导读:本文包含了川丁特罗论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:川丁特罗,短刺小克银汉霉,微生物转化
川丁特罗论文文献综述
王雨琪,陈羽,林涵,李坤杰,徐威[1]（2019）在《短刺小克银汉霉AS 3.970对川丁特罗的微生物转化》一文中研究指出目的对川丁特罗进行微生物转化研究。方法利用短刺小克银汉霉Cunninghamella.blakesleana AS 3.970对川丁特罗进行微生物转化,通过柱层析、液相色谱-质谱及核磁技术对川丁特罗微生物转化产物进行分离与鉴定。结果短刺小克银汉霉Cunninghamella.blakesleana AS 3.970转化川丁特罗累计获得叁个转化产物,分别是川丁特罗芳香羟胺代谢物、川丁特罗叔丁基羟基取代代谢物和1-羧基川丁特罗。结论通过微生物转化技术可以对川丁特罗进行微生物结构修饰。(本文来源于《沈阳药科大学学报》期刊2019年04期）
王雨琪,林涵,陈羽,巩庚,徐威[2]（2019）在《不对称灭活原生质体融合技术选育川丁特罗高效转化菌株》一文中研究指出分别以紫外线和加热灭活方法处理短刺小克银汉霉(Cunninghamellablakesleana)AS 3.970原生质体,并将2种方法灭活的原生质体在聚乙二醇(PEG)6000的作用下进行融合,从融合再生菌株中筛选川丁特罗高效转化菌株。结果显示,通过不对称灭活原生质体融合技术,获得1株川丁特罗高效转化菌株C. blakesleana AS 3.970 F-6,对川丁特罗的微生物转化率为(28.3±3.1)%,比原生质体融合前转化率[(8.2±2.6)%]提高了2.45倍。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2019年02期）
张天宏,张城,杨翠平,王晓英,廖莎[3]（2015）在《氚标记盐酸川丁特罗的合成和大鼠口服后排泄动力学（英文）》一文中研究指出目的探讨大鼠口服放射性氚标记盐酸川丁特罗([3H]SPFF)后经尿、粪和胆汁的排泄动力学特征。方法采用化学法合成[3H]SPFF,并进行放化纯度鉴定。粪尿排泄实验观察SD大鼠经口45.5 MBq·kg-1(1 mg·kg-1)给药后168 h内经尿和粪累积放射性排出率。胆汁排泄实验观察胆汁引流模型大鼠给药后,72 h内胆汁累积放射性排出率。HPLC-放射性检测法鉴定单只大鼠尿和胆汁中放射性成分组成。结果化学法合成获得5 m L[3H]SPFF甲醇溶液(比活度403 GBq·g-1),化学纯度>96%,放化纯>97%。粪尿排泄实验的结果表明,经口给药后,SD大鼠体内放射性物质经泌尿系统排出较快,168 h经尿粪累积排出率达84.74%,其中尿回收56.63%,粪回收28.10%。胆汁排泄实验显示,给药后3 d,经胆汁放射性累积排出率为29.3%。放射性组成分析结果显示,单只SD大鼠给药后72 h尿液中累积总放射性排出量占给药量的48.61%,其中原型占4.71%,产物占42.62%。72 h胆汁中累积总放射性排出量占给药量的28.14%,其中原型占9.51%,产物占18.63%。结论大鼠经口盐酸川丁特罗后吸收完全,主要经尿液以代谢物形式排泄。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2015年05期）
