(山西省长治市人民医院内分泌科山西长治046000)
【摘要】将门诊收集符合本研究条件的早期相对低危T2DM患者38例,随机分为二组,治疗组使用二甲双胍500mgtid+阿托伐他汀20mgqn,对照组单用二甲双胍500mg,tid,结果:治疗组总有效率94.73%,对照组总有效率84.21%,治疗组明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后血尿常规、肝肾功能均无明显变化,也未发现其他药物不良反应。结论:二甲双胍+阿托伐他汀组降血糖优于二甲双胍组。
【关键词】二甲双胍;阿托伐他汀;初诊2型糖尿病
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2017)18-0124-02
至2010年,我国糖尿病患者已达9240万,居世界第一位,且90%为2型糖尿病[1],而2型糖尿病患者中80%~90%超重或肥胖。我们选取专科门诊符合条件的初发糖尿病患者接受阿托伐他汀降血脂对照治疗,现进行一半,报道如下:
1.资料与方法
选取2015年4月至2016年1月我院专科门诊就诊初发2型糖尿病患者38例,符合以下条件:初发非孕妇或哺乳妇女糖尿病患者,排除急、危、重症如糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性糖尿病昏迷重度感染等疾病,无严重肝肾功能不全患者(ALT>150U/L,Great>442umol/L),伴或不伴超重肥胖,糖尿病诊断标准参照1999年WTO建议2型糖尿病诊断标准:静脉血浆葡萄糖值(mmol/L)空腹≥7.0或随机血糖≥11.1或OGTT≥11.1;并且限定6.5mmol/L<HbA1c<9.0mmol/L,伴或不伴临床症状;或伴有不同程度的血脂异常,脂代谢紊乱标准符合《2007中国成人血脂异常防治指南》;BMI限定:BMI<30kg/m2;年龄小于70岁。将患者随机分成2组,各19例,在饮食控制有氧运动的基础上,一组给予二甲双胍0.5tid+阿托伐他汀20mgqn,另一组单用二甲双胍,疗程12周。疗效观察指标:每周监测空腹血糖,餐后2小时血糖,治疗前后测量对比腹围、BMI,抽血检测心肝肾功能、24h尿蛋白、血脂、胰岛素、C肽HbA1c。
统计学方法采用χ2检验等进行统计分析。
2.结果
2.1两组治疗效果比较
治疗组总有效率94.73%,对照组总有效率84.21%,治疗组明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),具体数据分析请见表;
2.2不良反应
目前在治疗过程中未发现有过敏性患者退出实验,分别于实验前后测验血常规,肝肾功能,均无明显变化,BMI腹围均有所下降。
3.讨论
糖尿病的发病机制为胰岛β细胞分泌功能障碍、胰岛素抵抗,即胰岛β细胞在形态上缺陷,功能上低下,衰减、衰竭。大量的循证研究证实,糖尿病的过程血糖升高只是表象,胰岛β细胞的逐年衰竭才是本质[2],当确诊糖尿病时,β细胞功能已丧失80%以上。影响β细胞损害的因素主要有:1、胰岛素抵抗,分外周抵抗,肝性抵抗,胰岛细胞自身抵抗。2、糖毒性3、脂毒性:肥胖特别是中心性肥胖,一旦超越了脂肪细胞储存脂肪的能力,脂质将从脂肪细胞中“溢出”,导致血脂升高,进入内脏,使细胞脂化形成脂肪肝等,加重了肝脏抵抗;高脂血症可致自由基增多,脂肪酸远可减少IDX-1表达,IDX-1是β细胞生长胰岛素原合成的关键转录因子,脂肪酸还可通过降低丙酮酸脱氧酶活性使葡糖糖氧化受损[4]。早期胰岛素抵抗的最早表达即是横纹肌细胞的甘油三脂的沉积,β细胞内甘油三脂沉积,加重氧化应激,自由基进入β细胞促进功能减退和细胞凋亡。因此,在糖尿病早期,尽早减少已“受伤”的β细胞的负荷,最大限度的延缓β细胞衰减的速度,已求获蜜月期。二甲双胍主要通过抑制糖异生降低肝糖输出,通过提高酪氨酸激酶和糖原合酶的活性义[3],促进GLU-4的表达,在受体水平提高外周和肝脏胰岛素的敏感性,从而改善胰岛素抵抗,也可通过激活AMPK,降低丙二酰辅酶A,促进骨骼肌的脂质氧化,降低肌肉组织TG的堆积,抑制脂肪细胞的脂解,降低循环中的FFA,减少脂毒性。阿托伐他汀为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的限速酶,可逆性地抑制HMG-CoA还原酶,选择性的作用于合成胆固醇的主要脏器肝脏和小肠,迅速而强力降低血清胆固醇,从而抑制胆固醇的生物合成义[5]。两者合用加大降低血脂血糖力度,更好地保护胰岛β细胞,延缓糖尿病的进程具有积极的意义。
本研究显示在加用阿托伐他汀降血脂治疗的情况下,患者的LDL-C降低,空腹血糖控制良好,HbA1c下降,胰岛素抵抗改善明显,说明阿托伐他汀在降低LDL-C的同时,清除脂毒素,改善胰岛素抵抗,保护胰岛β细胞。延缓患者的病情进展,减慢并发症。为临床的基础治疗提供证据。
【参考文献】
[1]YangW.LuJ,WengJ,etal.PrevalenceofdiabetesamongmenandwomeninChina.NEnglJMed2010;362(12):1090-1101.
[2]张秀彬,刘国良.从三足鼎立到八分天下-2型糖尿病发病和治疗新模式[J].实用糖尿病杂志,2012(5)3-5.
[3]王颖,常宝成.糖尿病发病与肌肉组织及临床处理[J].实用糖尿病杂志,2012,(5):7-9.
[4]DabeleaD,HansonRL,BennottpH,etal.Increasingprevalenenceoftype2diabetesinAmericanIndianchildren,Diabetotolyia1998;41:904-910.
[5]洪卫兰.他汀类药物临床应用及不良反应对策[J].现代医药卫生,2013;29;23.