导读:本文包含了心肌胰岛素抵抗论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:miR-149-3p,糖尿病,胰岛素抵抗,心肌细胞
心肌胰岛素抵抗论文文献综述
何永丹[1]（2019）在《miR-149-3p对糖尿病大鼠心肌细胞胰岛素抵抗的作用》一文中研究指出目的探讨miR-149-3p对糖尿病大鼠心肌细胞胰岛素抵抗的干预作用及其机制。方法应用高脂饲料联合链脲佐菌素方法构建糖尿病大鼠模型,提取心肌组织总RNA,检测miR-149-3p的表达情况。培养H9c2心肌细胞,体外应用高糖高脂诱导H9c2细胞胰岛素抵抗模型,检测miR-149-3p的表达情况。应用miRNA转染技术将miR-149-3p转染进H9c2心肌细胞,并检测葡萄糖摄取。应用生物信息学实验、real time qPCR实验和western blot实验确定fat mass and obesity associated(FTO)是否为miR-149-3p的靶点。结果糖尿病模型组大鼠腹腔注射糖耐量实验中2h血糖显着高于对照组,且其血浆TC、TG和FFA水平均显着高于对照组。此外,糖尿病模型组大鼠心肌中miR-149-3p的表达显着降低;过表达miR-149-3p能够抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取,敲减miR-149-3p以能够促进胰岛素刺激的葡萄糖摄取。生物信息学实验、real time qPCR实验和western blot实验证明FTO是miR-149-3p的直接靶点。结论 miR-149-3p通过下调FTO抑制糖尿病大鼠心肌细胞胰岛素抵抗。(本文来源于《中国老年保健医学》期刊2019年05期）
方玲[2]（2019）在《虎杖苷通过SIRT1/PGC-1α通路改善糖尿病大鼠心肌损伤和胰岛素抵抗的机制研究》一文中研究指出【目的】本研究拟在前期工作的基础上,探讨虎杖苷(PD)能否改善糖尿病大鼠心肌损伤和胰岛素抵抗(IR)以及可能的作用机制,主要明确PD对糖尿病大鼠糖脂代谢、心肌纤维化、氧化应激和线粒体功能代谢异常是否具有调节作用,以及是否通过调控沉默信息调节因子2相关酶1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(SIRT1/PGC-1α)信号通路发挥抗心肌损伤和改善IR作用。【方法】SPF清洁级雄性SD大鼠70只,随机选取10只大鼠给予普通饲料喂养,作为正常对照组(CON),其余60只给予高脂饲料喂养6周形成胰岛素抵抗后,单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg,以建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,STZ给药72h和7d后分别测定大鼠空腹血糖,两次空腹血糖≥11.1mmol/L为糖尿病模型成功大鼠,将造模成功的大鼠随机分为模型组(MOD),二甲双胍组(50 mg/kg,MET),虎杖苷低剂量组(30 mg/kg,L-PD),虎杖苷高剂量组(90 mg/kg,H-PD);每周记录大鼠的一般状态,包括实验大鼠的精神状态、体重、生存率等情况,尾部采血测定血糖浓度。药物治疗4周后,腹主动脉取血并分离心脏,全自动生化分析仪检测血清中甘油叁酯(TG)、总胆固醇(TC)含量,酶法测定血清游离脂肪酸(FFA)含量,酶联免疫法(ELISA)测定血清胰岛素(FINS)含量,HE染色法观察心肌形态结构变化,天狼星红染色法观察心肌间质及血管周围胶原蛋白的沉积,免疫组织化学法测定心肌组织中IRS1、SIRT1、PGC-1α蛋白阳性表达情况,Western blot方法检测心肌TGF-β1、CTGF、3-NT、4-HNE、IRS1、NRF-1、SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平。【结果】1.PD改善糖尿病大鼠血脂代谢和胰岛素抵抗指数。造模成功后,MOD组大鼠体重呈持续性下降,虎杖苷和二甲双胍干预后可明显减缓体重下降趋势;实验结束时,MET组和L-PD组、H-PD组空腹血糖水平较MOD组大鼠有不同程度降低,但仍高于正常水平。