秦峰,李坤杰,王丽娟,赵龙山,熊志立[4]（2015）在《超高效液相色谱串联质谱法同时测定人尿中川丁特罗及其主要代谢物》一文中研究指出川丁特罗,2-(3-氯-4-氨基-5-(叁氟甲基)苯基)-2-(叔丁氨基)-乙醇,是一种结构全新的高选择性、低毒性且长效的β_2-肾上腺素受体激动剂。该化合物是沈阳药科大学自主合成,我国拥有知识产权的全新化合物,在中国正处于III期临床研究阶段。川丁特罗芳香羟胺代谢物,川丁特罗叔丁基羟基取代代谢物和1-羧基川丁特罗是川丁特罗在体内的主要Ⅰ相代谢产物~[1]。本研究建立了快速、灵敏且专属的超高效液相色谱串联质谱法同时测定人尿样中的川丁特罗及其叁种主要Ⅰ相代谢物的浓度。500μL尿液样品采用Waters Oasis HLB C18固相萃取柱处理后,采用UPLC~(TM) BEH C_(18)柱分离,以甲醇-0.2%甲酸水(30:70,v/v)为流动相,流速为0.25 m L/min,通过电喷雾离子化,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量的离子反应分别为m/z 311→m/z 238(川丁特罗)、m/z327→m/z 254(芳香羟胺代谢物)、m/z 327→m/z 238(叔丁基羟基取代代谢物)、m/z 325→m/z 252(1-羧基川丁特罗)和m/z 277→m/z 203(克伦特罗,内标)。川丁特罗、芳香羟胺代谢物、叔丁基羟基取代代谢物和1-羧基川丁特罗在人尿液样品中的线性范围分别为0.414–207 ng/m L、0.578–385ng/m L、0.168–84.0 ng/m L和0.954–477 ng/m L,定量下限分别为0.414 ng/m L、0.578 ng/m L、0.168ng/m L和0.954 ng/m L,每个样品测试时间仅2.8min,日内、日间精密度(RSD)均小于12%,准确度(RE)在±11%范围内。该方法专属、灵敏、准确、快速,适用于测定川丁特罗及其代谢物在生物基质中的浓度。(本文来源于《第二十届全国色谱学术报告会及仪器展览会论文集（第四分册）》期刊2015-04-19）
庄铨坤,张予阳,李倩,宋锡瑞,潘莉[5]（2015）在《川丁特罗抑制豚鼠支气管灌流减少及抗哮喘的组织学验证》一文中研究指出目的研究川丁特罗体内外抗哮喘活性并对其作用进行组织学验证。方法采用离体豚鼠肺支气管灌流实验考察川丁特罗体外扩张支气管作用;以乙酰胆碱和组胺联合使用作为混合引喘剂,喷雾诱发豚鼠喘息,考察川丁特罗对整体动物的抗急性哮喘发作的作用,并通过对豚鼠肺组织病理学检查,进行组织学验证。结果川丁特罗能够显着抑制组胺致离体豚鼠肺支气管灌流量的减少,IC50为3.99 mg·L-1,作用强度大于阳性药马布特罗(IC50为5.67 mg·L-1)。川丁特罗单剂量(0.125和1 mg·kg-1)灌胃给药,对乙酰胆碱和组胺组成的混合引喘剂喷雾诱发的豚鼠喘息具有一定的保护作用,并能显着改善组织病理学症状。结论川丁特罗体外可明显抑制组胺致豚鼠肺支气管灌流量减少,同时能够有效缓解整体动物急性哮喘症状,显着改善豚鼠肺组织炎症反应。(本文来源于《沈阳药科大学学报》期刊2015年01期）
吕海亮,潘莉,李晓强,程卯生[6]（2013）在《盐酸川丁特罗代谢物及其衍生物的合成及支气管扩张活性研究》一文中研究指出目的具有抗哮喘作用的盐酸川丁特罗进入大鼠体内后,经独特的代谢途径生成特殊代谢产物,本文研究该代谢产物及其衍生物的合成和抗哮喘活性。方法以4-氨基-3-叁氟甲基苯甲酸为起始原料,经氯代、甲基化、碘代、甲磺酰基化、溴代、还原、胺化得到目标化合物,采用离体豚鼠气管条法测定目标化合物的药理活性。结果设计并合成了12个未见文献报道的化合物,目标化合物结构经1H-NMR和MS确证。结论所合成的化合物具有不同程度的支气管舒张作用。(本文来源于《2013年中国药学大会暨第十叁届中国药师周论文集》期刊2013-11-02）
吕海亮,潘莉,李晓强,程卯生[7]（2013）在《盐酸川丁特罗代谢物的合成》一文中研究指出目的研究新药盐酸川丁特罗进入大鼠体内后经独特的代谢途径生成特殊代谢产物的合成方法。方法以4-氨基-3-叁氟甲基苯甲酸为起始原料,经氯代、甲基化、碘代、甲磺酰基化、溴代、还原、胺化得到目标化合物。结果经7步反应合成目标化合物,总收率为3%,目标化合物结构经1 H-NMR和MS确证。结论该化合物为盐酸川丁特罗代谢物研究提供物质支持。(本文来源于《沈阳药科大学学报》期刊2013年09期）
