一、去卵巢、去松果体对大鼠学习记忆及海马胆碱能神经的影响（论文文献综述）
李熙[1]（2012）在《p38MAPK信号通路在逆灸防治阿尔茨海默病模型大鼠中的作用研究》文中研究指明目的阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）,是一种严重危害中老年人身心健康的中枢神经系统退行性疾病,临床表现为进行性的认知功能障碍、学习记忆能力减退、情感障碍、行为失常,最终导致生活自理能力丧失。在老年人群中,AD已成为继肿瘤、心脏病和中风之后的第四位死亡原因,给家庭及社会带来沉重的负担和痛苦。随着我国入口的老龄化,AD的发病呈现出较快的增长趋势,业已成为严重的公共健康问题。由于AD病程较长,病情较重,中晚期AD的治疗效果不佳且治疗费用高,因此研究AD的侧重点应转向早期诊断和早期干预。本课题将聚集态A β25-35立体定向注入大鼠双侧海马造成AD模型,通过逆灸“百会”、“肾俞”、“足三里”进行防治,研究p38MAPK信号通路介导的炎症反应在逆灸防治AD中的作用机制。方法健康雄性SD大鼠（15月龄）50只,体重350-480g,先进行Y型水迷宫筛选,淘汰反应过于迟钝或特别敏感的大鼠,将合格大鼠按随机数字表法分为4组,正常组、假手术组、模型组、逆灸组,每组10只。逆灸组处理方法是对正常大鼠先施于艾灸刺激。于正常大鼠“百会”、“肾俞”、“足三里”穴上方2～3cm处悬灸（“肾俞”、“足三里”左右隔日交替使用）,每穴持续5分钟,每日1次,6日为1疗程,疗程间休息1日,共3个疗程。施灸结束当日即开始给大鼠双侧海马区注射A β25-35建立AD模型,造模后次日继续艾灸治疗1疗程。Morris水迷宫行为学试验测定其学习记忆能力,透射电镜观察逆灸对AD模型大鼠海马CA1区神经细胞超微结构的影响,免疫组化SP法观察逆灸对AD模型大鼠海马区磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（P-p38MAPK）、炎症介质环氧合酶2（COX-2）、前列腺素E2（PGE2）表达情况的影响。全部数据输入计算机,用SPSS13.0统计软件包进行处理,实验结果以（χ±s）表示。结果（1）从Morris水迷宫试验中我们发现,各组大鼠逃避潜伏期随着游泳天数的增加而逐渐缩短,说明各组大鼠在5天游泳训练中,对于寻找平台均有一定的学习记忆能力,但各组之间学习记忆能力有很大差异。A β25-35聚集液立体定向注入大鼠双侧海马后,模型组大鼠5天平均潜伏期及后3天平均潜伏期均较其他组明显延长,穿过原平台位置的次数比其他各组明显减少。定位航行试验及空间探索试验中,模型组大鼠象限百分比亦明显比其他各组少,与正常组及假手术组比较,有极显着性差异（P<0.01）,说明模型组大鼠学习记忆能力显着降低,双侧海马一次性注射A β25-35制备AD模型成功。与模型组比较,逆灸组大鼠5天平均潜伏期和后3天平均潜伏期均明显缩短,穿过原平台位置的次数明显增多,在实验平台象限的游泳距离占总距离百分比明显增高,经统计学分析,有极显着性差异（P<0.01）。说明逆灸是预防学习记忆障碍疾病的有效方法,逆灸对AD模型大鼠的学习记忆障碍具有明显改善作用。（2）透射电镜观察结果显示,正常组和假手术组大鼠海马CA1区神经细胞胞膜完整,细胞浆和细胞器电子密度均匀,线粒体结构清楚,线粒体嵴清晰可见,内质网排列整齐,未见明显病变。模型组大鼠海马CA1区神经元出现程度不等的退行性改变,神经元体积缩小,一些固缩神经元散在分布于变性肿胀的神经元之间,细胞浆和细胞器密度增高,细胞核形态不规则,细胞器结构破坏,显示不清,内质网扩张,脂褐素沉积增多,线粒体数目减少,线粒体肿胀,基质清淡、有空泡,甚至见大量线粒体嵴呈畸形样改变或缺失。逆灸组大鼠海马CA1区神经细胞水肿减轻,线粒体、高尔基体、核糖体较模型组明显增多。细胞器可见内质网轻度扩张,线粒体轻度肿胀。逆灸对AD模型大鼠海马神经细胞的超微结构退变有明显改善作用。