导读:本文包含了靶向硫酸庆大霉素论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:靶向硫酸庆大霉素,聚合物,靶向性,药效学
靶向硫酸庆大霉素论文文献综述
卓如意[1]（2009）在《靶向硫酸庆大霉素聚合物的制备及靶向作用的研究》一文中研究指出本研究以聚二醇(PEG6000)为连接载体将硫酸庆大霉素与大肠杆菌血清抗体进行结合制备靶向超分子聚合物(以下简称靶向硫酸庆大霉素),并对该聚合物的制备条件进行了筛选,确定了最佳聚合的温度、酸碱度、搅拌速度及不同组分的最适宜比例。通过聚丙烯酰胺凝胶电泳(polyacrylamide gel electrophoresis,PAGE)对靶向硫酸庆大霉素进行了鉴定;用免疫荧光标记实验和免疫胶体金标记实验验证了靶向硫酸庆大霉素对大肠杆菌的特异靶向性;利用体外抗菌试验证实了靶向硫酸庆大霉素对大肠杆菌的抗菌效果。研究结果表明:在聚合溶液中,当硫酸庆大霉素为25mg/ml、大肠杆菌血清抗体为0.1mg/ml、PEG6000为15%时比例适宜,在室温(25℃左右)、PH5-6和800r/min搅拌时聚合物产量最高。硫酸庆大霉素与抗体的聚合物的泳道中出现了不同于抗体的位置靠后的新条带,表明有分子量更大的新的聚合产物生成;药物与大肠杆菌混合溶液所涂的玻片上能看到大肠杆菌,而药物与其它菌液的混合溶液所涂的玻片上看不到任何细菌。应用电子显微镜观察,在细菌之间的空隙内有胶体金颗粒,在细菌的细胞膜上和细胞内也有胶体金颗粒;靶向硫酸庆大霉素的最低抑菌浓度只有硫酸庆大霉素的1/20,且靶向硫酸庆大霉素杀菌完全,显示了强大的抗菌作用。(本文来源于《湖南农业大学》期刊2009-06-12）
刘勇[2]（2009）在《靶向硫酸庆大霉素的代谢动力学研究及安全性评价》一文中研究指出以适当的化学方法处理,将硫酸庆大霉素与大肠杆菌血清抗体用PEG6000进行偶联,按照制剂学原理制备成靶向硫酸庆大霉素结合物。电镜观察靶向硫酸庆大霉素结合物的结构及稳定性,用间接ELISA对其进行免疫原性研究。结果表明:可清楚的看到抗体球蛋白上附着的硫酸庆大霉素药物颗粒。在4℃下放置30d、90d和180d,在电镜下都能看到结构一致的结合物。浓度相同的条件下,靶向硫酸庆大霉素结合物的兔血清抗体的间接ELISA效价为1∶8;大肠杆菌血清抗体的兔血清抗体的间接ELISA效价为1∶64。说明靶向硫酸庆大霉素存在微弱的免疫原性,与大肠杆菌血清抗体相比,免疫原性已经大为减弱,证明靶向硫酸庆大霉素结合物中,化学修饰剂不仅扮演偶联物的角色,还减弱了靶向硫酸庆大霉素中大肠杆菌血清抗体的免疫原性,对靶向硫酸庆大霉素药物的药动学和药效学几乎无影响。采用药物代谢动力学研究方法及药物安全性评价方法对该结合物的药物动力学参数及安全性评价指标进检测,结果表明:家兔一次肌肉注射靶向硫酸庆大霉素制剂结合物其药-时曲线属一室模型,其主要药代动力学参数分别为:生物半衰期(3.7923±0.255)h,药-时曲线下面积AUC为(194.3797±12.6267)h.ug/ml。总清除率为(0.0100±0.0417)ml/h。与硫酸庆大霉素比较,结果表明:药物在动物体内的代谢动力学发生了明显改变,靶向硫酸庆大霉素结合物有效地延长了药物作用时间。用昆明系小鼠作实验动物进行了靶向硫酸庆大霉素的急性毒性试验,最大耐受量大于600 mg/kg.bw,相当于临床常用推荐量的1200倍。根据拟用临床剂量法进行剂量设计设高、中、低3个剂量组和1个阴性对照组,高剂量组为56 mg/kg.bw、中剂量组为28 mg/kg.bw、低剂量组为14 mg/kg.bw,分别相当于硫酸庆大霉素临床剂量的56、28、14倍。连续4W腹腔注射后。进行生长发育指标、血液学、血清生化学和组织病理学检查。各靶向硫酸庆大霉素结合物组结果与对照组无显着性差异(P＞0.05)。亚慢性毒性试验结果表明,靶向硫酸庆大霉素结合物治疗剂量范围内安全可靠。(本文来源于《湖南农业大学》期刊2009-06-09）