李坤杰[8]（2013）在《川丁特罗代谢与排泄研究》一文中研究指出川丁特罗,2-(3-氯-4-氨基-5-(叁氟甲基)苯基)-2-(叔丁氨基)-乙醇,是沈阳药科大学药化实验室自主合成的一种结构全新的β2-肾上腺素受体激动剂。川丁特罗具有选择性高、低毒、长效等特点,在中国正处于Ⅲ期临床研究阶段。本论文的研究目的是结合多种方法制备川丁特罗代谢物对照品,并对其进行结构鉴定,系统研究川丁特罗在大鼠体内、微生物模型及大鼠和人体外肝微粒体孵育体系中的代谢情况,并利用获得的代谢物对照品,研究川丁特罗及其主要代谢物在大鼠体内的排泄情况,以及对川丁特罗的主要代谢物进行酶表型确认研究。为全面评价川丁特罗的有效性和安全性提供依据并为临床安全、合理用药提供指导。一、川丁特罗代谢物对照品的制备及结构鉴定建立了短刺小克银汉霉AS 3.970的微生物模型,并进行了转化条件优化,用于川丁特罗在微生物体内的代谢研究及代谢产物的制备。通过对川丁特罗的短刺小克银汉霉AS 3.970制备规模的转化液样品和大鼠多剂量灌胃给予川丁特罗后收集的尿液样品中的代谢物的分离纯化,获得了5种代谢物对照品;设计并优化了川丁特罗羟胺衍生物的合成方法,通过同生物体内代谢物色谱和质谱行为的比较,确认其为川丁特罗体内代谢物之一。综合运用核磁共振光谱(NMR)、电喷雾离子化质谱(ESI-MS/MS)和飞行时间高分辨质谱(TOF-MS)对制备得到的6种代谢物对照品进行结构鉴定,确定其分别为:2-(3-氯-4-(羟基氨基)-5-(叁氟甲基)苯基)-2-(叔丁氨基)-乙醇(即川丁特罗芳香羟胺代谢物,M2)、2-(3-氯-4-氨基-5-(叁氟甲基)苯基)-2-(2-羟基-1,1-二甲基)乙氨基-乙醇(即川丁特罗叔丁基羟基取代代谢物,M3)、2-(3-氯-4-氨基-5-(叁氟甲基)苯基)-2-(叔丁氨基)-乙酸(即1-羧基川丁特罗,M4)、2-(3-甲基亚磺酰基-4-氨基-5-(叁氟甲基)苯基)-2-(叔丁氨基)-乙醇(即川丁特罗甲基亚砜取代代谢物,包含一对差向异构体,M5和M6)和2-(3-甲磺酰基-4-氨基-5-(叁氟甲基)苯基)-2-(叔丁氨基)-乙醇(即川丁特罗甲基砜取代代谢物,M7)。除M4外,其余均为首次制备得到的代谢物对照品。其中,川丁特罗芳香羟胺代谢物(M2)具有不稳定的性质,容易发生氧化还原反应,本实验初步考察了其稳定性并进行了探讨,发现其在酸性条件下最为稳定。实验中获得的代谢物对照品可用于川丁特罗代谢物结构鉴定、体内排泄及酶表型确认研究。二、川丁特罗大鼠体内及微生物模型中的代谢研究采用HPLC-MS/MS分析方法,综合分析代谢产物的准分子离子和多级碎片离子,并与6种代谢产物对照品比较,结合药物体内代谢规律,系统研究川丁特罗在大鼠体内和微生物模型中的代谢情况,鉴定了代谢物结构。共检测到20种代谢物,包括4种Ⅰ相代谢物:苯环单羟基取代代谢物(M1)、芳香羟胺代谢物(M2)、叔丁基单羟基取代代谢物(M3)和1-羧基川丁特罗(M4);16种Ⅱ相代谢物:川丁特罗N-或O-葡萄糖醛酸结合物(M8和M9)、单羟基取代川丁特罗的葡萄糖醛酸结合物(M10、M11和M12)、乙酰化代谢物(M13)、川丁特罗N-或O-葡萄糖结合物(M18、M19)、硫酸结合物(M20)、川丁特罗脱氯后的谷胱甘肽结合物(M14)及其进一步发生分解、氧化代谢生成的次级代谢产物,即半胱氨酰甘氨酸结合物(M15)、半胱氨酸结合物(M16)、乙酰半胱氨酸结合物(M17)、甲基亚砜取代代谢物(M5和M6)和甲基砜取代代谢物(M7),其中13种为首次检测到的代谢物。观察到大鼠体内代谢途径主要单羟基化、C-氧化、乙酰化、葡萄糖醛酸化,这些代谢途径还可能相互交叉,生成次级代谢产物。此外,还发现了一种新的重要的代谢途径,即谷胱甘肽结合及其进一步发生分解代谢、氧化代谢途径。在微生物模型中发现5种代谢途径,除了同体内代谢途径相同的单羟基化、C-氧化及乙酰化外,还首次发现了葡萄糖结合和硫酸结合代谢途径,微生物模型中未发现这些代谢途径的相互交叉及生成的次级代谢产物。