血清指标检测结果显示:MOD组大鼠体内甘油叁脂(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较CON组显着升高(P<0.01),胰岛素敏感指数(ISI)较CON组显着降低(P<0.01);与MOD组相比,各治疗组可明显降低大鼠体内TG、TC、FFA、FINS水平及HOMAIR,提高胰岛素敏感性,其中,H-PD组大鼠血脂水平和HOMA-IR改善程度最为显着(P<0.01)。2.PD改善糖尿病大鼠心肌形态结构。HE染色结果显示:MOD组大鼠心肌纤维排列紊乱,多处断裂或消失,大量炎细胞浸润;药物干预后,L-PD组大鼠心肌纤维存在不同程度的肿胀和炎性细胞浸润;H-PD组、MET组大鼠心肌纤维排列较为整齐,无明显水肿,炎性细胞少见。3.PD改善糖尿病大鼠心肌纤维化。天狼星红染色显示:与CON组比较,MOD大鼠心肌间质和血管周围胶原蛋白沉积显着升高(P<0.01);与MOD组相比,二甲双胍和高低剂量虎杖苷处理后可以明显改善心肌组织胶原蛋白的沉积,其中,H-PD组大鼠降低最为显着(P<0.01)。Western blot结果显示:H-PD组大鼠心肌纤维化标志物CTGF、TGF-β1蛋白水平较模型组显着下降(P<0.01)。4.PD减轻糖尿病大鼠心肌氧化应激。Western blot方法来检测心肌组织中3-NT、4-HNE蛋白表达水平,结果显示:各治疗组4-HNE蛋白水平较MOD组有不同程度的降低(P<0.01,P<0.05),H-PD组、MET组大鼠心肌中3-NT蛋白水平有所下降(P<0.01,P<0.05),且H-PD组降低3-NT、4-HNE蛋白水平的效果优于MET组。5.PD提高糖尿病大鼠心肌IRS1表达。免疫组化结果显示:MOD组大鼠心肌IRS1蛋白表达较CON组明显降低(P<0.01);与MOD组比较,L-PD组蛋白表达有所升高(P<0.05),H-PD组、MET组的蛋白表达则明显高于MOD组(P<0.01)。Western blot结果显示:各治疗组的IRS1蛋白水平较MOD组有不同程度的升高,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。6.PD促进核呼吸因子-1(NRF-1)表达。Western blot法检测NRF-1蛋白表达,结果显示:各治疗组NRF-1蛋白表达与MOD组比较均得到显着性升高(P<0.01),但各治疗组之间无明显差异(P>0.05)。PD干预后NRF-1蛋白表达的升高表明了其对T2DM大鼠心肌线粒体功能的调控。7.PD激活SIRT1/PGC-1α信号通路。免疫组化及Western blot结果显示:L-PD组、H-PD组、MET组糖尿病大鼠心肌SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平较MOD组显着升高,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。【结论】1.虎杖苷可改善糖尿病诱导的心肌损伤和胰岛素抵抗,具有调节糖尿病大鼠脂代谢异常、心肌纤维化、氧化应激和线粒体功能障碍作用。2.虎杖苷可能是通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路,解除线粒体功能障碍,进一步发挥抗氧化和调节胰岛素信号传导作用。(本文来源于《陕西中医药大学》期刊2019-05-01）
张登沈,梁贵友,刘达兴,王峰,潘斯斯[3]（2019）在《脂联素对体外循环心肌胰岛素抵抗模型犬心肌腺苷酸活化蛋白激酶表达的影响》一文中研究指出目的:探讨脂联素(APN)对体外循环(CPB)心肌胰岛素抵抗(IR)模型犬心肌腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)表达的影响。方法:将24只犬随机分为对照组、模型组、APN组(36μg/kg)、AMPK抑制剂组(APN 36μg/kg+AMPK抑制剂复合制剂C 0.5mg/kg),每组6只。所有犬行CPB术,除对照组不给药外,其余各组犬建立CPB心肌IR模型,并于主动脉夹闭后灌注不含药或含相应药物的St.Thomas心脏停搏液。