导读:本文包含了活化血管内皮细胞论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:口腔扁平苔藓,活化成纤维细胞,血管内皮细胞,迁移
活化血管内皮细胞论文文献综述
孟文霞,冯璐,刘曙光,周会喜,李志强[1]（2019）在《口腔扁平苔藓活化成纤维细胞对血管内皮细胞迁移及成管特性的影响》一文中研究指出目的:研究体外分离培养的原代扁平苔藓活化成纤维细胞(oral lichen planus-associated myofibroblasts,OLP-MFs)对血管内皮细胞迁移和成管特性的影响,探讨扁平苔藓炎性微环境中OLP-MFs对扁平苔藓病损血管生成的作用。方法:取充血糜烂型口腔扁平苔藓患者颊部组织,采用组织块原代分离培养方法获取原代成纤维细胞,第3代细胞进行表型鉴定,以获取α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)阳性表达的OLP-MFs。以口腔黏膜正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)和未经处理的人脐静脉血管内皮细胞(human vascular endothelial cells, HUVEC)为对照组,采用Transwell迁移实验观察OLP-MFs与HUVEC间接共培养过程中对血管内皮细胞的迁移;成管实验观察OLP-MFs对HUVEC形成血管的影响。结果:与NFs相比,OLP-MFs细胞高表达α-SMA,具有肌成纤维细胞的特性。以HUVEC对照组迁移细胞数为100%计算,NFs+HUVEC组迁移细胞百分比为(114.86±8.02)%(P>0.05),OLP-MFs+HUVEC组迁移细胞数百分比为(169.83±7.58)%(P<0.05),OLP-MFs与NFs相比明显促进了HUVEC的迁移。以HUVEC对照组形成管长度为100%计算,对照组NFs+HUVEC形成管长度百分率为(100.38±10.54)%,OLP-MFs+HUVEC组形成成管长度百分率为(159.90±12.98)%,OLP-MFs+HUVEC组和NFs+HUVEC组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:口腔扁平苔藓组织微环境中存在具有活化特性的成纤维细胞,且能明显促进HUVEC迁移和成血管分化。(本文来源于《口腔医学研究》期刊2019年08期）
郭巍巍,陈杰,钱雷,李明[2]（2019）在《白细胞介素-35对可溶性CD40配体诱导人脐静脉血管内皮细胞活化的作用》一文中研究指出目的:探讨白细胞介素(IL)-35对可溶性CD40配体(sCD40L)诱导人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)活化的作用及IL-35和sCD40L在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)发病过程中的作用。方法:入选43例冠心病患者,其中不稳定型心绞痛20例(UA组),急性ST段抬高型心机梗死23例(STEMI组),20例健康体检者设为对照组,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血清IL-35和sCD40L水平,并分析两者的相关性。体外培养HUVEC,分为空白组、sCD40L组、IL-35+sCD40L组,ELISA法检测细胞培养上清E-选择素、可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)的水平;比色法检测HUVEC中丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性;DCFH-DA荧光探针法检测HUVEC中氧自由基(ROS)活性。结果:与对照组相比,UA组和STEMI组外周血清sCD40L水平显着升高,IL-35水平显着降低(P均<0.05),且两者呈负相关(r=-0.443,P<0.05)。体外培养HUVEC,与sCD40L组相比,IL-35+sCD40L组培养上清中E-选择素、sICAM-1水平以及HUVEC中MDA水平、ROS活性均显着降低,HUVEC中SOD活性显着升高(P均<0.05)。结论:冠心病患者外周血清IL-35水平显着降低,sCD40L水平显着升高,IL-35对sCD40L活化HUVEC有抑制作用。(本文来源于《国际心血管病杂志》期刊2019年04期）
