1.内蒙古医科大学附属医院010050内蒙古医科大学研究生010050；2.内蒙古医科大学附属医院消化内科010050
摘要：胃癌的确诊一直以来都依赖于胃镜及病理组织检查，但其为有创性检查方法且有些病人难以耐受，不幸的是目前正在使用的肿瘤标志物，如CEA和CA199对胃癌的检测不够敏感和特异。找到一种简便、价格低廉的方法就显得尤为重要了，近几年研究发现血清胃蛋白酶原（PG）的检测对于早期发现胃癌及胃部癌前期病变具有重要的意义。本文就血清胃蛋白酶原的特性、检测方法、与幽门螺杆菌的关系及与慢性胃病的关系做一综述。
关键词：胃蛋白酶原；幽门螺杆菌；慢性萎缩性胃炎；胃癌
胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤，也是目前癌症死亡的最常见原因。慢性萎缩性胃炎是指在慢性胃炎的基础上胃粘膜发生了萎缩性改变，以胃粘膜变薄和腺体萎缩数目减少为主要特征。在其基础上伴发的肠上皮化生和（或）异型增生被认为是胃癌的癌前病变。早期胃癌常无明显症状，一般发现时就已经处于中、晚期，失去了手术机会，尤其近些年来胃癌发展呈现年轻化趋势，严重危害人类的生命健康。因此，当前主要关注点在于选用一种方便、价格低廉的筛查方法，高效地开展分层筛选计划及确定胃癌高危人群就显得尤为重要了。
1.血清胃蛋白酶原PG
血清胃蛋白酶原（PG）是胃液中胃蛋白酶的无活性前体，属于门冬氨酸蛋白酶家族，其可分为两个免疫化学不同的组：PGI和PGII。PGI主要由主细胞和黏液颈细胞分泌，PGII由胃体和胃底粘膜的泌酸腺细胞分泌。大部分的PG分泌后直接进入胃腔，只有少部分进入血液，我们所得到的血清中的检测结果即可反映其分泌水平，因此检测血清中胃蛋白酶原的含量变化对诊断胃部癌前期病变具有重要的意义。
2.PG的实验室检测比较
血清中胃蛋白酶原含量的检测方法有很多种，酶联免疫法的特异性最高，可作为基层医院的首选试剂，因为其价格低廉，又不需要昂贵的仪器，但其敏感性相对偏低，且只能定性或半定量检测，不能动态观察PG的变化。时间分辨荧光免疫分析法敏感性及特异性居中，其适用于有条件的医院，因为它依赖于专业的技术人员，耗材、不稳定、并且会造成放射性污染等缺点。放射免疫分析法具有高敏感性，但一般不作为首选，因为它有效期短、不易保存而且试剂具有放射性，可造成环境污染。乳胶增强免疫比浊法应用于临床的时间较短，具有精确、快速分析、操作简单等特点，适合大批量生产。还有一种方法为流式荧光技术，它的试剂具有高通量、高配比性、广泛应用和重复性好的特点，不但可以检测到蛋白质，还可以检测到核酸，是一种较新的检测技术。临床上，我们要根据医院条件的不同选择更适合本医院的检测方法。
3.血清胃蛋白酶原与慢性萎缩性胃炎的关系
慢性萎缩性胃炎是临床常见的胃部疾病，与胃癌的发生呈显著正相关。关于胃癌的早期发现还没有足够的手段，迫切需要适当的检测方法，以筛查胃癌发展风险增加的慢性萎缩性胃炎患者。新的证据发现血清胃蛋白酶原阳性患者比阴性者发生胃癌的几率高四倍。国内一项研究结果显示慢性萎缩性胃炎组与非萎缩性胃炎组相比血清PGⅠ显著下降，PGR也下降。另一项研究也同样证实与对照组相比，萎缩性胃炎组PGⅠ水平明显下降；而PGⅡ水平无明显差异。PG也可辅助性判断慢性萎缩性胃炎的病变程度，国内一项研究【1】结果显示轻度、中度和重度萎缩性胃炎的PGⅠ水平和PGＲ值随萎缩程度的增加而逐渐降低，中度和重度萎缩性胃炎组PGⅡ水平明显高于轻度萎缩性胃炎组，但它们两组间的PGⅡ水平差异不明显。因此临床上测定PG的值有助于进行慢性萎缩性胃炎的普查及辅助判断萎缩的程度。
4.PG与胃癌的关系
胃癌是一种恶性肿瘤它起源于胃粘膜上皮，其发生、发展是胃粘膜损伤由量变到质变的渐进性过程。国内研究工作者提出了【2】胃癌患者PGI、PGII水平明显低于健康人；胃癌术后３年以上无复发或转移者PGI、PGII值明显高于新诊断患者。胃癌按肿瘤分期，分为早期胃癌与进展期胃癌，马颖杰等【3】研究结果显示：相比正常对照组来说早期胃癌组的血清PGⅠ水平呈显著下降趋势，PGⅡ变化则不明显，PGR下降。进展期胃癌组PGR呈显著下降，血清PGⅠ水平下降，PGⅡ变化不明显。刘文佳等人【4】在研究PGI、PGR作为筛选胃癌的有效指标时，发现肠型胃癌组PGⅠ与对照组比较差异不明显，PGⅡ高于对照组、PGR低于对照组。弥漫型胃癌组PGR低于对照组，而PGⅠ、PGⅡ高于对照组，PGI、PGII、PGR均高于肠型胃癌组；肠型胃癌组PGR低于上皮内瘤变组。
5.PG与HP的关系
幽门螺杆菌主要生存于胃部及十二指肠，是一种革兰氏阴性微需氧的细菌。其感染会引起胃粘膜的炎症甚至导致胃、十二指肠溃疡及胃癌的发生。Hp也被WHO列为Ⅰ类致癌物。在感染初期HP刺激血清PG合成和分泌，是由于Hp分泌的脂多糖可以刺激主细胞内钙离子流、环磷腺苷和磷酸肌醇浓度增加引起【5】。然而，Hp长期持续感染导致胃黏膜上皮细胞增殖与凋亡平衡失调，胃蛋白酶基因突变引起PGI分泌下降。新的证据也同样支持HP根除的有益作用不仅在于预防胃癌，而且也在于胃粘膜癌前病变的消退。Hp感染是一个很主要的但又可以预防的胃癌致病因素。因此联合测定血清PGI和PGR，对胃癌的防治和诊断有重要意义。
6.结论
与胃镜检查相比，血清胃蛋白酶原的检测方法具有方便快捷、检测费用低、动态监测疾病等一系列优点。目前世界各国对于PG在胃癌的早期筛查及诊断方面均有研究，临床上测定PGI、PGII的水平及其比值有助于慢性胃病的筛查及诊断。但由于地区、种族、性别、年龄、饮食习惯、环境因素等差异，诊断标准也具有一定差异。因此，还需要进一步研究适合本地区的PG诊断标准。
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