导读:本文包含了秋水仙碱位点论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:秋水仙碱结合部位抑制剂,抗肿瘤活性,构效关系,结构修饰
秋水仙碱位点论文文献综述
王展,关奇,张晓坚[1]（2019）在《微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂Combretastatin A-4类似物的研究进展》一文中研究指出目的综述微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂Combretastatin A-4(CA-4)类似物的研究进展。方法依据近期国内外公开发表的49篇文献,将CA-4类似物的研究进展分类、归纳并总结。结果微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂(colchicine binding site inhibitors,CBSI)具有增殖抑制和血管破坏双重活性,近年来备受抗肿瘤药物研究人员的关注。CA-4类似物的抗肿瘤活性突出且结构简单,是CBSI中的重要组成部分。本文对CA-4类似物的结构特点及其构效关系进行了归纳总结。结论利用CA-4类似物的构效关系归纳总结进行开发新药已成为研究热点。(本文来源于《沈阳药科大学学报》期刊2019年09期）
付冬君[2]（2019）在《新型秋水仙碱位点抑制剂（CBSIs）的构效关系及抗肿瘤机制研究》一文中研究指出与长春碱位点和紫杉烷结合位点的微管抑制剂相比,秋水仙碱位点抑制剂具有如下优点:(1)能够克服多药耐药,尤其是使用紫杉醇或多烯紫杉醇带来的多药耐药;(2)有较好的药代动力学性质与水溶性;(3)一些秋水仙碱位点抑制剂不需要表面活性剂溶解,可以避免表面活性剂带来的过敏反应等副作用。同时,秋水仙碱位点微管蛋白聚合抑制剂仅有进入临床阶段的小分子,还没有被FDA批准上市的抗癌药物。因此,研究开发新型的秋水仙碱位点微管蛋白聚合抑制剂具有重要意义。本论文合成了七个系列秋水仙碱位点微管蛋白聚合抑制剂,分析其构效关系,评估其体内外抗肿瘤作用机制:1.基于β-内酰胺等结构的抗肿瘤作用和3,4,5-叁甲氧基苯环等片段的抗微管作用,通过分子杂交原理,设计了7个系列具有抗肿瘤活性的秋水仙碱位点微管蛋白聚合抑制剂。本论文的新型秋水仙碱位点抑制剂分别为:β-内酰胺类、芳香杂环硫醚类、苯并噻唑类、1,2,3-叁氮唑类、二氢吲哚类、查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类和噻吩类化合物。通过Wolff重排、[2+2]环加成、氧化反应、click反应等合成了136个目标化合物。2.评估7个系列化合物对胃癌MGC-803、前列腺癌PC-3、乳腺癌MCF-7、食管癌KYSE30、肺癌A549、宫颈癌Hela和结肠癌HT29等癌细胞的抗肿瘤细胞增殖活性。研究化合物取代基、取代基位置、芳香杂环片段、3,4,5-叁甲氧基、叁氟甲磺酰基等对抗肿瘤细胞增殖活性的影响,系统分析其构效关系。基于微管蛋白的叁维结构(PDB code:1SA0),计算机对接目标化合物,分析化合物对微管蛋白秋水仙碱位点的氢键作用、疏水作用和亲水作用。3.研究秋水仙碱位点抑制剂的体内外抗肿瘤机制。发现目标化合物抑制肿瘤细胞的生长与克隆形成,诱导细胞凋亡和DNA损伤,降低线粒体膜电位,阻滞细胞周期在G2/M期,影响上皮间质转化过程。通过免疫荧光实验和EBI实验,发现目标化合物直接作用于秋水仙碱位点并浓度依赖性的抑制微管蛋白聚合。同时,化合物I-28和VII-17抑制裸鼠体内胃癌MGC-803生长并不引起明显毒性变化。(本文来源于《郑州大学》期刊2019-05-01）
张祯,冯岩,赵冬梅,程卯生[3]（2014）在《作用于秋水仙碱位点的微管蛋白抑制剂的研究进展》一文中研究指出微管是细胞骨架的主要组成部分,在维持细胞形态、细胞分裂、信号转导等过程中起着重要作用,因此,微管蛋白是一个非常有前景的新型化疗药物的靶标。秋水仙素结合位点抑制剂(CBSIs)通过抑制微管蛋白聚合和抑制微管形成发挥生物效应。近年来,人们对作用于此靶点的抑制剂开展了一系列的研究,并且取得了一定的进展,本文总结了多种不同结构类型的作用于秋水仙碱位点的抑制剂及其研究概况。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2014年03期）
刘翎,刘宗英,李卓荣[4]（2012）在《作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂研究进展》一文中研究指出微管是细胞骨架的主要组成部分并在细胞分裂过程中起着重要作用,因此微管蛋白成为抗癌药物的重要靶点之一,作用于微管系统的微管蛋白抑制剂现已成为一类有效的抗肿瘤药物。由于微管蛋白上秋水仙碱位点的空腔体积较小且相应抑制剂的结构较为简单,因而近年来关于其抑制剂的研究也备受关注。本文总结了多种不同结构类型的作用于秋水仙碱位点的抑制剂及其近年来的一些研究进展。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2012年16期）
