导读:本文包含了自体免疫疾病论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:牙种植体,自身免疫性疾病,糖尿病
自体免疫疾病论文文献综述
田思源,张贞,杨成[1]（2018）在《自体免疫疾病患者的牙种植体治疗》一文中研究指出目的:该研究的目的是评估系统性免疫疾病及其相关药物对牙种植体成功率和存活率的影响。方法:考虑到越来越多的免疫疾病患者对种植牙的需求日益增加,最重要的是要弄清楚他们的疾病和相关药物是否对种植牙是禁忌的。在这项研究中,我们回顾了以前关于一些系统性免疫疾病,即糖尿病,甲状腺功能减退症和糖皮质激素和环孢菌素A等相关药物的研究,以讨论它们与种植牙的关联。糖尿病一直被认为是牙种植的潜在危险因素。高血糖对早期骨愈合和后期骨重建有负面影响。高血糖症可以影响微血管形成,导致牙龈组织愈合不良或感染。此外,糖尿病增加了术后感染的可能性,因为患者的免疫反应总是降低。然而,糖尿病患者牙种植体治疗的成功率仍然很高,血糖控制不佳的个体的成功率超过95%,糖尿病控制良好的患者高达98.9%。Tatarakis,N,et al发现具有良好代谢控制和定期维护护理的2型糖尿病牙种植体患者的临床,微生物学,唾液生物标志物和心理社会概况与非糖尿病患者相似据信,只要糖尿病患者控制良好,糖尿病患者可以接受牙种植治疗,成功率高。因此,我们同意Turkyilmaz等人的观点,即患有良好或中度良好控制的2型糖尿病的患者的牙种植体可用作牙科治疗方式。结论:证据不足以支持糖尿病和甲状腺功能减退症是牙种植体的绝对禁忌症。免疫系统受糖皮质激素和环孢菌素A损害的患者不是这种治疗的风险人群。(本文来源于《中华口腔医学会第九次全科口腔医学学术会议论文汇编》期刊2018-08-30）
孟会敏[2]（2018）在《La/SSB嵌合体自体抗体受体修饰的NK92MI细胞靶向性治疗自身免疫性疾病》一文中研究指出理想上来说,自身免疫性疾病的治疗应该消除致病性的自身免疫细胞而不影响机体正常的保护性免疫功能。但是,可行性的策略一直很难被发现。这里,我们提出在自身抗体介导的自身免疫性疾病中,BCR识别自身抗原,其可变区发生重排产生只针对自身抗原的特异性序列,此序列只在致病性B细胞上表达,而在其它正常的B细胞表面不表达。因此,根据此B细胞受体(BCR)的特异性,构建自身抗原为基础的嵌合体免疫受体的NK92MI细胞,杀伤过度反应的表达特异性BCR的B细胞。我们重新编辑了NK92MI细胞,使其表达一个嵌合体自体抗体受体修饰的结构(CAAR),此结构包括自身免疫性疾病自身抗原La/SSB及CD28-CD137-CD3ζ信号结构域。我们发现La/SSB嵌合体自体抗体修饰的NK92MI(La/SSB-CAAR NK92MI)细胞能够特异性有效的杀伤特异性表达抗La/SSB B细胞受体(La/SSB-BCR)的B细胞来源的细胞(LaA-BCR Romas,LaA-BCRMaver-1)及T细胞来源的细胞(LaA-BCR-Jurkat)。此外,La/SSB嵌合体自体抗体受体修饰的NK92MI细胞(La/SSB-CAAR NK92MI)也能够引起La/SSB自身抗体强阳性的自身免疫性疾病患者血液样本中B细胞的缺失,此现象说明La/SSB嵌合体自体抗体受体修饰的NK92MI细胞(La/SSB-CAAR NK92MI)能够直接杀伤表达抗La/SSB-BCR过度反应的B细胞(La/SSB-BCR B),并间接杀伤分泌La/SSB自身抗体的浆细胞。在本文中,La/SSB嵌合体自体抗体受体修饰的NK92MI(La/SSB CAAR NK92MI)细胞通过靶向特异性杀伤表达抗La/SSB-BCR的B细胞(La/SSB-BCR-B),而不影响机体正常的保护性免疫功能,为探索治疗自身免疫性疾病提供了一个新的策略。