本文主要研究内容
作者黄银亮（2019）在《线粒体靶向的比率型双光子荧光探针对细胞凋亡的可视化研究》一文中研究指出：细胞的大多数新陈代谢主要在线粒体上完成,线粒体参与很多过程包括:ATP产生,氧化还原场所,细胞凋亡等。细胞凋亡过程中,线粒体会受损,并影响细胞内的平衡,甚至会导致人体的神经退行性和神经肌肉等疾病。因此,监测细胞凋亡过程的进展对于疾病进展的评估是非常重要的。传统的凋亡检测方法,例如TUNEL试验和Annexin V-FITC凋亡试验,是繁琐的,不能给出实时结果。因此,非常需要实时监测细胞凋亡过程的方法。在所有开发的细胞凋亡方法中,基于荧光探针的光学测定已被广泛接受,因为它们便于精确和经济地操作,并且可以检测生物环境中的目标分析物。因此,开发双光子荧光探针检测细胞凋亡是非常好的思路。生物硫醇如Cys,Hey和GSH参与很多的生物过程。生物硫醇水平的异常会导致许多疾病的发生。并且Cys比GSH和Hcy更容易被氧化,对线粒体ROS(活性氧)的波动更敏感。因此,Cys的减少可以作为细胞凋亡的早期标记。检测早期细胞凋亡对于疾病的治疗有很好的帮助,因此,监测线粒体中的Cys水平对于生物医学研究和诊断非常重要。到目前为止,已经开发了很多方法来检测生物硫醇,例如伏安法等。这些方法提供高精度,但它们需要熟练的工人,昂贵的分析仪器和繁琐的预处理程序。在所开发的所有方法中,基于荧光探针的光学测定已被广泛接受,因为它们便于精确和经济地操作,并且可以检测生物环境中的目标分析物。极性在化学研究中是一个重要参数。并且有些有机、无机过程与周围的极性密切相关。在生物系统上,特别是在细胞系统里,极性决定了一些蛋白质和酶的相互作用并反映了一些细胞器膜的渗透性。此外,极性的异常变化可能和某些疾病息息相关。需要开发新工具检测活细胞中的极性。细胞凋亡过程中会导致线粒体极性发生变化,可以开发用于线粒体靶向定位的双光子荧光探针,用于迅速并准确地监测极性的波动,这对于细胞凋亡的探究具有非常大的意义。咔唑是一个非常好的双光子荧光团母体,因此我们课题组以咔唑为母体已经做了大量的工作。咔唑母体上可以修饰的位点比较多,这为荧光探针的设计提供了好的基础。据报道设计Cys和极性探针时,首先选择ICT机制,不仅有利于实现双通道检测分析物,而且ICT机制对极性非常敏感。因此本文中我们在咔唑的基础上合成了检测线粒体Cys和极性的探针。更重要的是,两个探针都能够实时双通道TPM可视化细胞凋亡,这对于研究细胞凋亡具有很大的意义,并且提供了一个好的思路。(1)我们分别合成了一维/二维ICT系统的一对咔唑衍生物(Mito-SCHO和Mito-DCHO)。它们都可以通过三个步骤简单地合成。正如预期的那样,具有二维ICT系统的Mito-DCHO可以特异性检测Cys,具有比率信号(119nm发射偏移)。咔唑骨架的供体(D)和Mito-DCHO中双醛基团的受体(A)构成了强大的ICT系统,这也赋予探针所需的双光子特征。此外,三苯基磷(TPP)作为线粒体定位基团。更重要的是,我们通过检测线粒体氧化应激水平,实现了对早期细胞凋亡的监测。(2)我们合成了两个化合物Mito-1和Mito-PF,其中Mito-1在检测极性的同时会受粘度的干扰,而Mito-PF特异性响应极性,不受外界环境的影响。Mito-PF的四乙炔氟作为极性的响应基团,苯并噻唑盐作为线粒体定位基团。Mito-PF可以很好地定位于线粒体中,同时具有良好的生物相容性。更重要的是,我们通过检测线粒体极性波动,实现了对细胞凋亡的监测。
Abstract
xi bao de da duo shu xin chen dai xie zhu yao zai xian li ti shang wan cheng ,xian li ti can yu hen duo guo cheng bao gua :ATPchan sheng ,yang hua hai yuan chang suo ,xi bao diao wang deng 。xi bao diao wang guo cheng zhong ,xian li ti hui shou sun ,bing ying xiang xi bao nei de ping heng ,shen zhi hui dao zhi ren ti de shen jing tui hang xing he shen jing ji rou deng ji bing 。yin ci ,jian ce xi bao diao wang guo cheng de jin zhan dui yu ji bing jin zhan de ping gu shi fei chang chong yao de 。chuan tong de diao wang jian ce fang fa ,li ru TUNELshi yan he Annexin V-FITCdiao wang shi yan ,shi fan suo de ,bu neng gei chu shi shi jie guo 。yin ci ,fei chang xu yao shi shi jian ce xi bao diao wang guo cheng de fang fa 。zai suo you kai fa de xi bao diao wang fang fa zhong ,ji yu ying guang tan zhen de guang xue ce ding yi bei an fan jie shou ,yin wei ta men bian yu jing que he jing ji de cao zuo ,bing ju ke yi jian ce sheng wu huan jing zhong de mu biao fen xi wu 。yin ci ,kai fa shuang guang zi ying guang tan zhen jian ce xi bao diao wang shi fei chang hao de sai lu 。sheng wu liu chun ru Cys,Heyhe GSHcan yu hen duo de sheng wu guo cheng 。sheng wu liu chun shui ping de yi chang hui dao zhi hu duo ji bing de fa sheng 。bing ju Cysbi GSHhe Hcygeng rong yi bei yang hua ,dui xian li ti ROS(huo xing yang )de bo dong geng min gan 。yin ci ,Cysde jian shao ke yi zuo wei xi bao diao wang de zao ji biao ji 。jian ce zao ji xi bao diao wang dui yu ji bing de zhi liao you hen hao de bang zhu ,yin ci ,jian ce xian li ti zhong de Cysshui ping dui yu sheng wu yi xue yan jiu he zhen duan fei chang chong yao 。dao mu qian wei zhi ,yi jing kai fa le hen duo fang fa lai jian ce sheng wu liu chun ,li ru fu an fa deng 。zhe xie fang fa di gong gao jing du ,dan ta men xu yao shou lian de gong ren ,ang gui de fen xi yi qi he fan suo de yu chu li cheng xu 。