导读:本文包含了肾小管周毛细血管论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:造影剂,肾小管周围毛细血管损伤,肾小管损伤,血管性血友病因子
肾小管周毛细血管论文文献综述
邢淼[1]（2019）在《应用血管造影剂肾小管及肾小管周围毛细血管病理变化的研究》一文中研究指出目的:应用造影剂后,观察小鼠肾脏组织中肾小管周围毛细血管(PTC)及肾小管的早期病理变化。方法:C57BL/6J小鼠70只,设立正常组N(n=35),造影剂组CM(n=35),CM组小鼠给予碘帕醇腹腔注射(12.48gI·kg~(-1)),N组注射等量生理盐水,两组药物处理后10min、20min、30min、40min、50min、60min、72h随机选取5只小鼠抽血、留取肾脏组织,检测血清肌酐(Cr)含量,常规病理检查肾小管并对损伤程度进行评分、应用免疫组织化学方法检查血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)表达,透射电镜下观察PTC及肾小管超微结构的变化。结果:与N组比,CM组各时间血清Cr含量(32.33±10.78、36.15±5.34、32.29±10.12、37.02±12.38、32.58±10.14、33.35±11.11、33.59±9.29)无统计学差异(P>0.05)。10min vWF在N组、CM组阳性表达量分别为0.10±0.01、0.15±0.01差异具有统计学意义(P<0.05)。30min两组肾小管损伤评分(N:0.84±0.20、CM:5.66±0.61)具有统计学差异(P<0.05)。CM组40~60min PTC、肾小管损伤较前减轻(P<0.05),72h基本恢复正常。电镜:PTC内皮及细胞超微结构损伤先于肾小管上皮细胞,二者在一定时间内恢复正常。结论:PTC损伤可能作为造影剂诱导肾损伤的初始环节,其作用可能与造影剂引起细胞屏障功能、能量代谢障碍相关。(本文来源于《山西医科大学》期刊2019-03-11）
夏鹏,郎珈馨,文煜冰,施潇潇,王海云[2]（2018）在《肾小管周毛细血管损伤与原发高血压恶性肾硬化患者临床及长期预后的关系》一文中研究指出该文探讨原发性高血压恶性肾硬化(malignant nephrosclerosis,MN)患者的临床病理特点、肾小管周毛细血管(peritubular capillary,PTC)损伤情况及肾脏长期预后的影响因素。方法:纳入2003年1月1日至2012年3月30日在北京协和医院经肾脏病理诊断的MN患者52例,获取临床病理资料并进行随访,对肾活检标本进行CD34染色,对照组为良性肾硬化(benign nephrosclerosis,BN;17例)和肾小球轻微病变患者(glomerular minimal lesions,GML;19例),(本文来源于《中华高血压杂志》期刊2018年01期）
侯凌波[3]（2017）在《升清降浊胶囊对慢性肾衰竭患者肾小管周毛细血管网干预机制的研究》一文中研究指出目的:对慢性肾衰竭患者的临床症状、残余肾功能、生存质量和临床相关指标进行评估,研究升清降浊胶囊治疗慢性肾衰竭的疗效及其对生存质量的影响,全面评价升清降浊胶囊的临床疗效;明确升清降浊胶囊是否可改善肾小管周围毛细血管网(peritubular capillarie,PTC),减轻或延缓肾脏纤维化的机制,为临床用药提供更科学、可靠的依据。方法:本研究入选病例来自广州中医药大学第一附属医院肾病科病房及门诊的慢性肾衰竭患者。选取符合研究方案标准的病例,按照前瞻性、随机、对照的临床试验原则,按照1:1的比例分为两组。对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗基础上给予升清降浊胶囊5粒,3次/日,两组疗程均为4周。监测指标及时点:对慢性肾衰竭患者治疗前和治疗后第28天进行中医症状积分、临床疗效、安全性指标进行比较;对治疗前和治疗后第4周的生存质量进行比较;治疗前和治疗后第14、28天采用ELISA法检测血清HIF-1α、VEGF、TSP-1、IL-6、IL-8的水平,流式细胞技术检测EPCs血清学水平。结果:1.基线比较:对本研究的纳入病例进行原发病的统计,慢性肾小球肾炎在原发病中占比例最高56.25%,其次是糖尿病、高血压等代谢综合征导致的慢性肾衰竭。在发病年龄上,41～60岁发病人数比率最高;性别构成比为男:女≈1.05:1。研究提示慢性肾衰竭患者的发病年龄有年轻化的趋势,在性别因素方面在患者病率方面无差别。2.中医证候积分:进行组内与组间比较中,两组患者经治疗后,中医证候积分较治疗前均有改善(P<0.05);与对照组相比,治疗组中医证候积分改善更明显(P<0.05),且治疗组治疗前后中医证候积分差值的变化更显着(P<0.01)。3.肾功能:对完成研究的两组慢性肾衰竭患者治疗前后的肾功能相关指标进行组内与组间比较,治疗后,治疗组慢性肾衰竭患者Scr、BUN、Ccr等指标变化均有显着性差异(P<0.01),而对照组仅Scr和Ccr的变化有统计学差异(P<0.05)。