分别在CPB转流前和心缺血60 min后再灌注15、90 min收集冠状静脉窦血、颈动脉血,取左心室心尖部组织,测定并计算心肌葡萄糖摄取率和胰岛素抵抗指数(IRI),监测心肌损伤指标[肌钙蛋白T(c TnT)浓度]和心功能指标[左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt_(max))]变化,检测磷酸化AMPK(p-AMPK)水平。结果:转流前各组犬之间上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组犬再灌注15、90 min的心肌葡萄糖摄取率、LVSP、+dp/dt_(max)和pAMPK水平均明显降低(P<0.05),IRI和cTnT浓度均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,APN组和AMPK抑制剂组犬再灌注15、90 min的心肌葡萄糖摄取率、LVSP、+dp/dt_(max)和p-AMPK水平均明显升高(P<0.05),IRI和cTnT浓度均明显降低(P<0.05),且APN组效果强于AMPK抑制剂组(P<0.05)。结论:APN可促进心肌对葡萄糖的摄取及代谢以助心功能恢复,其可能是通过增强AMPK活性来发挥效应的。(本文来源于《中国药房》期刊2019年07期）
吴洁,秦兴华,侯作旭,付子豪,李国华[4]（2019）在《miR-494-3p通过下调胰岛素受体底物-1促糖尿病大鼠心肌细胞胰岛素抵抗》一文中研究指出越来越多的证据表明microRNA广泛参与调控心血管功能。我们预实验结果显示糖尿病大鼠心肌miR-494-3p增加,且有研究表明miR-494-3p与肥胖等代谢异常有关。因此,本研究旨在探讨miR-494-3p在糖尿病心肌胰岛素敏感性改变中的作用及其机制。利用高脂饲料联合链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,提取心肌组织RNA进行qPCR检测,结果显示糖尿病大鼠的心肌miR-494-3p表达水平与正常大鼠相比明显上调(P <0.05)。体外高糖高脂诱导H9c2细胞胰岛素抵抗模型,qPCR结果显示细胞中miR-494-3p水平明显升高(P <0.01),并随高脂程度加重而增加;抑制miR-494-3p表达可以增加胰岛素刺激下细胞对葡萄糖的摄取(P <0.01),并提高胰岛素刺激后Akt磷酸化水平(P <0.05);单纯过表达H9c2细胞中的miR-494-3p可以抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取,并降低Akt磷酸化水平(P <0.01)。生物信息学联合蛋白免疫印迹实验证实胰岛素受体底物-1 (insulin receptor substrate 1, IRS1)是miR-494-3p负性调节胰岛素信号转导的靶分子之一。上述结果提示,miR-494-3p通过下调IRS1促进糖尿病大鼠心肌细胞胰岛素抵抗的形成。(本文来源于《生理学报》期刊2019年02期）
杜启亘,米香琴,徐宏伟,商玮珉,周立平[5]（2018）在《心肌运动定量分析技术在评价多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者左室收缩功能中的应用价值》一文中研究指出目的 :探讨心肌运动定量分析(Cardiac motion quantification,CMQ)技术在评价多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗(PCOS-IR)患者左室收缩功能中的应用价值。方法:选择临床明确诊断为PCOS-IR患者55例作为病例组,另选55例体检健康者作为对照组。应用CMQ技术测量收缩期心肌心内膜下、心外膜下及整体纵向应变(Ls)、径向应变(Rs)、圆周应变(Cs)并计算出跨壁阶差,同时测量左室短轴水平旋转角度及扭转角度,并计算出跨壁旋转角度梯度峰值及跨壁扭转角度梯度峰值,比较两组间各参数差异。结果:(1)左室收缩期Ls:从基底段到心尖段可见其呈现出递增的趋势,在相同水平的心内膜下心肌峰值应变大于心外膜下(P<0.05);且病例组Ls及跨壁阶差均小于对照组(P<0.05)。