范丽娟,李慧,张慧敏,李含含,黄凤[3]（2019）在《信号转导和转录活化因子3通过趋化因子CX3C配体1促进血管内皮细胞增殖迁移》一文中研究指出信号转导和转录活化因子3 (STAT3)与趋化因子CX3C配体1 (Fractalkine/CX3CL1)在血管炎症和损伤中起重要作用,为了探讨STAT3是否通过CX3CL1促进血管内皮细胞增殖和迁移,在血管内皮细胞(HUVEC)中过表达或敲降STAT3,通过quantitative real-time PCR、Western blotting实验确定STAT3对CX3CL1表达的影响。构建含有STAT3结合位点及突变STAT3结合位点的CX3CL1启动子荧光素酶报告基因质粒,利用荧光素酶活性分析实验研究STAT3对CX3CL1启动子转录活性的作用。利用MTT实验检测过表达或敲降STAT3或CX3CL1对血管内皮细胞增殖率的影响。利用划痕实验检测过表达或敲降STAT3或CX3CL1对血管内皮细胞迁移率的影响。结果显示,过表达STAT3可以促进CX3CL1表达,敲降STAT3可以使CX3CL1表达下调。STAT3可以直接结合到CX3CL1的启动子促进其转录激活,其促进作用依赖于CX3CL1启动子上的GAS位点。敲降STAT3可以抑制血管内皮细胞的迁移,过表达CX3CL1拮抗该抑制作用。总结得出,STAT3通过结合到CXCL1启动子促进CX3CL1转录与表达进而促进血管内皮的增殖与迁移。(本文来源于《生物工程学报》期刊2019年04期）
田翰林,常柏,田文静[4]（2019）在《血糖波动对人脐静脉血管内皮细胞腺苷酸活化蛋白激酶和过氧化物酶增殖物激活受体γ共激活因子1α的影响》一文中研究指出目的观察血糖波动对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和过氧化物酶增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的影响以探讨血糖波动对血管内皮损伤的机制。方法体外培养HUVEC至第3代,将细胞分为:正常组:用5 mmol/L含葡萄糖和氨基酸的培养液(Glu DMEM)(模拟正常血糖环境);高糖组:25 mmol/L Glu DMEM培养液(模拟高糖环境);血糖波动组:交替用25 mmol/L和5 mmol/L Glu DMEM培养液,每8 h更换一次(模拟血糖波动环境),叁组均培养48 h。使用流式细胞仪检测细胞凋亡率。蛋白质印迹法(Western blot)、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组AMPK和PGC-1α蛋白与mRNA表达。结果高糖组与血糖波动组两组早/晚期细胞凋亡率高于正常组(P<0.001),且血糖波动组早/晚期细胞凋亡率高于高糖组(均P<0.05);高糖组的AMPK和PGC-1α蛋白与mRNA表达分别为(0.232±0.018)、(0.401±0.013),血糖波动组AMPK和PGC-1α蛋白与mRNA表达分别为(0.158±0.027)、(0.199±0.010),均比正常组的(0.905±0.032)、(0.946±0.045)降低(均P<0.05),且血糖波动组AMPK和PGC-1α蛋白与mRNA表达低于高糖组(均P<0.05)。结论血糖波动对血管内皮细胞损伤较高糖状态更为严重,其机制可能与AMPK/PGC-1α相关通路及细胞能量代谢改变有关。(本文来源于《安徽医药》期刊2019年02期）
黄美春,张仙珍,胡岗,鲁盈[5]（2018）在《IgA肾病循环IgA1复合物通过活化系膜细胞诱导血管内皮细胞损伤》一文中研究指出目的:通过IgA肾病患者糖基化缺陷的IgA1(Gd-IgA1)及其抗体形成的循环IgA1复合物(cIgA1)刺激肾小球系膜细胞,观察系膜细胞与血管内皮细胞的相互作用,探讨IgA肾病血管内皮细胞损伤的病理机制。方法:从未经过激素和免疫抑制剂治疗的原发性Ig A肾病患者和健康者血清中提取纯化cIgA1,刺激系膜细胞后收集上清液,用所收集的上清液再刺激血管内皮细胞。用Elisa方法(本文来源于《中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2018年学术年会论文摘要汇编》期刊2018-10-11）
