导读:本文包含了全反式维甲酸衍生物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:ATPR,肝癌HepG2细胞,增殖,凋亡
全反式维甲酸衍生物论文文献综述
刘慧[1]（2016）在《新型全反式维甲酸衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯对人肝癌细胞株HepG2增殖的影响及其分子机制的研究》一文中研究指出目的研究新型全反式维甲酸衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯(4-amino-2-trifluoromethyl-phenyl retinate, ATPR)对人肝癌细胞株HepG2体外增殖的影响,并初步探究可能的机制。方法使用人肝癌HepG2细胞为研究模型,全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)和ATPR分别处理细胞后,MTT法检测细胞活力；平板克隆实验检测细胞体外克隆形成能力：为更明确ATRA和ATPR对HepG2增殖的作用,使用流式细胞术测定细胞周期分布；Hoechst染色检测细胞凋亡情况。此外,为初步探讨潜在的分子机制,细胞免疫荧光法检测肿瘤抑制因子p53蛋白的表达和定位情况。实时定量逆转录PCR (qRT-PCR)和Western blot分别检测p53基因转录和蛋白翻译水平；Western blot法检测MDM2 (murine double minute 2), p53凋亡刺激蛋白(apoptosis stimμlating protein of p53, ASPP)家族,周期相关蛋白(p21、周期蛋白(cyclin)D、cyclinE,周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)4、CDK6)和凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2和caspase-3)的表达情况。最后,为分析ATRA和ATPR对核内维甲酸受体的影响,Western blot检测了维甲酸受体(retinoic acid receptors, RARs)和维甲酸类X受体(retinoid x receptors, RXRs)的表达。结果MTT结果显示,ATRA和ATPR均可以抑制人肝癌细胞株HepG2的生长活力,且具有浓度和时间依赖性,但在同浓度、同一处理时间下,ATPR较ATRA的抑制率更高。平板克隆实验和流式细胞术显示,ATPR可显着抑制HepG2细胞的克隆形成能力,并将细胞阻滞在G0/G1期,而ATRA无明显抑制作用。Hoechst染色显示,ATPR可以诱导HepG2细胞的凋亡,免疫荧光显示,ATPR组的p53蛋白在细胞核内的荧光密度增加,同样地,qRT-PCR和Western blot也表明ATPR能够增强p53 mRNA和蛋白的表达水平。此外,ATPR能够上调ASPP1、p21、Bax和caspase-3的水平,下调MDM2、iASPP、cyclinD、CDK6、cyclinE和Bcl-2的水平,而ASPP2和CDK4的表达无明显变化。对于维甲酸受体蛋白的表达,Western blot结果显示,与细胞对照组相比,ATRA和ATPR均能够增加RARα以及减少RXRβ和RXRγ的表达,但ATPR作用更显着,而RARy和RXRa的表达在各组之间无明显变化。此外,ATRA可以明显降低RARβ的表达量,而ATPR对其表达无明显影响。结论在同浓度、同等作用时间下,与ATRA相比,ATPR对人肝癌细胞株HepG2的体外增殖抑制作用更强。其作用机制可能是ATPR通过结合不同的维甲酸受体后,上调p53的转录、翻译和ASPP1的表达水平,以及下调MDM2和iASPP表达,来调控下游凋亡和周期相关蛋白,进而引起G0/G1期阻滞和细胞凋亡。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2016-03-01）