与对照组相比,治疗组慢性肾衰竭患者Scr和Ccr等指标变化有显着性差异(P<0.01)。与对照组相比,治疗后BUN在两组患者间差异无统计学意义(P>0.05)。4.慢性肾衰竭临床相关指标:治疗后治疗组慢性肾衰竭患者Hb、K、Ca、P、PTH及24h尿蛋白等指标变化均有显着性差异(P<0.01),对照组Hb、Ca、P、PTH、24h尿蛋白的变化有统计学差异(P<0.05)。与对照组相比,治疗组慢性肾衰竭患者PTH的改善有显着性差异(P<0.01),Hb、Ca和P等指标改善有统计学差异(P<0.05),而治疗后血K、24小时尿蛋白等指标在两组患者间差异无统计学意义(/＞0.05)。提示升清降浊胶囊可明显改善慢性肾衰竭患者的贫血症状,纠正钙磷代谢紊乱,并可有效促进慢性肾衰竭患者肾功能的恢复。5.生存质量:慢性肾衰竭患者经治疗后可提高其生存质量评分,治疗组SF-36总分的提高有显着的统计学意义(P<0.01)。从SF-36各维度得分析,治疗组患者在"生理机能"、"生理职能"、"健康状况"、"精力状况"、"情感状况"及"情感职能"等维度的得分与治疗前相比均有显着的统计学意义(P<0.01),在"躯体疼痛"和"社会功能"维度的得分与治疗前相比有统计学意义(P<0.05)。对照组患者在"情感职能"维度的得分与治疗前相比显着的统计学意义(P<0.01),而在其他7个维度的得分与治疗前相比虽然有所提高,但无统计学意义(P>0.05)。对SF-36总分及各维度得分的差值进行组间比较,两组患者在"生理机能"、"生理职能"、"情感职能"和"SF-36总分"的得分差值有统计学意义(P<0.05),在"健康状况"的得分差值有显着的统计学意义(P<0.01)。6.相关性:EPCs与SF-36总分(r=0.241,P=0.031)呈线性正相关,与中医证候积分(r=-0.270,P=0.015)呈线性负相关;与 Scr(r=-0.298,P=0.007)、BUN(r=-0.277,P=0.013)呈线性负相关,与Ccr呈线性正相关(r=0.281,P=0.011),与24h尿蛋白无线性相关性(P＞0.05);与VEGF呈线性正相关(r=0.251,P=0.025),与TSP-1(r=-0.339,P=0.002)、IL-6(r=-0.257,P=0.021)和IL-8(r=-0.247,P=0.027)呈线性负相关。VEGF与HIF-1 α呈线性正相关(r=0.357,P=0.001),与TSP-1呈线性负相关(r=-0.267,P=0.016),与IL-6及IL-8无线性相关性(P>0.05)。TSP-1与 IL-6(r=0.303,P=0.006)及 IL-8(r=0.236,P=0.035)呈线性正相关。7.血清HIF-1 α水平:治疗第14天时治疗组与对照组比较,血清HIF-1 α水平的变化无显著差异(P>0.05),至第28天时两组HIF-1 α水平升高,比较有显着差异(P<0.05)。治疗组在治疗后第28天与治疗前相比HIF-1 α水平升高有显著性差异(P<0.01),对照组患者的血清HIF-1α水平与治疗前比无统计学差异(P＞0.05)。8.血清VEGF水平:治疗第14天时治疗组与对照组比较,血清VEGF水平的变化无显着差异(P>0.05),至第28天时血清VEGF水平升高两组比较有显着差异(P<0.05)。治疗组在治疗后第14天、第28天与治疗前相比VEGF水平升高有显着性差异(P<0.05),对照组患者的血清VEGF水平在治疗后第14天与治疗前比无统计学差异(P＞0.05),在第28天与治疗前相比VEGF水平升高有显着性差异(P<0.05)。9.血清TSP-1水平:治疗第14天时治疗组与对照组比较,血清TSP-1水平下降,但变化无显着差异(P>0.05),至第28天时两组血清TSP-1水平下降比较有显着差异(P<0.05)。治疗组在治疗后第28天治疗前相比血清TSP-1水平下降有显着性差异(P<0.01),对照组患者的血清TSP-1水平与治疗前比无统计学差异(P>0.05)。10.血清IL-6水平:治疗第14天时治疗组与对照组比较,血清IL-6水平下降,但变化无显着差异(P>0.05),至第28天时两组IL-6水平下降比较有显着差异(P<0.05)。治疗组在治疗后第14天、第28天与治疗前相比IL-6水平下降有显着性差异(P<0.05),对照组患者的血清IL-6下降在治疗后第14天与治疗前比无统计学差异(P>0.05),在第28天与治疗前相比IL-6水平下降有显着性差异(P<0.05)。11.IL-8水平:治疗第14天时治疗组与对照组比较,血清IL-8水平下降无显着差异(P>0.05),至第28天时两组IL-8水平下降有显着差异(P<0.05)。治疗组在治疗后第14天、第28天与治疗前相比IL-8水平下降有显着性差异(P<0.05),对照组患者的血清IL-8水平在治疗后第14天与治疗前比无统计学差异(P>0.05),在第28天与治疗前相比IL-8水平下降有显着性差异(P<0.05)。