目的:(1)构建特异性表达La/SSB B细胞受体(La/SSB-BCR)的细胞株;(2)构建新型的La/SSB嵌合体自体抗体受体修饰的NK92MI细胞(La/SSB-CAAR NK92MI);(3)体外检测La/SSB-CAAR NK92MI对稳定表达La A-BCR的细胞系的杀伤效应;(4)在La/SSB自体抗体强阳性的病人血液样本中评估它们特异性裂解表达致病性La/SSB-BCR的B细胞的作用。方法:为了验证La/SSB-CAAR NK92MI对稳定细胞膜表达La/SSB-BCR蛋白的细胞系的毒性作用。首先,我们基因合成了La/SSB序列,连接入pfuse-hIgG1-Fc真核表达载体。载体构建成功后,应用HEK-293T/CHO真核系统内大量表达,并通过Protein G纯化出La/SSB-BCR蛋白。同时,为了诱导可溶性LaA蛋白的表达,我们把编码LaA蛋白的cDNA亚克隆进入含有6×HIS的pET28a原核表达载体(LaA-pET28a),LaA-pET28a质粒转化进入E.coli BL21(DE3)菌株中培养。挑取LaA-pET28a单克隆在3ml含有100μg/m L卡那霉素的LB培养基中37℃培养过夜。然后按照1:100的比例稀释在含有100μg/mL卡那霉素新鲜的培养基中继续培养,在细菌早期对数期(OD=0.6-0.8)时,加入0.5 mM isopropy-β-D-thiogalactoside(IPTG,Sangon Biotech)37℃诱导2.5-3h。接着La A蛋白按照试剂说明书经过Ni-NTA agarose(GE Healthcare Life Sciences)纯化。咪唑应用PBS 4℃透析过夜去除。Western blotting验证LaA与La/SSB-BCR特异性结合。在此基础上,构建稳定细胞膜表达LaA-BCR的细胞系(Jurkat,Maver-1及Romas)与La/SSB-CAAR NK92MI稳定细胞株。NK92MI与LaA-BCR细胞系按照效靶比为E:T=1:1和2:1的比例共培养,NK92MI选择CD56分子作为标记,Jurkat选择CD3分子作为标记,Maver-1及Romas选择CD19分子作为标记。通过各自标记分子的百分率来评估基于La/SSB-CAAR NK92MI细胞的体外杀伤细胞的能力。对于自身免疫性疾病标本,我们采用全血B细胞缺失实验进行检测。NK92MI与La A-CAARNK92MI细胞应用CFSE孵育20min后,与200μl LaA自体抗体强阳性病人的新鲜血液在含有5%的CO2 37℃的培养箱中共培养24小时后,应用CD3、CD45、及CD19抗体孵育30min,BD红细胞裂解液裂解红细胞。收集1×10~4个淋巴细胞(CFSE-/CD45+),数据应用流式分析软件FlowJo进行分析。由于LaA-CAARNK92MI引发的B细胞缺失的百分率我们定义为细胞毒性指数(CTI),应用以下公式计算:LaA-CAAR NK92MI的CTI=[(100/B cell:T cell ratio in sample without LaA-CAARNK92MI细胞)×(B cell:T cell ratio in sample with LaA-CAARNK92MI细胞)]。没有加入NK92MI和LaA-CAARNK92MI样本的B细胞缺失百分率设置为0。结果:我们成功地纯化出LaA与La/SSB-BCR蛋白,经过Western blotting验证LaA/SSB-BCR蛋白能够与LaA抗原特异性的结合,这为进一步NK92MI杀伤特异性表达La/SSB-BCR的细胞系提供了坚实的基础。