导读:本文包含了刺猬蛋白论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:组织构建,骨组织工程,软骨生长板,条件基因敲除
刺猬蛋白论文文献综述
袁涛,王勇卓,黄远章,席刚,魏垒[1]（2019）在《基于Cre/LoxP系统建立软骨组织特异性印第安刺猬蛋白基因敲除小鼠模型》一文中研究指出背景:印第安刺猬蛋白(Ihh)条件性基因敲除小鼠动物模型的建立,实现了印第安刺猬蛋白条件性基因敲除能够在时间和组织上具有选择性,能够为进一步研究与生长板有关的严重遗传病提供实验基础。目的:基于Cre/LoxP系统建立软骨组织特异性印第安刺猬蛋白基因敲除小鼠模型,并进一步观察其表型变化差异。方法:SPF级亲代Ihh~(fl/fl)小鼠与Col2a1-CreERT2小鼠,均由美国布朗大学魏垒教授赠予。将亲代Ihh~(fl/fl)小鼠与Col2a1-CreERT2小鼠杂交,获得基因型Col2a1-CreERT2,Ihh~(fl/-)小鼠;再将此基因型小鼠自交,获得刚出生的小鼠。通过琼脂糖凝胶电泳对刚出生小鼠进行基因鉴定,随机分为2组:实验组小鼠于出生后第1天开始腹腔注射玉米油溶解的20 g/L他莫昔芬10μL,连续注射3 d;对照组小鼠腹腔注射等量玉米油。出生后第6天RT-qPCR检测印第安刺猬蛋白基因的敲除率;第8天小鼠膝关节行番红固绿染色、Von Kassa染色进行初步表型观察;第8周行小鼠大体形态观察、记录后肢股骨/胫骨长度,后肢X射线片观察。结果与结论:①通过RT-qPCR证实了印第安刺猬蛋白条件性基因敲除率为76.83%,8周龄小鼠大体形态表现为肢体短小畸形(P <0.01);②X射线显示敲除小鼠胫骨明显缩短且骨骺端发育异常;③番红固绿染色显示印第安刺猬蛋白条件性敲除表达在发育中的小鼠胫骨生长板软骨组织这一特定区域;④Von Kassa染色显示Ihh~(d/d)小鼠生长板过早闭合;⑤初步建立了印第安刺猬蛋白条件性基因敲除小鼠模型,印第安刺猬蛋白条件性基因敲除后引起小鼠生长板区软骨细胞增殖紊乱,生长板区软骨细胞提前矿化,生长板过早骨化闭合,小鼠表现为肢体短小畸形。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2019年19期）
汤猛[2]（2018）在《印第安刺猬蛋白与Yes相关蛋白1在儿童骨肉瘤组织的表达及其临床意义》一文中研究指出研究背景:骨肉瘤为骨骼系统中最常见的起源于间叶组织的原发恶性肿瘤,儿童是其发病主要人群,预后较差,严重影响儿童身心健康。自新辅助化疗方案应用临床以后,患者预后得到一定改善,但近叁十年来其五年生存率一直未见明显提升。其发病诱因和机制并不明确,这为其诊断和治疗造成了很大困扰。大量研究表明,基因的异常表达与骨肉瘤的发生发展息息相关。已发现在多种恶性肿瘤中,印第安刺猬蛋白(Indian Hedgehog,IHH)和Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)的异常表达。两者均与肿瘤的分期、增值、转移相关,表现出促癌作用,而YAP1在一些肿瘤中还可表现出抑癌作用。但两者在儿童骨肉瘤均未见相关的研究报道。目的:检测IHH和YAP1在儿童骨肉瘤中的表达,并分析两者在儿童骨肉瘤发生发展中的临床意义及表达之间的相关性,探讨两者在儿童骨肉瘤发生发展的作用。方法:收集郑州大学第一附属医院2011年03月~2015年03月间确诊为骨肉瘤的标本45例,另取15例骨软骨瘤标本作为对照,60名患者皆为儿童。应用免疫组织化学法检测IHH和YAP1在45例儿童骨肉瘤组织及15例儿童骨软骨瘤组织中的表达。采用SPSS 22.0统计软件进行实验数据统计学分析,采用χ2检验进行样本计数资料间的比较,使用Kaplan-Meier法进行样本组间生存率的分析,Spearman相关系数分析IHH和YAP1两者表达之间的相关性,检验标准以α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.IHH和YAP1的表达主要定位于细胞浆,黄色或棕色颗粒者为阳性染色,IHH在儿童骨肉瘤和骨软骨瘤中的高表达率分别为62.2%(28/45)和26.7(4/15),YAP1在儿童骨肉瘤和骨软骨瘤中的高表达率分别为64.4%(29/45)和20.0%(3/15),两者在骨肉瘤和骨软骨瘤的表达均有显着差异(IHH:P<0.05;YAP1:P<0.05)。