李骞,张强,叶伟祥,黄志坚,李秀研[6]（2018）在《激活腺苷酸活化蛋白激酶α在苯扎贝特抑制氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞炎症中的作用》一文中研究指出目的探索激活腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)在苯扎贝特(BZF)抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)炎症中的作用。方法将HUVEC与ox-LDL 50 mg·L~(-1)和(或)BZF(25～100μmol·L~(-1))共孵育24 h,荧光定量PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)m RNA的表达。Western蛋白印迹法检测TNF-α,IL-6,ICAM-1,VCAM-1和NF-κB(P65)的磷酸化水平。采用分子对接软件Autodock探索AMPK用于进行分子对接的蛋白结构是AMPKα与β复合物,与BZF之间的相互关系。将原代HUVEC与BZF 25～100μmol·L~(-1)孵育24 h后,Western蛋白印迹法检测p-AMPKα和AMPKα表达水平。BZF与AMPKα抑制剂Compound C5μmol·L~(-1)共孵育HUVEC 24 h,观察AMPKα对BZF抑制ox-LDL诱导HUVEC炎症的影响。结果与细胞对照组比较,ox-LDL刺激24 h,HUVEC的TNF-α,IL-6,ICAM-1,VCAM-1和p-P65的表达明显升高(P<0.01);不同浓度BZF显着抑制ox-LDL诱导的HUVEC中TNF-α,IL-6,ICAM-1,VCAM-1和p-P65表达的升高(P<0.01)。分子对接模拟显示,BZF与AMPK结合力为-8.66 kcal·mol-1。与细胞对照组比较,BZF能显着升高HUVEC中p-AMPKα的表达(P<0.01)。与ox-LDL+BZF处理组比较,AMPKα抑制剂ox-LDL+BZF+Compound C组TNF-α,IL-6,ICAM-1和VCAM-1表达显着升高(P<0.01)。结论 AMPKα的激活在BZF抑制ox-LDL诱导HUVEC炎症中发挥重要作用。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2018年07期）
齐悦,朱涛,覃志成[7]（2018）在《核因子κB受体活化因子配体对血管紧张素Ⅱ诱导人肾小球足细胞分泌血管内皮细胞生长因子的影响》一文中研究指出目的观察核因子κB受体活化因子配体(RANKL)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人肾足细胞分泌血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响,探究AngⅡ是否通过RANK/RANKL信号通路影响足细胞表达VEGF。方法以分化为树枝状的人肾足细胞为研究对象,以不同浓度(0、1、10、100 nmol/L)的AngⅡ处理,分别于不同时间(0、6、12、24 h)通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测基因VEGF、RANK和RANKL的m RNA表达变化。然后以不同剂量的RANKL与100 nmol/L AngⅡ共同刺激足细胞24 h后,通过RT-PCR检测VEGF的m RNA表达变化,流式细胞术检测足细胞凋亡率变化。结果 AngⅡ呈剂量和时间依赖性地诱导足细胞表达VEGF、RANK和RANKL(P<0.05),而过量RANKL表现出剂量依赖性地阻断VEGF表达增高(P<0.05);与对照组比较,AngⅡ可以显着诱导足细胞凋亡(P<0.05),而RANKL可以抑制由AngⅡ诱导的足细胞凋亡(P<0.05)。结论 AngⅡ可能通过RANK/RANKL信号通路影响足细胞表达VEGF,RANKL通过反馈调节下调VEGF基因表达来抑制AngⅡ引起的足细胞凋亡,保护肾脏。(本文来源于《中国当代医药》期刊2018年14期）