刘勇,董伟,卓如意,唐琴,孙志良[3]（2008）在《靶向硫酸庆大霉素结合物的制备和免疫原性研究》一文中研究指出将硫酸庆大霉素与大肠埃希菌血清抗体用化学修饰剂进行偶联,再经适当的化学方法处理,按照制剂学原理制备成靶向硫酸庆大霉素,经电镜检测,可以清楚的看到抗体球蛋白上附着的硫酸庆大霉素药物颗粒。应用间接ELISA法检测靶向硫酸庆大霉素结合物的免疫原性。结果表明,结合物存在微弱的免疫原性,但与大肠埃希菌血清抗体相比,免疫原性已经大为减弱,说明靶向硫酸庆大霉素复合物中,化学修饰剂不仅扮演偶联物的角色,还减弱了结合物中大肠埃希菌血清抗体的免疫原性,对靶向硫酸庆大霉素结合物的药动学和药效学几乎无影响。(本文来源于《动物医学进展》期刊2008年06期）
卓如意,董伟,张旭,孙志良[4]（2008）在《靶向硫酸庆大霉素的制备及体外抗菌试验》一文中研究指出将硫酸庆大霉素与抗大肠埃希菌抗体用化学修饰剂进行偶联,再经化学方法处理,按制剂学原理制备成靶向硫酸庆大霉素。用硫酸庆大霉素做对照,进行体外抗菌试验,检测靶向硫酸庆大霉素对大肠埃希菌的抗菌效果。结果表明,靶向硫酸庆大霉素的最低抑菌浓度(MIC)为0.02μg/mL,硫酸庆大霉素的最低抑菌浓度(MIC)为0.4μg/mL,靶向硫酸庆大霉素的抑菌效果明显优于硫酸庆大霉素。(本文来源于《动物医学进展》期刊2008年01期）
董伟[5]（2007）在《大肠杆菌血清抗体与硫酸庆大霉素偶联构建抗体靶向药物的研究》一文中研究指出近年来,治疗肿瘤的抗体药物研发取得了突破性的进展,抗体药物成为生物技术药物领域的热点之一。肿瘤抗体靶向药物主要是应用抗原抗体反应的原理构建肿瘤抗体药物,将治疗肿瘤的药物与抗体结合,构建“生物导弹”,对肿瘤实施生物疗法。而应用抗原抗体反应的原理构建抗菌药物,将抗菌药物与抗体结合,构建“生物导弹”,对病原菌实施“精确打击”的研究,却至今没有报道。为构建针对大肠杆菌的靶向性硫酸庆大霉素,本文进行了如下研究。1.大肠杆菌血清抗体与聚乙二醇和硫酸庆大霉素复合物的制备为了探讨大肠杆菌抗血清能否与硫酸庆大霉素结合,以及结合后是否会影响硫酸庆大霉素的药效和大肠杆菌血清抗体的生物学活性。本实验首先采用猪大肠杆菌灭活油乳佐剂苗,多次多部位背部皮下注射健康家兔,心脏采血,采集超免血清,用ELISA方法对抗猪大肠杆菌血清进行检测,其超免血清的抗体效价高达1:2048。然后对二者的结合条件进行摸索,以不同浓度的硫酸庆大霉素、免疫血清、PEG,建立方阵试验。收集各试验组血清抗体与硫酸庆大霉素结合产生的沉淀物进行聚丙烯酰胺电泳、革兰氏染色、电镜观察。结果发现,药物与血清抗体结合良好,以硫酸庆大霉素800(mL):免疫血清4(μg):PEG18(g)的结合量最大。因此,血清抗体与硫酸庆大霉素的结合具备有效性和可行性。2.大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物结构研究为了探讨了结合物的结构,本实验对结合物进行了红外扫描和紫外吸收光谱测定,结果显示:结合物是以PEG6000为中间媒介。血清抗体与,硫酸庆大霉素先分别与PEG6000结合,从而形成血清抗体-PEG6000-硫酸庆大霉素复合物。结合的方式是氢键。PEG6000主要与血清抗体的酰胺键结合。3.大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物的靶向性研究为了探讨结合物的靶向性,本实验对结合物进行间接ELISA、荧光染色和免疫电镜检测。间接ELISA结果表明:二者的结合对抗体的生物学活性和免疫学功能不会产生抑制作用;荧光抗体染色结果表明:硫酸庆大霉素、大肠杆菌血清抗体和PEG6000结合物具有大肠杆菌特异靶向性。