（3）模型组大鼠海马区P-p38MAPK、COX-2、PGE2的表达明显增加,表现为阳性神经元平均灰度值明显下降,与正常组及假手术组比较,有极显着性差异（P<0.01）。逆灸组大鼠海马区P-p38MAPK、COX-2、PGE2的表达明显减少,表现为阳性神经元平均灰度值明显上升,与模型组比较,有极显着性差异（p<0.01）。结论海马区注射A β25-35可以激活p38MAPK信号转导途径,p38MAPK的激活导致炎症介质COX-2、PGE2的上调,从而诱导AD大鼠脑内神经元的退行性改变,引起大鼠学习记忆障碍。逆灸治疗可引起P-p38MAPK、COX-2、PGE2在海马区的表达明显减少,可抑制注射A β导致的大鼠海马区神经细胞损伤变性,促进神经细胞的修复,逆灸对AD模型大鼠海马神经细胞的超微结构退变有明显改善作用。逆灸防治AD的作用机制,可能是通过抑制p38MAPK信号通路,减轻炎症介质COX-2、PGE2的表达,从而发挥对AD大鼠脑内神经元的保护和促进修复作用,进而改善A β所致的大鼠学习记忆障碍。
胡志超,许鹏程[2]（2008）在《血管性痴呆的中枢胆碱能机制》文中研究指明由于血管性痴呆的发病率逐年上升,且较阿尔茨海默病（AD）有更高的防治价值,因此对其发病机制的研究具有非常重要的医学和社会意义。血管性痴呆是脑血管疾病所导致的慢性进行性智能损害综合征。越来越多的证据表明,中枢胆碱能系统参与了血管性痴呆的发生与发展,且体内的一些神经递质也影响着中枢胆碱能系统的功能。现就脑内胆碱能系统与学习记忆的关系,血管性痴呆时胆碱能神经递质、受体的变化等方面的研究进行综述。
赵珩[3]（2008）在《倍美力对去卵巢痴呆模型大鼠脑保护作用相关分子机制的研究》文中研究表明阿尔茨海默病（Alzheimer’ s disease,AD）又称老年性痴呆,是与年龄相关的中枢神经系统退行性疾病之一,严重威胁老年人的健康及生活质量。因此,寻找有效的预防及治疗AD的药物成为研究的热点。流行病学研究发现,AD的发病存在着明显的性别差异,绝经期后妇女AD的发生率较同龄男性高1.5-3倍,雌激素替代疗法不仅对AD治疗有效,而且能预防AD的发病并推迟其发病年龄,由此推测雌激素具有一定的脑保护作用,但其机制不十分清楚。倍美力是从孕马尿液中提取的结合型雌激素,为水溶性雌激素硫酸钠盐混合物,口服方便,依从性好,是治疗去势或原发性卵巢功能减退所致的雌激素低下症、预防和控制骨质疏松症等的有效药物,那么倍美力是否可以用来治疗痴呆,其脑保护作用的机制以及在中枢神经系统内作用靶点等成为本研究要解决的问题。本研究采用双侧阻断穹窿海马伞及去除卵巢建立雌激素缺乏痴呆大鼠模型,通过Morris水迷宫、HE染色、免疫组化、RT-PCR等技术测定其行为学及组织学变化,检测大鼠大脑皮质、海马CA1区胆碱乙酰转移酶、脑源性神经生长因子、β-淀粉样蛋白、tau蛋白和雌激素受体等的变化以及倍美力对其影响。结果显示,模型组大鼠大脑皮质、海马CA1区胆碱乙酰转移酶、脑源性神经生长因子表达明显低于假手术组,而β-淀粉样蛋白、tau蛋白表达增加,大鼠表现学习、记忆力减退;倍美力能提高胆碱乙酰转移酶、脑源性神经生长因子的表达,降低β-淀粉样蛋白、tau蛋白的表达,提高大鼠学习、记忆能力,实现其脑保护作用。此外研究还发现倍美力主要是上调雌激素α受体的表达,而对雌激素β受体的表达无明显影响。由此可得出结论:倍美力可选择性地上调大鼠脑内雌激素α受体的表达,其脑保护作用是通过多个途径实现的。