刘慧,周青,汪渊[2]（2016）在《新型全反式维甲酸衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯对肝癌细胞株HepG2增殖的影响》一文中研究指出目的研究4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)对人肝癌细胞株Hep G2增殖的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法选取Hep G2细胞为研究对象,全反式维甲酸(ATRA)和ATPR分别作用细胞,应用MTT比色法测定细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期分布情况,Western blot法检测Hep G2细胞内周期蛋白D(cyclin D)及细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和CDK6蛋白表达量。结果ATPR能够显着抑制Hep G2细胞的增殖,将细胞阻滞在G0/G1期,呈浓度与时间依赖性(P<0.05),并且同浓度、同一处理时间下,ATPR的抑制率更高(P<0.05);此外,Western blot结果显示,ATPR较ATRA更能显着下调Hep G2细胞中cyclin D和CDK6蛋白表达水平(P<0.05),而CDK4蛋白水平在各组变化均不明显。结论同等浓度下,ATPR抑制Hep G2细胞增殖的效果明显强于ATRA,其机制可能是ATPR通过下调cyclin D和CDK6蛋白的表达水平,造成G0/G1期阻滞,最终导致肝癌细胞株Hep G2的增殖抑制。(本文来源于《安徽医科大学学报》期刊2016年02期）
周佳丽,颜蕴文,江巧玲,吴燕,周青[3]（2015）在《全反式维甲酸及其衍生物对乳腺癌细胞株MDA-MB-231凋亡的影响》一文中研究指出目的研究全反式维甲酸(ATRA)及其衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)对人乳腺癌细胞MDAMB-231体外凋亡的影响。方法不同浓度ATRA及其衍生物ATPR分别处理MDA-MB-231细胞48 h后,Hoechst染色及流式细胞术检测细胞凋亡的变化,RT-PCR检测凋亡蛋白Caspase-3 mRNA水平的变化,Western blot法检测相关凋亡蛋白表达水平的变化。结果与ATRA相比,相同浓度的ATPR能明显促进MDA-MB-231细胞的凋亡,随着浓度的增加,凋亡作用越加显着(P<0.05)。RT-PCR显示ATPR作用后Caspase-3 mRNA水平显着上调(P<0.05)。Western blot法显示ATPR能下调抗凋亡蛋白Bcl-2、NF-κB、survivin的表达(P<0.05),上调促凋亡蛋白Bax、Grim-19、Caspase-3的表达(P<0.05)。结论 ATPR比ATRA更明显地促进人乳腺癌细胞MDA-MB-231的凋亡。(本文来源于《安徽医科大学学报》期刊2015年02期）
杨艳艳[4]（2014）在《全反式维甲酸（ATRA）及其衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯（ATPR）对人胃腺癌细胞株BGC823迁移的影响及其机制的初步探讨》一文中研究指出目的研究全反式维甲酸（ATRA）及其衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯（ATPR）对人胃腺癌细胞株BGC823迁移能力的影响及其可能机制。方法不同浓度ATRA与ATPR处理胃腺癌BGC823细胞后，MTT法检测ATRA、ATPR对胃腺癌BGC823细胞增殖的影响；倒置显微镜观察细胞形态学变化；划痕法检测ATRA、ATPR对细胞迁移能力的作用；平板克隆实验检测ATRA、ATPR对细胞体外克隆形成能力的影响；免疫荧光实验观察ATRA与ATPR对BGC823细胞中Claudin-18在细胞中定位的影响；Real-time qPCR实验检测ATRA、ATPR对BGC823细胞MLCK mRNA水平的影响；Western blot实验检测ATRA、ATPR处理BGC823细胞48h后，MLCK、MLC、RARβ蛋白表达水平的变化。结果ATRA可抑制BGC823细胞增殖，但抑制率较低，而同等浓度下ATPR对BGC823细胞增殖具有明显抑制作用，并呈浓度依赖。观察细胞形态，发现ATPR、ATRA均可使BGC823细胞生长变缓，且细胞密度降低、细胞由椭圆形变成梭形生长，而ATPR的上述作用明显强于ATRA。细胞划痕结果表明，ATPR与ATRA均可以降低BGC823细胞迁移率，经同等浓度和时间的药物处理后，ATPR较ATRA对BGC823细胞迁移的抑制效果更加明显。