明游离线粒体可以通过共培养方式进入U87细胞内。随后给予U87细胞X射线辐照,Western印迹结果显示,联合组与单独辐照组相比,Cyto-C和Bax的表达量分别由179. 5%和198. 5%升高至251. 72%和256. 10%,Bcl-2的表达量由57. 17%降低至22. 23%;使用Annexin V/PI双染法检测到联合组U87细胞凋亡量相比单独辐照组的3. 1%和23. 5%上升至19. 2%和43. 8%; RT-CES检测结果表明,96 h内联合组U87细胞生长曲线被抑制;联合组克隆形成率相对单独辐照组的53%下降至29. 3%。鬼笔环肽染色发现,线粒体移植组细胞表面丝状伪足相比对照组明显减少。本研究提示,线粒体移植能够促进辐射诱导的肿瘤细胞凋亡,对U87细胞具有辐射增敏作用,其作用机制与重新激活线粒体凋亡通路、降低肿瘤恶性程度有关。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学报》期刊2018年12期）
高辐射敏感性论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
宫颈癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤,其发病率和病死率在女性生殖系统恶性肿瘤中排第二位。放射治疗是宫颈癌治疗的主要手段之一,宫颈癌细胞对放疗射线的辐射抗性是宫颈癌治疗的一个重要问题,提高宫颈癌细胞对放疗射线的敏感性是许多研究人员致力的重点。最近,越来越多的证据表明,Pre-mRNA选择性剪接模式的变化在癌症和其他疾病中起着至关重要的作用。近年来,随着针对剪接体的一类新型药物的批准应用,选择性剪接在肿瘤中的应用受到了广泛关注,剪接体已成为癌症治疗的的一个有吸引力的靶点,其中剪接体的亚单位SF3b1主要参予细胞内基因转录、mRNA稳定、选择性剪接等功能。通过文献调研,我们选择靶向剪接体SF3b1的小分子物质pladienolide B作为下调SF3b1的抑制剂,来探究宫颈癌HeLa细胞下调SF3b1后,转录因子p73基因的不同剪接体调控情况、与细胞凋亡通路相关的关键蛋白表达及细胞凋亡和周期阻滞的诱导情况,并探究了pladienolide B下调SF3b1后对HeLa细胞辐射敏感性的影响。我们的实验结果显示:(1)在0-2 nM pladienolide B浓度范围内,SF3b1以剂量和时间依赖性的方式抑制HeLa细胞的增殖,并诱导G2/M期周期阻滞和细胞凋亡,用pladienolide B下调SF3b1可诱导促凋亡的p73剪接体Tap73增加,从而上调Bax/Bcl-2比率,细胞色素c释放和caspase-3的表达。结果显示SF3b1在人宫颈癌细胞的周期阻滞,凋亡诱导和p73剪接中起关键作用,提示SF3b1可以用作宫颈癌治疗的潜在靶点。(2)利用pladienolide B下调SF3b1协同X射线及~(12)C~(6+)离子束辐照HeLa细胞,2 Gy X射线和~(12)C~(6+)离子束辐照迭加0.025 nM pladienolide B的处理组的细胞增殖和细胞克隆形成率显着低于单纯照射组,并且诱导细胞凋亡和周期阻滞,2 Gy~(12)C~(6+)离子束则有更明显的凋亡诱导作用。说明pladienolide B下调SF3b1协同X射线及~(12)C~(6+)离子束都增强了HeLa细胞的辐射敏感性,提示pladienolide B或可在临床上作为协同放射进行治疗的药物。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
高辐射敏感性论文参考文献
[1].郭奇彦,耿凤豪,林艳云,蒋大鹏,高鹏.甲硫哒嗪诱导自噬提高胶质瘤细胞辐射敏感性[C].中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集.2019
[2].张倩婧.选择性剪接因子SF3b1在人宫颈癌HeLa细胞辐射敏感性中的作用与机制研究[D].中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所).2019
[3].王莉.Circ_0001313靶向负调控miR-338-3p抑制结肠癌细胞的辐射敏感性[D].南华大学.2019
[4].唐番.COX-2调控TFAM表达的机制及其对肿瘤细胞辐射敏感性的影响[D].中国科学技术大学.2019
[5].杨世锋.线粒体移植增强神经胶质瘤细胞辐射敏感性作用及机理研究[D].兰州大学.2019
[6].黎熠睿,王丹,湛晓蝶,许程航,徐龙水.唐菖蒲响应电子束转靶X射线辐照的生物学效应和辐射敏感性评价[J].核农学报.2019
[7].李远闯,富国祥,潘梦雪,郭强,饶欣欣.小鼠肠腺瘤类器官培养及其辐射敏感性[J].复旦学报(医学版).2019
[8].汪宇洁,吕涛,王孝深.CRISPR-Cas9敲除Notch1对CNE2细胞增殖及辐射敏感性的影响[J].中国癌症杂志.2019
[9].孔亚茸.人乳腺癌MCF-7细胞对重离子的辐射敏感性及其机制研究[D].兰州大学.2019
[10].杨世锋,孙超,李昭君,王玉佩,张红.线粒体移植增强人神经胶质瘤U87细胞的辐射敏感性[J].中国生物化学与分子生物学报.2018