张新宪汪梅枝(汕尾市人民医院胃镜室516600)
【摘要】目的探讨美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法选择我科2009年3月-2012年3月收治的溃疡性结肠炎患者60例，随机分为对照组30例（柳氮磺胺吡啶）及实验组30例（美沙拉嗪），实验组30例（美沙拉嗪）每次1.0g，每日3次口服；对照组30例（柳氮磺胺吡啶）1.0g，每日4次口服，观察治疗前后血清IL-2、INF-γ、IL-13水平。结果在对炎性因子血清浓度变化分析发现，两组经过治疗后与对照组比较，实验组IL-2（58.8±14.16、50.3±11.70、45.7±10.26）pg/mL、INF-γ（640±103、433±88、291±63）pg/mL两指标在治疗后4、8、12周后，血清浓度水平幅度有着显著的改变（p＜0.05），实验组IL-13在治疗后4、8、12周（55±10.11、65±11.2、73±13.55）pg/mL与对照组比较有显著的统计学差异（p＜0.05）。在组内比较中，可见治疗4周后实验组的IL-2与INF-γ浓度较治疗前比较有着显著的提高，治疗4周后实验组的IL-13浓度较治疗前比较有着显著的下降（p＜0.05）。结论美沙拉嗪也许是通过纠正Th1/Th2失衡，改善机体炎症状态，从而令溃疡性结肠炎得到一定的缓解。
【关键词】美沙拉嗪溃疡性结肠炎炎性因子疗效
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)，病因尚未完全阐明，主要是侵及结肠黏膜的慢性非特异性炎性疾病，常始自左半结肠，可向结肠近端乃至全结肠，以连续方式逐渐进展[1-2]。临床症状轻重不一，可有缓解与发作相交替，患者可仅有结肠症状，也可伴发全身症状。美沙拉嗪是SASP治疗溃疡性结肠炎的活性成分。对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用[3-4]。本文就美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效进行探讨。
1材料与方法
1.1临床资料选择我科2009年3月-2012年3月收治的溃疡性结肠炎患者60例，男性36例，女性24例，年龄22-83岁，平均为（39.3±9.1）岁，病程为12-50个月，平均为（36±10）个月。诊断符合合2000年全国炎症性肠病学术会议修改的UC诊断标准[5]。患者随机分为对照组30例（柳氮磺胺吡啶）及实验组30例（美沙拉嗪）。排除对SASP与5-ASA不能耐受者；伴有严重心肺肾功能不全者；需加用激素治疗者；不遵医嘱用药者。
表1患者一般临床资料
1.2治疗方法实验组30例（美沙拉嗪）每次1.0g，每日3次口服；对照组30例（柳氮磺胺吡啶）1.0g，每日4次口服，依据临床症状好转逐渐减量。同时两组于治疗期间禁酒，避免进食牛奶等诱发加重病情的食物。疗程结束后1周内复查肠镜并做活检组织学检查。
1.3观察指标治疗前后血清IL-2、INF-γ、IL-13水平。
1.4ELISA检测IL-2、IL-13、INF-γ方法治疗前及治疗后各时间点空腹抽取静脉血3ml，抗凝、室温下3000rmp/min离心15分钟，分离并保存血清于-80℃备用。使用ELISA试剂盒（南京建成）检测IL2、IL-13。
1.5疗效观察显效：症状体征消失，大便常规检查阴性，结肠镜检溃疡愈合，糜烂消失，黏膜大致正常；有效：症状体征消失。大便常规检查阴性，结肠镜检黏膜轻度炎症或假息肉形成；无效：症状体征无明显改善，结肠镜检未见改变。
1.6统计学分析
⑴随机入组方法：完全随机：以随机函数（EXCEL的RAND函数）生成约70个随机数，均乘以3后四舍五入取整（EXCEL的FIXED函数），得1和2的随机数各约30个以上。参试患者顺序取随机数，为1者入Ⅰ组（对照组），为2者入Ⅱ组（实验组），0数弃用。