平板克隆实验结果显示，25μmol/LATRA与ATPR处理BGC823细胞48h后，细胞克隆形成能力均有所降低，表现为形成的克隆数目减少，且单个克隆的平均细胞数减少，同样ATPR抑制细胞克隆形成的能力明显高于ATRA。观察免疫荧光图片，可以发现ATRA与ATPR均可以促使Claudin-18在BGC823细胞膜表面分布，与ATRA相比，ATPR促使Claudin-18在细胞膜表面的聚集现象更加明显。Real-time qPCR实验数据显示，ATRA与ATPR均可以降低BGC823细胞MLCK mRNA水平，而ATPR较ATRA效果更加明显，并有统计学差异。Western blot结果显示ATPR与ATRA均可以降低MLCK的表达，并且ATPR较ATRA下调受体RARβ的表达，以及降低MLC磷酸化的作用更加明显。结论ATPR抑制胃腺癌BGC823细胞增殖和迁移的效果明显强于ATRA，ATPR抑制胃腺癌BGC823细胞迁移的机制可能是通过RARβ/MLCK信号通路来降低迁移相关蛋白MLCK表达和MLC的磷酸化水平。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2014-03-01）
左莉,汪渊[5]（2013）在《全反式维甲酸及其衍生物通过降低细胞运动和增加紧密连接来抑制RKO细胞增殖和迁移》一文中研究指出目的探讨全反式维甲酸(All-Trans RetinoicAcid,ATRA)及其衍生物(ATRP)对RKO细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其相关机制。方法:培养RKO细胞,MTT法检测ATRA及ATRP对RKO细胞增殖能力的影响同时确定用药浓度。流式细胞术、细胞划痕试验分别检测ATRA及ATRP对RKO细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。Western blot方法检测ATRA及ATRP处理后RKO细胞维甲酸受体(retinoic acid receptors,(本文来源于《第八届全国医学生物化学与分子生物学第五届全国临床应用生物化学与分子生物学2013华东六省一市生物化学与分子生物学联合学术研讨会论文汇编》期刊2013-08-19）
王梅[6]（2013）在《全反式维甲酸及其衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯对A549细胞增殖、迁移能力和骨桥蛋白表达的影响及其机制探讨》一文中研究指出目的研究全反式维甲酸（ATRA）及其新型衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯（ATPR）对人肺腺癌细胞株A549增殖、迁移能力和骨桥蛋白表达的影响，并初步探讨其可能的分子机制。方法以人肺腺癌细胞株A549为研究对象，分别予以不同浓度(1、2.5、5、7.5、10、25、50mg/L)的ATRA及ATPR进行干预3天，随后用5mg/L浓度的ATRA及ATPR分别进行干预1、3、7天后，四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法测定A549细胞的增殖情况，了解药物与细胞增殖的量效及时效关系；用Western blot的方法检测ATRA、ATPR对骨桥蛋白（OPN）表达、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminalkinase，JNK）磷酸化程度的影响；分析A549细胞增殖率与其细胞内OPN表达量的相关性；并加入JNK通路抑制剂（SP600125），分析ATRA、ATPR对A549细胞增殖、迁移及OPN表达的影响是否与JNK信号通路有关。应用SPSS13.0进行统计学分析，实验数据以±s表示，组间比较采用单因素方差分析，相关性分析采用秩相关分析法。P<0.05为差异有统计学意义。结果：1.ATRA以及ATPR用药组能显着抑制A549细胞的增殖，抑制率随药物浓度的增加而增高，随药物作用时间的延长而提高，呈浓度及时间依赖性，ATRA和ATPR的IC50分别为11.5、4.6mg/L，提示ATPR作用效果要明显优于ATRA。2.划痕实验结果显示10mg/LATRA和ATPR均可抑制A549细胞的迁移，ATPR对A549细胞迁移能力的抑制作用要优于ATRA。