导读:本文包含了丁酰胆碱酯酶抑制剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:阿尔茨海默病,胆碱酯酶,丁酰胆碱酯酶抑制剂,班布特罗类似物
丁酰胆碱酯酶抑制剂论文文献综述
武杰[1]（2017）在《中枢丁酰胆碱酯酶抑制剂—班布特罗类似物的制备及生物活性评价》一文中研究指出阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种与胆碱能神经传递系统损伤有关的神经退行性疾病。研究表明乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,ACh E)和丁酰胆碱酯酶(Butyrylcholinesterase,BCh E)可以水解乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh),并与AD的病理过程密切相关。临床上使用胆碱酯酶抑制剂通过抑制AD患者脑中胆碱酯酶的活性进而提高乙酰胆碱的水平来减轻症状。在健康人脑中,ACh主要由ACh E水解,而BCh E只起到辅助的作用。但是随着AD病情的加重,脑内ACh E的水平会下降,在重度AD患者脑中BCh E起到主要水解ACh的作用。目前只有特异性的ACh E抑制剂和同时抑制ACh E及BCh E的双靶点抑制剂在临床上用于治疗AD,没有特异性的BCh E抑制剂。使用特异性的BCh E抑制剂治疗重度AD患者不仅可以提高脑内ACh的水平,还可以降低因过度抑制ACh E而带来的不良反应,同时可能会影响AD的病理过程。班布特罗(Bambuterol,BMB)在临床上用于治疗哮喘,同时对BCh E的选择性高且抑制活性好,由于其对心脏有不良反应且不易透过血脑屏障,直接将其用于治疗AD仍显不足。本文的主要目的是以BMB为先导化合物,开发高效低毒可以透过血脑屏障的特异性BCh E抑制剂,意义在于可以发现用于治疗AD的新药物。主要工作内容如下:1)以上市药物BMB为先导化合物,以保持BCh E抑制活性、降低心脏不良反应和提高脂溶性为目的,合理设计制备了36个化合物,其中35个化合物是未见报道的。Chemoffice软件预测结果显示多数化合物的脂溶性比BMB高。2)使用Ellman方法在体外测试类似物对胆碱酯酶的抑制活性。所有类似物对马BCh E的IC50要小于对电鳗ACh E的IC50,成药性较高的6a-2和6b-1及BMB对人ACh E的IC50大于10000 n M,对人BCh E的IC50小于10 n M,说明所有类似物都有抑制BCh E的活性,且6a-2和6b-1同BMB都是高活性的特异性BCh E抑制剂。测定BMB,6a-2和6b-1对马BCh E和人BCh E的二级酰化速率常数kI和脱酰化速率常数k3,发现叁者在同种酶中的kI值相近,表明叁者对BCh E的抑制速率相近;6b-1的k3值在同种酶中要小于BMB和6a-2,而BMB与6a-2相近,表明BCh E被叁者抑制后可以恢复活性,BCh E被6b-1抑制后的恢复速率比BMB与6a-2慢。说明6a-2和6b-1同BMB都是高效的BCh E抑制剂,对BCh E的抑制作用属于伪不可逆抑制。3)使用麻醉小鼠评价BMB,6a-2和6b-1对心率的影响。20 mg/kg给药剂量下,BMB显着提高小鼠的心率,6b-1对小鼠心率的作用弱于BMB,6a-2对小鼠心率的作用最弱且与Blank组相近。说明6a-2和6b-1对心脏的不良反应低于BMB。4)使用小鼠评价6a-2和6b-1对脑内胆碱酯酶活性的抑制情况,给药剂量为10 mg/kg,给药方法分别为灌胃给药一次,灌胃给药多次和腹腔给药一次。6a-2在灌胃给药一次,灌胃给药多次和腹腔给药一次后对脑内的BCh E活性有抑制作用,抑制率分别为6.50%,34.29%和34.87%,其中灌胃给药多次和腹腔给药一次后的酶活性变化与blank组相比具有显着性差异(P<0.01);而6a-2对ACh E的活性影响与blank组相比没有显着性差异(P>0.05)。6b-1在实验中对ACh E和BCh E的活性影响与blank组相比都没有显着性差异(P>0.05)。说明6a-2可以透过小鼠血脑屏障特异性的抑制脑内BChE的活性。本文设计合成了36个对BCh E活性有抑制作用的BMB类似物,其中有35个化合物是未见报道的;同时我们发现了具有较强的抑制中枢BCh E活性作用的新化合物6a-2,它与现有抑制剂相比具有较低的心脏毒性,该药对于作为开发治疗AD的新药具有重要的价值。(本文来源于《华南理工大学》期刊2017-04-12）
王冬梅,刘艾林,王琳,杜冠华,吴松[2]（2013）在《新型乙、丁酰胆碱酯酶双重抑制剂联苯衍生物的合成和生物活性评价》一文中研究指出阿尔茨海默病(AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病。已有研究结果显示,适当比例地同时抑制乙酰胆碱酯酶(ACHE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)是更加理想的AD治疗方案。我们利用虚拟药物筛选技术(SBVS)与高通量筛选技术相结合的方法,建立了乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双靶向抑制剂的筛选方法,并对本所筛选中心化合物库中的10000多个样品进行(本文来源于《中国药理通讯(2013年第叁十卷第叁期)》期刊2013-08-01）