何璐[4]（2007）在《孕酮对去卵巢小鼠学习记忆功能的长效作用及相关机制研究》文中认为目的本研究观察孕酮是否对去卵巢小鼠（雌、孕激素缺失）的学习记忆能力有改善作用,并对海马组织进行相关生化指标的测定和神经元定量观察分析,进而对孕酮、海马组织及学习记忆三者的关系进行研究探讨。方法第一部分:60只雌性昆明小鼠随机等分为5组:假手术对照组（Sham）、去卵巢对照组（OVX）、孕酮低剂量组（LP,50mg/kg）、孕酮中剂量组（MP,100mg/kg）和孕酮高剂量组（HP,200mg/kg）,除假手术对照组外,其它各组小鼠行双侧卵巢切除术。术后2周,每隔5天对各组小鼠分别腹腔注射不同剂量孕酮或生理盐水,持续90天。在给药末期,应用Y—型电迷宫测试和Morris水迷宫测试方法,观察小鼠学习记忆功能的变化。第二部分:将各组小鼠断头处死,取出脑组织。对部分小鼠检测海马结构组织的超氧化物岐化酶、丙二醛、乙酰胆碱酯酶的含量及总抗氧化能力水平;其余小鼠取大脑中部脑组织,做石蜡包埋冠状切片,采用Nissle染色方法对海马冠状切片进行染色,显微镜下观察不同组别海马CA1、CA3和DG区的形态结构,并使用MOTIC图象分析系统进行形态计量学分析。结果第一部分:孕酮对各组小鼠学习记忆能力测试结果一、Y—型迷宫逃避反射能力测试与假手术对照组比较,去卵巢对照组在学习的获得和记忆的保持两个阶段都显示逃避反射学习能力显着下降（P＜0.05）;与去卵巢对照组比较,孕酮高、中剂量组在记忆保持阶段逃避反射学习能力得到了显着的改善（P＜0.05）。二、Morris水迷宫空间辨别学习能力测试1、定位航行实验:实验测试的第2、3、4、5天各组小鼠的逃避潜伏期迅速下降,在第5天以后趋于平稳。在小鼠逃避潜伏期迅速下降的过程中,孕酮高剂量组和去卵巢对照组比较在第3、5天逃避潜伏期出现了显着的下降（P＜0.05）。从平台所在象限的记忆频度上看,孕酮高剂量组则是在第5、7天的训练测试中较去卵巢组有显着的升高（P＜0.05）。2、空间探索实验:与去卵巢对照组比较,假手术对照组和孕酮高剂量组在Ⅲ象限的运动时间占比显着增高（P＜0.05）。第二部分:孕酮对小鼠海马结构的影响及相关机制分析结果一、生化指标测定结果与假手术对照组比较,其它各组AchE含量均出现显着性降低（P＜0.05）,并且孕酮各计量组与去卵巢对照组之间AchE含量无显着差异性（P＞0.05）;与去卵巢对照组比较,MDA含量在假手术对照组和孕酮高计量组显着较低（P＜0.05）;与去卵巢对照组比较,假手术对照组和孕酮各计量组SOD含量显着较高（P＜0.05）;与去卵巢对照组比较,孕酮高计量组和假手术对照组T-AOC显着增高（P＜0.05）。二、海马各亚区的组织形态学观察和计量学分析1、海马各亚区锥体（颗粒）细胞层神经元数目测量结果海马CA1区:与去卵巢对照组比较,孕酮高计量组和假手术对照组单位视野神经元数目显着升高（P＜0.05）;海马CA3、DG区未见有显着变化。2、海马各亚区锥体（颗粒）细胞层厚度测量结果与去卵巢对照组比较,假手术对照组和孕酮高计量组海马CA1、DG区锥体细胞层厚度显着较大（P＜0.05）;CA3区未见有明显变化。3、海马组织切片Nissle染色形态学观察结果镜下与去卵巢对照组比较,孕酮高计量组CA1、CA2、CA3锥体细胞层和DG区颗粒细胞层的神经元排列规整,分层明显,海马与周围大脑皮质分界清晰;细胞形态相似,着色程度一致,细胞界限清楚,胞浆丰富,胞质内颗粒状尼氏体清晰可见,胞体呈锥体形,较大,核大而圆,位于中央,染色浅,核仁明显。结论雌、孕激素的缺乏会引起成年雌性小鼠学习记忆功能障碍,而长期的孕酮补充治疗可以改善去卵巢小鼠的学习记忆能力。孕酮影响学习记忆能力的机制之一可能是其通过组织抗氧化作用,抵抗海马组织氧自由基所致的脂质过氧化反应,提高组织总抗氧化能力,维持海马组织氧化和抗氧化的平衡状态,从而保证大脑海马正常结构和功能的完整。孕酮能明显影响去卵巢小鼠海马组织各亚区的组织结构形态和锥体（颗粒）细胞层厚度,并对海马CA1区神经元数量有增高作用。