(2)左室短轴Rs:乳头肌水平最大,二尖瓣水平次之,心尖水平最小,且两组间比较无统计学意义(P>0.05)。(3)左室短轴Cs:从二尖瓣水平到心尖水平逐渐增大,且同一水平心内膜下心肌峰值应变大于心外膜下(P<0.05);病例组左室收缩期Cs及跨壁阶差较对照组减低(P<0.05)。(4)心肌旋转及扭转角度:同一水平两组心内膜下均高于心外膜下(P<0.05);病例组心尖切面的各旋转角度、左室短轴二尖瓣水平心外膜下的旋转角度以及左室的各扭转角度均高于对照组(P<0.05),对照组左室心尖水平跨壁旋转角度梯度及跨壁扭转角度梯度峰值均高于病例组(P<0.05);病例组二尖瓣水平心内膜下旋转角度及整体旋转角度较对照组增高,而跨壁旋转角度梯度低于对照组(P<0.05)。结论 :CMQ技术可较敏感的检出PCOS-IR患者的左心收缩功能的相关变化,这为临床诊断中评估PCOS-IR患者心肌收缩功能早期变化提供新的诊断依据。(本文来源于《中国临床医学影像杂志》期刊2018年12期）
王莉,刘秀叶,郭琼梅,孙媛[6]（2018）在《右美托咪定对糖尿病患者行下肢止血带手术炎症反应、胰岛素抵抗及心肌损伤的影响》一文中研究指出目的观察右美托咪定对糖尿病患者行下肢止血带手术炎症反应、胰岛素抵抗及心肌损伤的影响。方法选择择期全身麻醉下接受骨科下肢手术需用止血带的2型糖尿病患者60例,按随机数字表法分为右美托咪定组(观察组)和对照组,每组30例。麻醉诱导后观察组给予初始剂量1μg/kg右美托咪定(给药时间15min),之后以0.5μg·kg~(-1)·h~(-1)的速率维持至术毕;对照组以同样的方法给予等容量生理盐水。分别于上止血带前(T0)、松止血带后15min(T1)、松止血带后1h(T2)和松止血带后12h(T3)4个时间点抽取颈内静脉血测定炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)浓度,血糖及胰岛素水平并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitive index,ISI),心肌损伤标志物肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)和磷酸肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)浓度。结果 2组TNF-α、血糖、胰岛素水平呈先升高再降低的趋势,IL-6、cTnI、CKMB浓度呈逐渐升高趋势,观察组各指标低于对照组,其组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。2组ISI均呈降低趋势,观察组高于对照组,其组间、时点间差异有统计学意义(P<0.05),组间·时点间交互作用差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定可明显减轻糖尿病患者行下肢止血带手术的炎症反应,降低术中血糖,改善胰岛素抵抗,减轻缺血再灌注心肌损伤。(本文来源于《河北医科大学学报》期刊2018年12期）
王志法,殷强,顾春虎[7]（2018）在《激活腺苷酸活化蛋白激酶改善离体小鼠心脏缺血再灌注后心肌胰岛素抵抗》一文中研究指出目的探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)对离体小鼠心脏缺血/再灌注(I/R)后心肌胰岛素抵抗的影响及机制。方法 AMPK基因敲除(AMPKα2-/-)和C57BL/6小鼠各18只,均各随机分为对照(Control)组、I/R组、AICAR(AMPK激活剂)处理(ARCAR+I/R)组。建立Langendorff离体小鼠心脏灌注模型,检测灌注前后灌注液中葡萄糖浓度;灌注结束后,检测灌注液中肌酸激酶(CK)及肌钙蛋白I(c Tn I)浓度;实验结束后,用TTC染色法检测心肌梗死面积;胱天蛋白酶-3活性检测法检测心肌细胞凋亡。结果与Control组相比,I/R组心肌葡萄糖摄取量下降,但是在C57BL/6小鼠,预给予AMPK的激活剂AICAR,可以改善I/R后心肌对葡萄糖的摄取。