另外,我们成功构建了稳定细胞膜表达La/SSB-BCR的细胞株(La A-BCR Jurkat,LaA-BCR Romas,LaA-BCR Maver-1)及稳定细胞膜表达LaA抗原的嵌合体自体抗体受体修饰的NK92MI细胞(LaA-CAAR NK92MI),并验证了LaA-CAAR NK92MI能特异性靶向杀伤LaA-BCR Jurkat、LaA-BCR Romas、LaA-BCR Maver-1细胞,随着效靶比的增高,杀伤效果更加显着。另外,在自身免疫性疾病血液标本中,LaA-CAAR NK92MI细胞对La/SSB自身抗体阳性的病人血液中的La/SSB-BCR-B细胞具有特异性的杀伤作用,而对正常的T及B细胞没有杀伤作用。结论:总的来说,LaA-CAAR NK92MI效应细胞只能够靶向消除具有LaA特异性BCR的致病性B细胞(记忆性B细胞),间接性的抑制了浆细胞分泌LaA自身抗体。当然,自身免疫性疾病的发病机制尚不清楚,机体内自体抗体种类繁多,只凭借一种CAAR NK92MI靶向治疗并彻底治愈自身免疫性疾病的可能性很低,但是,本文探索了一种新的临床应用可行性高的靶向治疗策略,同时为联合各种CAAR靶向治疗多种抗体引起的自身免疫性疾病提供了重要的研究基础。因此,CAAR NK92MI细胞治疗是一种创新性的靶向治疗方法,避免了机体免疫被抑制的风险。(本文来源于《苏州大学》期刊2018-05-01）
[3]（2016）在《肥胖诱发自体免疫疾病》一文中研究指出荷兰《自体免疫评论》杂志近日刊登以色列一项新研究发现,肥胖在诱发和延长自体免疫疾病方面起着重要作用。自体免疫疾病发生时,免疫系统因为分不清敌我而攻击自体细胞或组织。新研究中,以色列特拉维夫大学耶胡达·肖恩菲尔德博士对全球329项相关研究的结果展开的梳理分析。这些研究涉及肥胖症、脂肪细胞因子(adipokines,由脂肪组织分泌的化合物,参与包括免疫反应在内的多种生理功能)以(本文来源于《中华中医药学刊》期刊2016年11期）
韩悦[4]（2016）在《外泌体免疫作用机制及在自身免疫性疾病中的应用的研究进展》一文中研究指出胞囊是由磷脂双分子层构成经多种细胞释放存在于生物体液中的一类亚细胞结构。它包含蛋白、脂质以及核酸。外泌体是其中一类。研究发现,外泌体介导细胞间的信息交流,并参与了许多机体反应,包括炎症、免疫信号传导、血管再生、应激反应、衰老、细胞增殖、细胞分化等。随着相关研究的不断深入,越来越多的证据表明,外泌体不仅作用于自身免疫过程的建立、维持与调节,在癌症和心血管疾病并发症中也具有重要作用。此外,外泌体还可以应用于生物医学中,作为疾病的生物标记物和药物靶向治疗。(本文来源于《第十一届全国免疫学学术大会壁报交流集》期刊2016-11-04）
Rebecca,Mayer,Knutsen,吴颖仪[5]（2016）在《自体免疫疾病领域硝烟四起》一文中研究指出当前，自体免疫疾病治疗药物领域正在经历爆发式增长。那些曾经只关注风湿性关节炎、银屑病和其它能带来“意外收获”的治疗领域新药研发的药企，如今已拓展其研发投入范围至红斑狼疮、脂泻病及其他约80种自体免疫疾病。抗风湿药市场竞争激烈由于与多数(本文来源于《医药经济报》期刊2016-06-03）
[6]（2014）在《PLoS One:自体免疫疾病与癌症之间的病理关联》一文中研究指出近日一项研究表明,肿瘤细胞中相同的细胞凋亡抑制蛋白也可以表达在引起自身免疫疾病的细胞中。乔治华盛顿大学医学与科学院神经科主席医学博士Henry Kaminski,与来自罗斯威尔帕克癌症研究所的同事们在Kusner实验室针对这个项目一起进行合作研究。他们发现了生存素,这是一种细胞凋亡的抑制蛋白,生存素在患有重症肌无力的病人体内淋巴细胞的白细胞中表达,但不在正常的个体中表达。这种情况也发生在动物模型的案例中。重症肌无力是一种严重的肌肉疾病,这种疾病会导致病人非常(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2014年32期）