zai suo kai fa de suo you fang fa zhong ,ji yu ying guang tan zhen de guang xue ce ding yi bei an fan jie shou ,yin wei ta men bian yu jing que he jing ji de cao zuo ,bing ju ke yi jian ce sheng wu huan jing zhong de mu biao fen xi wu 。ji xing zai hua xue yan jiu zhong shi yi ge chong yao can shu 。bing ju you xie you ji 、mo ji guo cheng yu zhou wei de ji xing mi qie xiang guan 。zai sheng wu ji tong shang ,te bie shi zai xi bao ji tong li ,ji xing jue ding le yi xie dan bai zhi he mei de xiang hu zuo yong bing fan ying le yi xie xi bao qi mo de shen tou xing 。ci wai ,ji xing de yi chang bian hua ke neng he mou xie ji bing xi xi xiang guan 。xu yao kai fa xin gong ju jian ce huo xi bao zhong de ji xing 。xi bao diao wang guo cheng zhong hui dao zhi xian li ti ji xing fa sheng bian hua ,ke yi kai fa yong yu xian li ti ba xiang ding wei de shuang guang zi ying guang tan zhen ,yong yu xun su bing zhun que de jian ce ji xing de bo dong ,zhe dui yu xi bao diao wang de tan jiu ju you fei chang da de yi yi 。ka zuo shi yi ge fei chang hao de shuang guang zi ying guang tuan mu ti ,yin ci wo men ke ti zu yi ka zuo wei mu ti yi jing zuo le da liang de gong zuo 。ka zuo mu ti shang ke yi xiu shi de wei dian bi jiao duo ,zhe wei ying guang tan zhen de she ji di gong le hao de ji chu 。ju bao dao she ji Cyshe ji xing tan zhen shi ,shou xian shua ze ICTji zhi ,bu jin you li yu shi xian shuang tong dao jian ce fen xi wu ,er ju ICTji zhi dui ji xing fei chang min gan 。yin ci ben wen zhong wo men zai ka zuo de ji chu shang ge cheng le jian ce xian li ti Cyshe ji xing de tan zhen 。geng chong yao de shi ,liang ge tan zhen dou neng gou shi shi shuang tong dao TPMke shi hua xi bao diao wang ,zhe dui yu yan jiu xi bao diao wang ju you hen da de yi yi ,bing ju di gong le yi ge hao de sai lu 。(1)wo men fen bie ge cheng le yi wei /er wei ICTji tong de yi dui ka zuo yan sheng wu (Mito-SCHOhe Mito-DCHO)。ta men dou ke yi tong guo san ge bu zhou jian chan de ge cheng 。zheng ru yu ji de na yang ,ju you er wei ICTji tong de Mito-DCHOke yi te yi xing jian ce Cys,ju you bi lv xin hao (119nmfa she pian yi )。ka zuo gu jia de gong ti (D)he Mito-DCHOzhong shuang quan ji tuan de shou ti (A)gou cheng le jiang da de ICTji tong ,zhe ye fu yu tan zhen suo xu de shuang guang zi te zheng 。ci wai ,san ben ji lin (TPP)zuo wei xian li ti ding wei ji tuan 。geng chong yao de shi ,wo men tong guo jian ce xian li ti yang hua ying ji shui ping ,shi xian le dui zao ji xi bao diao wang de jian ce 。(2)wo men ge cheng le liang ge hua ge wu Mito-1he Mito-PF,ji zhong Mito-1zai jian ce ji xing de tong shi hui shou nian du de gan rao ,er Mito-PFte yi xing xiang ying ji xing ,bu shou wai jie huan jing de ying xiang 。Mito-PFde si yi gui fu zuo wei ji xing de xiang ying ji tuan ,ben bing sai zuo yan zuo wei xian li ti ding wei ji tuan 。Mito-PFke yi hen hao de ding wei yu xian li ti zhong ,tong shi ju you liang hao de sheng wu xiang rong xing 。geng chong yao de shi ,wo men tong guo jian ce xian li ti ji xing bo dong ,shi xian le dui xi bao diao wang de jian ce 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自安徽大学的黄银亮，发表于刊物安徽大学2019-07-03论文，是一篇关于双光子论文,细胞凋亡论文,半胱氨酸论文,极性论文,线粒体论文,荧光探针论文,安徽大学2019-07-03论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自安徽大学2019-07-03论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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