12.EPCs水平:治疗第14天时治疗组与对照组比较,血清EPCs水平的变化无显着差异(P>0.05),至第28天时两组比较血清EPCs水平升高有显着差异(P<0.05)。治疗组在治疗后第28天与治疗前相比血清EPCs水平升高有显着性差异(P<0.05),对照组患者的血清EPCs水平与治疗前相比无统计学差异(P>0.05)。结论:升清降浊胶囊可以有效改善慢性肾衰竭患者的中医症候,提高患者的生存质量,改善肾功能,纠正钙磷代谢紊乱,调节甘油叁酯水平,改善贫血状况。PTC的评价指标——循环内皮细胞,与慢性肾衰竭患者肾功能、临床症状有相关性,升清降浊胶囊可通过多靶点多种血管因子的级联反应促进VEGF的高表达介导EPCs动员,抑制TSP-1、IL-6及IL-8的过表达,削弱肾组织炎性反应、促进肾小管周围毛细血管再生,从而改善PTC,改善肾脏纤维化,发挥肾脏保护机制。(本文来源于《广州中医药大学》期刊2017-05-01）
邓元俊[4]（2016）在《PP2Ac Y127位点硝基化在肾小管管周毛细血管内皮细胞转分化中的作用及干预研究》一文中研究指出目的肾小管管周毛细血管内皮细胞向间充质转分化(EndMT)是新近发现的肾间质肌成纤维细胞的重要来源,其发生机制与内皮细胞紧密连接失去功能密切相关。研究表明蛋白丝/苏氨酸磷酸酶2A (PP2A)的催化亚单位C (PP2Ac)酪氨酸位点硝基化可激活PP2A并能下调紧密连接连接蛋白(Occludin)丝/苏氨酸位点磷酸化,从而参与内皮细胞紧密连接的功能调控。本研究探讨PP2Ac酪氨酸核心位点硝基化对内皮细胞紧密连接的影响,并阐明该位点是肾小管管周毛细血管EndMT的重要调控分子,参与进行性肾间质纤维化,为探索防治肾间质纤维化进行性发展的新治疗靶点提供实验依据。方法体外构建硝基化反应体系,用过氧化亚硝酸盐(Peroxynitrite)刺激重组的PP2Ac蛋白,western blotting收集对照组和刺激组中的蛋白行质谱检测,分析PP2Ac酪氨酸发生硝基化的具体位点。对上述硝基化位点进行计算机模拟分析以明确各位点空间暴露程度从而确定调控PP2A活性的核心位点。同时构建、合成以核心位点为中心的底物模拟多肽和对照多肽,体外实验中验证该多肽对EndMT的干预作用,体内实验首先应用活体成像技术检测多肽在小鼠体内的分布以及代谢状态,然后通过尾静脉联合腹腔多肽注射观察该多肽在UUO小鼠模型中对管周毛细血管EndMT的干预效应。结果：质谱检测分析PP2Ac发生硝基化的具体位点有Y284/267/265/218/130/127 。在这六个位点中,Y127在蛋白质空间结构、相邻氨基酸电荷分布上具有更稳定的空间表位优势,在PP2Ac活化过程中起核心作用。以127位点为中心构建及合成的可穿透性底物模拟多肽和对照多肽能够抑制TGF-β1诱导的EndMT。体外试验中,多肽在肝脏和肾脏中具有较高的药物积聚；较对照多肽,底物模拟多肽可明显抑制Occludin去磷酸化,减少EndMT发生,稳定外周毛细血管结构并部分减轻肾间质纤维化。结论以PP2Ac Y127为核心的底物模拟多肽可有效干预内皮细胞转分化,是肾间质纤维化治疗的潜在生物靶点。第一部分管周毛细血管EndMT是肾间质纤维化的重要组成部分目的在原发和继发性肾脏疾病以及UUO动物模型中探讨EndMT发生的证据,观察转化生长因子β1 (Transforming growth factor beta 1, TGF-β1)促进内皮细胞间充质转分化效应,探讨肾间质纤维化肌成纤维细胞内皮源性。方法选取原发性肾脏疾病(IgA肾病)以及继发性肾脏疾病(狼疮肾炎和糖尿病肾病)肾活检标本,应用血管内皮细胞特异性标志物CD31和肌成纤维细胞特异性标志物a-SMA行连续切片免疫荧光双标检测,并在阳性区域进行共聚焦叁维结构重建明确CD31+a-SMA+共表达。体内实验采用C57小鼠单侧输尿管梗阻肾病模型,荧光双标结合叁维重建观察CD31+a-SMA+共表达情况。体外实验采用TGF-β1 (lOng/ml)刺激人脐静脉内皮细胞72h建立EndMT细胞模型,镜下观察细胞形态变化,免疫荧光及western blot检测血管内皮钙粘素(VE-cadherin,内皮特异性标志物)和平滑肌肌动蛋白(a-SMA)表达变化。结果和对照组相比,在IgA肾病、狼疮肾炎、糖尿病肾病以及UUO动物模型肾间质纤维化区域,管周毛细血管管腔异常膨大或缩小;共聚焦显微镜下观察发现CD31和α-SMA共表达增多,差异具有统计学意义(P<0.05)；对该共表达部位血管进行叁维立体重建,发现部分内皮细胞可表达α-SMA。体外实验,TGF-β1刺激72h后,内皮细胞形态由铺路石状向梭型转化,细胞与细胞间距明显增大;和对照组相比,肌成纤维细胞标志物α-SMA表达显着增加,而内皮细胞标志物VE-cadherin表达下调,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在原发和继发性肾脏病中,内皮细胞间充质转分化是肾间质纤维化肌成纤维细胞的重要组成部分。