刘翎,刘宗英,孟帅,易红,金洁[5]（2012）在《作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团的构建》一文中研究指出目的:构建作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团模型;初步分析该类抑制剂与靶点的作用方式。方法:使用Discovery Studio软件中的HypoGen模块对训练集进行药效团模型的构建。结果:最佳药效团模型的线性回归相关系数最高(0.981),包含1个氢键给体和4个疏水中心,利用测试集验证了该药效团模型的活性预测能力;通过分子与活性位点的对接得到了活性最好的两个化合物与此结合位点的具体作用方式。结论:得到的药效团模型具有较好的预测能力,有利于设计和开发新型微管蛋白抑制剂。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2012年09期）
刘翎,刘宗英,李卓荣[6]（2011）在《作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂研究进展》一文中研究指出微管是细胞骨架的主要组成部分并在细胞分裂过程中起着重要作用,因此微管蛋白也成为抗癌药物的重要靶点之一,作用于微管系统的微管蛋白抑制剂现已成为一类有效的抗肿瘤药物。由于微管蛋白上秋水仙碱位点的空腔体积较小且相应抑制剂的结构较为简单,因而近年来关于其抑制剂的研究也备受关注。本文总结了多种不同结构类型的作用于秋水仙碱位点的抑制剂及其近年来的一些研究概况。(本文来源于《2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集》期刊2011-11-04）
刘翎,刘宗英,孟帅,易红,金洁[7]（2011）在《作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团的构建及应用》一文中研究指出目的:构建作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团模型;初步分析该类化合物与靶点的作用方式。方法:运用Discovery Studio软件进行药效团模型的构建。结果:最佳药效团模型包含1个氢键给体和4个疏水中心,线性回归相关系数为0.978;利用测试集验证了该药效团模型具有较好的活性预测能力;还通过对接得到该类化合物与此位点的具体作用方式。结论:得到的药效团模型具有较好的预测能力,为设计新型微管蛋白抑制剂提供理论了基础。(本文来源于《2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集》期刊2011-11-04）
王晓锋,秦炳杰,谢蓝[8]（2011）在《基于微管蛋白和秋水仙碱结合位点化合物构建3D-药效团新模型及先导物虚拟筛选》一文中研究指出基于作用于微管蛋白秋水仙碱结合位点的小分子抑制剂与生物靶标的复合晶体结构,采用分子模拟软件Discovery Studio 3.0的受体-配体药效团产生程序建立了系列3D药效团新模型(M1-M6),并用20个已知微管抑制剂验证了其可靠性.用新药效团模型对约10000个化合物的数据库进行了虚拟筛选,发现了一些潜在先导物.据此合成的二芳烃胺类新化合物20在抑制人白血细胞K562的初步实验中显示出了明显的细胞形态变化和抑制活性,对多种人癌细胞A549,KB,KBvin和DU145均有较强的抑制活性(GI500.17～1.02μmol/L),表明以此新构建的药效团模型进行理性设计和寻找新型抗癌先导物的方法具有一定的可行性.(本文来源于《中国科学:生命科学》期刊2011年10期）
陈静,陶雪芬,应华洲[9]（2011）在《微管蛋白秋水仙碱位点抑制剂研究进展》一文中研究指出微管蛋白是细胞骨架的主要成分,参与了细胞过程的许多环节。秋水仙碱位点抑制剂(CSIs)是一类重要的微管蛋白聚合抑制剂。目前已经有许多CSIs作为抗肿瘤药物被发现或设计、合成,并取得了很大的进展。本研究主要就CSIs的作用机制、共同结构特征以及各种类型CSIs的构效关系作一综述。(本文来源于《中国现代应用药学》期刊2011年09期）
李耀武,周有骏,朱驹,郑灿辉,陈军[10]（2008）在《作用于秋水仙碱位点的微管蛋白抑制剂的结合模式研究与结构模型的构建》一文中研究指出采用对接的方法建立了秋水仙碱位点抑制剂与微管蛋白的结合模式,并构建了其结构模型.结果表明:抑制剂主要借助于与口袋I和II的疏水作用,以及同α-Thr178,α-Val181和β-Cys241之间的氢键来实现与微管蛋白的结合.根据抑制剂的结合构象,将抑制剂的结构分为A,B以及AB间的桥连叁个部分,从而建立了由A部分中的疏水中心H1、氢键受体A1,B部分中的疏水中心H2、疏水基团H3和极性原子P以及桥连结构中的氢键受体A2组成的结构模型.并指出H1与H2对活性的影响因素分别为疏水基团的体积和平面特征,而桥连部分则应以刚性的形式保证AB处于桥连的同侧(即顺式构象).还提出在A2与loop区之间存在一个的潜在氢键受体A3.研究结果为设计新型小分子微管蛋白抑制剂提供指导.(本文来源于《化学学报》期刊2008年14期）