贾晓静[5]（2006）在《雌激素与ApoE的关系及其在阿尔茨海默病中作用机制的研究》文中研究指明阿尔茨海默病（AD）已经成为严重危害人类健康的常见疾病,并引起医学工作者的极大关注,对其发病机制的研究成为热点。伴随着分子遗传学的飞速发展,AD发病机制的研究也得到了迅猛发展,逐渐揭示了ApoE与AD的关系,并提出ApoE4是其发病的高危因素。近年来流行病学的调查研究发现,老年女性的发病率明显高于同龄男性,故推测雌激素可能是导致AD发病的因素,随后的大量研究从不同角度阐述了雌激素的保护作用。作为与AD发病关系极其密切的两个因素——ApoE和雌激素,目前国内、外对两者之间的关联研究甚少,且观点不一。为此,本实验利用皮下注射半乳糖（D-gal）制造AD动物模型,然后将其去卵巢,再给予雌激素干预,采用免疫组化和原位杂交的方法,观察雌激素水平变化时脑内胆碱能神经系统和ApoE的变化,从细胞和蛋白质水平证实了两者之间存在正相关,即雌激素水平升高时ApoE升高,雌激素水平降低时ApoE降低。然后再利用ApoE基因敲除鼠进一步探讨雌激素的可能作用机制,结果发现:在ApoE基因缺失的情况下,雌激素对ApoE基因敲除鼠没有神经保护作用。由此可见,雌激素的保护作用是通过ApoE依赖机制实现的。
田淑君[6]（2006）在《电针对去卵巢大鼠脑认知功能影响机制的研究》文中研究指明近年研究表明:性激素对中枢神经系统具有保护作用,并影响学习及记忆功能;大脑皮层额叶、颞叶、海马是与学习记忆有关的重要结构,在这些部位某些神经递质与学习和记忆有密切的关系:对衰老过程中性腺萎缩导致性激素减少,影响脑内神经递质的合成与释放、影响学习记忆和认知功能机制的研究引起了人们的重视。大量研究资料表明针刺对神经内分泌功能具有调节作用。在临床上抗衰老、治疗更年期综合征方面有较好的疗效。许多研究者从不同角度进行者探讨,但其作用机制目前还不清楚。 本实验目的:探讨性激素对老年认知功能的影响机制及电针的调节作用。 方法:选用6月龄雌性Waster雌性大鼠,将实验动物分为对照组、去卵巢组和去卵巢针刺组。去卵巢针刺组在大鼠去卵巢术后7天给予电针刺激,相同条件喂养30天后断头或灌注处死动物。采用放射免疫分析方法,测定血中性激素的含量,RT-PCR方法检测脑内胆碱乙酰转移酶（CHAT）、雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）在mRNA水平上的表达。原位杂交的方法,检测大鼠海马内胆碱乙酰转移酶的表达;电子显微镜下观察大鼠脑组织超微结构的变化。实验内容分为:1,去卵巢大鼠血中性激素水平的改变及电针足三里穴的调节作用;2,电针对去卵巢大鼠脑内胆碱乙酰转移酶基因表达的影响;3,电针对去卵巢大鼠脑内雌激素受体（ER）基因表达的影响。 结果:与对照组比较,去卵巢大鼠血中雌激素（E2）水平明显降低,睾酮（T）水升高,同时血中的促卵泡素（FSH）和黄体生成素（LH）亦明显升高,下丘脑内SPmRNA表达增加;与去卵巢未电针刺激组比较,去卵巢电针组大鼠血中的雌激素水平较高、血中的T较低;血中的FSH、LH也较未电针组明显降低,下丘脑SPmRNA表达减少,并有显着性差异。去卵巢大鼠脑内CHAT mRNA的表达减少,而去卵巢电针组大鼠脑内的CHAT mRNA的表达较高;去卵巢大鼠脑内ERα在mRNA水平上表达减少而去卵巢后脑内ERβ在mRNA水平上的表达却明显增加。电针组大鼠脑内的ERα mRNA表达较去卵巢组多ERβ mRNA表达较少。电镜下观察到取卵巢大鼠垂体、海马组织的超微结构有明显的改变而去卵巢针刺组大鼠脑内的超微结构改变的较轻微。
段瑞生[7]（2006）在《癫痫大鼠认知功能障碍与海马AchE阳性纤维分布及其超微结构改变的关系》文中进行了进一步梳理目的:癫痫是由多种原因引起的慢性脑功能障碍综合症,是神经系统常见病。癫痫引起的认知障碍已经越来越受到了人们的重视,但是由于其机制还不清楚,所以在临床工作中还找不到行之有效的方法来防治癫痫引起的认知障碍。我们利用急慢性癫痫动物模型,通过观察动物行为学、脑电图、海马各区胆碱能神经纤维密度的变化以及海马超微结构的改变,对癫痫引起认知功能障碍的机理进行探讨,为临床实践提供理论基础。方法1造模1.1应用Y迷宫筛选认知功能正常的大鼠。1.2癫痫持续状态模型经过认知功能检测合格的健康Sprague-Dawley（SD）大鼠（重200±20g）50只,随机分为2组,癫痫持续状态模型组（status epilepticus group,SE）30只,正常对照组（ControlⅠ） 20只。应用致痫剂戊四氮（Pentetrazole,PTZ）40mg/kg对SE组大鼠腹腔注射,10min后注射20mg/kg,然后每10min注射10mg/kg,直至癫痫发作达到Racine分级标准Ⅳ～Ⅴ级,持续30min以上。ControlⅠ组大鼠腹腔注射同等容量相同次数的生理盐水。1.3慢性癫痫模型