3. Western blot结果分析显示，5、10mg/LATRA和ATPR能够抑制OPN蛋白表达，提高JNK磷酸化水平，激活JNK信号通路，而对JNK蛋白表达无明显影响。4. A549细胞增殖率与OPN的表达量呈正相关（r=0.971，P=0.01）。5.加入JNK通路抑制剂SP600125后，ATRA、ATPA和SP600125联合用药组与ATRA、ATPR单独用药组相比，对A549细胞增殖、迁移的抑制作用减弱，对A549细胞OPN表达的抑制作用亦减弱，而SP600125本身对A549细胞增殖、迁移及OPN表达能力无明显影响。结论ATRA和ATPR对A549细胞的增殖、迁移能力有抑制作用，同时也抑制OPN在A549细胞中的表达，两者具有明显的相关性，ATRA及其衍生物ATPR抗肿瘤作用的机制可能与其激活JNK通路、抑制OPN的表达有关。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2013-04-01）
王梅,赵佳佳,桂淑玉,周青,陈飞虎[7]（2012）在《全反式维甲酸及其衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯对A549细胞增殖和OPN表达的影响》一文中研究指出目的研究全反式维甲酸(ATRA)及其新型衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)对人肺腺癌细胞株A549增殖和骨桥蛋白(OPN)表达的影响及其相关性。方法以A549细胞株为研究对象,分别予以不同浓度的ATRA及ATPR进行干预,应用四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法测定A549细胞的增殖情况;Western blot检测OPN表达的变化、c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化程度以及加入JNK通路抑制剂(SP600125)后OPN表达的变化。结果 ATRA以及ATPR处理组A549细胞增殖抑制率随药物浓度的增加而增高;抑制率亦随药物作用时间的延长而升高;Western blot检测显示ATRA和ATPR组OPN的表达下降、JNK磷酸化水平上升;与ATRA、ATPR单独用药组相比,ATRA、ATPR与SP600125联合用药组OPN表达量上升;A549细胞增殖率与OPN的表达量呈正相关(r=0.971,P=0.01)。结论 ATRA和ATPR对A549细胞的增殖有抑制作用,同时也抑制OPN在细胞中的表达,两者具有明显的相关性,ATRA及其衍生物抗肿瘤作用的机制可能与通过激活JNK通路抑制OPN的表达有关。(本文来源于《安徽医科大学学报》期刊2012年11期）
胡孔旺[8]（2012）在《全反式维甲酸及衍生物ATPR对胃癌的治疗作用及机制研究》一文中研究指出胃癌是严重影响人们身体健康的常见恶性肿瘤之一,除了外科手术及放疗外，细胞毒类药物化疗是胃癌治疗的重要手段，但由于治疗作用缺乏特异性以及长期用药导致的耐药性，影响了细胞毒类药物的治疗效果，从而限制了其临床应用。目前，胃癌患者总的预后改善有限，进展期胃癌患者术后五年生存率除日本外仍在30℅左右。恶性肿瘤细胞由于基因调控异常，细胞分化成熟障碍，因而表现出无限增殖的特性。20世纪70年代，Sachs发现在抑制增殖和诱导分化的物质作用下,小鼠白血病细胞系的异常分化是可逆的，并由此提出了分化治疗(differentiation therapy)的概念，作为恶性肿瘤治疗的新型治疗方法，诱导分化治疗已经引起广泛关注。全反式维甲酸（all trans retinoic acid, ATRA）是临床常用的分化诱导剂，可与细胞核内维甲酸受体（RARs）或维甲酸X受体（RXRs）结合，进一步作用于DNA基因启动子区域内维甲酸反应原件（RARE），调节基因表达，引起细胞生长抑制，诱导细胞分化或凋亡，发挥生物学效应。目前， ATRA已成为治疗急性早幼粒细胞白血病首选药物，并广泛应用于乳腺癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌及宫颈癌等实体肿瘤的预防和治疗，但维甲酸类化合物对胃癌的治疗作用尚处于研究阶段。