内皮细胞受到促纤维化因子刺激后,细胞表型和功能特性均可向间充质细胞转化。第二部分PP2A活化及PP2Ac硝基化对EndMT的作用研究目的探讨内皮细胞PP2A活化及PP2Ac硝基化对EndMT进程的影响方法(1)提取UUO小鼠不同梗阻时间点下肾脏组织蛋白以及不同TGF-β1刺激时间点下细胞总蛋白,继而用丝／苏氨酸蛋白磷酸酶活性试剂盒监测PP2A的活性变化;(2)采用PP2A特异性抑制剂冈田酸(Okadaic acid, OA)预处理后,观察TGF-β1刺激下α-SMA、VE-cadherin蛋白表达变化以及PP2A底物紧密连接蛋白Occludin磷酸化水平;(3) PP2Ac是PP2A的活性亚基,运用免疫组化及免疫荧光定位PP2Ac在肾脏组织的表达,并通过免疫共沉淀检测TGF-β1刺激下内皮细胞PP2Ac翻译后修饰变化及其对PP2A磷酸酶活性的影响。结果(1)和对照组相比,随着梗阻时间延长,PP2A活性逐渐增加并在UUO-14d达到峰值;体外实验,TGF-β1刺激下,PP2A的活性在15min开始升高,在60min时显着增强(P<0.05) 。 (2) western blot结果显示较TGF-β1组,OA干预组α-SMA表达显着下调而VE-cadherin表达显着上调；免疫共沉淀示正常HUVE细胞紧密连接蛋白Occludin磷酸化水平维持在较高水平,TGF-β1刺激72h后磷酸化水平明显降低,OA预处理后可部分抑制Occludin磷酸化减少(P<0.05)。(3)免疫荧光检测可见PP2Ac主要在肾小球及肾间质毛细血管内皮细胞表达；与对照组相比,PP2Ac蛋白表达量并无显着改变,但是PP2Ac硝基化水平明显升高;和其他翻译后修饰相比,PP2Ac硝基化可明显上调PP2A磷酸酶活性(P<0.05)。结论PP2A激活可破坏内皮细胞稳定性,促进EndMT的发生,抑制PP2A活性可减弱EndMT效应。PP2Ac硝基化是内皮细胞PP2A活性增强的主要原因,提示PP2Ac硝基化在内皮细胞转分化中发挥重要的促进作用。第叁部分PP2Ac Y127硝基化在EndMT中的作用研究目的前期研究表明蛋白丝/苏氨酸磷酸酶2A (PP2A)的催化亚单位C (PP2Ac)硝基化可激活PP2A并能下调紧密连接蛋白Occludin丝/苏氨酸位点磷酸化,从而参与内皮细胞紧密连接功能调控。本部分研究探讨PP2Ac酪氨酸硝基化具体位点及核心位点,并阐明该位点是肾小管管周毛细血管EndMT的关键调控位点,参与进行性管周毛细血管萎缩,为探索防治肾间质纤维化提供潜在的治疗靶点和干预策略。方法 (1)体外构建硝基化反应体系,用过氧化亚硝酸盐(Peroxynitrite)刺激重组PP2Ac蛋白,western blot收集对照组和刺激组中的蛋白行质谱检测,分析PP2Ac酪氨酸发生硝基化的具体位点。(2)对上述硝基化位点进行计算机模拟分析以明确各位点空间暴露程度从而确定调控PP2A活性的核心位点。同时构建以酪氨酸硝基化位点为中心的底物模拟多肽,偶联TAT穿膜肽,采用化学合成法获得融合多肽。(3)为了验证多肽是否能够顺利穿透进入内皮细胞,高效运载PP2Ac活性片段,我们运用FITC标记该多肽。将多肽与HUVECs共培养72小时后,荧光显微镜下观察该多肽细胞内荧光强度并采用CCK8法筛选最佳细胞药物浓度。(4)体外实验验证上述多肽对EndMT的干预效应,进一步明确PP2Ac核心位点。结果(1)质谱结果显示,对照组仅检测出一个硝基化位点Y218,实验组PP2Ac硝基化位点增加至六个：Y284/267/265/218/130/127.计算机模拟分析显示,在这六个位点中,Y127在蛋白质空间结构、相邻氨基酸电荷分布上具有更稳定的空间表位优势,在PP2Ac活化过程中可能起核心作用。(2)以构建的TAT-127WT融合多肽为例,携带荧光标记的多肽可渗透进内皮细胞且可持续到实验终点时间72h,对内皮细胞具良好的穿透效率。CCK8法检测不同浓度下该多肽的细胞毒性,结果表明在5-10uM浓度下该多肽不仅具有良好的穿透性,对细胞的毒性作用最低。因此,在后续的细胞实验中选择10uM进行研究。(3)以各位点为中心构建合成的可穿透性底物模拟多肽抑制TGF-β1诱导的EndMT效应依次为：Y127>Y265>Y130>284>Y267。结论酪氨酸127是PP2Ac硝基化及PP2A活化的关键位点,以该位点为核心构建的底物模拟多肽可有效抑制EndMT,可能是管周毛细血管病变、间质纤维化治疗的潜在生物靶点。第四部分TAT-Y127WT对EndMT的体内外干预研究目的前期研究表明,PP2Ac Y127是PP2A全酶活性的核心位点,以PP2Ac Y127为中心构建的底物模仿多肽较其他位点具有更显着的抑制EndMT效应。本部分研究进一步探讨TAT-Y127WT及其对照多肽TAT-Y127Scr对内皮细胞转分化的体内外干预效应,为肾间质纤维化的治疗提供实验依据和策略。