徐斌,陈俊抛,赵海玲[8]（2006）在《去松果体大鼠学习能力、大脑皮质胆碱能纤维及一氧化氮合酶的变化》文中提出目的:探讨松果体功能减退对大鼠学习能力、大脑皮质胆碱能纤维分布以及一氧化氮合酶表达影响。方法:实验于1997-07/2000-06在珠江医院神经内科实验室完成。选择经Y型迷宫测试学习正常的雄性SD大鼠12只,随机分两组,实验组6只,行松果体摘除术,对照组6只行假手术。①学习能力测试:大鼠学习能力测试用三等分Y型迷宫进行,以大鼠学习尝试次数表示。②采用酶组织化学法测乙酰胆碱酯酶表达,采用SABC法检测神经元型一氧化氮合酶表达。③乙酰胆碱酯酶纤维定量分析:采用LeicaDiaplan显微镜及LeicaQuantimet500+图像分析仪,测量单位面积内乙酰胆碱酯酶的密度,定量参数为每374693.656μm2内乙酰胆碱酯酶纤维覆盖面积（μm2）。运动皮质,体感皮质测量第Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ层,海马为CA1,CA2,CA3区的辐状层、腔隙层、分子层和齿状回多形细胞层。皮质神经元型一氧化氮合酶表达以每只大鼠随机取相同部位的3张切片,共计6张切片,光镜下分别随机选右侧皮质、内侧隔核-斜角带核、纹状体、海马区各部位相邻4个视野（×400）,统计神经元型一氧化氮合酶阳性细胞数。结果:纳入动物12只,均进入结果分析。①大鼠学习能力测试:术前实验组大鼠学习能力（14.67±4.97）次,与对照组（14.33±4.32）次基本一致（P>0.05）,松果体摘除40d后大鼠学习能力（28.67±2.42）次,比术前自身对照及术后对照组（13.83±8.33）次明显下降（P<0.01）。②大鼠大脑皮质中乙酰胆碱酯酶纤维密度测定结果:实验组各部位均比对照组明显降低[实验组运动皮质、体感皮质、海马CA1,CA2,CA3区和齿状回多形细胞层纤维密度分别为（15244±1339）,（14764±1391）,（12991±970）,（15077±1020）,（19546±1489）,（19337±1378）μm2,对照组分别为（21001±1021）,（17930±2225）,（17260±1342）,（18911±1048）,（24108±1671）,（22917±1909）μm2,P<0.01]。③不同脑区神经元型一氧化氮合酶表达:实验组大鼠大脑皮质含有较多神经元型一氧化氮合酶阳性细胞数,细胞数为（5.90±0.68）个,并以体感皮质稍多于运动皮质,多于对照组（3.68±0.39）个（P<0.05）;隔核-斜角带核部神经元型一氧化氮合酶阳性细胞数（16.21±2.03）个,明显多于对照组（9.32±1.05）个（P<0.01）;海马部神经元型一氧化氮合酶阳性细胞数（4.27±0.75）个、纹状体区（9.35±2.58）个,与对照组（3.94±0.53）个和（8.96±2.31）个相比差异无显着性（P>0.05）。结论:大鼠松果体摘除可以引起大鼠学习能力障碍,其原因可能与大脑皮质、隔核-斜角带核神经元型一氧化氮合酶过度表达,引起一氧化氮神经毒性致胆碱能神经元受损伤有关。
