宁乡市人民医院湖南长沙410600
【摘要】目的：研究瑞格列奈在糖尿病肾病血液透析病人的血糖控制有效性和安全性。方法：分析67例糖尿病肾病血液透析患者的临床资料，将其分为瑞格列奈组和诺和锐组；比较两组患者空腹血糖、餐后2小时血糖，糖化血红蛋白及低血糖发生率等方面的差异，并进行统计学分析。结果：使用瑞格列奈能够控制血糖达标，达标情况明显优于诺和锐组，治疗过程中低血糖发生率低于诺和锐组。结论：糖尿病肾病血液透析患者，使用瑞格列奈时能够有效控制血糖，且安全性高于诺和锐。
【关键词】糖尿病肾病；血液透析；瑞格列奈
Clinicalapplicationofrepaglinideinhemodialysispatientswithdiabeticnephropathy
YANTian-MingYANTian-Xiang
（Ningxiangpeople'sHospital，Changsha，Hunan410600）
[Abstract]Objective：Tostudytheefficacyandsafetyofrepaglinideinbloodglucosecontrolinpatientswithdiabeticnephropathyundergoinghemodialysis.Methods：Theclinicaldataof67patientswithdiabeticnephropathyundergoinghemodialysiswereanalyzedandpidedintorepaglinidegroupandnorfloxacingroup.Result：Reglinidecancontrolbloodglucosetoreachthestandard，andtherateofhypoglycemiainthetreatmentislowerthanthatinthecontrolgroup.Conclusion：Reglinidecaneffectivelycontrolbloodsugarinpatientswithdiabeticnephropathyundergoinghemodialysis，anditssafetyishigherthanthatofnorfloxacin.
[Keywords]Diabeticnephropathy；Hemodialysis；Repaglinide
糖尿病肾病所致终末期肾病需要长期肾脏替代治疗，肾功能严重衰竭时一部分病人的血糖相比以前更加容易控制，甚至不通过药物治疗即可达标。但一部分接受血液透析病人血糖仍然明显偏高，为探讨此病血糖控制的有效性及安全性，现将宁乡市人民医院2016年6月-2017年12月的临床资料进行分析。现报告如下。
1.资料与方法
1.1对象
糖尿病肾病所致血液透析患者67例，年龄48岁～66岁。入组条件：a：年龄47周岁以上，2型糖尿病8年以上，透龄18月以上（血液透析每周共12～15小时）；b：能够落实糖尿病饮食教育，单独监测血糖，知晓处理低血糖；c：能够合理使用胰岛素笔试注射器，知晓自身注射胰岛素种类；d：排除严重心衰、严重脑血管疾病、肝衰、妊娠期患者；e：经饮食控制和运动治疗，静脉末梢空腹血糖在7～14mmol/L之间，餐后2小时血糖在10.0～25.0mmol/L之间；f：血红蛋白≥100g/L。将糖尿病肾病所致血液透析患者67例随机分为瑞格列奈组33例和诺和锐组34例，两组患者年龄、病程等无统计学差异，具有可比性（p＞0.05）。
1.2方法
治疗前其他降糖药物均停用。患者均优质蛋白限钠饮食和适当的运动治疗，控制水分摄入。起始剂量：瑞格列奈（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：H20000362）1mg，餐前15min口服，每日三次；诺和锐（生产厂家：诺和诺德公司），三餐前5分钟皮下注射。治疗8周。依据血糖调整剂量，血糖仪使用Abbott辅理善（越巧型）血糖仪（葡萄糖脱氢酶法），每日监测四次血糖（空腹及三餐后2小时血糖），尤其夜间注意低血糖现象，做好记录并及时加强监测。根据中国2型糖尿病防治指南和中国糖尿病患者低血糖管理的专家共识［1-2］，低血糖定义为BGMS血糖值≤3.9mmol/L，严重低血糖为BGMS血糖值<2.8mmol/L；反复低血糖定义为住院期间低血糖次数≥2次；若同一时段（1h内）有重复低血糖数值，取第1次数值为有效值，余为干预值，予以剔除。观察空腹血糖、餐后2小时血糖，糖化血红蛋白及经治疗后低血糖发生率。
1.3统计学处理
采用SPSS22.0统计学分析软件对数据进行统计分析，其中计数资料采用百分数表示，卡方检验；计量资料采用（平均值±标准差）表示，采用t检验，P<0.05表明具有统计学意义。
2.结果