而且ATRA诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病过程中可出现维甲酸综合征等副作用，或无效及耐药，限制了临床进一步应用。因而，开发疗效更好、副作用更少的维甲酸类化合物已经成为诱导分化治疗的热点之一。本课题组前期研究中以ATRA为先导化合物合成了系列全反式维甲酸衍生物并进行了抗肿瘤活性筛选，其中4-氨基-2叁氟甲基苯基维甲酯（4-anino-2-trifluoromethyl-phenyl retimate,ATPR)对白血病细胞具有良好的诱导分化作用。本课题在前期研究的基础上进一步观察全反式维甲酸对胃癌的治疗作用，并探讨全反式维甲酸的衍生物ATPR对胃癌细胞的作用及机制，旨在为开发高效低毒的维甲酸衍生物提供实验依据。目的1.探讨胃癌RARs/RXRs表达及维甲酸治疗对胃癌患者手术后预后的影响2.探讨ATRA的衍生物ATPR对胃癌细胞的作用及机制，为胃癌诱导分化治疗寻找新的药物。方法1.免疫组化法分析胃癌组织中RARs/RXRs表达，Pearson’s χ~2检验分析其与胃癌临床病理因素的相关性，Cox回归分析147例胃癌患者术后总生存时间的影响因素，进一步应用Kaplan–Meier法分析147例胃癌患者术后总生存时间与RARa阳性表达关系2.对入选80例胃癌患者进行维甲酸治疗临床试验:维甲酸口服，45mg/m~2，共六月,Kaplan–Meier法及寿命表法分析维甲酸治疗对胃癌患者生存时间的影响。3. Western-blotting法检测叁株胃癌细胞:MKN-45、 MKN-74、 NCI-N87RARs/RXRs表达4. MTT法分析ATPR对胃癌细胞(MKN-45、 MKN-74、 NCI-N87的作用。5.荧光素酶报告基因分析ATPR对RAR或RXR结合的选择性。6.流式细胞分析ATPR或ATRA作用胃癌细胞MKN-45、MKN-74、NCI-N8772小时后对细胞周期、凋亡的影响。7. Western-blotting法检测ATPR5uM作用胃癌细胞MKN-45、MKN-74、NCI-N8772小时后对癌胚抗原(CEA)表达的影响。8.实时荧光定量PCR及Western-blotting法检测ATRA及ATPR对胃癌细胞RARs/RXRs表达的影响。9.分光光度法检测ATPR5uM作用胃癌细胞MKN-45、MKN-74、NCI-N8772小时后对碱性磷酸酶(ALP)和Kaplan–Meier法乳酸脱氢酶（LDH）活性影响。结果1.RARs/RXRs在正常胃粘膜组织、胃癌组织及胃癌细胞株中均有表达, RXRβ在胃癌及正常粘膜组织中均较少表达,免疫组化未见强阳性；胃癌中RARs与RXRs的之间表达有正相关性。2. RARβ、RARγ、RXRa与胃癌AJCC的TNM分期相关，分期越晚其表达越低（P<0.05）；RARa, RARβ与胃癌分化程度有关，分化越差表达越低（P <0.05）。3. RARa与AJCC的TNM分期是胃癌独立预后因素，RARa阳性表达胃癌患者，其总生存时间显着延长（hazard rate，HR=0.42），口服维甲酸治疗六月能显着延长胃癌患者手术后总生存时间（HR=0.41）。4. ATPR对胃癌细胞MKN45、MKN74、NCI-N87有明显生长抑制作用（P <0.05），其抗肿瘤作用呈时间及剂量依赖性，用药48后效应明显，用药72小时ATPR对胃癌细胞增殖抑制的IC50是3.0uM～6.2uM，ATRA对胃癌细胞增殖抑制的IC50在6.6uM～8.5uM。在100uM时对正常细胞SVHUC细胞的生长抑制效应明显低于ATRA对SVHUC细胞的生长抑制效应。5.荧光素酶报告基因结果表明，发光值_（RARE-TK-LUC+RARa+ATPR）大于发光值_（RARE-TK-LUC+RARa）、发光值_（RARE-TK-LUC+RXRa）及发光值_（RARE-TK-LUC+RXRa+ATPR）(P<0.05)，提示ATPR与RAR结合的选择性更好，ATPR是与RAR结合，而不与RXR结合。发光值_（RARE-TK-LUC+RXRa+RARa+ATPR）大于发光值_（RARE-TK-LUC+RARa+ATPR）(P<0.05)，提示ATPR与RAR/RXR异二聚体结合力大于ATPR单独与RAR的结合力。6. ATPR（5,10uM）体外给药72h，可导致NCI-N87胃癌细胞subG1期细胞显着增多（P<0.05）；ATPR（10uM）体外给药72h，可导致MNK-45及MKN-74细胞subG1细胞数显着升高（P<0.05）。