林丹[9]（2005）在《褪黑素对成年大鼠脑细胞的影响及其与学习记忆的关系》文中研究表明目的: 探讨褪黑素对成年脑神经干细胞、星形胶质细胞的影响及其与学习记忆的关系。方法: 建立去松果体及褪黑素替代的成年SD 大鼠模型,用免疫组织化学方法计数侧脑室室管膜下区（SVZ）和齿状回颗粒细胞下层（SGZ）的增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞数以及海马、基底前脑、尾壳核和扣带前皮质的胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞数,并用Morris 水迷宫测定大鼠的学习记忆能力。结果: 去松果体可使大鼠SVZ 和SGZ 的PCNA 细胞数、海马和基底前脑的GFAP 阳性细胞数以及学习记忆能力明显下降（P<0.01）;用20ug/kg 或200ug/kg 剂量的褪黑素替代治疗,可使上述指标明显上升（P<0.01）,并接近正常水平。然而,用2mg/kg 剂量的褪黑素替代治疗则使以上各指标明显下降至去松果体大鼠的水平。不论去松果体还是褪黑素替代对尾壳核及扣带前皮质的GFAP 阳性细胞数均无明显影响（P >0.05）。结论: 用适宜剂量的褪黑素替代治疗对成年神经干细胞增殖、星形胶质细胞增殖及学习记忆能力均有相似的促进作用,提示褪黑素对学习记忆的影响是通过作用于神经干细胞和星形胶质细胞上的相应受体实现的。用过高剂量的褪黑素替代治疗对上述各指标具有抑制作用。褪黑素对尾壳核及扣带前皮质的星形胶质细胞无明显的影响可能与这两个脑区缺乏褪黑素受体有关。这些结果为阐明学习记忆的神经内分泌机制以及调动自体内源性神经干细胞治疗老年性痴呆提供了新的线索和资料。
何颖,李经才[10]（2004）在《褪黑素对学习、记忆的作用研究进展》文中进行了进一步梳理本文应用行为学和组织化学两方面证据,阐明了褪黑素对学习、记忆的影响,在内源性褪黑素水平下降、脑功能衰退或损伤情况下,其具有显着的促进作用。褪黑素提高学习、记忆功能的机制可能与其具有较强的抗氧化作用及能够维持海马结构和功能的完整性有关,论述了研究褪黑素此项作用的理论意义与临床开发应用前景。
二、去卵巢、去松果体对大鼠学习记忆及海马胆碱能神经的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、去卵巢、去松果体对大鼠学习记忆及海马胆碱能神经的影响（论文提纲范文）
（1）p38MAPK信号通路在逆灸防治阿尔茨海默病模型大鼠中的作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 逆灸对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力影响的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 逆灸对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区超微结构影响的研究 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验三 逆灸对阿尔茨海默病模型大鼠海马区p38MAPK信号通路影响的研究 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 讨论 |
| 一、中医学对老年性痴呆的认识 |
| 二、西医学对阿尔茨海默病的认识 |
| 三、动物模型的选择与评价 |
| 四、穴位选择依据 |
| 五、逆灸防治阿尔茨海默病的作用机制研究 |
| 六、问题与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 综述一 针灸治未病的研究进展 |
| 综述二 针灸治疗阿尔茨海默病的实验研究进展 |
| 致谢 |
（2）血管性痴呆的中枢胆碱能机制（论文提纲范文）
| 1 胆碱能递质 (cholinergic transmitter) |
| 2 影响中枢乙酰胆碱的因素 |
| 2.1 毒蕈碱受体 (muscarinic receptor, M-ChR) |
| 2.2 烟碱受体 (nicotine receptor) |
| 2.3 胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor-1, IGF-1) |