在AMPKα2-/-小鼠,给予AMPK的激活剂AICAR并不能改善I/R引起的心肌葡萄糖摄取下降。进一步研究发现,在C57BL/6小鼠中,与I/R组相比,给予AMPK的激活剂AICAR能明显降低I/R心脏的心肌损伤,表现为血清中CK及c Tn I含量降低(P <0.05)、心肌梗死面积减小(P <0.05)及心肌细胞凋亡减少(P <0.05)。但是,在AMPKα2-/-小鼠中,AICAR处理并不能有效地改善I/R后心肌的损伤(P>0.05)。通过采用心率压力指数进一步衡量I/R后心脏功能,结果发现,在C57BL/6小鼠,给予AICAR促进I/R后心脏收缩舒张功能恢复,但上述保护作用在AMPKα2-/-小鼠消失。结论心脏I/R会引起心肌胰岛素抵抗,引起心肌损伤,但是通过激活AMPK可以部分改善I/R引起的心肌胰岛素抵抗,进而发挥心肌保护作用。(本文来源于《中国体外循环杂志》期刊2018年05期）
吴菊花,刘无逸[8]（2018）在《有氧运动及膳食干预对胰岛素抵抗大鼠心肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ的影响》一文中研究指出目的观察有氧运动及膳食干预对高脂饲料喂养所形成胰岛素抵抗大鼠心肌过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ的影响。方法 7周龄清洁级雄性SD大鼠215只:安静对照组(CON) 15只,胰岛素抵抗建模组(MIR) 200只。胰岛素抵抗建模成功后,分高脂膳食安静对照组(DIO) 15只,高脂膳食运动组(DE) 15只,正常膳食安静对照组(NOR) 15只,正常膳食运动组(NE) 15只,跑台训练(前四周:18 m/min,持续60 min,坡度5%;后四周20 m/min,持续60 min,坡度5%),心肌取材置于-80℃冰箱,Western印迹检测大鼠心肌组织PPARγ蛋白表达。结果与CON组相比,DE组和NE组心肌PPARγ表达量明显增高(P<0. 05),而DIO组心肌PPARγ表达量明显降低(P<0. 05);与DIO组相比,DE组和NE组心肌PPARγ表达量明显上升(P<0. 05),而NOR组虽有所增高,但差异无统计学意义(P>0. 05)。结论有氧运动或(和)恢复普通饲料上调PPARγ蛋白表达,可能是改善大鼠胰岛素抵抗状态机制之一。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2018年20期）
刘永林,于晓婷,杨鑫,冯瑶,吴晓岚[9]（2018）在《复方中药组分对胰岛素抵抗糖尿病大鼠心肌过氧化的影响》一文中研究指出目的:证实复方中药组分防治糖尿病及糖尿病心脏损伤的有效性以及探讨其作用机制。方法:腹腔注射糖皮质激素的方法复制大鼠糖尿病模型,对复方中药组分进行了药效学实验观察,并对各组动物的血液和心脏组织相关指标进行了测定。结果:大剂量复方中药组分可升高胰岛素抵抗糖尿病大鼠血浆和心脏组织的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT),降低血浆和心脏组织的丙二醛(MDA);小剂量复方中药组分对心脏的SOD没有影响,对血浆SOD以及血浆和心脏的CAT和MDA均可产生与大剂量相同的作用。结论:复方中药组分通过抑制糖尿病大鼠细胞的脂质过氧化而加强对心脏的保护作用,防治糖尿病及并发症。(本文来源于《现代养生》期刊2018年16期）
杜启亘,米香琴,徐宏伟,商玮珉,周立平[10]（2018）在《心肌运动定量技术在多囊卵巢合并胰岛素抵抗患者左室纵向心肌功能评价中的价值》一文中研究指出目的探讨心肌运动定量(CMQ)技术评价多囊卵巢合并胰岛素抵抗(PCOS-IR)患者左心室纵向运动的临床价值。方法选取2016年2月～2017年2月在黑龙江中医药大学附属第二医院妇科就诊的PCOS-IR患者55例为PCOS-IR组,另选择年龄相匹配的55名健康妇女为对照组。