2.IHH的表达与Enneking分期、肿瘤大小、远处转移呈显着相关,与性别、发病位置无关。YAP1的表达与Enneking分期、肿瘤大小呈显着相关,与性别、发病位置、远处转移无关。3.Kalpan-Meier生存分析表明,IHH高表达组患儿的预后较差,但YAP1的表达对患儿的生存预后并没有影响。4.Spearman相关性分析结果显示,IHH和YAP1在骨肉瘤中表达呈正相关(r=0.551,P<0.05)。结论:1.IHH在儿童骨肉瘤组织中高表达,其表达与Enneking分期、肿瘤大小、远处转移相关,提示其可能促进骨肉瘤的增殖与转移。2.YAP1在儿童骨肉瘤组织中高表达,其表达与Enneking分期、肿瘤大小相关,提示其可能促进骨肉瘤的增殖。3.IHH的表达与患儿预后相关,提示其可作为判断患儿预后的指标。4.IHH和YAP1在儿童骨肉瘤组织中表达正相关,两者在儿童骨肉瘤的发生发展起协同作用。(本文来源于《郑州大学》期刊2018-05-01）
闻振坤,郭建斌,韩龙,王旭,李坤[3]（2018）在《软骨寡聚基质蛋白与Ⅱ型胶原螺旋肽及印度刺猬蛋白诊断膝关节骨性关节炎的价值》一文中研究指出目的探讨关节滑液软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)、Ⅱ型胶原螺旋肽(human typeⅡcollagen helical peptide,HELIX-Ⅱ)、印度刺猬蛋白(Indian hedgehog,IHH)在膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)诊断中的应用价值。方法 KOA患者120例为KOA组,同期体检健康者80例为对照组。采用ELISA法检测2组关节滑液中COMP、HELIX-Ⅱ及IHH表达水平,ROC曲线评估关节滑液COMP、HELIX-Ⅱ及IHH诊断KOA的效能。结果 KOA组关节滑液COMP[(65.34±28.75)μg/L]、HELIX-Ⅱ[(2.75±0.13)nmol/L]及IHH[(17.23±4.32)ng/L]水平均高于对照组[(36.10±9.12)μg/L、(0.81±0.67)nmol/L、(10.75±1.79)ng/L](P<0.05);KOA组X线片K-L分级Ⅲ~Ⅳ级患者关节滑液COMP、HELIX-Ⅱ及IHH水平[(71.10±8.11)μg/L、(2.24±0.56)nmol/L、(21.51±3.03)ng/L]高于Ⅰ~Ⅱ级患者[(62.30±9.71)μg/L、(1.44±0.42)nmol/L、(16.33±4.39)ng/L]和0级患者[(57.60±6.73)μg/L、(0.49±0.40)nmol/L、(13.97±2.09)ng/L](P<0.05),且Ⅰ~Ⅱ级患者高于0级患者(P<0.05);ROC曲线结果显示,关节滑液COMP、HELIX-Ⅱ和IHH诊断KOA的最佳截断值为49.25μg/L、1.47nmol/L、13.80ng/L,AUC为0.918(95%CI:0.871~0.965,P<0.001)、0.858(95%CI:0.793~0.924,P<0.001)、0.780(95%CI:0.696~0.864,P<0.001),准确率为89.0%、84.0%、75.0%,灵敏度为83.3%、76.8%、78.3%,特异度为81.6%、80.0%、64.4%。结论 KOA患者关节滑液中COMP、HELIX-Ⅱ和IHH水平增高,且与KOA病变程度相关,在KOA诊断中具有较高的应用价值。(本文来源于《中华实用诊断与治疗杂志》期刊2018年01期）
杨娜,刘禄,魏容[4]（2017）在《超音刺猬蛋白 转录因子叉头框转录因子M1及神经胶质瘤相关癌基因同源物1在宫颈癌中的表达与临床意义》一文中研究指出目的探究刺猬因子(Hedgehog)信号通路分子超音速刺猬蛋白(Shh)及其下游转录因子叉头框转录因子M1(FoxM1)和神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)在宫颈癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法选取遂宁市中心医院2016年1月至2016年8月收治的50例宫颈癌患者宫颈黏膜组织作为观察组,选取30例同期收入的宫颈黏膜组织正常的阴道炎患者作为对照组,应用免疫组化检测两组对象宫颈黏膜组织中Shh、FoxM1、Gli1的表达情况,分析宫颈癌组织中Shh、FoxM1、Gli1蛋白表达与临床病理特征之间的关系。