| 2.4 神经生长因子 (nerve growth factor, NGF) 及脑源性神经营养因子 (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) |
| 2.5 促红细胞生成素 (erythropoietin, EPO) |
| 2.6 雌激素 (estrogen) |
| 2.7 生长抑素 (somatostatin, SS) SS |
| 2.8 褪黑素 (melatonin) |
| 2.9 突触素 (synaptophysin) |
| 3 结 语 |
（3）倍美力对去卵巢痴呆模型大鼠脑保护作用相关分子机制的研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 第一部分 文献综述 |
| 一、AD 动物模型研究进展 |
| 二、AD 有关分子生物学研究进展 |
| 三、雌激素与 AD |
| 四、倍美力的临床应用现状 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 去卵巢痴呆模型大鼠的建立及倍美力对其行为学和组织学的影响 |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 实验二 去卵巢痴呆模型大鼠的胆碱能系统和BDNF的变化及倍美力的影响 |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 实验三 去卵巢痴呆模型大鼠β淀粉样蛋白和tau 蛋白的变化及倍美力的影响 |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 实验四 去卵巢痴呆模型大鼠不同脑区雌激素受体的变化及倍美力的影响 |
| 一 材料和方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 本文结论 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 致谢 |
（4）孕酮对去卵巢小鼠学习记忆功能的长效作用及相关机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 一、孕酮对中枢神经系统保护作用的研究现状 |
| 二、学习记忆的一般概念 |
| 三、本课题的立论依据 |
| 第一部分 孕酮对去卵巢小鼠学习记忆功能的影响 |
| 一、材料和方法 |
| 二、结果 |
| 第二部分 孕酮对去卵巢小鼠海马组织的影响及相关机制 |
| 一、材料和方法 |
| 二、结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
（5）雌激素与ApoE的关系及其在阿尔茨海默病中作用机制的研究（论文提纲范文）
| 英文缩写注解 |
| 前言 |
| 第一部分 文献综述 |
| 一 雌激素与阿尔茨海默病 |
| 二 载脂蛋白E 与阿尔茨海默病 |
| 三 雌激素与载脂蛋白E |
| 四 阿尔茨海默病的治疗 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 雌激素对去卵巢AD 鼠行为学和组织学的影响 |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 实验二 雌激素对去卵巢ApoE基因敲除AD鼠行为学和组织学的影响 |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 实验三 ApoE基因敲除鼠海马区胆碱能系统的改变 |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士期间发表的学术论文 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
（6）电针对去卵巢大鼠脑认知功能影响机制的研究（论文提纲范文）
| 英文缩写 |