记录一般资料:腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、叁酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹血浆胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),进行常规超声心动图检查,测量左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、舒张末期室间隔厚度(IVSTd)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWTd)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期二尖瓣口血流峰值速度(E)、舒张晚期二尖瓣口血流峰值速度(A)、舒张早期二尖瓣环运动峰值速度(Em),计算E/A及E/Em,测量E峰减速时间(DT)、等容舒张时间(IVRT)及等容收缩时间(IVCT)。应用CMQ技术跟踪描记心肌运动轨迹,获取左室18节段心肌收缩期纵向峰值应变(LS)及收缩期整体纵向峰值应变(GLS)。采用Pearson相关分析各参数之间的相关性。结果 PCOS-IR组WHR、BMI、FINS、HOMAIR、LDL-C高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组年龄、SBP、DBP、FPG、HDL-C、TG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,PCOS-IR组DT、IVRT、E/Em增加,Em减小,差异有统计学意义(P<0.05);两组LVDd、LVDs、IVSTd、LVPWTd、LVEF、E、A、E/A、IVCT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS-IR组各节段LS及GLS均较对照组减低,差异有统计学意义(P<0.05)。GLS与FINS、WHR及LDL-C均呈负相关(r=-0.58、-0.46、-0.44,P<0.05),与FPG、HOMA-IR、HDL-C、TG、BMI无相关性(P>0.05)。结论 PCOS-IR患者在LVEF正常情况下可出现早期纵向收缩功能下降。CMQ技术可早期检测出PCOS-IR患者左心室纵向运动异常,为临床及时干预治疗提供帮助。(本文来源于《中国医药导报》期刊2018年19期）
心肌胰岛素抵抗论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
【目的】本研究拟在前期工作的基础上,探讨虎杖苷(PD)能否改善糖尿病大鼠心肌损伤和胰岛素抵抗(IR)以及可能的作用机制,主要明确PD对糖尿病大鼠糖脂代谢、心肌纤维化、氧化应激和线粒体功能代谢异常是否具有调节作用,以及是否通过调控沉默信息调节因子2相关酶1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(SIRT1/PGC-1α)信号通路发挥抗心肌损伤和改善IR作用。【方法】SPF清洁级雄性SD大鼠70只,随机选取10只大鼠给予普通饲料喂养,作为正常对照组(CON),其余60只给予高脂饲料喂养6周形成胰岛素抵抗后,单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg,以建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,STZ给药72h和7d后分别测定大鼠空腹血糖,两次空腹血糖≥11.1mmol/L为糖尿病模型成功大鼠,将造模成功的大鼠随机分为模型组(MOD),二甲双胍组(50 mg/kg,MET),虎杖苷低剂量组(30 mg/kg,L-PD),虎杖苷高剂量组(90 mg/kg,H-PD);每周记录大鼠的一般状态,包括实验大鼠的精神状态、体重、生存率等情况,尾部采血测定血糖浓度。药物治疗4周后,腹主动脉取血并分离心脏,全自动生化分析仪检测血清中甘油叁酯(TG)、总胆固醇(TC)含量,酶法测定血清游离脂肪酸(FFA)含量,酶联免疫法(ELISA)测定血清胰岛素(FINS)含量,HE染色法观察心肌形态结构变化,天狼星红染色法观察心肌间质及血管周围胶原蛋白的沉积,免疫组织化学法测定心肌组织中IRS1、SIRT1、PGC-1α蛋白阳性表达情况,Western blot方法检测心肌TGF-β1、CTGF、3-NT、4-HNE、IRS1、NRF-1、SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平。