张玲
(常州市第四人民医院内分泌科江苏常州213000）
【摘要】目的：比较甲状腺功能亢进症（甲亢）、甲状腺功能减退症（甲减）治疗前后血清内脂素水平变化，分析其与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性，探讨甲状腺功能紊乱时内脂素与甲状腺激素、糖代谢的关系及其作用机制。方法：选择甲亢患者18例，甲减患者20例，对照组19例，在治疗前后分别测定空腹内脂素；游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)；空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、并计算HOMA-IR。结果：(1)甲亢治疗前内脂素高于对照组(P<0.05)；甲减组治疗前后内脂素浓度较对照组无明显差异(P>0.05)。(2)甲亢治疗前内脂素与FT3、FT4呈正相关(P<0.005)。甲亢治疗前后、甲减治疗前后，内脂素与FINS、FBG、HOMA-IR等无明显相关。结论：甲亢治疗前内脂素与甲状腺激素FT3、FT4水平正相关。甲亢、甲减时，内脂素与HOMA-IR不相关。
【关键词】内脂素胰岛素抵抗甲状腺功能紊乱
【中图分类号】R58【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）25-0024-02
内脏脂肪素(内脂素)是在内脏脂肪组织中表达丰富的一种蛋白质，具有类似胰岛素降血糖的功能[1]，并与自身免疫性疾病密切相关[2]。甲状腺激素是体内重要的能量代谢和调节激素，可影响脂肪因子的分泌和调节。研究表明，脂肪因子内脂素与甲状腺激素水平之间存在密切关联，受甲状腺激素调节[3]，可增进脂肪的合成[4]，参与糖、脂代谢。本研究检测内脂素与HOMA-IR在甲状腺功能紊乱疾病中的变化及其相关性，以探究内脂素在甲状腺功能紊乱疾病中的作用及内脂素与甲状腺激素关系的可能机制。
对象和方法
一、对象选择在门诊就诊的38名甲状腺功能紊乱患者。19名甲状腺功能正常者为对照组。所有对象均无糖尿病、高血压病、高脂血症、冠心病。甲亢组18名病人(12名女性，6名男性)。甲减组20名病人(18名女性，2名男性)。对照组19人(14名女性，5名男性)。
二、方法抽取晨空腹静脉血，立即离心，4ml血清检测FT3、FT4、TSH、FPG；4ml血清保存于-80℃中用于检测内脂素和FINS浓度。HOMA-IR使用计算公式：HOMA-IR=FBG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5。使用竞争性酶联免疫法(MultiskanAscentV1.24354-00916酶标仪，芬兰)测量人内脂素浓度(人内脂素ELISA检测试剂盒，美国R&DSystems公司)，检测范围3000pg/ml-47pg/ml，敏感性<12pg/ml。FT3、FT4、TSH用化学发光免疫测定法(Elecsys170全自动电化学发光免疫分析仪，德国罗氏诊断公司)。胰岛素(人胰岛素放免法试剂盒，北京尚柏生物医学技术有限公司)用放射性免疫测定法测量(GC-300γ放射免疫计数器，中国科学技术大学科技实业总公司)。FPG应用快速血糖分析仪(活力型，德国罗氏公司)。
三、统计学分析数据以x-±S表示。用Kolmogorov-SmirnovZtest检验数据的正态分布。正态分布数据，用配对t检验对比治疗前后数据；卡方检验对比组间差异。非正态分布变量用Mann-WhitneyU检验对比组间差异，Wilcoxon秩和检验对比治疗前后数据。变量间相关性分析，用Pearson及Spearman相关性分析。内脂素的独立相关因素用多元逐步回归分析。P值<0.05为有统计学意义。
