导读:本文包含了心脏左右不对称发育论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:前列腺素,纤毛不动综合征,先天性心脏病,器官发育
心脏左右不对称发育论文文献综述
孙国根[1]（2014）在《先心病致病原因有新解》一文中研究指出本报讯（孙国根）复旦大学生命科学学院和遗传工程国家重点实验室钟涛教授领衔的研究团队经多年研究发现，前列腺素信号通路能够调控细胞纤毛生长和心脏左右不对称发育。该研究不仅揭示了在胚胎形成和器官发育过程中前列腺素信号的重要性，而且有助于解密先天性心脏病和人(本文来源于《健康报》期刊2014-09-23）
邹霞[2]（2013）在《斑马鱼redd1基因在心脏左右不对称发育中功能的初步研究》一文中研究指出REDD1(Regulated in Development and DNA Damage response1)属于DDIT（DNA Damage Inducible Transcript）蛋白家族。目前认为这一家族成员参与生长发育、DNA损伤修复、细胞凋亡、炎症反应、压力应激、肿瘤的发生发展等生理病理过程。REDD1受缺氧、氧化应激、饥饿等应激状态所调控，通过抑制mTOR信号通路来发挥作用。REDD1功能异常可导致帕金森病、肿瘤和骨骼肌萎缩等疾病。而且，关于REDD1的表达模式以及其在生理和病理过程中的作用大多来自体外细胞系的结果，对于其体内时空表达方式及其基因调控方式，尤其是体内基因敲降后的表型研究还相对较少。最近在斑马鱼研究中发现Redd1在β-Catenin水平上拮抗经典Wnt信号通路，调节脊椎动物胚胎的背腹轴发育。RT-PCR检测斑马鱼不同发育时期胚胎发现，redd1基因在整个胚胎发育时期均有表达。整胚原位杂交方法检测redd1的空间表达方式发现，redd1mRNA在50%外包时期（6hpf），主要集中在胚环区域，即中胚层前体细胞存在区域。在体节形成和随后的发育过程中，主要集中在前脊索神经板、头部外胚层和尾部中胚层等部位。本课题通过进一步研究，发现在斑马鱼体节形成时期，redd1mRNA在尾部中胚层表达区域与Kupffer’s囊泡位置重合或者部分重合。我们猜测redd1可能参与胚胎左右不对称发育的调控，并且至今未有相关报道，因此我们研究redd1在胚胎左右不对称发育中的作用，对于发现redd1在胚胎发育方面的新作用具有重要的意义。在我们的研究工作中，通过在1-cell时期注射morpholino抑制redd1表达会导致早期的左右不对称的标志性基因southpaw，lefty2和后期的内部器官的标志性基因cmlc2表达出现随机分布，并造成lefty1在胚胎中线的表达部分缺失但对foxa3表达无明显影响。在中囊胚时期敲降胚胎背部前驱细胞redd1，表型与1-cell时期敲降一致，并且造成Kupffer’s囊泡变小，泡内的单纤毛数目变少，长度变短，同时伴随转录因子foxj1a、 sox17在背部前驱细胞表达减弱。本实验首次发现了斑马鱼redd1调控胚胎的左右不对称发育。redd1下调了转录因子foxj1a、sox17的表达水平，影响了kupffer’s囊泡和cilia的形成。导致与Nodal信号通路开启相关的标志性基因southpaw、lefty2、lefty1在胚胎侧板中胚层及胚胎中线的表达异常，进而影响了心脏的发育。(本文来源于《中国海洋大学》期刊2013-05-24）
谢华平,叶湘漓,刘明,廖四芳,宋文[3]（2012）在《斑马鱼HLRA基因调控心脏左右不对称的发育》一文中研究指出在胚胎发育过程中左右不对称发育对于心脏的环化、瓣膜形成和房室分隔等都非常重要,左右不对称的缺陷会引起错位导致的各种器官功能上的异常。我们发现HLRA基因可能与左右不对称发育有关。以斑马鱼为模型,通过对HLRA的表达研究发现斑马鱼胚胎发育到6-8体节的时候,HLRA在Kupffer's vesicle特异表达,到10-15体节的时候在侧板中胚层特异表达,到22体节的时候在心脏表达,这种特殊的表达模式提示HLRA基因可能与心脏发育有关。利用心脏组织特异表达的转基因斑马鱼品系(Tg::NPPA),用反义寡聚核苷酸技术敲低和过表达HLRA都能导致心脏向左环化或者没有环化,导致左右不对称发育发生异常。为了进一步证实这个结果,我们利用原位杂交技术,用心脏发育特异性标志基因Cmlc2、NPPA、Bmp4的anti-sense RNA作为探针,结果显示与转基因斑马鱼的结果一致,通过进一步的研究发现:HLRA能够导致左右不对称发育的标志基因如spaw、pitx2、lefty1、lefty2的时空表达模式发生紊乱,进一步证实了HLRA能够调控左右不对称发育。