【结果】1.PD改善糖尿病大鼠血脂代谢和胰岛素抵抗指数。造模成功后,MOD组大鼠体重呈持续性下降,虎杖苷和二甲双胍干预后可明显减缓体重下降趋势;实验结束时,MET组和L-PD组、H-PD组空腹血糖水平较MOD组大鼠有不同程度降低,但仍高于正常水平。血清指标检测结果显示:MOD组大鼠体内甘油叁脂(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较CON组显着升高(P<0.01),胰岛素敏感指数(ISI)较CON组显着降低(P<0.01);与MOD组相比,各治疗组可明显降低大鼠体内TG、TC、FFA、FINS水平及HOMAIR,提高胰岛素敏感性,其中,H-PD组大鼠血脂水平和HOMA-IR改善程度最为显着(P<0.01)。2.PD改善糖尿病大鼠心肌形态结构。HE染色结果显示:MOD组大鼠心肌纤维排列紊乱,多处断裂或消失,大量炎细胞浸润;药物干预后,L-PD组大鼠心肌纤维存在不同程度的肿胀和炎性细胞浸润;H-PD组、MET组大鼠心肌纤维排列较为整齐,无明显水肿,炎性细胞少见。3.PD改善糖尿病大鼠心肌纤维化。天狼星红染色显示:与CON组比较,MOD大鼠心肌间质和血管周围胶原蛋白沉积显着升高(P<0.01);与MOD组相比,二甲双胍和高低剂量虎杖苷处理后可以明显改善心肌组织胶原蛋白的沉积,其中,H-PD组大鼠降低最为显着(P<0.01)。Western blot结果显示:H-PD组大鼠心肌纤维化标志物CTGF、TGF-β1蛋白水平较模型组显着下降(P<0.01)。4.PD减轻糖尿病大鼠心肌氧化应激。Western blot方法来检测心肌组织中3-NT、4-HNE蛋白表达水平,结果显示:各治疗组4-HNE蛋白水平较MOD组有不同程度的降低(P<0.01,P<0.05),H-PD组、MET组大鼠心肌中3-NT蛋白水平有所下降(P<0.01,P<0.05),且H-PD组降低3-NT、4-HNE蛋白水平的效果优于MET组。5.PD提高糖尿病大鼠心肌IRS1表达。免疫组化结果显示:MOD组大鼠心肌IRS1蛋白表达较CON组明显降低(P<0.01);与MOD组比较,L-PD组蛋白表达有所升高(P<0.05),H-PD组、MET组的蛋白表达则明显高于MOD组(P<0.01)。Western blot结果显示:各治疗组的IRS1蛋白水平较MOD组有不同程度的升高,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。6.PD促进核呼吸因子-1(NRF-1)表达。Western blot法检测NRF-1蛋白表达,结果显示:各治疗组NRF-1蛋白表达与MOD组比较均得到显着性升高(P<0.01),但各治疗组之间无明显差异(P>0.05)。PD干预后NRF-1蛋白表达的升高表明了其对T2DM大鼠心肌线粒体功能的调控。7.PD激活SIRT1/PGC-1α信号通路。免疫组化及Western blot结果显示:L-PD组、H-PD组、MET组糖尿病大鼠心肌SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平较MOD组显着升高,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。【结论】1.虎杖苷可改善糖尿病诱导的心肌损伤和胰岛素抵抗,具有调节糖尿病大鼠脂代谢异常、心肌纤维化、氧化应激和线粒体功能障碍作用。2.虎杖苷可能是通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路,解除线粒体功能障碍,进一步发挥抗氧化和调节胰岛素信号传导作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
心肌胰岛素抵抗论文参考文献
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标签：miR-149-3p; 糖尿病; 胰岛素抵抗; 心肌细胞;