| 中文摘要 |
| 主要仪器和试剂 |
| 第一部分 去卵巢大鼠血中性激素水平改变及电针的调节作用 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 电针对去卵巢大鼠脑内胆碱乙酰转移酶基因表达的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 电针对去卵巢大鼠脑内雌激素受体表达的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 致谢 |
| 在读期间发表论文 |
（7）癫痫大鼠认知功能障碍与海马AchE阳性纤维分布及其超微结构改变的关系（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 研究论文 癫痫大鼠认知功能障碍与海马AChE阳性纤维分布及其超微结构改变的关系 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 中枢乙酰胆碱能神经系统与癫痫引起的认知障碍的关系 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）褪黑素对成年大鼠脑细胞的影响及其与学习记忆的关系（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| (一) 材料和试剂 |
| (二) 实验所需主要仪器 |
| (三) 实验动物及分组 |
| (四) 动物模型的制作 |
| (五) Morris 水迷宫行为测试 |
| (六) 组织切片制备 |
| (七) 染色程序 |
| (八) 数据统计学处理 |
| 实验结果 |
| (一) 水迷宫定位航行实验结果 |
| (二) 去松果体及MT 替代后PCNA 阳性细胞的变化 |
| (三) 去松果体及MI 替代后GFAP 阳性细胞的变化 |
| 讨论 |
| (一) 检测NSC 增殖的方法 |
| (二) MT 对 NSC 的影响及其与学习记忆的关系 |
| (三) MT 对星形胶质细胞的影响及其与学习记忆的关系 |
| (四) MT 替代剂量与其效应的关系 |
| (五) MT 治疗 AD 的潜在应用价值 |
| 结论 |
| 照片 |
| 英文缩写词表 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 在读期间发表文章 |
| 致谢 |
四、去卵巢、去松果体对大鼠学习记忆及海马胆碱能神经的影响（论文参考文献）
- [1]p38MAPK信号通路在逆灸防治阿尔茨海默病模型大鼠中的作用研究[D]. 李熙. 湖北中医药大学, 2012(01)
- [2]血管性痴呆的中枢胆碱能机制[J]. 胡志超,许鹏程. 徐州医学院学报, 2008(05)
- [3]倍美力对去卵巢痴呆模型大鼠脑保护作用相关分子机制的研究[D]. 赵珩. 吉林大学, 2008(11)
- [4]孕酮对去卵巢小鼠学习记忆功能的长效作用及相关机制研究[D]. 何璐. 天津医科大学, 2007(03)
- [5]雌激素与ApoE的关系及其在阿尔茨海默病中作用机制的研究[D]. 贾晓静. 吉林大学, 2006(11)
- [6]电针对去卵巢大鼠脑认知功能影响机制的研究[D]. 田淑君. 中国人民解放军军医进修学院, 2006(09)
- [7]癫痫大鼠认知功能障碍与海马AchE阳性纤维分布及其超微结构改变的关系[D]. 段瑞生. 河北医科大学, 2006(11)
- [8]去松果体大鼠学习能力、大脑皮质胆碱能纤维及一氧化氮合酶的变化[J]. 徐斌,陈俊抛,赵海玲. 中国临床康复, 2006(02)
- [9]褪黑素对成年大鼠脑细胞的影响及其与学习记忆的关系[D]. 林丹. 广西医科大学, 2005(05)
- [10]褪黑素对学习、记忆的作用研究进展[A]. 何颖,李经才. 2004全国时间生物医学学术会议论文集, 2004