方法(1)合成以PP2Ac Y127为中心的底物模拟多肽(TAT-127WT)和对照多肽(TAT-127Scr),预处理HUVECs 30min,给予TGF-β1 (10ng/ml)刺激72h, western blot检测a-SMA、VE-cadherin蛋白表达变化及PP2A底物Occludin磷酸化水平。(2)运用活体动物成像技术,在多肽注射前、注射后30min、4h及24h观察其在体内的代谢情况。同时在相应时间点取出重要器官和组织进行示踪。(3)尾静脉联合腹腔注射(5 nmol/g,术前一次、术后1次／天),2周后观察该多肽对UUO模型鼠肾脏管周毛细血管内皮细胞EndMT的干预效应,免疫组化观察α-SMA、Vimentin沉积情况。结果(1) Western blot结果显示TAT-127WT组较TGF-β1组、TAT-127Scr组,a-SMA表达显着下调,而VE-cadherin和occludin磷酸化水平显着上调,差异具有统计学意义(P<0.05) 。 (2) TAT-127WT在体内的代谢速度较快,4h后不足10%,24h后完全从体内代谢。肝脏和肾脏药物的富集程度较高,心、肺、脾脏程度低。检测血液中荧光强度进一步证明该融合多肽的半衰期大约为2.5h。(3)较对照组,经Y127WT干预后,肾组织微血管密度上调,具有一定EndMT抑制效应。免疫组化结果显示,干预组能够部分减少α-SMA、Vimentin在肾间质中的表达和积聚,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论通过抑制EndMT,以PP2Ac Y127为核心的底物模拟多肽对UUO小鼠肾小管管周毛细血管病变具有一定的改善作用,为肾间质纤维化治疗提供了新的思路。(本文来源于《华中科技大学》期刊2016-05-01）
黄雪云,张丽华[5]（2016）在《肾小管周毛细血管缺失后血管新生障碍机制》一文中研究指出肾小管周毛细血管(PTC)稀疏是肾间质纤维化的重要特征,同时也是引起肾脏慢性缺氧的重要原因。慢性缺氧促使肾间质纤维化进行性发展,而缺氧后的血管新生反应明显不足。作者对PTC在机体中的功能缺失原因、血管新生调节、血管新生与缺氧的关系作一综述,探究慢性肾脏病中血管新生障碍的内在机制。(本文来源于《东南大学学报(医学版)》期刊2016年02期）
李悦,张庆芳,安惠霞,王婧一[6]（2015）在《肾小管周围毛细血管内皮细胞与肾间质纤维化的研究进展》一文中研究指出肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展到终末期肾病的共同途径和主要病理基础,以往针对肾间质纤维化的研究大多集中于一些细胞外基质的代谢失衡、肾小管上皮细胞凋亡、炎症、氧化应激、细胞因子紊乱等方面。而近几年,随着对肾小管周围毛细血管内皮细胞的不断深入研究,发现其分泌的生物活性物质:一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅱ等在肾间质纤维化的发生发展中起着重要的作用,并通过不同途径诱导肾间质纤维化的发生与发展。(本文来源于《临床荟萃》期刊2015年01期）
崔炯,李镇洲,万建新,高娜,陈俊[7]（2014）在《红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞动员和肾小管周围毛细血管修复的影响》一文中研究指出目的探讨红细胞生成素(EPO)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠外周血内皮祖细胞(EPC)的动员和肾小管周围毛细血管修复的影响。方法采用分阶段5/6肾切除制备大鼠CRF模型。成年雄性6周龄大鼠随机分为3组:假手术组、CRF模型组、EPO组,每组7只。从第3周开始,EPO组大鼠每次皮下注射重组人EPO 50U/kg,每周3次,共6周。8周时处死大鼠并取其外周血分离与培养EPC,并检测EPC的功能。取肾组织,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化方法检测肾组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA和蛋白的表达。并通过免疫组化方法检测肾间质CD31的表达来计算肾小管周围毛细血管密度。结果与模型组比较,EPO组外周血EPC动员能力增强[(8.34±0.85)比(4.63±0.64)细胞/视野,P<0.05];外周血EPC增殖能力(MTT值)增强(0.49±0.08比0.18±0.04,P<0.05);外周血EPC黏附能力提高[(27.33±5.61)比(14.83±3.55)细胞/视野,P<0.05];外周血EPC形成血管腔样结构的能力提高[(18.44±3.75)比(9.81±2.23)血管腔/视野,P<0.05]。与模型组比较,EPO组肾间质小管周围毛细血管密度增加;肾组织VEGF mRNA及蛋白的表达增强(均P<0.05)。结论 EPO可动员CRF大鼠外周血EPC,并能促进肾小管周围毛细血管的修复。(本文来源于《中华高血压杂志》期刊2014年12期）