7. ATPR（5uM）体外给药72h， MKN-45、MKN-74和NCI-N87胃癌细胞的凋亡细胞率分别为36.8%、41.3%及46.5%。 ATRA（5uM）体外给药72h， MKN-45、MKN-74和NCI-N87凋亡细胞率分别36.0%、36.1%及35.7%。8.与对照组比较，ATPR（5uM）体外用药72h可导致MKN-45和MKN-74细胞CEA表达显着减少（P<0.05），但对NCI-N87细胞CEA表达无显着影响（P>0.05）。9.与对照组比较，ATPR（5uM）体外用药72h，MKN-45、MKN-74、NCI-N87胃癌细胞的RARa mRNA表达显着升高（P<0.05）。10.与用药前比较， ATPR（5uM）体外用药72h后MKN-45、MKN-74、NCI-N87胃癌细胞的RARa蛋白表达显着升高（P<0.05）。11.与对照组比较，ATPR（5uM）体外用药72h，MKN-45、MKN-74、NCI-N87胃癌细胞中碱性磷酸酶（ALP）和乳酸脱氢酶(LDH)活力显着降低（P<0.05）,且与ATRA比较，ATPR处理后引起ALP及LDH的活力降低更显着（P<0.05）。结论1.RARa是胃癌的阳性预后因子,可作为胃癌细胞分化的标志物之一, RARa表达阳性胃癌患者联合维甲酸治疗可以有效延长胃癌患者手术后生存期, ATRA对胃癌有一定的治疗作用。2. ATRA及其衍生物ATPR具有抗胃癌作用， ATPR对胃癌的治疗作用机制与其诱导胃癌细胞分化及诱导胃癌细胞凋亡及引起胃癌细胞周期阻滞有关。在胃癌细胞分化较差时，ATPR更易诱导细胞分化，在胃癌细胞分化较好时，ATPR更易诱导细胞凋亡。3.ATPR抗胃癌的分子生物学基础可能是依赖维甲酸信号传导通路：RAR与RXR形成异二聚体, ATPR是RAR的激动剂,与RAR结和后形成ATPR/RAR/RXR复合物，复合物作用于基因的RARE,调节控制与细胞分化及细胞凋亡相关基因的表达，诱导细胞分化及凋亡。4. ATPR对胃癌细胞的抗肿瘤作用优于ATRA，对正常细胞抑制作用小。在3.0～6.2uM时对分化差的胃癌细胞具有更好的诱导分化能力，新型维甲酸类药将是胃癌诱导分化治疗中一种有效的治疗药物。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2012-05-01）
何苇[9]（2009）在《全反式维甲酸与维甲酸衍生物对HepG2细胞分化凋亡的影响及OPN表达机制的初步探讨》一文中研究指出目的探讨全反式维甲酸(All trans retinoic acid, ATRA)影响肝癌细胞HepG2中骨桥蛋白(Osteopontin, OPN)表达的机制,并在此基础上从一组新合成的维甲酸衍生物中筛选出有效药物并研究其对增殖凋亡的影响及OPN表达的变化。方法Western-blot检测全反式维甲酸作用HepG2细胞后在不同时段加入Erk1/2信号通路的刺激剂和抑制剂后OPN及p-Erk1/2的表达变化。MTT法分析一系列新合成全反式维甲酸衍生物对HepG2细胞增殖的影响,初步筛选出部分效果较为明显的药物;酶动力学法检测上述药物对γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)比活性、甲胎蛋白(AFP)分泌量变化的影响;流式细胞术分析全反式维甲酸衍生物对于细胞周期和凋亡的影响;Hoechst染色法检测细胞凋亡情况;Western blot检测HepG2细胞中凋亡相关蛋白及OPN表达。结果在ATRA抑制肝癌细胞表达OPN并诱导细胞分化的基础上,PMA可刺激OPN表达,这种作用可被PD98059明显抑制。而新合成的衍生物中4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯能显着抑制HepG2细胞在体外的增殖并诱导细胞凋亡,使γ-GT比活性、AFP分泌量明显下降;流式细胞术和Hoechst33258染色显示该药可以明显诱导HepG2细胞凋亡;Western blot结果显示4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯显着抑制OPN表达,并使Bcl-2、Bcl-xs/l表达下降。结论激活Erk1/2通路可逆转ATRA抑制HepG2表达OPN的作用。而新合成的4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯在同种浓度同样作用时间下其对于肝癌细胞的诱导凋亡及促进分化作用明显优于ATRA,从而为寻找肝癌诱导分化治疗的新药物提供了实验依据。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2009-05-01）