张婷婷[8]（2018）在《人血管内皮细胞氚水暴露后差异表达基因的筛选及毒性效应研究ICOSL/ICOS调控HSCs活化相关信号通路介导日本血吸虫感染小鼠肝纤维化的分子机制》一文中研究指出日本血吸虫致病的中心环节是肝脏虫卵肉芽肿和继发性肝纤维化,而肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)则是血吸虫病肝纤维化的主要效应细胞。HSCs的激活和增殖在肝纤维化的发生过程中发挥重要的作用。研究表明,HSCs的激活过程复杂,涉及多种细胞因子及信号转导通路。转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinase,MAPK)通路、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI-3K)通路、核因子NF-κB通路、Janus激酶/信号转导子和转录激活子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)通路是与HSCs激活和增殖相关的信号转导通路,近年来研究的较为深入。但这些信号转导通路在日本血吸虫感染宿主致肝纤维化过程中的作用机制有待进一步阐明。课题组前期研究表明,ICOS信号的上调可进一步促进肝脏虫卵肉芽肿的形成和HSCs的活化。本课题研究应用ICOSL-KO小鼠及其野生型C57BL/6J小鼠建立日本血吸虫病实验动物模型,探讨共刺激信号ICOSL/ICOS对日本血吸虫感染小鼠HSCs活化有关信号通路的影响,深入阐明其病理机制,为调节HSCs的活化和控制肝纤维化的发生发展提供新的途径。一、日本血吸虫感染小鼠肝星状细胞的分离、鉴定和培养目的:日本血吸虫感染小鼠原代HSCs的分离、鉴定和培养,为后续实验奠定基础。方法:通过原位肝脏酶灌注法和密度梯度离心法分离感染前(0W)、感染早期(4W)和感染急性病变期(7W、9W)ICOSL-KO小鼠及C57BL/6J小鼠原代HSCs。应用台盼蓝拒染法鉴定原代HSCs的成活率,根据其在328nm波长紫外激发光下自发蓝绿色荧光特性以及在胞浆中特异性表达神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)鉴定原代HSCs的纯度。结果:新鲜分离的原代HSCs的得率为(1.81±0.2)×106个/鼠,存活率达到90%以上。倒置荧光显微镜于波长328nm的紫外激发光下观察新鲜分离的原代HSCs,能够自发蓝绿色荧光。分离的原代HSCs进行GFAP免疫细胞化学染色,细胞浆中出现红色荧光,其纯度为90%以上。HSCs原代培养过程中,细胞生长情况及状态良好。结论:日本血吸虫感染小鼠后,分离培养的原代HSCs存活率及纯度均达到90%以上,满足后续实验要求。二、日本血吸虫感染小鼠HSCs中促纤维化分子基因表达水平及与活化增殖相关信号通路分子基因的动态表达目的:探讨日本血吸虫感染宿主致肝纤维化的进程中,C57BL/6J小鼠原代HSCs的活化程度以及与活化增殖相关信号通路分子基因的动态表达。方法:应用TRIzol Reagent抽提培养7d原代HSCs的总RNA,采用实时荧光定量PCR(Real time fluorescence quantitative PCR,Real-time PCR)法检测C57BL/6J小鼠原代HSCs中α-SMA、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、TGF-β1等与其活化增殖相关信号通路分子基因的表达水平,比较各个基因在血吸虫病过程中的动态变化。结果:日本血吸虫感染小鼠,随着病程的进展,原代HSCs中α-SMA、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、TGF-β1、Smad4基因的表达水平逐渐上调。Smad2、Smad3、ERK1、ERK2、PI-3K、AKT、JNK、NF-κB、JAK1、STAT3、STAT5基因的表达水平从感染后4周开始上升,7周达到峰值,9周下降。其中原代HSCs中Smad7在感染后4周的表达水平短暂升高,随后下降。STAT1基因则在感染后呈持续下降趋势。结论:日本血吸虫的慢性致病过程中,HSCs呈持续活化状态。