Tubulin为微管蛋白,研究表明该蛋白在调控左右不对称发育的时候起着关键的作用,当tubulin的表达发生异常时,会导致左右不对称发育出现紊乱,我们用免疫荧光实验证明HLRA能够调控tubulin的表达;利用western blot技术,在蛋白质水平检测HLRA对Nodal信号途径的成员的影响,发现HLRA确实能够激活Nodal信号途径,从而调控左右不对称发育.结论:综上所述,该研究表明HLRA在左右不对称发育起着重要的作用。(本文来源于《2012全国发育生物学大会摘要集》期刊2012-10-21）
雷旻音[4]（2012）在《斑马鱼心脏左右不对称发育候选基因klhl31的突变表型分析》一文中研究指出在脊椎动物中,Nodal信号调控着胚胎左右不对称的发育.Nomo (Nodal modulator)基因是Nodal信号的一个拮抗物。本实验室的工作表明,人类klhl31基因与Nomo存在相互作用。我室前期工作显示,通过显微注射klhl31 morpholino敲低klhl31基因的表达会导致斑马鱼胚胎个体发育迟缓、心跳过慢等突变性状；显微观察发现心跳过慢的斑马鱼胚胎的心房和心室的相对位置出现异常。为了进一步阐明该基因在心脏发育中的功能,本研究以Tg:Nppa和Tg(cmlc2::dsRed2-nuc)转基因品系斑马鱼为模型,为2-4细胞期受精卵显微注射klhl31-morpholino；klhl31-mRNA以及共注射klhl31-morpholino和klhl31-mRNA,观察受精后48小时胚胎心脏形态,同时原位杂交实验检测心房标记基因nppa在上述几种胚胎中的表达情况。结果表明,干扰klhl31的表达后,心脏出现明显的左右不对称发育缺陷。用klhl31-morpholino干扰klhl3l基因的表达后,显微观察斑马鱼胚胎背部组织的变化,结果表明klhl311基因被敲低后,斑马鱼的背部组织发育受到明显影响。利用Western-blOt检测空白对照组、klhl31干扰组、nomo干扰组、klhl31和nomo共干扰组的斑马鱼胚胎在显微注射后Nodal信号途径的标志性基因lefty2、pitx2、Squint的表达情况,发现无论干扰klhl31或nomo基因均会影响Nodal信号途径标志基因的表达,并且klhl31和nomo基因之间存在相互抗拮的作用。利用原位杂交实验检测到当干扰klhl3l的表达后,斑马鱼Nodal信号通路标志基因lefty2、 pitx2、Spaw均出现异常表达。这些结果表明,klhl31基因通过和nomo基因相互作用来调节Nodal信号途径,从而影响斑马鱼的左右不对称发育。原位杂交实验结果显示,klhl31在斑马鱼的库氏泡(Kupffer's Vesicle).心脏以及骨骼肌中表达。敲低klhl31后,库氏泡的尺寸明显增大,部分胚胎甚至出现双库氏泡或多个库氏泡。用tublin抗体对斑马鱼库氏泡结构的纤毛进行抗体染色,发现klhl31被干扰后,库氏泡中纤毛的数量和长短均发生变化。库氏泡是调控左右不对称发育的器官,因此klhl31在斑马鱼体内可以通过调控库氏泡的形成而参与心脏的左右不对称发育。本研究证明了klhl31在斑马鱼的左右不对称发育中起重要作用,同时也为klhl31在人类中的研究提供了参考。(本文来源于《湖南师范大学》期刊2012-05-01）
谢华平,周军媚,叶湘离,刘明,唐雄卓[5]（2012）在《斑马鱼HLRA基因调控心脏左右不对称的发育》一文中研究指出在胚胎发育过程中左右不对称发育对于心脏的环化、瓣膜形成和房室分隔等都非常重要,左右不对称的缺陷会引起错位导致的各种器官功能上的异常。我们发现HLRA基因可能与左右不对称发育有关。以斑马鱼为模型,通过对HLRA的表达研究发现斑马鱼胚胎发育到6-8体节的时候,HLRA在Kupffer's vesicle特异表达,到10-15体节的时候(本文来源于《第二届模式生物与人类健康研讨会会议论文集》期刊2012-03-29）
