浙江大学医学院附属妇产科医院310002
【摘要】目的：评估克霉唑阴道膨胀栓、阴道片、甲硝维参阴道膨胀栓、甲硝唑阴道凝胶、硝呋太尔阴道片、双唑泰阴道软胶囊、硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗阴道炎的有效性、安全性、经济性。方法：采用回顾性研究方法，入选19个中心，2013-2018年门诊阴道炎患者诊疗数据，分析不同阴道炎的流行病学趋势、治疗药物的有效性、安全性、经济性。结果：霉菌性阴道炎占比38.16%，细菌/滴虫性阴道炎占比47.25%；混合性阴道炎占比14.59%。克霉唑、甲硝维参阴道膨胀栓及其联合治疗方案有效率更高，不良反应更低。不良反应率最高的药物是硝呋太尔制霉素、硝呋太尔片，其次是克霉唑阴道片。另外对于单纯感染，克霉唑、甲硝维参阴道膨胀栓经济性最优，混合性阴道炎硝呋太尔制霉素经济性更优，但其有效率有限。结论：克霉唑、甲硝维参阴道膨胀栓治疗单纯阴道感染转阴率更高、更安全、更经济性，混合性阴道炎克霉唑联合甲硝维参转阴率更高，但经济性略低。
【关键词】阴道炎；转阴率；安全性；阴道局部用药
阴道炎（vaginitis）是不同病因引起的各种阴道黏膜炎症的总称，是女性生殖系统的常见病和多发病。阴道炎的分类方式有多种，多见的有细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎和滴虫性阴道炎。一般表现为阴道分泌物增多，有异味，性交后加重，可伴有轻度外阴瘙痒或灼热感，也有一部分患者无临床症状[1]。目前常见的治疗药物包括克霉唑、甲硝唑、硝呋太尔制霉素、硝呋太尔、双唑泰等[2]，但药物的临床疗效、安全性、经济性并未进行评价。本研究基于此评估常见局部外用阴道制剂的疗效与安全性。
一、对象和方法
1.1研究方案
本试验为双盲、多中心、随机、安慰剂平行对照临床试验。在中国新药临床试验中心注册备案，并获得PI单位伦理委员会批准。
1.2研究对象
入选标准[3]：（1）临床诊断为阴道炎，包括细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、混合性阴道炎患者。各类阴道炎的诊断标准按照阴道镜检发现病原微生物作为诊断标准。2）有性生活史、非月经期；（3）年龄18~65岁；（4）临床资料完整，具有可随访性。排除标准：（1）妊娠和哺乳期患者；（2）1周内用过其他阴道用药者包括阴道细菌制剂等。
1.3分组、治疗方法
A、B、C组为单纯性霉菌性阴道炎患者，分别给予克霉唑阴道片、克霉唑阴道膨胀、硝呋太尔制霉素，1片/d，连续3-7d。E、F、G组为单纯性细菌性阴道炎患者或单纯性滴虫性阴道炎，分别给予甲硝唑阴道凝胶、甲硝维参阴道膨胀栓、硝呋太尔阴道片，1片/d，连续3-7d。H、I、J组为混合性阴道炎患者分别给予硝呋太尔制霉素、双唑泰、克霉唑/甲硝维参联合用药，1粒/d，连续3-7d。每组给药方法一致，联合用药方案则为睡前给予克霉唑，清晨给予甲硝维参阴道膨胀栓。试验期间禁用其他抗菌素药物及阴道药物，同时用药期间避免性生活。
1.4评价指标
评估以下指标。（1）转阴率：评估阴道分泌物细菌是否阳性；（2）不良反应：评估与药物相关的不良反应，计算不良反应发生率包括阴道灼热、阴道红肿、充血、溃疡等；（3）经济学指标：成本-效益分析，计算总成本/效益比。
1.5数据处理
研究方案、表格、病例观察表和随机表统一设计，资料统一收集进行数据处理。有效性评价的分析资料包括意向性分析，并作符合方案设计资料分析。计量资料用配对t检验（或秩和检验）；计数资料用χ2检验、等级秩和检验及等效性检验。
二、结果
2.1临床资料
本试验共入组14139例病人，2组病例一般临床资料比较（表1），治疗前病情轻重的比较均无显著性差异（P>0.05）提示2组具有可比性（表1）。其中霉菌性阴道炎5510例，占比38.16%，细菌/滴虫性阴道炎6823，占比47.25%；混合性阴道炎2106例，占比14.59%。
表3.经济学指标比较
三、讨论