姚梦醒[10]（2009）在《一组新合成的全反式维甲酸衍生物对肺腺癌细胞株A549作用的初步研究》一文中研究指出目的研究一组新合成的12种全反式维甲酸(ATRA)衍生物体外对肺腺癌细胞株A549细胞形态、CEA表达量、增殖、凋亡的影响,并对其诱导A549细胞凋亡的机制进行初步探讨。方法1μg/ml,5μg/ml,10μg/ml 3种药物浓度的ATRA衍生物和ATRA分别处理A549细胞1,2,3,7 d,光镜下观察细胞形态的变化,酶动力学法和CEA测定试剂盒检测肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)表达的变化;MTT法分析ATRA衍生物对A549细胞增殖的影响;流式细胞术检测A549细胞凋亡及细胞周期的变化;Western Blot分析凋亡相关蛋白(Bcl-2,Bax,Bak,Caspase3,p53,NF-κB)表达的变化。结果3种药物浓度的12种ATRA衍生物分别处理A549细胞3 d,表现出不同程度的增殖抑制作用,其中6种ATRA衍生物对A549细胞的增殖抑制作用较强,抑制率随浓度增加分别为13.5%、15.4%、29.1%(YXY070817,DMSO),18.7%、27.3%、30.5%(SHI060925,DMSO),12.3%、13.6%、27.0%(YXY070822,DMSO),9.1%、17.8%、47.0%(YXY070710,DMSO),12.2%、16.7%、26.0%(YXY070702,无水乙醇),11.9%、13.3%、45.0%(YXY070911,DMSO),可见随着药物浓度的提高抑制率呈上升趋势,最高抑制率达47.0%(与对照组比较:P<0.05);选取10μg/ml药物浓度的上述6种ATRA衍生物分别处理A549细胞1,2,3,7 d ,抑制率随作用时间的增加分别为9.5%、13.0%、33.4%、75.9%(YXY070817,DMSO),23.3%、26.1%、35.5%、40.2%(SHI060925,DMSO),10.8%、14.0%、27.1%、37.2%(YXY070822,DMSO ) ,18.1%、20.6%、40.4%、83.4%(YXY070710,DMSO),6.6%、18.2%、23.8%、25.4%(YXY070702,无水乙醇),7.6%、16.2%、32.2%、41.3%(YXY070911,DMSO),可见随着药物作用时间的增加抑制率呈上升趋势,最高抑制率达83.4%(与对照组比较:P<0.05);选取上述6种抑制作用比较明显的ATRA衍生物以10μg/ml浓度作用A549细胞3 d,细胞形态发生明显变化,细胞由梭形变为圆形,细胞肿胀,胞浆疏松,透亮度增加,胞膜碎裂;CEA表达量也有不同程度的降低,分别为(3.27±0.21)μg/L(YXY070817,DMSO),(3.20±0.26)μg/L(SHI060925,DMSO),(3.13±0.25)μg/L(YXY070822,DMSO),(2.93±0.15)μg/L(YXY070710,DMSO),(4.03±0.15)μg/L(YXY070702,无水乙醇),(3.37±0.31)μg/L(YXY070911,DMSO)(与对照组比较:P<0.05);选取上述6种ATRA衍生物以10μg/ml浓度作用A549细胞3d,G0-G1期细胞比例皆有不同程度下降,表现出不同的细胞凋亡率。其中YXY070710(DMSO)(10μg/ml)组细胞凋亡率最高,达到40.9%,G0-G1期细胞比例明显下降,细胞凋亡峰较对照组明显提前;选取细胞凋亡率最高的YXY070710(DMSO)组,以1μg/ml,10μg/ml两种药物浓度的该ATRA衍生物作用细胞3 d,发现10μg/mlATRA衍生物作用细胞3d后抗凋亡蛋白Bcl-2表达下降(与对照组比较:P<0.05),而1μg/ml加药组Bcl-2蛋白表达无明显变化;两种浓度加药组Bax,Bak,酶原形式的Caspase-3,p53,NF-κB蛋白表达未见明显变化(与对照组比较);1μg/ml,10μg/mlATRA处理组蛋白的表达均未见明显变化。结论12种ATRA衍生物对A549细胞有不同程度的抑制增殖作用,其中6种对A549细胞的体外增殖有较强的抑制作用,可影响细胞形态学的变化,降低细胞CEA的分泌量,表现出不同程度的促A549细胞凋亡的作用,提示诱导肿瘤细胞凋亡可能是该药抗肿瘤的机制之一。YXY070710(DMSO)诱导A549细胞凋亡伴随Bcl-2蛋白表达下调,可能为促肿瘤细胞凋亡机制之一。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2009-04-10）