结果
一、性别、年龄甲亢、甲减患者与对照组的性别、年龄相当(P>0.05)。
二、甲状腺激素甲亢组治疗前TSH浓度低、FT4和/或FT3高，治疗后均恢复至正常范围，但较对照组的FT3、FT4低(P<0.05，P<0.001)。甲减组TSH浓度高、FT4和/或FT3低，治疗后正常。
三、胰岛素抵抗指数甲减组治疗前FBG略高于对照组(P<0.05)，甲亢组治疗前后分别与甲减组治疗前后、对照组的FBG水平相当。甲亢组治疗前的FINS与对照组无统计学差异，HOMA-IR高于对照组(P<0.001)；甲状腺功能正常后，FINS略下降、HOMA-IR下降至对照组水平(P<0.05)。甲减组治疗前后FINS和HOMA-IR的水平无明显波动，与甲亢组、对照组亦相当。
四、内脏脂肪素甲亢治疗前内脂素浓度高于对照组(P<0.05)，甲状腺功能正常后下降至正常对照组水平(P<0.05)。甲减治疗前内脂素浓度较甲亢组低(P<0.001)、较对照组低(P<0.05)；甲状腺功能正常后上升至正常对照组水平(P<0.05)，与甲亢组无差异。
表1.甲亢与甲减患者治疗前后、对照组临床及实验室资料
注：数据以均数±标准差表示。治疗前与治疗后比较：aP<0.05，bP<0.001。患病组与对照组比较：cP<0.05，dP<0.001。
五、相关性分析甲亢治疗前，内脂素与FT3(r=0.473，P=0.047)、FT4(r=0.474，P=0.047)正相关。甲亢治疗后、甲减治疗前后，内脂素与FINS、FBG、HOMA-IR均不相关。多元逐步线性回归分析显示，甲亢、甲减治疗前后，内脂素与其他变量均无线性回归关系。
讨论
甲状腺功能紊乱可导致糖耐量异常。甲亢可引起糖分解加速，空腹血糖水平升高；甲减则致代谢减慢。57%的甲状腺毒症病人可出现糖耐量异常，进而导致肝脏和外周组织的胰岛素抵抗[5]。高谷等[6]研究2型糖尿病患者内脂素水平变化时发现，HOMA-IR是血浆内脂素的独立相关因素，内脂素水平的变化与胰岛素抵抗及平均血糖有关，可能在糖尿病及胰岛素抵抗的发病机制中具有一定的作用。王敏等[7]研究药物治疗对2型糖尿病患者血清内脂素水平及胰岛β细胞功能影响时发现，内脂素水平与FPG、2hPG、HbA1c呈正相关，认为内脂素与血糖及胰岛素水平有关，内脂素下降有利于改善胰岛β细胞功能。而一项对比1型糖尿病、2型糖尿病和非糖尿病人群的临床研究结果表明，随着胰岛β细胞功能的衰退，循环中内脂素水平逐渐增加[8]。
显然，内脂素与糖代谢关系密切，参与血糖的稳定调节过程。我们的研究显示，虽然甲亢组患者内脂素水平、HOMA-IR均明显升高，但甲状腺功能紊乱时内脂素浓度的改变与胰岛素抵抗指数并不存在明显的相关性，表明甲状腺功能紊乱时的糖代谢、脂代谢与内脂素的升高并没有直接关联。而内脂素与FT3、FT4正相关，提示循环中甲状腺激素则可能是影响内脂素浓度的主要因素。在甲状腺功能紊乱病人中，内脂素水平的变化可能源自高代谢状态下机体的一种代偿机制。我们的研究结果与Caixas.A等[4]研究结果一致，他们认为，内脂素与甲状腺激素T3、FT4水平正相关，与胰岛素抵抗指数无明显相关，推测内脂素可能主要受甲状腺激素调节。ChuCH等[9]也认为内脂素在甲亢时升高也可能是机体对甲状腺激素持续升高所产生的抵抗状态。
综上所述，甲亢、甲减治疗前后，内脂素与HOMA-IR、血脂均不相关；甲亢治疗前内脂素与FT3、FT4水平正相关。表明甲状腺功能紊乱时血清内脂素水平与胰岛素抵抗不存在明显关联；内脂素可能受甲状腺激素水平的调节，参与调整甲状腺激素稳定过程。
参考文献
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