阴道炎是临床常见的妇科感染性疾病，具有较高的发病率及复发率，严重影响女性患者的身心健康。阴道炎主要是由于支原体、细菌等感染引起，病原体主要包括滴虫性细菌、白色念珠球菌等，阴道炎主要包括：病毒性阴道炎、念珠菌性阴道炎、细菌性阴道炎、老年性阴道炎、滴虫性阴道炎等，且因大多数患者感染阴道炎后无明显症状出现，多会出现轻微的阴道分泌物异常，会阴部出现瘙痒、灼痛等症状，给患者的日常生活及工作带来较大的负面影响[4-5]。目前临床治疗阴道炎多以药物为主，而根据阴道炎类型的不同，用药也具有一定的差异性。目前大部分阴道炎治疗措施存在一定的缺陷[6]，例如：（1）给药无法到达阴道深部，无法根除深部的感染；（2）无法白日给药，因此难以控制白日瘙痒；（3）单药治疗药物容易漏液，作用时间较短，导致细菌转阴率较低。膨胀栓是一种创新剂型，在欧美的治疗较为流行，但在中国较少应用。研究提示膨胀栓具有四方面优点[7-8]：（1）膨胀栓吸水后与阴道壁接触面积更大，给药更充分，且具有缓释给药功能，一次给药维持6-8小时；（2）膨胀栓可到达阴道深部，有利于清除阴道深部的感染；（3）膨胀栓不发生漏液，患者可白日应用，有助于干预白日发生的瘙痒。（4）具有吸附清洁功能，吸附杀灭或损伤的细菌，提高阴道清洁度。本研究结果显示霉菌性阴道炎占比38.16%，细菌/滴虫性阴道炎占比47.25%；混合性阴道炎占比14.59%。克霉唑阴道膨胀栓、甲硝维参阴道膨胀栓及其联合治疗方案有效率更高，不良反应更低，不良反应发生率最高的药物是硝呋太尔制霉素、硝呋太尔片，其次是克霉唑阴道片，可能与硝呋太尔导致的过敏反应所致及克霉唑阴道片单片剂量过大所致的阴道灼热。另外对于单纯性霉菌、细菌感染，克霉唑、甲硝维参阴道膨胀栓经济性最优，混合性阴道炎硝呋太尔制霉素经济性更优，但其有效率有限。因此本研究提示克霉唑阴道膨胀栓、甲硝维参阴道膨胀栓是阴道炎治疗的有效、安全、经济的药物选择。
参考文献：
[1]芦玉香.各型阴道炎的临床药物治疗进展[J].医疗装备，2017，30（22）：197-198.
[2]欧丹.需氧菌性阴道炎的临床治疗研究进展[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（84）：27-30
[3]肖晶晶，牛战琴.常见外阴阴道炎的治疗进展[J].中国生育健康杂志，2017，28（04）：392-395
[4]陈东.阴道炎治疗进展及相关问题研究[J].大家健康（学术版），2016，10（04）：292-293
[5]周银娣，温和.阴道炎诊断的研究进展[J].检验医学与临床，2014，11（18）：2620-2622
[6]袁先雄.阴道炎药物治疗新进展[J].中西医结合研究，2009，1（05）：271-274.
[7]张依然，陈和迅，林璇.克霉唑阴道膨胀栓联合克霉唑阴道膨胀栓治疗混合性阴道炎的多中心、随机、平行、开放性Ⅱ期临床研究[J].临床医药文献电子杂志，2019，6（02）：143-144.
[8]胡智敏，廖瑶，蒋思思，周成炎.克霉唑阴道膨胀栓和克霉唑阴道片治疗外阴阴道念珠菌病的药物经济学评价[J].中国药物经济学，2018，13（12）：23-26.
作者简介：陈杨，1978，女，汉，浙江，职位：副主任，职称：副教授，研究方向：妇科感染.
以下为协同研究的指导人员：
刘琳：温州医科大学附属第一医院，温州，325007
刘思炎：温州医科大学附属第二医院，温州，325007
朱晓：浙江大学附属邵逸夫医院，杭州，310002
刘晓霞：杭州市第一人民医院，杭州，310003
林舒云：浙江中医药大学附属杭州市中医院，杭州，310005
赵行：浙江大学附属第二医院，杭州，310006
赵闵闵：余杭区妇幼保健院，杭州，311100
李芯：宁波市妇女儿童医院，宁波，315001
李琳：宁波第一医院，宁波，315003
张成林：温州医科大学附属第一医院，温州，325007
章雅若：台州医院恩泽妇产医院，台州，318002
骆莹：义乌市妇幼保健院，金华，322002
胡敏：嘉兴市妇幼保健院，杭州，310005
朱沙：绍兴市妇女儿童医院，绍兴，335005
刘诗林：丽水妇幼保健院，丽水，345005
陈和迅：湖州妇幼保健院，湖州，365005
林璇：舟山市妇幼保健院，舟山，375005