（宁夏回族自治区人民医院临床医学检验诊断中心/西北民族大学第一附属医院宁夏银川750002）
【摘要】目的：探讨转录因子SOX11在套细胞淋巴瘤（MCL）诊断中的价值。方法：收集38例MCL及30例反应性淋巴结炎患者的临床资料及病理组织，采用免疫组织化学行SOX11、CyclinD1及其它相关抗体检测，应用荧光共聚焦显微镜观察SOX11蛋白的细胞内定位。结果：38例MCL均表达B细胞相关抗原，97.4%（37/38）表达SOX11，92.1%（35/38）CyclinD1阳性；与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。3例CyclinD1阴性MCL中SOX11均为阳性表达；荧光共聚焦显微镜观察SOX11蛋白定位于细胞核。结论：SOX11表达有助于套细胞淋巴瘤的诊断，包括可能被误诊的cyclinD1阴性母细胞样MCL。
【关键词】套细胞淋巴瘤；SOX11；CyclinD1阴性；免疫组化
【中图分类号】R733.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）09-0206-02
套细胞淋巴瘤（mantlecelllymphoma,MCL）是一种以中老年男性为主要发病人群的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，中位发病年龄60～65岁，男女比例2:1以上；因MCL在淋巴结中呈套区侵犯及伴有染色体t（11；14）（q13；q32）异常而被WHO造血与淋巴组织分类归为一种独立的疾病[1]。本研究收集了38例MCL及30例反应性淋巴结炎患者的临床资料和病理组织，通过应用免疫组化、荧光共聚焦检测转录因子SOX11的表达情况。
1.资料与方法
1.1一般资料
收集自2004年5月至2016年12月就诊于宁夏回族自治区人民医院血液肿瘤内科的MCL38例患者，以30例反应性淋巴结炎患者为对照组。诊断根据2016年WHO淋巴细胞肿瘤分类指南[1]，由2名副主任以上医师结合病史、组织形态及免疫组化等确诊。
1.2仪器与试剂
免疫组化用抗体CD3、CD5、CD10、CD20、cyclinD1等均购自北京中山生物技术有限公司；通用二抗（北京中山有限责任公司）；SOX11小鼠抗人单克隆抗体（美国），荧光共聚焦显微镜（Leica德国）。
1.3方法
免疫组织化学染色石蜡切片经前处理后，同时做阴性对照和阳性对照，经滴加一抗、二抗、显色后观察结果，阳性表达物质为棕色。应用荧光共聚焦显微镜观察SOX11蛋白的细胞内定位。
1.4统计学方法
采用SPSS17.0统计软件。计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1临床特点
38例MCL患者中，男28例，女10例，年龄66～79岁，平均70.6±2.1岁。原发于淋巴结内29例，表现为浅表淋巴结肿大或淋巴瘤样息肉；原发于鼻咽口咽部4例，消化道5例；生存期5～79个月，平均生存期为36.6个月。
2.2组织形态及免疫组织化学特征
MCL淋巴组织可见单一性淋巴样细胞增生，核轻度至明显不规则，核仁不明显，分为结节型、套区型和弥漫型，均无增殖中心，部分病例肿瘤细胞可累及骨髓（图1）。所有病例肿瘤细胞均表达生发中心前B细胞的抗原，35例CD5阳性，35例cyclinD1阳性，37例SOX11阳性，其中3例CyclinD1阴性MCL中SOX11均为阳性表达（图2），与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。荧光共聚焦显微镜观察发现SOX11蛋白定位于细胞核（图3）。
3.讨论
根据2016年WHO淋巴细胞肿瘤分类指南，诊断MCL的金标准为染色体t（11；14）（q13；q32）异常和细胞周期蛋白D1（cyclinD1）的过表达[2]，典型MCL细胞主要表达生发中心前B细胞的抗原：CD5+，CD19+，CD20+，cyclinD1+，CD22+和CD79a+等；但尚有10%的MCL患者cyclinD1为阴性，因而需要新的诊断指标来进行鉴别。与B-CLL/SLL一样，MCL几乎所有病例都表达T细胞相关抗原CD5，少数表达CD23[2]。本研究中所有MCL表达CD3、CD19、CD20、CD79a、CD21、CD5、CD23、CD10，97.4%（37/38）表达SOX11，92.1%（35/38）CyclinD1阳性。有研究报道CyclinD1在MCL中的表达率为50%～70%，10%MCL可CD5阴性，这将造成在形态不典型或样本量少时诊断的困难。有研究发现部分CyclinD1阴性者其t（11；14）易位仍可检出[3]，因此有必要寻找更特异的抗体标记。
本研究应用免疫组织化学检测SOX11蛋白在MCL中的表达情况，结果表明SOX11在MCL中的表达率明显高于反应性淋巴结炎；应用荧光共聚焦显微镜观察SOX11蛋白定位于细胞核，再次验证了SOX11（核阳性表达）是MCL较为特异的免疫标记物。
总之，检测SOX11表达情况有助于套细胞淋巴瘤的诊断，包括可能被误诊的CyclinD1阴性母细胞样MCL的诊断。
【参考文献】
[1]Swerdlow,S.H.,Campo,E.,Pileri,S.A.etal.The2016revisionoftheWorldHealthOrganizationclassificationoflymphoidneoplasms.Blood.2016;127（20）:2375-2390
[2]贾咏存，李雯雯，朴文花．套细胞淋巴瘤中SOX11的表达研究[J]．检验医学与临床,2017,14（3）:373-374,377．
[3]周冬梅，陈刚，郑雄伟，等.112例套细胞淋巴瘤临床病理分析[J]．中国肿瘤临床,2015,42（2）:82-86．
基金项目：宁夏自然科学基金（NZ16184）