全反式维甲酸衍生物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)对人肝癌细胞株Hep G2增殖的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法选取Hep G2细胞为研究对象,全反式维甲酸(ATRA)和ATPR分别作用细胞,应用MTT比色法测定细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期分布情况,Western blot法检测Hep G2细胞内周期蛋白D(cyclin D)及细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和CDK6蛋白表达量。结果ATPR能够显着抑制Hep G2细胞的增殖,将细胞阻滞在G0/G1期,呈浓度与时间依赖性(P<0.05),并且同浓度、同一处理时间下,ATPR的抑制率更高(P<0.05);此外,Western blot结果显示,ATPR较ATRA更能显着下调Hep G2细胞中cyclin D和CDK6蛋白表达水平(P<0.05),而CDK4蛋白水平在各组变化均不明显。结论同等浓度下,ATPR抑制Hep G2细胞增殖的效果明显强于ATRA,其机制可能是ATPR通过下调cyclin D和CDK6蛋白的表达水平,造成G0/G1期阻滞,最终导致肝癌细胞株Hep G2的增殖抑制。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
全反式维甲酸衍生物论文参考文献
[1].刘慧.新型全反式维甲酸衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯对人肝癌细胞株HepG2增殖的影响及其分子机制的研究[D].安徽医科大学.2016
[2].刘慧,周青,汪渊.新型全反式维甲酸衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯对肝癌细胞株HepG2增殖的影响[J].安徽医科大学学报.2016
[3].周佳丽,颜蕴文,江巧玲,吴燕,周青.全反式维甲酸及其衍生物对乳腺癌细胞株MDA-MB-231凋亡的影响[J].安徽医科大学学报.2015
[4].杨艳艳.全反式维甲酸（ATRA）及其衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯（ATPR）对人胃腺癌细胞株BGC823迁移的影响及其机制的初步探讨[D].安徽医科大学.2014
[5].左莉,汪渊.全反式维甲酸及其衍生物通过降低细胞运动和增加紧密连接来抑制RKO细胞增殖和迁移[C].第八届全国医学生物化学与分子生物学第五届全国临床应用生物化学与分子生物学2013华东六省一市生物化学与分子生物学联合学术研讨会论文汇编.2013
[6].王梅.全反式维甲酸及其衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯对A549细胞增殖、迁移能力和骨桥蛋白表达的影响及其机制探讨[D].安徽医科大学.2013
[7].王梅,赵佳佳,桂淑玉,周青,陈飞虎.全反式维甲酸及其衍生物4-氨基-2-叁氟甲基苯基维甲酸酯对A549细胞增殖和OPN表达的影响[J].安徽医科大学学报.2012
[8].胡孔旺.全反式维甲酸及衍生物ATPR对胃癌的治疗作用及机制研究[D].安徽医科大学.2012
[9].何苇.全反式维甲酸与维甲酸衍生物对HepG2细胞分化凋亡的影响及OPN表达机制的初步探讨[D].安徽医科大学.2009
[10].姚梦醒.一组新合成的全反式维甲酸衍生物对肺腺癌细胞株A549作用的初步研究[D].安徽医科大学.2009