结果 Shh、FoxM1、Gli1蛋白在宫颈癌组织中的表达阳性率分别为86%、90%、92%,较正常宫颈组织升高,差异有统计学意义(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1蛋白与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度均无显着相关性(P>0.05);Spearman相关性分析显示,Shh在宫颈癌中的表达与组织分化程度、FIGO分期、淋巴结转移相关(P<0.05);FoxM1只与淋巴结转移相关(P<0.05);Gli1的表达水平与宫颈癌组织的分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1叁者之间互为正相关(P<0.05)。结论 Shh、FoxM1、Gli1在宫颈癌组织中呈高表达状态,Shh和Gli1蛋白与宫颈癌组织分化程度有关,而FoxM1蛋白只与宫颈癌是否发生淋巴结转移有关,此叁者的检测,有助于宫颈癌的早期诊断,可作为预测宫颈癌发生发展的指标。(本文来源于《安徽医学》期刊2017年11期）
樊志华,谷建琦,董青,徐艳丽,廖囡囡[5]（2016）在《刺猬蛋白和无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族在骨肉瘤发生中的作用》一文中研究指出骨肉瘤是最为常见的骨原发性恶性肿瘤,它以肿瘤细胞直接形成骨或类骨为主要特征。刺猬蛋白(Hedgehog信号通路)作为胚胎发育的一个调节者,在不同类型的恶性肿瘤中,Hedgehog信号通路异常活化。无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族(Wnt信号途径)活化是正常骨发育的重要因素,激活的Wnt信号途径在上皮性肿瘤中扮演促进肿瘤发生的角色,而Wnt信号途径在间叶来源的骨肉瘤的发生中可能起抑癌的作用,这说明Wnt通路在肿瘤中起着双重作用,具有环境依赖性。本文对Hedgehog和Wnt信号通路在骨肉瘤的发生发展中的作用做一综述。(本文来源于《河北医药》期刊2016年23期）
马海阔[6]（2016）在《靶向刺猬通路Smo蛋白的四氢吡啶[4,3-d]嘧啶类化合物的合成及活性研究》一文中研究指出刺猬(Hedgehog,Hh)信号通路是一条重要的胚胎通路,在胚胎发育的过程中对细胞增殖和分化中起到重要的调控作用。在成体中,Hh信号通路一般处于关闭状态,Hh信号通路的异常激活在肿瘤的发生和发展中起了举足轻重作用。近年来,刺猬通路的研究受到了科学界越来越多的重视,而靶向Hh通路尤其是新型靶点G蛋白偶联受体Smoothened(SMO)的小分子抑制剂已成为制药公司和科研机构的研究热点。其中刺猬通路拮抗剂Vismodegib和Sonidegib分别于2012年和2015年被美国食品药物管理局(FDA)批准上市,用于治疗成年基底细胞癌患者。然而,Vismodegib的物理化学性质比较差(熔点264°C,pH=6.5的溶解度9.5μg/mL),并且用药过程中会出现耐药性。针对这些缺点我们实验室通过骨架跃迁原理设计出全新的分子骨架,在分子的中心部位引入SP3杂化碳原子,降低分子的刚性和平面结构。所合成的两类新化合物中,四氢吡嗪并咪唑类有较低的clogP,但对刺猬通路的拮抗活性不太理想;四氢吡啶并噻唑类有较好的活性和理化性质,然而clogP比较高。在此基础上,我们通过经典的生物电子等排原理设计出四氢吡啶并嘧啶类新分子骨架,并完成了新化合物的合成及其生物活性测试。结果显示有14个化合物对刺猬通路的拮抗活性优于Vismodegib,其中活性最好的化合物1-72是Vismodegib的20倍;多个化合物(1-11、1-56和1-59)表现出良好的物理化学性质,与Vismodegib相比,熔点降低70°C左右,在pH6.5下溶解度比Vismodegib提高20倍。在肝酶抑制性安全评估中,化合物1-19、1-21、1-48、1-59和1-72对五种主要的代谢酶的半数抑制浓度(IC50)大于10μM。在体外人源肝微粒体稳定性测试中,化合物1-11、1-48、1-52和1-56都有较低的清除率和较长的半衰期。大鼠体内药代动力学实验结果显示,它们的体内清除率都比较低,化合物1-56和1-59有较高的生物利用度,分别为74%和53%。在口服剂量10 mg/kg的情况下,化合物1-11、1-56、1-59和1-72可以达到治疗所需的药效浓度。综上,通过骨架跃迁和经典的生物电子等排原理设计我们得到生物活性和理化性质都比在售药物Vismodegib好的全新骨架化合物,部分化合物的肝酶抑制率和药代动力学参数都比较理想,为下一步药效学研究提供了很好的帮助。(本文来源于《苏州大学》期刊2016-03-01）