梁洁[6]（2010）在《人类心脏发育候选基因KLHL31在左右不对称发育中的研究》一文中研究指出人类KLHL31基因定位于6p12.1,其全长有5743个碱基,开放阅读框包括1905个碱基序列,编码一个含634个氨基酸残基的蛋白质,该蛋白包含有保守的BTB和串连重复的Kelch结构域,在成体骨骼肌和心肌组织中特异表达。前期实验利用酵母双杂交技术,从成人心脏文库中已经筛选出与KLHL31发生相互作用的蛋白质,其中NOMO是一个与Nodal信号途径相关的基因。本实验通过免疫共沉淀实验证明人类KLHL31和NOMO存在相互作用,同时发现主要是NOMO的C端与KLHL31的BTB结构域有较强的相互作用,而其它结构域没有相互作用。本实验通过斑马鱼受精卵的显微注射研究发现,注射了KLHL31 morpholino (KLHL31-mo)的试验组出现了较对照组斑马鱼胚胎个体发育迟缓、心跳过慢,全身色素形成缓慢等突变性状；个别的出现无心跳,无眼睛,全身大部分器官发育不全,最后在第四天左右死亡。显微观察发现心跳过慢的个体心脏的心室和心房的相对位置异常。注射KLHL31 mRNA能拯救KLHL31-mo导致的发育异常,表明KLHL31在斑马鱼的胚胎发育进程中起着重要的作用。利用RT-PCR和Western-blot检测斑马鱼空白对照组、KLHL31干扰组、NOMO干扰组、KLHL31、NOMO共干扰组中Nodal信号途径的标志性基因Lefty2、Pitx2、Nodal的表达情况,发现KLHL31和NOMO存在抗拮作用,影响Nodal信号通路标志基因的表达。提示KLHL31和NOMO基因相互作用调节Nodal信号通路,影响斑马鱼的左右不对称发育。在肌细胞的分化过程中,多功能的中胚层细胞特化成为成肌细胞,这些成肌细胞最后分化为与肌肉收缩密切相关的成熟肌纤维。Myf-5、MyoD、Myogenin等生肌调节因子和MADS等调节因子在整个分化过程中的表达是高度有序的,而其相互调节的环节也是非常复杂的。本文以C2C12细胞为模型,初步研究了KLHL31在肌生成中的作用,找出了该蛋白在肌生成复杂网络中的调控模式。RT-PCR检测发现C2C12细胞KLHL31过表达稳定系中MyoD和Myogenin在C2C12肌原分化过程中的0 d、2 d、4 d、6 d的转录水平上调。荧光素酶报告系统分析发现KLHL31能够增强肌肉特异性基因肌肉激酶(MCK)启动子(MCK4800和4RTK)的活性,证明KLHL31在C2C12细胞肌原分化过程中起很重要的作用。(本文来源于《湖南师范大学》期刊2010-06-01）
梁淑媛[7]（2007）在《人类心脏左右不对称发育基因DAND5的相互作用蛋白的鉴定》一文中研究指出心脏是脊椎动物器官发生过程中最早形成的器官之一。心脏的左右不对称及其环化是心脏早期发育的两个重要事件。心脏发育是一个复杂的过程，受一系列基因的精确调控。研究发现，某些基因与心脏的不对称发育及心脏环化相关，这些基因在时空上的表达紊乱可导致先天性心脏病。鉴定在心脏发育过程中起调控作用的基因和分子途径，将促进人们从分子水平认识心脏发育和先天性心脏病发生的机制。人类DAND5基因位于19号染色体，属于DAN家族成员。为了研究人类基因DAND5的功能，本人利用原核表达系统表达并获得GST-DAND5融合蛋白，免疫新西兰大白兔获得兔抗人DAND5蛋白的多克隆抗体；采用酵母双杂交系统，筛选到一个与DAND5相互作用的蛋白FBNl。FBN1是一个弹性微纤维蛋白；它不仅仅是结构蛋白，还能参与TGFβ相关的信号传导。利用免疫荧光进行亚细胞定位，发现DAND5定位在细胞核与细胞质，FBN1在核质中也均有表达。但当FBN1(C)与DAND5共同转入细胞时，DAND5发生了趋核，两者都集中在细胞核中表达。说明DAND5与FBN1(C)有相互作用，且主要发生在细胞核。通过免疫共沉淀和GST pull-down等方法进一步证实了DAND5和FBN1之间的相互作用，发现DAND5是与FBN1的C端相互作用的；最近有研究表明，小鼠cerl-2基因是Nodal信号途径中的一员，Nodal信号途径在脊椎动物的左右不对称发育过程中起关键作用。同时有研究表明，FBN1参与TGFβ信号途径的调控，而TGFβ信号途径在心脏发育的过程中起调控作用。人基因DAND5与小鼠cerl-2同源，提示DAND5在心脏发育过程中确实具有调控作用，DAND5与FBN1形成复合体，可能在Nodal信号途径与TGFβ信号途径中起交互对话作用。同时本人进行了人类骨髓腔闭合症家系的基因突变分析以及与骨骼发育有关的LGR4基因是否在此家系中有基因突变的分析。人类骨髓腔闭合症家系病人的临床症状随着年龄的增大而加重。研究表明，该骨髓腔闭合症家系有一个新的TGFβ1突变：第169个氨基酸处由谷氨酸变成赖氨酸，该突变为国际上首次发现。分析了LGR4基因结构域区内的12个外显子(另外3个外显子待检测)，未发现其在人类骨髓腔闭合症家系中有突变。(本文来源于《湖南师范大学》期刊2007-05-01）