硫酸庆大霉素、大肠杆菌血清抗体和PEG6000结合物与大肠杆菌菌液混合4min后,硫酸庆大霉素、大肠杆菌血清抗体和PEG6000结合物能与大肠杆菌结合。硫酸庆大霉素、大肠杆菌血清抗体和PEG6000结合物与大肠杆菌菌液混合7min后,硫酸庆大霉素、大肠杆菌血清抗体和PEG6000结合物能进入大肠杆菌菌体内;由胶体金免疫电镜结果中,在大肠杆菌的菌体内外均可见到胶体金颗粒,证明结合了药物的抗体的仍能高效与大肠杆菌作用,有较强的靶向作用。4.大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物药动学检测及安全性评价本实验还探讨了结合物在动物体内的药动学并对其进行了安全性检测。结果表明:血清抗体-PEG6000-硫酸庆大霉素结合物在家兔体内的生物半衰期t_(1/2)为4.83 h,药-时曲线下面积AUG为191.41 h.μg/mL,硫酸庆大霉素结合物在家兔体内的生物半衰期为t_(1/2)1.03 h,AUC为63.42 h.μg/ml,这表明血清抗体-PEG6000-硫酸庆大霉素结合物药代动力学及组织分布发生了明显变化,药物代谢速度大大减慢,有效血药浓度时间延长,与脂质体缓释剂的特点相似。由于血清抗体-PEG6000-硫酸庆大霉素结合物毒性很低,对小鼠的最大耐受量大于750mg/kg.bw,此量相当于临床用量的150倍。结果表血清抗体-PEG6000-硫酸庆大霉素结合物的毒性显着低于硫酸庆大霉素,表明血清抗体-PEG6000有降低药物毒性的作用。血清抗体-PEG6000-硫酸庆大霉素结合物对小鼠重要脏器的生长发育无明显影响。5.大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物的药效学研究为了研究结合物的药效学,本实验应用结合物进行了体外抗菌试验、大肠杆菌病动物模型治疗试验。体外抑菌试验表明:靶向庆大霉素对大肠杆菌C_(44103)的最低抑菌浓度约为硫酸庆大霉素的1/10~5。靶向硫酸庆大霉素对大肠杆菌C_(44103)的最低杀菌浓度约为硫酸庆大霉素的1/10~4。体外抑菌实验说明将硫酸庆大霉素与大肠杆菌血清抗体和PEG6000结合后可增强抗菌效果,减少使用剂量,提高疗效。动物模型治疗试验表明:用高浓度靶向庆大霉素注射液每次肌注1.0mL/只,一次用药后的有效率、治愈率分别为100%和90%;用中等浓度靶向庆大霉素注射液每次肌注1.0mL/只,一次用药后的有效率、治愈率分别为100%和75%;用低浓度靶向庆大霉素注射液每次肌注1mL/只,一次用药后的有效率为100%,治愈率为65%。而硫酸庆大霉素对照组用硫酸庆大霉素注射液每次肌注1.0mL/只,后发病小白鼠治疗无效或全部死亡;血清对照组也治疗无效。靶向庆大霉素注射液对小白鼠大肠杆菌病疗效显着。复合物治疗仔猪黄痢临床治疗试验表明:靶向庆大霉素注射液能迅速杀死仔猪体内的致病菌,减轻临床症状,提高仔猪成活率。与硫酸庆大霉素相比较,用高剂量靶向庆大霉素注射液每次肌注2.0mg/Kg,一次用药后发病仔猪的有效率、治愈率均为100%;用中剂量靶向庆大霉素注射液每次肌注0.2mg/Kg,一次用药后发病仔猪的有效率为100%,治愈率为96%;用低剂量靶向庆大霉素注射液每次肌注0.02mg/Kg,两次用药后发病仔猪的有效率为96%,治愈率为92%;而用硫酸庆大霉素注射液每次肌注2.00mg/Kg,每天2次,连用3d后发病仔猪的有效率为84%,治愈率为76%;且用高剂量靶向庆大霉素注射液、中剂量靶向庆大霉素注射液、低剂量靶向庆大霉素注射液治疗的仔猪体内致病菌减少速度均要比硫酸庆大霉素注射液快得多。抗血清与庆大霉素结合物注射液能有效杀灭致病性大肠杆菌,对仔猪黄痢病有很好的临床疗效。