TGF-β1/Smad信号通路是目前研究肝纤维化最为经典的信号通路,在致病过程中发挥关键的作用,ERK、JNK、PI-3K/AKT、NF-κB、JAK/STAT信号通路的相关分子基因除STAT1与日本血吸虫感染导致的肝纤维化的进程呈负相关,其余均呈正相关关系。本研究结果显示,ERK、PI-3K/AKT、JAK/STAT信号通路中相关基因的表达在肝纤维化进程中的变化更为显着,与肝纤维化程度关系更为密切,提示可能通过干预上述相关信号通路来调节肝纤维化的发生发展。叁、共刺激信号ICOSL/ICOS对HSCs中促纤维化分子基因表达水平及与活化增殖相关信号通路分子基因的影响目的:探讨共刺激信号ICOSL/ICOS的下调,对日本血吸虫感染ICOSL-KO小鼠和C57BL/6J小鼠原代HSCs的活化程度以及与活化增殖相关信号通路分子基因的影响。方法:应用TRIzol Reagent抽提培养7d原代HSCs的总RNA,采用Real-time PCR法检测ICOSL-KO小鼠及C57BL/6J小鼠原代HSCs中α-SMA、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、TGF-β1等与其活化增殖相关信号通路分子基因的表达水平,分析比较两者的动态变化。结果:1、日本血吸虫感染小鼠,随着病程的进展,原代HSCs中α-SMA、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ基因的表达水平逐渐升高;ICOSL-KO小鼠原代HSCs中α-SMA、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ基因的表达水平显着低于同时期C57BL/6J小鼠的表达水平。2、TGF-β1/Smad信号通路中TGF-β1、Smad4基因的表达水平随周期变化逐渐升高;ICOSL-KO小鼠原代HSCs中TGF-β1、Smad4基因的表达水平显着低于同时期C57BL/6J小鼠的表达水平。而Smad2、Smad3基因的表达水平从感染后4周开始上升,7周达到峰值,9周下降;ICOSL-KO小鼠原代HSCs中Smad2、Smad3基因的表达水平低于同时期C57BL/6J小鼠的表达水平。在血吸虫病的过程中,原代HSCs中Smad7基因仅在感染后4周时表达水平短暂升高,随后呈下降趋势;ICOSL-KO小鼠原代HSCs中Smad7基因的表达水平显着高于同时期C57BL/6J小鼠的表达水平。3、MAPK途径是HSCs中又一个细胞内信号转导通路,MAPK蛋白家族,包括细胞外信号调节激酶(extracellular regulated kinases,ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminalkinase,JNK)等。在MAPK信号途径中,ERK1、ERK2、JNK基因的表达水平自感染后4周开始上升,7周达到峰值,9周有所下降,但仍维持在较高的水平;ICOSL-KO小鼠原代HSCs中,ERK1、ERK2、JNK基因的表达水平显着低于同时期C57BL/6J小鼠的表达水平。4、日本血吸虫感染C57BL/6J小鼠原代HSCs中PI-3K信号途径的PI-3K、AKT基因的表达水平在感染后的4周开始上升,7周达到峰值,9周下降,而在ICOSL-KO小鼠原代HSCs中AKT基因的表达水平自感染后一直处于升高的状态;ICOSL-KO小鼠原代HSCs中PI-3K、AKT基因的表达水平显着低于同时期C57BL/6J小鼠的表达水平。5、日本血吸虫感染小鼠后,随着病程的进展,NF-κB途径中NF-κB基因在C57BL/6J小鼠原代HSCs中的表达水平自感染后4周开始上升,7周达到峰值,9周有所下降,但仍维持在较高的水平,而在ICOSL-KO小鼠中,其表达水平虽略有升高,但总体变化趋势不明显;ICOSL-KO小鼠原代HSCs中NF-κB基因的表达水平低于同时期C57BL/6J小鼠的表达水平。6、JAK/STAT信号途径中的JAK1、STAT3、STAT5基因在原代HSCs中的表达水平自感染后4周开始上升,7周达到峰值,9周有所下降,但仍维持在较高的水平,而STAT5基因在ICOSL-KO小鼠中的表达水平一直处于升高的趋势,且在感染后9周显着高于同时期C57BL/6J小鼠。STAT1基因的表达水平在感染后持续下降,ICOSL-KO小鼠原代HSCs中STAT1基因的表达水平低于同时期C57BL/6J小鼠的表达水平,但在感染后9周略高于C57BL/6J小鼠。结论:日本血吸虫感染ICOSL-KO小鼠的疾病模型中,肝纤维化得到一定程度的缓解。共刺激信号ICOSL/ICOS的下调,HSCs的活化程度减轻,与HSCs活化相关信号通路中促纤维化因子随着疾病的进展呈下调趋势,抑纤维化因子表达上调。本结果发现,下调共刺激信号ICOSL/ICOS,PI-3K/AKT及JAK/STAT信号通路中相关基因的表达下调的更为显着,可能是抗纤维化一个潜在的调控靶点。(本文来源于《苏州大学》期刊2018-04-01）