施潇潇[8]（2014）在《腺苷1型受体在高血压肾小管周毛细血管损伤中作用机制初探》一文中研究指出研究背景：高血压肾损害是终末期肾病的重要原因,其中恶性高血压肾损害更重、进展更快,肾脏1年生存率仅42%-57%。肾小管周毛细血管(Peritubular capillary, PTC)是由肾小球出球动脉分出的肾小管周围的毛细血管网,直接决定小管间质的血流,在多种慢性肾脏病中PTC损伤与肾功能损害、肾小管间质病变密切相关。我们前期在原发恶性高血压患者中观察到肾小管周毛细血管PTC严重缺失,与肾功能损伤及肾小管间质病变程度相关性较好,是预测肾脏不良预后的独立危险因素,同时还伴有肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)的高度活化。但在高血压良性肾硬化、慢性肾炎(如IgA肾病)继发的恶性高血压中是否存在类似的现象?尚不得而知。PTC血流由调节入球和出球动脉收缩、舒张的血管活性物质直接决定,其中收缩出球动脉的RAAS和收缩入球动脉的腺苷及其1型受体(A1adenosine receptor, A1AR)的活化构成了致密斑区域管球反馈的精细平衡。但在高血压的PTC损伤中,RAAS活化、腺苷及A1AR激活的作用孰轻孰重并不清楚。另一方面,文献中间质的炎症反应(如巨噬细胞浸润)可能导致PTC血管生成促进因子和抑制因子的失衡,而在肾脏广泛分布的A1AR,在肾缺血再灌注动物模型中具有抑制肾脏局部炎症细胞募集的作用,但目前还没有A1AR在高血压微血管损伤中抗炎症作用的研究。因此探讨A1AR是否参与高血压肾损伤尤其是PTC损伤的调节,其具体机制是经典的血流动力学调节作用,还是新的抗炎机制有积极的意义。研究目的：1.观察高血压(良性肾硬化、原发和IgA肾病伴恶性高血压)患者肾脏PTC损伤、巨噬细胞浸润和肾素活化的特点,分析它们与临床病理的相关性；2.建立高盐皮质激素-低肾素-盐敏感高血压(DOCA-salt)小鼠动物模型,观察PTC缺失与蛋白尿、肾小管功能之间的关系,分析腺苷及其受体活化、RAAS水平、肾间质巨噬细胞浸润对PTC损伤的意义；3.在腺苷1型受体基因缺失(A1AR-/-)小鼠中建立DOCA-salt高血压模型,观察A1AR对高血压时肾间质巨噬细胞浸润和PTC损伤的保护作用。研究方法及结果：1.高血压患者PTC损伤与局部肾素表达、巨噬细胞浸润无关纳入2003年1月~2012年3月在北京协和医院临床病理资料完整的103例高血压肾损害患者,其中高血压良性肾硬化17例、IgA肾病伴恶性高血压34例、原发恶性高血压52例,对照为同期经肾活检证实肾脏病理结构接近正常的肾小球轻微病变19例。收集其临床病理资料,对肾脏病理改变进行半定量评分,行CD34(血管内皮特异性标记)、CD68(巨噬细胞标记)和肾素免疫组化染色,观察到：1)高血压患者均存在不同程度的PTC缺失,其程度与肾功能损伤、肾小管萎缩和间质纤维化显着相关；2)高血压患者均存在肾间质巨噬细胞浸润,并与肾功能损伤、蛋白尿程度、肾小管萎缩和间质纤维化显着相关,但与PTC相关性欠佳；3)高血压良性肾硬化患者肾脏球旁器肾素表达与肾小球轻微病变组无差异,但恶性高血压患者肾素显着增加,肾素表达水平与肾功能、肾脏病理改变和PTC损伤均无关；4)与高血压良性肾硬化患者相比,恶性高血压患者肾功能损害、PTC缺失及肾间质巨噬细胞浸润均更重。2.低肾素-盐敏感高血压小鼠PTC损伤与巨噬细胞浸润的关系2.1建立高盐皮质激素-低肾素-盐敏感高血压(DOCA-salt)小鼠模型麻醉下手术切除左肾,同时腹腔植入醋酸脱氧皮质酮(DOCA)缓释药片(200mg,60天缓释),联合高盐饮食(8%NaCl饲料+含0.9%NaCl±0.2%KCl饮用水)喂养,建立盐敏感高血压(DOCA-salt)小鼠模型。第0、1、2、4、8w监测血压心率,第0、4、8w收集24h尿标本测尿渗透压、白蛋白及电解质水平。观察到：DOCA-salt小鼠收缩压第1w即显着升高([122.3±9.5]mmHg vs.[113.5±4.7]mmHg,P<0.05),并进行性升高至第8w,显着高于同龄对照组([141.5±10.4]mmHg vs.[104.3±12.5]mmHg, P<0.05),同时伴心率明显减慢。与对照组相比,DOCA-salt小鼠第4、8w尿量分别增加2倍和4倍,尿渗透压降低约50%,给予血管加压素后尿渗透压能恢复正常；试验组小鼠尿钠排出量也显着增加(5~9倍),尿白蛋白／肌酐比增加数十倍。2.2DOCA-salt小鼠RAAS水平、肾间质巨噬细胞浸润与PTC损伤的关系建立DOCA-salt盐敏感高血压模型后第0、4、8w采集血浆,放免法测定肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)水平,第4、8w处死时肾脏标本行免疫组化染色观察PTC缺失(CD34)和肾间质巨噬细胞(CD68)浸润情况,Realtime-PCR方法评价腺苷合成酶CD39±CD73和A1AR mRNA表达水平。