川丁特罗在大鼠体内和微生物模型中的代谢差异主要体现在Ⅱ相代谢物的种类。此结果说明微生物转化可以作为研究药物体内代谢的一个重要工具,但是其只能部分替代实验动物,而不可能将其完全取代。叁、川丁特罗及其主要代谢物在大鼠体内排泄研究为了深入了解川丁特罗及其主要代谢物大鼠体内排泄情况,建立了同时测定大鼠尿液和粪便样品中川丁特罗及及代谢物M2、M3、M4和M7浓度的HPLC-MS/MS方法,该法专属、快速、灵敏、准确,成功应用于川丁特罗灌胃给予大鼠后的排泄实验研究。同时通过对经葡萄糖苷酸酶水解后尿液样品的分析,计算得到川丁特罗及代谢物M2、M3的葡萄糖醛酸结合物的累计排泄量占给药剂量的百分比。大鼠灌胃给予川丁特罗后,原形药、M2、M3、M4、M7、原型的葡萄糖醛酸结合物及M2和M3的葡萄糖醛酸结合物物的累积排泄总量约为给药剂量的28%。针对上述几种形式而言,尿液是最主要的排泄途径,其次是粪便,二者的比值约为7.6:1。代谢物M4是川丁特罗最主要的排泄形式,其次是原型和M2,它们的累积排泄量分别约占剂量的12.72%、4.40%和4.36%。原型药从粪便排泄的比例略高于尿液,M3和M4主要从尿液排泄,其它几种代谢物(M2、M7和葡萄糖醛酸结合物)则仅从尿液排泄。四、川丁特罗体外代谢物鉴定及代谢物M2和M3的CYP450酶表型确认研究采用同体内代谢物鉴定相同的分析方法,以NADPH作为辅因子,研究了川丁特罗在大鼠肝微粒体和人肝微粒体中的代谢情况,结果显示,二者产生的代谢产物相同,包括两种单羟基化代谢物(M2和M3)、一种C-氧化代谢物M4以及一种Ⅱ相的乙酰化代谢物(M13),提示川丁特罗在大鼠和人体的Ⅰ相代谢不存在明显的种属差异,且CYP450酶对川丁特罗的代谢消除起着十分重要的作用。从质谱响应来看,M2和M3是川丁特罗最主要的体外CYP450酶系统代谢产物。建立了同时测定人肝微粒体和重组酶中代谢物M2和M3的UPLC-MS/MS方法,用于进行川丁特罗两个主要代谢物的酶表型确认研究,并进行了方法学验证。结合化学抑制剂法和重组酶法,考察了六种重组酶 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4 和 CYP2E1,并最终确定CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4可催化川丁特罗生成芳香羟胺代谢物M2,且CYP2C19具有最大的亲和力和最高反应速度及最大的内在清除率;CYP2C19和CYP3A4均可催化川丁特罗生成代谢物M3,针对这一代谢途径,CYP2C19对底物的亲和力更大,但是CYP3A4具有更大的最大反应速率和内在清除率。实验研究结果提示当川丁特罗同CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的抑制剂或诱导剂共同服用时,可能会引起川丁特罗或代谢物血药浓度的变化,从而产生一定安全性问题。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2013-05-01）
史美云,孙严彤,杨艳,胡良海,尹磊[9]（2012）在《液相色谱-高分辨质谱法快速鉴定大鼠体内川丁特罗的代谢产物》一文中研究指出目的本研究以川丁特罗为模型药物,用氘代川丁特罗作对照,采用LC-TripleTOF联用技术研究了川丁特罗在大鼠体内的主要代谢产物,旨在建立一种高效、普遍适用的药物代谢产物快速鉴定的研究流程。方法大鼠按5 mg/kg剂量同时口服给予川丁特罗和示踪氘代川丁特罗两种药物,分别收集给药前后的尿液样品。在二元梯度洗脱下,用反相C_8色谱柱分离代谢产物。数据采集时采用实时动态背景扣除(DBS)方法,并用质量亏损过滤(MMDF)和同位素分布过滤(IPF)分别对数据进行处理,其中,质量亏损需满足在40 mDa以内,从而消除干扰,满足测定生物基质中代谢产物的需求。