李澎,王建农,侯金才,付建华,刘建勋[9]（2018）在《山楂叶原花青素对血管内皮细胞钙活化作用的研究》一文中研究指出山楂叶具有活血化瘀,理气通脉,化浊降脂的功效。原花青素是其主要活性成分之一,具有调节血管活性的重要作用。以往研究表明,原花青素的调节作用与其诱导血管内皮细胞分泌一氧化氮有关,且这一作用还依赖于细胞外钙的存在,提示血管内皮细胞内部钙离子的浓度变化可能在此过程中发挥关键作用。然而,迄今为止,对于这一问题还缺乏研究。该实验探讨山楂叶原花青素(hawthorn leaf procyanidins,HLP)对血管内皮细胞钙浓度的影响,从而推测HLP血管活性的可能机制。体外培养人脐静脉内皮细胞;使用Fura-2作为探针,HLP加入细胞孵育液,以活细胞工作站观察胞内钙离子浓度30 min。6.25~50 mg·L-1HLP浓度依赖地升高细胞内钙离子浓度,其中25,50 mg·L-1HLP组较正常组,差异明显。使用无钙孵育液、在孵育液内加入钙螯合剂EGTA或使用钠钙交换体的抑制剂,均可以显着抑制HLP的作用;而抑制胞内钙库释放钙离子,也可显着抑制HLP的作用。综上,该实验首次观察了HLP对血管内皮细胞钙离子浓度的影响;结果提示,HLP具有血管内皮细胞钙活化的作用,这可能是其血管活性作用的机制之一;这一钙活化作用与HLP促进血管内皮细胞胞外钙内流和胞内钙释放有关,而前者又可能与激活胞膜上钠钙交换体的逆向转运有关。(本文来源于《中国中药杂志》期刊2018年12期）
赵铭,贾航欢,刘龙珠,毕学苑,徐曼[10]（2017）在《活化迷走神经改善动脉血管功能紊乱及内皮细胞钙超载的分子机制研究》一文中研究指出心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVD)存在原发或继发性血流动力学异常,血管收缩/舒张功能障碍是导致多种心血管疾病的始动及促进因素,因此防治血管功能障碍是CVD治疗的主要原则之一。对于血管而言,内皮功能障碍是缺血/再灌注(Ischemia/reperfusion injury,I/R)损伤的主要特征,且内皮细胞存在明显的炎性浸润和钙超载现象。细胞内钙稳态主要依赖于内质网(Endoplasmic reticulum,ER)钙摄取、储存以及细胞膜(Plasma membrane,PM)离子通道的调节作用。新近的研究发现,位于ER膜上的蛋白可与位于细胞器膜上的蛋白结合,形成纳米级连接的蛋白-蛋白复合物来参与钙稳态的调节。迷走神经是自主神经(Autonomic nerves system,ANS)中重要的组成部分,它可以通过激活胆碱能抗炎通路(Cholinergic anti-inflammatory pathWay,CAP)来降低炎症反应,临床研究表明提高心衰病人迷走神经活性可以有效降低心衰的发展进程,明显降低左心室舒张末压。但是,活化迷走神经抑制钙超载的分子机制尚不清楚。本系列研究以心肌I/R大鼠肠系膜动脉血管和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为研究对象,运用shRNA或siRNA基因沉默技术、激光共聚焦、透射电子显微镜以及免疫共沉淀等技术,探讨了心肌I/R损伤对大鼠肠系膜动脉血管功能和超微结构的影响;炎症因子TNF-α对内皮细胞钙超载的影响;以及迷走神经刺激(Vagus nerve stimulation,VNS)及其递质乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh)对心肌I/R损伤的肠系膜血管和TNF-α损伤的内皮细胞的保护作用和分子机制。