⑵资料统计方法：采用SPSS13.0统计分析软件进行数据处理。试验后的资料，其中的计量数据部分（文中采用-x±s表示），2组间的比较采用常规单因素方差分析（整体比较）或调整显著性水平后的两两比较（多重比较或两两比较t检验）。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后炎性因子血清浓度的变化
在对炎性因子血清浓度变化分析发现，两组经过治疗后与对照组比较，实验组IL-2（58.8±14.16、50.3±11.70、45.7±10.26）pg/mL、INF-γ（640±103、433±88、291±63）pg/mL两指标在治疗后4、8、12周后，血清浓度水平幅度有着显著的改变（p＜0.05），实验组IL-13在治疗后4、8、12周（55±10.11、65±11.2、73±13.55）pg/mL与对照组比较有显著的统计学差异（p＜0.05）。在组内比较中，可见治疗4周后实验组的IL-2与INF-γ浓度较治疗前比较有着显著的提高，治疗4周后实验组的IL-13浓度较治疗前比较有着显著的下降（p＜0.05）。如表2所示。
表2两组治疗前后炎性因子血清浓度的变化
*与对照组比较p＜0.05；**与对照组比较p＜0.01；#与本组治疗前比较p＜0.05；##与本组治疗前比较p＜0.01；###与本组治疗前比较p＜0.001
2.2两组患者治疗后临床疗效比较
如表3所示，实验组缓解总有效率为86.6%，无效仅2例患者，对照组缓解总有效率仅为66.7%，无效例数为5。
表3两组患者治疗后临床疗效比较
3结论
溃疡性结肠炎(ulcerationcolitis，UC)是指病因未明的一组非特异性肠道炎症，以慢性过程、自动复发为其特征。UC最早于1859年由Wilks首先描述，我国于1956年首次报道，本病在西方国家相当常见，欧洲与北美UC年发病率为1.0-2.0／l0万、患病率达4.0-44.3／10万[6]。近年来，随着人民生活水平的提高和饮食结构的改变，UC的发病人数在我国有逐年增多的趋势，报告病例数急增，基于多家医院病例统计推测，患病率为11.6／10万。目前该病己成为消化系统常见的疾病和慢性腹泻的主要病因，患病者多为青壮年，给社会生产力和个人生活质量带来极大影响，引起各界高度重视。
从20世纪30年代以来，柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SASP)一直是治疗IBD的有效药物，口服大部分能到达结肠，在结肠内经过细菌的分解变为5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺胺吡啶，其有效成分是5-氨基水杨酸，而磺胺吡啶是柳氮磺胺吡啶产生不良反应的主要成分。5-氨基水杨酸可抑制细胞内氧自由基的形成以及抑制肥大细胞放大炎症的作用发挥抗炎症效应。近年来已研制出5-ASA的特殊剂型，例如美沙拉嗪，为5-ASA的控释剂型，用聚甲基丙酸或乙基纤维素包裹5-ASA，口服后在碱性环境时释放出5-ASA活性成分而发挥抗炎作用，使其在远端回肠和结肠能够保持有效浓度,治疗作用与柳氮磺胺吡啶相似，而无磺胺基所致的副作用，是一种治疗UC的安全有效药物[7]。
溃疡性结肠炎作为一种免疫性疾病，其急性期有着多种炎性因子被激活并释放入血，引起结肠粘膜更进一步的损伤。IL-2与INF-γ属于Th1类细胞因子，能激活多种免疫细胞，参与免疫应答，IL-13为Th2类细胞因子[8]。在溃疡性结肠炎中，IL-2与INF-γ大量激活并释放入血，促使Th1/Th2平衡打破，并向Th1发展。本研究结果显示，在治疗前，IL-2及INF-γ血清水平显著升高、IL-13血清水平显著降低，Th1/Th2平衡向Th1倾斜。在进行了美沙拉嗪治疗4周后，IL-2及INF-γ血清水平显著下降（p＜0.01）而IL-13血清水平明显上升（p＜0.01），Th1/Th2失衡得到了一定的纠正。从临床疗效结果可以看出，溃疡性结肠炎得到了一定的缓解。
综上所述，美沙拉嗪也许是通过纠正Th1/Th2失衡，改善机体炎症状态，从而令溃疡性结肠炎得到一定的缓解。
参考文献
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