秋水仙碱位点论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
与长春碱位点和紫杉烷结合位点的微管抑制剂相比,秋水仙碱位点抑制剂具有如下优点:(1)能够克服多药耐药,尤其是使用紫杉醇或多烯紫杉醇带来的多药耐药;(2)有较好的药代动力学性质与水溶性;(3)一些秋水仙碱位点抑制剂不需要表面活性剂溶解,可以避免表面活性剂带来的过敏反应等副作用。同时,秋水仙碱位点微管蛋白聚合抑制剂仅有进入临床阶段的小分子,还没有被FDA批准上市的抗癌药物。因此,研究开发新型的秋水仙碱位点微管蛋白聚合抑制剂具有重要意义。本论文合成了七个系列秋水仙碱位点微管蛋白聚合抑制剂,分析其构效关系,评估其体内外抗肿瘤作用机制:1.基于β-内酰胺等结构的抗肿瘤作用和3,4,5-叁甲氧基苯环等片段的抗微管作用,通过分子杂交原理,设计了7个系列具有抗肿瘤活性的秋水仙碱位点微管蛋白聚合抑制剂。本论文的新型秋水仙碱位点抑制剂分别为:β-内酰胺类、芳香杂环硫醚类、苯并噻唑类、1,2,3-叁氮唑类、二氢吲哚类、查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类和噻吩类化合物。通过Wolff重排、[2+2]环加成、氧化反应、click反应等合成了136个目标化合物。2.评估7个系列化合物对胃癌MGC-803、前列腺癌PC-3、乳腺癌MCF-7、食管癌KYSE30、肺癌A549、宫颈癌Hela和结肠癌HT29等癌细胞的抗肿瘤细胞增殖活性。研究化合物取代基、取代基位置、芳香杂环片段、3,4,5-叁甲氧基、叁氟甲磺酰基等对抗肿瘤细胞增殖活性的影响,系统分析其构效关系。基于微管蛋白的叁维结构(PDB code:1SA0),计算机对接目标化合物,分析化合物对微管蛋白秋水仙碱位点的氢键作用、疏水作用和亲水作用。3.研究秋水仙碱位点抑制剂的体内外抗肿瘤机制。发现目标化合物抑制肿瘤细胞的生长与克隆形成,诱导细胞凋亡和DNA损伤,降低线粒体膜电位,阻滞细胞周期在G2/M期,影响上皮间质转化过程。通过免疫荧光实验和EBI实验,发现目标化合物直接作用于秋水仙碱位点并浓度依赖性的抑制微管蛋白聚合。同时,化合物I-28和VII-17抑制裸鼠体内胃癌MGC-803生长并不引起明显毒性变化。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
秋水仙碱位点论文参考文献
[1].王展,关奇,张晓坚.微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂CombretastatinA-4类似物的研究进展[J].沈阳药科大学学报.2019
[2].付冬君.新型秋水仙碱位点抑制剂（CBSIs）的构效关系及抗肿瘤机制研究[D].郑州大学.2019
[3].张祯,冯岩,赵冬梅,程卯生.作用于秋水仙碱位点的微管蛋白抑制剂的研究进展[J].中国药物化学杂志.2014
[4].刘翎,刘宗英,李卓荣.作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂研究进展[J].中国新药杂志.2012
[5].刘翎,刘宗英,孟帅,易红,金洁.作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团的构建[J].中国新药杂志.2012
[6].刘翎,刘宗英,李卓荣.作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂研究进展[C].2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集.2011
[7].刘翎,刘宗英,孟帅,易红,金洁.作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团的构建及应用[C].2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集.2011
[8].王晓锋,秦炳杰,谢蓝.基于微管蛋白和秋水仙碱结合位点化合物构建3D-药效团新模型及先导物虚拟筛选[J].中国科学:生命科学.2011
[9].陈静,陶雪芬,应华洲.微管蛋白秋水仙碱位点抑制剂研究进展[J].中国现代应用药学.2011
[10].李耀武,周有骏,朱驹,郑灿辉,陈军.作用于秋水仙碱位点的微管蛋白抑制剂的结合模式研究与结构模型的构建[J].化学学报.2008
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