研究发现:①心肌I/R可以导致大鼠远端肠系膜动脉血管损伤,主要表现为血管收缩/舒张功能障碍;血管内皮结构退化和炎性因子产生增多,其损伤机制可能与血管炎症反应和ROS增多相关。②VNS不仅可以明显改善心功能、降低心肌梗死面积,而且可以改善由心肌I/R诱导的肠系膜动脉收缩/舒张功能障碍和炎症反应;与此同时,VNS也能够增加大鼠肠系膜动脉血管α7nAChR和M_3AChR的mRNA和蛋白表达,以及该部位血液中迷走神经递质ACh的含量。③VNS通过上调α7nAChR激活胆碱能抗炎通路来保护心肌I/R大鼠肠系膜动脉血管,主要表现为增加STAT3活性、降低NF-κB活性和抑制TNF-α的表达。④实验进一步探讨了迷走神经对抗TNF-α诱导的内皮细胞钙超载的分子机制,研究发现TNF-α可以增加内皮细胞PM和ER的共定位;诱导NCX1-TRPC3-IP3R1复合物的形成,并且新发现的复合物NCX1-TRPC3-IP3R1参与了NCXl介导的细胞外钙内流和IP3R1介导的内质网钙离子释放。ACh可显着性降低TNF-α诱导的NCX1-TRPC3-IP3R1复合物形成;改善NCXl介导的外钙内流和IP3R1介导的内质网钙耗竭。运用M3ACh特异性阻断剂Darifenacin和siRNA技术沉默AMPK,结果显示ACh可以通过上调M3ACh/AMPK通路抑制NCXl-TRPC3-IP3R1复合物的形成及其介导的胞浆钙超载进而降低TNF-α诱导的内皮细胞损伤。该系列研究从炎症和钙超载的角度出发,证实了VNS通过活化心肌IRI大鼠远端动脉血管胆碱能抗炎通路改善血管功能紊乱的分子机制;并进一步探讨了迷走神经递质ACh通过抑制炎性因子诱导NCX1-TRPC3-IP3R1复合物形成,降低内皮细胞内钙超载的新机制。揭示迷走神经的血管保护作用,及其抗炎、抗钙超载的分子机制,为临床治疗CVD,改善血管收缩/舒张功能障碍提供新的理论依据。(本文来源于《中国生理学会张锡钧基金第十四届全国青年优秀生理学学术论文综合摘要、中国生理学会第十二届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要》期刊2017-10-20）
活化血管内皮细胞论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨白细胞介素(IL)-35对可溶性CD40配体(sCD40L)诱导人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)活化的作用及IL-35和sCD40L在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)发病过程中的作用。方法:入选43例冠心病患者,其中不稳定型心绞痛20例(UA组),急性ST段抬高型心机梗死23例(STEMI组),20例健康体检者设为对照组,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血清IL-35和sCD40L水平,并分析两者的相关性。体外培养HUVEC,分为空白组、sCD40L组、IL-35+sCD40L组,ELISA法检测细胞培养上清E-选择素、可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)的水平;比色法检测HUVEC中丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性;DCFH-DA荧光探针法检测HUVEC中氧自由基(ROS)活性。结果:与对照组相比,UA组和STEMI组外周血清sCD40L水平显着升高,IL-35水平显着降低(P均<0.05),且两者呈负相关(r=-0.443,P<0.05)。体外培养HUVEC,与sCD40L组相比,IL-35+sCD40L组培养上清中E-选择素、sICAM-1水平以及HUVEC中MDA水平、ROS活性均显着降低,HUVEC中SOD活性显着升高(P均<0.05)。结论:冠心病患者外周血清IL-35水平显着降低,sCD40L水平显着升高,IL-35对sCD40L活化HUVEC有抑制作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
活化血管内皮细胞论文参考文献
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