结果根据精确分子量,本研究已鉴定出10种代谢产物,包括川丁特罗氧化产物(M1),羟化产物(M2和M3),乙酰化产物(M4),氧化脱氯产物(M5)和硫酸结合物(M6和M7),葡萄糖醛酸结合物(M8)和羟化后葡萄糖醛酸结合物(M9和M10)。与已报道的犬尿中川丁特罗代谢产物相比,M5、M6和M7是大鼠尿中新发现的代谢产物。结论上述以氘代川丁特罗作对照,采用液相色谱-高分辨质谱联用技术进行代谢产物鉴定的研究流程具有普遍意义,可以广泛用于其它新药体内代谢物快速鉴定的研究。(本文来源于《第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第叁届国际ISSX/CSSX联合学术会议论文集》期刊2012-09-21）
刘丹,潘莉,李晓强,金盛飞,程卯生[10]（2012）在《盐酸川丁特罗的合成工艺研究》一文中研究指出目的合成抗哮喘药盐酸川丁特罗。方法以2-叁氟甲基苯胺为起始原料,经碘代、酰化、取代、Stephen还原、水解、氯代、Wittig反应、环氧化、胺化和成盐10步反应制得盐酸川丁特罗。结果与结论目标化合物的总收率为5.71%,其结构经质谱、1H-NMR谱确证。改进后的合成工艺缩短了步骤、简化了操作、降低了合成成本,适合工业化生产。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2012年04期）
川丁特罗论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
分别以紫外线和加热灭活方法处理短刺小克银汉霉(Cunninghamellablakesleana)AS 3.970原生质体,并将2种方法灭活的原生质体在聚乙二醇(PEG)6000的作用下进行融合,从融合再生菌株中筛选川丁特罗高效转化菌株。结果显示,通过不对称灭活原生质体融合技术,获得1株川丁特罗高效转化菌株C. blakesleana AS 3.970 F-6,对川丁特罗的微生物转化率为(28.3±3.1)%,比原生质体融合前转化率[(8.2±2.6)%]提高了2.45倍。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
川丁特罗论文参考文献
[1].王雨琪,陈羽,林涵,李坤杰,徐威.短刺小克银汉霉AS3.970对川丁特罗的微生物转化[J].沈阳药科大学学报.2019
[2].王雨琪,林涵,陈羽,巩庚,徐威.不对称灭活原生质体融合技术选育川丁特罗高效转化菌株[J].中国医药工业杂志.2019
[3].张天宏,张城,杨翠平,王晓英,廖莎.氚标记盐酸川丁特罗的合成和大鼠口服后排泄动力学（英文）[J].中国药理学与毒理学杂志.2015
[4].秦峰,李坤杰,王丽娟,赵龙山,熊志立.超高效液相色谱串联质谱法同时测定人尿中川丁特罗及其主要代谢物[C].第二十届全国色谱学术报告会及仪器展览会论文集（第四分册）.2015
[5].庄铨坤,张予阳,李倩,宋锡瑞,潘莉.川丁特罗抑制豚鼠支气管灌流减少及抗哮喘的组织学验证[J].沈阳药科大学学报.2015
[6].吕海亮,潘莉,李晓强,程卯生.盐酸川丁特罗代谢物及其衍生物的合成及支气管扩张活性研究[C].2013年中国药学大会暨第十叁届中国药师周论文集.2013
[7].吕海亮,潘莉,李晓强,程卯生.盐酸川丁特罗代谢物的合成[J].沈阳药科大学学报.2013
[8].李坤杰.川丁特罗代谢与排泄研究[D].沈阳药科大学.2013
[9].史美云,孙严彤,杨艳,胡良海,尹磊.液相色谱-高分辨质谱法快速鉴定大鼠体内川丁特罗的代谢产物[C].第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第叁届国际ISSX/CSSX联合学术会议论文集.2012
[10].刘丹,潘莉,李晓强,金盛飞,程卯生.盐酸川丁特罗的合成工艺研究[J].中国药物化学杂志.2012