孟烜宇,楚慧郢,郑清川[3]（2009）在《人类丁酰胆碱酯酶(BuChE)与抑制剂小分子的对接研究》一文中研究指出利用分子力学和分子动力学模拟方法优化人类丁酰胆碱酯酶(BuChE)的晶体结构(PDB Code:1XLU),在此基础上用分子对接程序(Affinity)将其抑制剂利伐斯的明(rivastigmine)和抑制剂TV-3326分别与BuChE进行对接,获得其复合物结构的理论模型。通过配体与受体之间相互作用能和结构的分析给出了与抑制剂的具体结合方式,明确BuChE与抑制剂结合时起重要作用的氨基酸残基,为基于人类丁酰胆碱酯酶叁维结构药物设计提供了参考信息。(本文来源于《中国科技论文在线》期刊2009年09期）
高梅,刘艾林,杜冠华[4]（2009）在《丁酰胆碱酯酶抑制剂的高通量筛选》一文中研究指出目的:建立丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BuChE)活性的高通量检测方法,用以筛选BuChE抑制剂及乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)和BuChE的双重抑制剂。方法:人血浆以0.05μmol.L-1PBS稀释作为BuChE反应液,采用DTNB法检测BuChE活性。化合物样品与酶反应液预孵30min,加入底物氯化丁酰巯基胆碱(BuSch)和显色剂5,5-二硫双硝基苯甲酸(DTNB),室温孵育60 min后,于412 nm检测吸收度。结果:通过对反应体系的优化,建立了可靠的筛选模型,并对76 730个样品进行筛选,得到22个具有良好量效关系的活性化合物,命中率0.029%。结论:建立了操作简单、反应灵敏、结果稳定的适用于高通量筛选的BuChE抑制剂体外筛选模型,并发现了一些具有较好活性的化合物。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2009年12期）
杨付梅,孙黔云[5]（2009）在《丁酰胆碱酯酶抑制剂微量筛选模型的研究》一文中研究指出目的为新药发现阶段丁酰胆碱酯酶(butyrylcholines-terase,BChE)抑制剂的筛选提供实用的筛选方法,并为乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选提供选择性评价模型。方法以大鼠血清作为丁酰胆碱酯酶酶源,按照酶反应体系构建原则,在pH 7.4和37℃的条件下,以96孔板为载体,用正交试验法确定酶的最佳反应条件。在确定模型的筛选运行条件后,采用3种阳性药物和115种植物提取物对构建的模型进行筛选测试。结果采用大鼠血清为酶源成功构建了实用的BChE抑制剂微量筛选模型。结论本工作构建的丁酰胆碱酯酶抑制剂微量筛选模型基本具备了简便、快速、可靠、经济、拓展性好的优点,可用于丁酰胆碱酯酶抑制剂的大规模筛选,同时,该模型可与乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选模型相互配合使用,用于评价胆碱酯酶抑制剂的选择性。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2009年05期）
丁酰胆碱酯酶抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
阿尔茨海默病(AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病。已有研究结果显示,适当比例地同时抑制乙酰胆碱酯酶(ACHE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)是更加理想的AD治疗方案。我们利用虚拟药物筛选技术(SBVS)与高通量筛选技术相结合的方法,建立了乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双靶向抑制剂的筛选方法,并对本所筛选中心化合物库中的10000多个样品进行
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
丁酰胆碱酯酶抑制剂论文参考文献
[1].武杰.中枢丁酰胆碱酯酶抑制剂—班布特罗类似物的制备及生物活性评价[D].华南理工大学.2017
[2].王冬梅,刘艾林,王琳,杜冠华,吴松.新型乙、丁酰胆碱酯酶双重抑制剂联苯衍生物的合成和生物活性评价[C].中国药理通讯(2013年第叁十卷第叁期).2013
[3].孟烜宇,楚慧郢,郑清川.人类丁酰胆碱酯酶(BuChE)与抑制剂小分子的对接研究[J].中国科技论文在线.2009
[4].高梅,刘艾林,杜冠华.丁酰胆碱酯酶抑制剂的高通量筛选[J].中国新药杂志.2009
[5].杨付梅,孙黔云.丁酰胆碱酯酶抑制剂微量筛选模型的研究[J].中国药理学通报.2009