复合物治疗鸡大肠杆菌病临床治疗试验表明:抗血清与庆大霉素复合物各剂量组给药1d,病鸡病症均明显减轻,高剂量组第2d鸡停止死亡,鸡的食欲和精神基本恢复;中剂量组治疗效果与高剂量组的治疗效果基本一致;低剂量组第2d鸡停止死亡,腹泻症状基本消失,鸡的食欲与精神状态第3d也基本恢复。硫酸庆大霉素组给药第2d症状开始减轻,到第4d腹泻症状基本消失,食欲和精神状态到第5d恢复。从上表数据可以看出:抗血清与庆大霉素结合物注射液高、中、低叁种剂量对鸡大肠杆菌病疗效显着,有效率和治愈率分别为100%,100%,92%;100%,100%,90%。而硫酸庆大霉素组的有效率和治愈率分别为80%;70%。就症状变化情况看,抗血清与庆大霉素结合物各剂量组给药后腹泻症状改善速度和鸡的精神状态恢复速度较快,和硫酸庆大霉素组相比能更快地改善鸡腹泻症状和恢复鸡的精神状态。(本文来源于《湖南农业大学》期刊2007-12-01）
靶向硫酸庆大霉素论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
以适当的化学方法处理,将硫酸庆大霉素与大肠杆菌血清抗体用PEG6000进行偶联,按照制剂学原理制备成靶向硫酸庆大霉素结合物。电镜观察靶向硫酸庆大霉素结合物的结构及稳定性,用间接ELISA对其进行免疫原性研究。结果表明:可清楚的看到抗体球蛋白上附着的硫酸庆大霉素药物颗粒。在4℃下放置30d、90d和180d,在电镜下都能看到结构一致的结合物。浓度相同的条件下,靶向硫酸庆大霉素结合物的兔血清抗体的间接ELISA效价为1∶8;大肠杆菌血清抗体的兔血清抗体的间接ELISA效价为1∶64。说明靶向硫酸庆大霉素存在微弱的免疫原性,与大肠杆菌血清抗体相比,免疫原性已经大为减弱,证明靶向硫酸庆大霉素结合物中,化学修饰剂不仅扮演偶联物的角色,还减弱了靶向硫酸庆大霉素中大肠杆菌血清抗体的免疫原性,对靶向硫酸庆大霉素药物的药动学和药效学几乎无影响。采用药物代谢动力学研究方法及药物安全性评价方法对该结合物的药物动力学参数及安全性评价指标进检测,结果表明:家兔一次肌肉注射靶向硫酸庆大霉素制剂结合物其药-时曲线属一室模型,其主要药代动力学参数分别为:生物半衰期(3.7923±0.255)h,药-时曲线下面积AUC为(194.3797±12.6267)h.ug/ml。总清除率为(0.0100±0.0417)ml/h。与硫酸庆大霉素比较,结果表明:药物在动物体内的代谢动力学发生了明显改变,靶向硫酸庆大霉素结合物有效地延长了药物作用时间。用昆明系小鼠作实验动物进行了靶向硫酸庆大霉素的急性毒性试验,最大耐受量大于600 mg/kg.bw,相当于临床常用推荐量的1200倍。根据拟用临床剂量法进行剂量设计设高、中、低3个剂量组和1个阴性对照组,高剂量组为56 mg/kg.bw、中剂量组为28 mg/kg.bw、低剂量组为14 mg/kg.bw,分别相当于硫酸庆大霉素临床剂量的56、28、14倍。连续4W腹腔注射后。进行生长发育指标、血液学、血清生化学和组织病理学检查。各靶向硫酸庆大霉素结合物组结果与对照组无显着性差异(P＞0.05)。亚慢性毒性试验结果表明,靶向硫酸庆大霉素结合物治疗剂量范围内安全可靠。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
靶向硫酸庆大霉素论文参考文献
[1].卓如意.靶向硫酸庆大霉素聚合物的制备及靶向作用的研究[D].湖南农业大学.2009
[2].刘勇.靶向硫酸庆大霉素的代谢动力学研究及安全性评价[D].湖南农业大学.2009
[3].刘勇,董伟,卓如意,唐琴,孙志良.靶向硫酸庆大霉素结合物的制备和免疫原性研究[J].动物医学进展.2008
[4].卓如意,董伟,张旭,孙志良.靶向硫酸庆大霉素的制备及体外抗菌试验[J].动物医学进展.2008
[5].董伟.大肠杆菌血清抗体与硫酸庆大霉素偶联构建抗体靶向药物的研究[D].湖南农业大学.2007