林小春[7]（2014）在《美开发自体免疫疾病新疗法 可诱导出致病炎症细胞》一文中研究指出美国国家卫生研究院科学家18日说,他们开发出对自体免疫疾病的一种新疗法,可在动物体内诱导出有效抑制致病炎症细胞、而不会影响正常免疫反应的免疫调节细胞。(本文来源于《黑龙江科技信息》期刊2014年19期）
张娟辉,孔欣,张旭东,李琴,侯哲[8]（2013）在《492例多囊卵巢综合征合并不孕患者自体免疫性甲状腺疾病筛查及其分析》一文中研究指出目的:筛查多囊卵巢综合征(PCOS)合并不孕患者自体免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病情况。方法:对492例PCOS合并不孕患者为研究组,另631例其他不孕症患者为对照组,应用化学发光法进行血清促甲状腺激素(TSH)和抗甲状腺免疫球蛋白抗体(TGAb)及抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)检测,并对两组进行甲状腺大小观诊和触诊检查。结果:研究组患者TGAb为(68.95±168.23)U/ml,TPOAb为(112.31±162.13)U/ml,对照组为(38.73±181.68)U/ml和(43.12±189.38)U/ml,差异有统计学意义(P<0.01);TGAb及TPOAb阳性率研究组(69.51%和35.34%)亦明显高于对照组(61.82%/25.03%),差异有统计学意义(P<0.05);TSH在两组中差异无统计学意义(P>0.05)。研究组甲状腺1、2、3级肿大分别为139、95、39例,对照组为49、31、9例,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PCOS合并不孕患者中AITD有高的发病率,PCOS合并不孕患者应进行AITD的筛查诊治,以提高助孕成功率。(本文来源于《中国妇幼保健》期刊2013年28期）
[9]（2013）在《高盐摄取与自体免疫疾病有关》一文中研究指出2个独立的研究小组得出了相同的令人吃惊的结论 :盐浓度升高通过刺激产生白介素-17的辅助T(TH17)细胞从CD4+T-细胞的生成来促进自体免疫疾病。Chuan Wu等人发现,盐浓度的增加在试管中和在活体中都会诱导小鼠T-细胞中"血清糖皮质激素激酶-1"(SGK1)和增强(本文来源于《生物学通报》期刊2013年06期）
刘石磊[10]（2013）在《高盐饮食或引发自体免疫疾病》一文中研究指出盐摄入量过高可能会使体内产生一种免疫细胞,从而生成过多的促炎症因子,引发类风湿性关节炎、多发性硬化症等自体免疫疾病。炎症是机体针对感染的重要防御反应,但过度的炎症反应会导致免疫系统攻击正常细胞,造成自体免疫疾病。来自美国的研究小组称,免疫系统中的辅助性T细胞17(Th17细胞)对引发免疫反应十分重要,但这种细胞过量会导致产生过多的促炎症因(本文来源于《发明与创新(综合科技)》期刊2013年04期）
自体免疫疾病论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
理想上来说,自身免疫性疾病的治疗应该消除致病性的自身免疫细胞而不影响机体正常的保护性免疫功能。但是,可行性的策略一直很难被发现。这里,我们提出在自身抗体介导的自身免疫性疾病中,BCR识别自身抗原,其可变区发生重排产生只针对自身抗原的特异性序列,此序列只在致病性B细胞上表达,而在其它正常的B细胞表面不表达。因此,根据此B细胞受体(BCR)的特异性,构建自身抗原为基础的嵌合体免疫受体的NK92MI细胞,杀伤过度反应的表达特异性BCR的B细胞。