何洁瑶,张军[7]（2015）在《胃癌中刺猬蛋白信号通路与微小RNA相互调控的研究进展》一文中研究指出目前有研究表明刺猬蛋白(Hedgehog,Hh)信号通路在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,但其影响癌细胞分化、增殖的具体机制尚不明确;微小RNA(miRNA)作为基因组转录调控的重要因素之一,是否在胃癌发生发展过程中与Hh信号通路的激活或抑制存在相互调控尚无定论。该文就胃癌中Hh信号通路与miRNA相互调控的研究进展作一综述。(本文来源于《国际消化病杂志》期刊2015年06期）
孙一松,姚运峰,方东,荆珏华[8]（2015）在《前交叉韧带离断骨关节炎大鼠印第安刺猬蛋白以及Runt相关转录因子2的表达》一文中研究指出背景:印第安刺猬蛋白(Ihh)及其信号蛋白Gli1以及Runt相关转录因子2(Runx2)是骨关节炎密切相关的因子,在骨关节炎发病过程中,是引起关节退行性改变的重要原因之一。目的:探索Ihh,Gli1以及Runx2在骨关节炎发病过程中的作用。方法:将30只SD大鼠随机分成对照组(n=10)和模型组(n=20)。模型组大鼠取一侧膝关节行前交叉韧带离断建立骨关节炎模型,分别于造模后4周及12周,各取10只大鼠进行观察。对照组大鼠仅暴露前交叉韧带,于术后12周进行观察。结果与结论:与对照组相比,造模4周后可见骨关节炎模型大鼠膝关节出现软骨退变,膝关节软骨中Ihh,Gli1及Runx2表达水平明显增高,而造模12周后软骨退变进一步加重,但膝关节软骨中Ihh,Gli1及Runx2表达水平下降。提示Ihh,Gli1及Runx2在骨关节炎退变过程中起重要作用,其表达水平在骨关节炎的早期即明显升高,可作为骨关节炎防治研究中的评价指标。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2015年18期）
樊志华,孙志鹏,董青,孙丽莎[9]（2015）在《刺猬蛋白和无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族在成骨细胞分化增殖中的作用》一文中研究指出骨发生发育受到多种信号转导通路的调节,其中刺猬蛋白(HH)和无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族(WNT)信号转导通路协调成骨细胞的分化、增殖和成熟。本文就HH调节颞下颌关节的发生发育,核心结合因子-A1通过HH调节软骨细胞的增殖和成熟,HH调节梅克尔软骨分化,WNT信号转导通路在神经系统形成、成骨细胞分化增殖和全身骨骼发育中的作用,HH和WNT中的经典的β-连环蛋白促进成骨细胞分化和增殖,抑制软骨细胞和调节细胞分化和增殖等研究进展作一综述。(本文来源于《国际口腔医学杂志》期刊2015年02期）
闵爱萍[10]（2014）在《刺猬蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义》一文中研究指出目的检测刺猬蛋白(Sonic Hedgehog,SHH)在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌组织中的表达情况,探讨其与宫颈癌发生发展的关系。方法采用免疫组化SP法,检测正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织中SHH的表达。结果 SHH在宫颈癌组织中高表达。结论 SHH在宫颈癌中的异常表达表明Hedgehog(Hh)信号传导通路可能参与宫颈癌的发生过程。(本文来源于《中国计划生育和妇产科》期刊2014年07期）