李大力,王跃群,吴秀山[8]（2001）在《心脏的左右不对称发育》一文中研究指出心脏是脊椎动物发育过程中最早形成的器官之一 ,心管向右环化打破了左右对称的格局 ,是左右分化的第一个重要标志 .不对称的心管环化和心脏腔室的形态发生是一个相当复杂的过程 ,人们对其分子机制 ,特别是心脏定位和不对称发育机理的了解还相当有限 .为了探讨心脏的左右不对称发育 ,重点从形态学和分子水平对近期的研究作了简要的概述(本文来源于《生命科学研究》期刊2001年S1期）
心脏左右不对称发育论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
REDD1(Regulated in Development and DNA Damage response1)属于DDIT（DNA Damage Inducible Transcript）蛋白家族。目前认为这一家族成员参与生长发育、DNA损伤修复、细胞凋亡、炎症反应、压力应激、肿瘤的发生发展等生理病理过程。REDD1受缺氧、氧化应激、饥饿等应激状态所调控，通过抑制mTOR信号通路来发挥作用。REDD1功能异常可导致帕金森病、肿瘤和骨骼肌萎缩等疾病。而且，关于REDD1的表达模式以及其在生理和病理过程中的作用大多来自体外细胞系的结果，对于其体内时空表达方式及其基因调控方式，尤其是体内基因敲降后的表型研究还相对较少。最近在斑马鱼研究中发现Redd1在β-Catenin水平上拮抗经典Wnt信号通路，调节脊椎动物胚胎的背腹轴发育。RT-PCR检测斑马鱼不同发育时期胚胎发现，redd1基因在整个胚胎发育时期均有表达。整胚原位杂交方法检测redd1的空间表达方式发现，redd1mRNA在50%外包时期（6hpf），主要集中在胚环区域，即中胚层前体细胞存在区域。在体节形成和随后的发育过程中，主要集中在前脊索神经板、头部外胚层和尾部中胚层等部位。本课题通过进一步研究，发现在斑马鱼体节形成时期，redd1mRNA在尾部中胚层表达区域与Kupffer’s囊泡位置重合或者部分重合。我们猜测redd1可能参与胚胎左右不对称发育的调控，并且至今未有相关报道，因此我们研究redd1在胚胎左右不对称发育中的作用，对于发现redd1在胚胎发育方面的新作用具有重要的意义。在我们的研究工作中，通过在1-cell时期注射morpholino抑制redd1表达会导致早期的左右不对称的标志性基因southpaw，lefty2和后期的内部器官的标志性基因cmlc2表达出现随机分布，并造成lefty1在胚胎中线的表达部分缺失但对foxa3表达无明显影响。在中囊胚时期敲降胚胎背部前驱细胞redd1，表型与1-cell时期敲降一致，并且造成Kupffer’s囊泡变小，泡内的单纤毛数目变少，长度变短，同时伴随转录因子foxj1a、 sox17在背部前驱细胞表达减弱。本实验首次发现了斑马鱼redd1调控胚胎的左右不对称发育。redd1下调了转录因子foxj1a、sox17的表达水平，影响了kupffer’s囊泡和cilia的形成。导致与Nodal信号通路开启相关的标志性基因southpaw、lefty2、lefty1在胚胎侧板中胚层及胚胎中线的表达异常，进而影响了心脏的发育。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
心脏左右不对称发育论文参考文献
[1].孙国根.先心病致病原因有新解[N].健康报.2014
[2].邹霞.斑马鱼redd1基因在心脏左右不对称发育中功能的初步研究[D].中国海洋大学.2013
[3].谢华平,叶湘漓,刘明,廖四芳,宋文.斑马鱼HLRA基因调控心脏左右不对称的发育[C].2012全国发育生物学大会摘要集.2012
[4].雷旻音.斑马鱼心脏左右不对称发育候选基因klhl31的突变表型分析[D].湖南师范大学.2012
[5].谢华平,周军媚,叶湘离,刘明,唐雄卓.斑马鱼HLRA基因调控心脏左右不对称的发育[C].第二届模式生物与人类健康研讨会会议论文集.2012
[6].梁洁.人类心脏发育候选基因KLHL31在左右不对称发育中的研究[D].湖南师范大学.2010
[7].梁淑媛.人类心脏左右不对称发育基因DAND5的相互作用蛋白的鉴定[D].湖南师范大学.2007
[8].李大力,王跃群,吴秀山.心脏的左右不对称发育[J].生命科学研究.2001