我们重新编辑了NK92MI细胞,使其表达一个嵌合体自体抗体受体修饰的结构(CAAR),此结构包括自身免疫性疾病自身抗原La/SSB及CD28-CD137-CD3ζ信号结构域。我们发现La/SSB嵌合体自体抗体修饰的NK92MI(La/SSB-CAAR NK92MI)细胞能够特异性有效的杀伤特异性表达抗La/SSB B细胞受体(La/SSB-BCR)的B细胞来源的细胞(LaA-BCR Romas,LaA-BCRMaver-1)及T细胞来源的细胞(LaA-BCR-Jurkat)。此外,La/SSB嵌合体自体抗体受体修饰的NK92MI细胞(La/SSB-CAAR NK92MI)也能够引起La/SSB自身抗体强阳性的自身免疫性疾病患者血液样本中B细胞的缺失,此现象说明La/SSB嵌合体自体抗体受体修饰的NK92MI细胞(La/SSB-CAAR NK92MI)能够直接杀伤表达抗La/SSB-BCR过度反应的B细胞(La/SSB-BCR B),并间接杀伤分泌La/SSB自身抗体的浆细胞。在本文中,La/SSB嵌合体自体抗体受体修饰的NK92MI(La/SSB CAAR NK92MI)细胞通过靶向特异性杀伤表达抗La/SSB-BCR的B细胞(La/SSB-BCR-B),而不影响机体正常的保护性免疫功能,为探索治疗自身免疫性疾病提供了一个新的策略。目的:(1)构建特异性表达La/SSB B细胞受体(La/SSB-BCR)的细胞株;(2)构建新型的La/SSB嵌合体自体抗体受体修饰的NK92MI细胞(La/SSB-CAAR NK92MI);(3)体外检测La/SSB-CAAR NK92MI对稳定表达La A-BCR的细胞系的杀伤效应;(4)在La/SSB自体抗体强阳性的病人血液样本中评估它们特异性裂解表达致病性La/SSB-BCR的B细胞的作用。方法:为了验证La/SSB-CAAR NK92MI对稳定细胞膜表达La/SSB-BCR蛋白的细胞系的毒性作用。首先,我们基因合成了La/SSB序列,连接入pfuse-hIgG1-Fc真核表达载体。载体构建成功后,应用HEK-293T/CHO真核系统内大量表达,并通过Protein G纯化出La/SSB-BCR蛋白。同时,为了诱导可溶性LaA蛋白的表达,我们把编码LaA蛋白的cDNA亚克隆进入含有6×HIS的pET28a原核表达载体(LaA-pET28a),LaA-pET28a质粒转化进入E.coli BL21(DE3)菌株中培养。挑取LaA-pET28a单克隆在3ml含有100μg/m L卡那霉素的LB培养基中37℃培养过夜。然后按照1:100的比例稀释在含有100μg/mL卡那霉素新鲜的培养基中继续培养,在细菌早期对数期(OD=0.6-0.8)时,加入0.5 mM isopropy-β-D-thiogalactoside(IPTG,Sangon Biotech)37℃诱导2.5-3h。接着La A蛋白按照试剂说明书经过Ni-NTA agarose(GE Healthcare Life Sciences)纯化。咪唑应用PBS 4℃透析过夜去除。Western blotting验证LaA与La/SSB-BCR特异性结合。在此基础上,构建稳定细胞膜表达LaA-BCR的细胞系(Jurkat,Maver-1及Romas)与La/SSB-CAAR NK92MI稳定细胞株。NK92MI与LaA-BCR细胞系按照效靶比为E:T=1:1和2:1的比例共培养,NK92MI选择CD56分子作为标记,Jurkat选择CD3分子作为标记,Maver-1及Romas选择CD19分子作为标记。通过各自标记分子的百分率来评估基于La/SSB-CAAR NK92MI细胞的体外杀伤细胞的能力。对于自身免疫性疾病标本,我们采用全血B细胞缺失实验进行检测。