刺猬蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究背景:骨肉瘤为骨骼系统中最常见的起源于间叶组织的原发恶性肿瘤,儿童是其发病主要人群,预后较差,严重影响儿童身心健康。自新辅助化疗方案应用临床以后,患者预后得到一定改善,但近叁十年来其五年生存率一直未见明显提升。其发病诱因和机制并不明确,这为其诊断和治疗造成了很大困扰。大量研究表明,基因的异常表达与骨肉瘤的发生发展息息相关。已发现在多种恶性肿瘤中,印第安刺猬蛋白(Indian Hedgehog,IHH)和Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)的异常表达。两者均与肿瘤的分期、增值、转移相关,表现出促癌作用,而YAP1在一些肿瘤中还可表现出抑癌作用。但两者在儿童骨肉瘤均未见相关的研究报道。目的:检测IHH和YAP1在儿童骨肉瘤中的表达,并分析两者在儿童骨肉瘤发生发展中的临床意义及表达之间的相关性,探讨两者在儿童骨肉瘤发生发展的作用。方法:收集郑州大学第一附属医院2011年03月~2015年03月间确诊为骨肉瘤的标本45例,另取15例骨软骨瘤标本作为对照,60名患者皆为儿童。应用免疫组织化学法检测IHH和YAP1在45例儿童骨肉瘤组织及15例儿童骨软骨瘤组织中的表达。采用SPSS 22.0统计软件进行实验数据统计学分析,采用χ2检验进行样本计数资料间的比较,使用Kaplan-Meier法进行样本组间生存率的分析,Spearman相关系数分析IHH和YAP1两者表达之间的相关性,检验标准以α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.IHH和YAP1的表达主要定位于细胞浆,黄色或棕色颗粒者为阳性染色,IHH在儿童骨肉瘤和骨软骨瘤中的高表达率分别为62.2%(28/45)和26.7(4/15),YAP1在儿童骨肉瘤和骨软骨瘤中的高表达率分别为64.4%(29/45)和20.0%(3/15),两者在骨肉瘤和骨软骨瘤的表达均有显着差异(IHH:P<0.05;YAP1:P<0.05)。2.IHH的表达与Enneking分期、肿瘤大小、远处转移呈显着相关,与性别、发病位置无关。YAP1的表达与Enneking分期、肿瘤大小呈显着相关,与性别、发病位置、远处转移无关。3.Kalpan-Meier生存分析表明,IHH高表达组患儿的预后较差,但YAP1的表达对患儿的生存预后并没有影响。4.Spearman相关性分析结果显示,IHH和YAP1在骨肉瘤中表达呈正相关(r=0.551,P<0.05)。结论:1.IHH在儿童骨肉瘤组织中高表达,其表达与Enneking分期、肿瘤大小、远处转移相关,提示其可能促进骨肉瘤的增殖与转移。2.YAP1在儿童骨肉瘤组织中高表达,其表达与Enneking分期、肿瘤大小相关,提示其可能促进骨肉瘤的增殖。3.IHH的表达与患儿预后相关,提示其可作为判断患儿预后的指标。4.IHH和YAP1在儿童骨肉瘤组织中表达正相关,两者在儿童骨肉瘤的发生发展起协同作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
刺猬蛋白论文参考文献
[1].袁涛,王勇卓,黄远章,席刚,魏垒.基于Cre/LoxP系统建立软骨组织特异性印第安刺猬蛋白基因敲除小鼠模型[J].中国组织工程研究.2019
[2].汤猛.印第安刺猬蛋白与Yes相关蛋白1在儿童骨肉瘤组织的表达及其临床意义[D].郑州大学.2018
[3].闻振坤,郭建斌,韩龙,王旭,李坤.软骨寡聚基质蛋白与Ⅱ型胶原螺旋肽及印度刺猬蛋白诊断膝关节骨性关节炎的价值[J].中华实用诊断与治疗杂志.2018
[4].杨娜,刘禄,魏容.超音刺猬蛋白转录因子叉头框转录因子M1及神经胶质瘤相关癌基因同源物1在宫颈癌中的表达与临床意义[J].安徽医学.2017
[5].樊志华,谷建琦,董青,徐艳丽,廖囡囡.刺猬蛋白和无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族在骨肉瘤发生中的作用[J].河北医药.2016
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[8].孙一松,姚运峰,方东,荆珏华.前交叉韧带离断骨关节炎大鼠印第安刺猬蛋白以及Runt相关转录因子2的表达[J].中国组织工程研究.2015
[9].樊志华,孙志鹏,董青,孙丽莎.刺猬蛋白和无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族在成骨细胞分化增殖中的作用[J].国际口腔医学杂志.2015
[10].闵爱萍.刺猬蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义[J].中国计划生育和妇产科.2014