观察到DOCA-salt小鼠：1)肾脏重量指数增加,肾脏病理第4w无明显改变,第8w肾小球周围出现肾小管萎缩和间质纤维化；2)PTC面积显着低于同龄对照小鼠(4w:[2.62±0.34]%vs.[4.57±0.79]%, P=0.004;8w:[2.57±0.20]%vs.[3.41±0.48]%,P=0.018),并与白蛋白尿(4w)、尿量增加(8w)相关(P<0.05)；单肾切除对照小鼠第8w PTC面积较第4w也有所减少；3)肾间质巨噬细胞浸润随周龄增加而加重,均高于同龄对照组小鼠(4w:[7.28±3.46]个/mm2vs.[0.46±0.29]个/mm2, P=0.008;8w:[24.87±12.13]个/mm2vs.[0.54±0.74]个/mm2.P=0.028),但与PTC损伤无关；4)PRA水平进行性减低,低于同龄对照组小鼠,减低程度与尿量增加相关(r=0.983,P=0.017),但与PTC面积无关；AngⅡ和ALD水平无显着改变；5)第4、8w肾脏腺苷合成酶CD73±CD39mRNA表达水平分别是对照组的2.22倍(P=-0.034)和5.36倍(P=-0.005),与蛋白尿、血压和尿量有不同程度的相关性；A1AR mRNA表达水平是对照的2.54倍(P=-0.032)。3.腺苷1型受体在高血压PTC损伤中的作用引进腺苷1型受体(A1AR)基因敲除杂合小鼠进行配种、繁殖和基因鉴定。在A1AR-／-小鼠中复制DOCA-salt盐敏感高血压模型,第4w处死,标本留取及观察评价方法同第二部分。A1AR-/-小鼠单肾切除后收缩压高于野生型对照小鼠,而建立DOCA-salt模型后无进一步升高。与野生型DOCA-salt小鼠相比,A1AR-/-DOCA-salt小鼠尿量更多([7003±3742]μl vs.[3606±2359]μl,P=0.031),肾小管间质损害出现更早(第4w),PTC面积更少([2.134-0.17]%vs.[2.62±±0.34]%,P=0.042),而血浆。肾素水平和肾间质巨噬细胞浸润与野生型DOCA-salt小鼠无差异。研究小结和结论：在本研究条件下观察到1.高血压患者均有不同程度的PTC缺失和肾间质巨噬细胞浸润,二者均与肾小管间质病理改变有良好的相关性；高血压良性肾硬化患者肾脏球旁器肾素表达与肾小球轻微病变组无差异,和肾功能及肾小管间质病理改变无关；PTC缺失与巨噬细胞浸润、肾素高表达无关；2.高盐皮质激素-低肾素-盐敏感高血压小鼠,第1周血压升高,随后出现明显的PTC缺失,伴有白蛋白尿和尿液浓缩功能障碍,同时腺苷合成酶CD73mRNA表达水平增加,随后(建模第8w)才出现明显的肾间质巨噬细胞浸润和间质纤维化；3. A1AR-/-小鼠建立盐敏感高血压模型后,与野生型DOCA-salt小鼠相比,血压并不进一步增加,但PTC损伤更重,肾小管间质病理改变出现更早,而肾间质巨噬细胞浸润无加重。由此可见,高血压的PTC损伤普遍存在,并与白蛋白尿、小管间质损伤密切相关,其机制可能与醛固酮的直接作用和肾小球的高灌注、高压力有关,其中腺苷及A1AR通过管球反馈起到保护作用,与间质巨噬细胞浸润和高肾素无关。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2014-06-01）
刘圆圆,李艺,王帅,官涛,郑科[9]（2014）在《马兜铃酸致肾小管周围毛细血管丢失的体内实验研究》一文中研究指出目的观察小鼠马兜铃酸肾病(aristolochic acid nephropathy,AAN)肾小管周围毛细血管(peritubular capillary,PTC)丢失与肾小管损伤、增殖修复的关系。方法 40只C57雄性小鼠按随机数字表法分为对照组及马兜铃酸组(AA组)。AA组小鼠连续腹腔注射马兜铃酸溶液5 mg/(kg·d),对照组注射同体积磷酸盐缓冲液。分别于7、9 d后留取血、尿和肾组织标本。主要检测肾小管损伤积分、PTC丢失量(CD34组化染色)和肾小管增殖(PCNA组化染色)在肾皮质、皮髓交界和髓质的变化,并对叁者进行相关性分析。结果与对照组比较,7、9 d AA组小鼠肾小管损伤积分(2.02±0.81)、(2.82±1.31)、PTC丢失量(22.47±20.62)、(40.00±23.50)及PCNA表达量(3.31±2.14)、(1.30±1.07)均显着增加(P<0.01),其中肾小管损伤积分和PTC丢失量9 d组高于7 d组,且两组均在肾皮质处最高,皮髓交界处次之,髓质处最低;相反,肾小管PCNA阳性细胞数9 d组低于7 d组,且两组皮质阳性细胞数均低于皮髓交界。相关分析显示PTC丢失量与肾小管损伤呈正相关,与肾小管PCNA表达量呈负相关,其中皮质处相关性最高(P<0.05)。结论 PTC损伤与AAN肾小管上皮细胞持续损伤和修复不良高度相关,PTC丢失可能是AAN进展的关键因素。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2014年06期）