两组治疗前空腹血糖、餐后2小时血糖和HbA1C值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的空腹血糖、餐后2小时血糖和HbA1C值均较治疗前明显降低（P＜0.05），且瑞格列奈组治疗后的各项数据均明显优于对照组（P＜0.05）。瑞格列奈组治疗过程中低血糖发生次数明显少于对照组（P＜0.05），见表1。
表1两组血糖相关指标比较
注：组内治疗前后比较*P<0.05。
3讨论
瑞格列奈是属于非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，作用于胰岛B细胞膜上的钾离子通道，但结合位点与磺酰脲类不同，是快速作用的胰岛素促泌剂，主要通过刺激胰岛素的早相分泌而降低餐后血糖，吸收、起效快，作用时间短，主要用于控制餐后高血糖，同时具备一定降低空腹血糖的作用。诺和锐为速尿胰岛素，餐前5分钟皮下注射，作用时间快，持续时间较短，需要懂得操作胰岛素笔试注射器，用于控制餐后血糖。
从药物经济学角度考虑，相比诺和锐，瑞格列奈在控制糖尿病肾病规律透析血糖时，同样有效的前提下经济性更好，使用也更加便捷。从临床安全性角度考虑，在慢性肾脏病不同分级的情况下都可以使用[3]，长期血液透析治疗的患者，尤其是基础疾病为糖尿病发展至糖尿病肾病肾功能严重衰竭时，血糖达标情况很多时候较前明显好转，主要表现为餐后血糖增高为主，有一部分甚至不需要使用降糖药物即可达标，与肾功能衰竭，自身胰岛素代谢减慢有关，考虑药物代谢缓慢及容易蓄积，因此大部分需要使用短效制剂以控制餐后血糖为主，而瑞格列奈的优势在于既能控制餐后血糖，同时对于空腹血糖有一定的作用，诺和锐主要用于控制餐后血糖，相对于瑞格列奈更容易发生夜间低血糖。多项临床试验[4-6]和大量临床实践也表明，瑞格列奈用于T2DM合并CKD患者，有良好的安全性。
综上所述维持透析患者瑞格列奈可继续使用且无需减量，但此期患者一般情况较差，食欲正常，不发生低血糖的前提下，选择短效胰岛素作为第一考虑的降糖方案较为合适。因此临床实际中需要个体化制定降糖方案，控制血糖的同时能够最大程度减少低血糖风险，保障有效性和安全性的同时，使患者长期获益义[7-8]。
参考文献：
[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版［J］.中国糖尿病杂志，2018，10（1）：4-67.
[2]中华医学会内分泌学分.中国糖尿病患者低血糖管理的专家共识［J］.中华内分泌代谢杂志，2012，28（8）：619-23
[3]TheCanadianDiabetesAssociation.2013clinicalpracticeguidelinesforthepreventionandmanagementofdiabetesinCanada.CanJDiabetes，2013，37（Suppl1）：s1-s212.
[4]MarburyTC，RuckleJL，HatorpV，etal.Pharmacokineticsolrepaglinideinsubjectswithrenalimpaiuuent.ClinPharmacolTher，2000，67，7-15.
[5]HasslacherC，MultinationalRepaglinideRenalStudyGroup.Safetyandefficacyofrepaglinideintype2diabeticpatientswithandwithoutimpairedrenalfunction.DiabetesCare，2003，26：886-891.
[6]NattrassM，LauritzmT.Reviewofprandialglucoseregulationwithrepaglinide：asolutiontotheproblemofhypoglycaemiainthetreatmentoftype2diabetes?lntlobesRetatMetabDisord，2000，24（Suppl3），S21-S31.
[7]KoroCE，LeeBH，BowlinSJ.Antidiabeticmedicationuseandprevalenceofchronickidneydiseaseamongpatientswithtype2diabetesmellitusintheUnitedStates[J].ClinTher，2009，31（11）：2608-2617.
[8]ScheenAJ.Pharmacokineticconsiderationsforthetreatmentofdiabetesinpatientswithchronickidneydisease[J].ExpertOpinDrugMetabToxicol，2013，9（5）：529-550.