NK92MI与La A-CAARNK92MI细胞应用CFSE孵育20min后,与200μl LaA自体抗体强阳性病人的新鲜血液在含有5%的CO2 37℃的培养箱中共培养24小时后,应用CD3、CD45、及CD19抗体孵育30min,BD红细胞裂解液裂解红细胞。收集1×10~4个淋巴细胞(CFSE-/CD45+),数据应用流式分析软件FlowJo进行分析。由于LaA-CAARNK92MI引发的B细胞缺失的百分率我们定义为细胞毒性指数(CTI),应用以下公式计算:LaA-CAAR NK92MI的CTI=[(100/B cell:T cell ratio in sample without LaA-CAARNK92MI细胞)×(B cell:T cell ratio in sample with LaA-CAARNK92MI细胞)]。没有加入NK92MI和LaA-CAARNK92MI样本的B细胞缺失百分率设置为0。结果:我们成功地纯化出LaA与La/SSB-BCR蛋白,经过Western blotting验证LaA/SSB-BCR蛋白能够与LaA抗原特异性的结合,这为进一步NK92MI杀伤特异性表达La/SSB-BCR的细胞系提供了坚实的基础。另外,我们成功构建了稳定细胞膜表达La/SSB-BCR的细胞株(La A-BCR Jurkat,LaA-BCR Romas,LaA-BCR Maver-1)及稳定细胞膜表达LaA抗原的嵌合体自体抗体受体修饰的NK92MI细胞(LaA-CAAR NK92MI),并验证了LaA-CAAR NK92MI能特异性靶向杀伤LaA-BCR Jurkat、LaA-BCR Romas、LaA-BCR Maver-1细胞,随着效靶比的增高,杀伤效果更加显着。另外,在自身免疫性疾病血液标本中,LaA-CAAR NK92MI细胞对La/SSB自身抗体阳性的病人血液中的La/SSB-BCR-B细胞具有特异性的杀伤作用,而对正常的T及B细胞没有杀伤作用。结论:总的来说,LaA-CAAR NK92MI效应细胞只能够靶向消除具有LaA特异性BCR的致病性B细胞(记忆性B细胞),间接性的抑制了浆细胞分泌LaA自身抗体。当然,自身免疫性疾病的发病机制尚不清楚,机体内自体抗体种类繁多,只凭借一种CAAR NK92MI靶向治疗并彻底治愈自身免疫性疾病的可能性很低,但是,本文探索了一种新的临床应用可行性高的靶向治疗策略,同时为联合各种CAAR靶向治疗多种抗体引起的自身免疫性疾病提供了重要的研究基础。因此,CAAR NK92MI细胞治疗是一种创新性的靶向治疗方法,避免了机体免疫被抑制的风险。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
自体免疫疾病论文参考文献
[1].田思源,张贞,杨成.自体免疫疾病患者的牙种植体治疗[C].中华口腔医学会第九次全科口腔医学学术会议论文汇编.2018
[2].孟会敏.La/SSB嵌合体自体抗体受体修饰的NK92MI细胞靶向性治疗自身免疫性疾病[D].苏州大学.2018
[3]..肥胖诱发自体免疫疾病[J].中华中医药学刊.2016
[4].韩悦.外泌体免疫作用机制及在自身免疫性疾病中的应用的研究进展[C].第十一届全国免疫学学术大会壁报交流集.2016
[5].Rebecca,Mayer,Knutsen,吴颖仪.自体免疫疾病领域硝烟四起[N].医药经济报.2016
[6]..PLoSOne:自体免疫疾病与癌症之间的病理关联[J].现代生物医学进展.2014
[7].林小春.美开发自体免疫疾病新疗法可诱导出致病炎症细胞[J].黑龙江科技信息.2014
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[9]..高盐摄取与自体免疫疾病有关[J].生物学通报.2013
[10].刘石磊.高盐饮食或引发自体免疫疾病[J].发明与创新(综合科技).2013