谢敏,周建华,朱国琴[10]（2012）在《FTY720对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管周围毛细血管的保护作用》一文中研究指出目的观察单侧输尿管梗阻大鼠模型中肾小管周围毛细血管(PTC)病变情况及FTY720对其干预作用。方法采用单侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化模型,将45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和FTY720治疗组。FTY720治疗组术前3 d予0.2 g.L-1FTY720 0.5 mg.kg-1.d-1灌胃,假手术组和模型组予等量9 g.L-1盐水。每组分别于术后7、14、21 d各处死5只大鼠,处死前收集血清和24 h尿液,观察肾功能和24 h尿蛋白变化。取梗阻侧肾行组织学检查,观察肾间质纤维化程度和炎性细胞浸润情况。免疫组织化学方法检测其肾组织CD141、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅲ型胶原(COLⅢ)的表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾功能下降、肾间质纤维化明显,肾间质大量炎性细胞浸润,α-SMA、COLⅢ表达明显增加,肾间质微血管病变严重,术后7、14、21 d PTC密度分别为(116.80±8.92)mm-2、(98.80±3.96)mm-2、(62.20±7.01)mm-2(Pa<0.05)。与模型组比较,FTY720治疗组大鼠肾功能下降程度轻,肾间质浸润细胞数明显减少,肾间质纤维化程度、α-SMA、COLⅢ表达明显减少,且术后7、14、21 d PTC密度均高于模型组,分别为(132.50±8.32)mm-2、(119.40±12.21)mm-2、(85.00±2.59)mm-2(Pa<0.05)。PTC密度与肾小管间质纤维化程度、肾间质炎性细胞浸润数、血清肌酐、BUN、24 h尿蛋白量均呈负相关(r=-0.75、-0.72、-0.64、-0.65、-0.67,Pa<0.01)。结论 FTY720能明显减少单侧输尿管梗阻大鼠肾间质炎性细胞浸润及肾间质毛细血管丢失,保护肾功能,减轻肾间质纤维化程度。(本文来源于《实用儿科临床杂志》期刊2012年17期）
肾小管周毛细血管论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
该文探讨原发性高血压恶性肾硬化(malignant nephrosclerosis,MN)患者的临床病理特点、肾小管周毛细血管(peritubular capillary,PTC)损伤情况及肾脏长期预后的影响因素。方法:纳入2003年1月1日至2012年3月30日在北京协和医院经肾脏病理诊断的MN患者52例,获取临床病理资料并进行随访,对肾活检标本进行CD34染色,对照组为良性肾硬化(benign nephrosclerosis,BN;17例)和肾小球轻微病变患者(glomerular minimal lesions,GML;19例),
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肾小管周毛细血管论文参考文献
[1].邢淼.应用血管造影剂肾小管及肾小管周围毛细血管病理变化的研究[D].山西医科大学.2019
[2].夏鹏,郎珈馨,文煜冰,施潇潇,王海云.肾小管周毛细血管损伤与原发高血压恶性肾硬化患者临床及长期预后的关系[J].中华高血压杂志.2018
[3].侯凌波.升清降浊胶囊对慢性肾衰竭患者肾小管周毛细血管网干预机制的研究[D].广州中医药大学.2017
[4].邓元俊.PP2AcY127位点硝基化在肾小管管周毛细血管内皮细胞转分化中的作用及干预研究[D].华中科技大学.2016
[5].黄雪云,张丽华.肾小管周毛细血管缺失后血管新生障碍机制[J].东南大学学报(医学版).2016
[6].李悦,张庆芳,安惠霞,王婧一.肾小管周围毛细血管内皮细胞与肾间质纤维化的研究进展[J].临床荟萃.2015
[7].崔炯,李镇洲,万建新,高娜,陈俊.红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞动员和肾小管周围毛细血管修复的影响[J].中华高血压杂志.2014
[8].施潇潇.腺苷1型受体在高血压肾小管周毛细血管损伤中作用机制初探[D].北京协和医学院.2014
[9].刘圆圆,李艺,王帅,官涛,郑科.马兜铃酸致肾小管周围毛细血管丢失的体内实验研究[J].第叁军医大学学报.2014
[10].谢敏,周建华,朱国琴.FTY720对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管周围毛细血管的保护作用[J].实用儿科临床杂志.2012
标签：造影剂; 肾小管周围毛细血管损伤; 肾小管损伤; 血管性血友病因子;