导读:本文包含了拉帕替尼论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:拉帕替尼,剂量调整,心脏毒性,肝损伤
拉帕替尼论文文献综述
[1]（2019）在《拉帕替尼不良反应管理共识》一文中研究指出人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因扩增或蛋白过表达与乳腺癌的发生、发展及不良预后相关。HER2阳性乳腺癌(即HER2基因扩增或蛋白过表达)占所有乳腺癌的20%～25%,此类患者预后差,对内分泌治疗及化疗易产生耐药[1-2]。自20世纪90年代起,一系列抗HER2药物,如HER2单克隆抗体曲妥珠单抗、帕妥珠单抗,小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)拉帕替尼,抗体细胞毒药物偶联物T-DM1等的研发及应用,极大地改善了HER2阳性乳腺癌的预后[3-6]。(本文来源于《癌症进展》期刊2019年22期）
豆巧华,郭晓芳,朱小飞,张月月,杨帆[2]（2019）在《拉帕替尼联合顺铂抗食管鳞癌的作用及机制》一文中研究指出目的探讨拉帕替尼联合顺铂抗食管鳞癌的体外活性及其作用机制。方法 MTT法检测拉帕替尼、顺铂单独及二者联合对食管鳞癌细胞的增殖抑制作用,并计算两药联合作用指数。碘化丙啶(PI)染色或Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞术检测细胞周期进程及凋亡,Western blot法检测两药单独及联合处理后食管鳞癌细胞EGFR和HER2的磷酸化及下游信号分子的表达变化。结果拉帕替尼联合顺铂可协同抑制食管鳞癌细胞的增殖,二者之间的联合作用指数小于1。拉帕替尼联合顺铂可使食管鳞癌细胞阻滞于G_2/M期,并可显着诱导细胞凋亡。联合用药可显着抑制EGFR和HER2的磷酸化,并进而抑制两个主要的下游信号分子ERK和AKT的活化。结论拉帕替尼联合顺铂在体外具有协同抗食管鳞癌活性,对EGFR和HER2过表达食管鳞癌是一种有前景的治疗策略。(本文来源于《肿瘤防治研究》期刊2019年09期）
杨沛,刘碧林,薛莉君,杨洋[3]（2019）在《Pd-PAN催化制备拉帕替尼中间体的研究》一文中研究指出本文以N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-碘喹唑啉-4-胺为起始原料,经自制聚苯胺负载钯催化剂(Pd-PAN)催化Suzuki偶联反应制备N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-((5-甲酰基)呋喃-2-基)-4-喹唑啉胺。对Pd-PAN的结构和理化性能进行表征。通过正交实验确定最佳反应条件:80℃下,催化剂与底物质量比为1∶40,乙醇溶剂体系进行Suzuki偶联反应。Pd-PAN回收使用5次,产物的转化率保持在85%以上。以此中间体合成拉帕替尼,通过熔点测定、HPLC、质谱、~1H-NMR对终产物进行了结构确证。本工艺操作简单,产品质量稳定,适于工业扩大生产。(本文来源于《化学研究与应用》期刊2019年08期）
张宏,王艳戎,罗兰,李子成[4]（2019）在《2-氨基苯腈合成拉帕替尼药物中间体工艺》一文中研究指出以2-氨基苯腈为起始原料,制备靶向抗肿瘤药物拉帕替尼重要中间体N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-溴喹唑啉-4-胺。2-氯-4硝基苯酚和间氟苄氯通过Williamson缩合在Zn/NH4Cl还原体系下制备3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺; 2-氨基苯氰通过碘代反应制备2-氨基-5碘苯腈; 2-氨基-5碘苯腈在DMF-DME体系下进行胺-醛缩合得到N'-(4-碘-2-氰基苯基)-N,N-二甲基甲酰胺; N'-(4-碘-2-氰基苯基)-N,N-二甲基甲酰胺与3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺经Dimroth重排得到目标产物;通过熔点测定、LC-MS、1H-NMR确定产物。为提高碘化效率,对3种碘化体系进行评价,其中NH_2I/H_2O_2碘化体系虽反应耗时较长,但产物转化率和选择性较为理想,反应90 h,2-氨基苯腈转化率63%,选择性91. 2%,较为符合绿色化学的要求。(本文来源于《实验室研究与探索》期刊2019年06期）
胡晓红,柏华,段娟娟,雷秀,张启芳[5]（2019）在《反馈激活STAT3调控HER2阳性乳腺癌细胞拉帕替尼耐药的机制》一文中研究指出目的探讨白介素-6(IL-6)在HER2阳性BT-474乳腺癌细胞拉帕替尼耐药中的作用及其相关分子机制。方法建立BT-474耐拉帕替尼细胞株(BT-474~R)。Western blot检测耐药标志蛋白P-gp的表达,MTT法检测BT-474~R细胞的IC_(50)。Caspase-Glo~?3/7法检测拉帕替尼BT-474~R与BT-474细胞的Caspase3/7酶活性的变化。Western blot法检测IL-6、p-STAT3、STAT3、Cleaved Caspase 3的蛋白表达水平;RNAi法沉默STAT3基因表达;Caspase-Glo?3/7法和Annexin V-FITC/PI染色检测沉默后细胞凋亡程度。结果 BT-474~R组P-gp表达水平显着高于BT-474组(P<0.05)。拉帕替尼增强STAT3活性,沉默STAT3基因可恢复BT-474~R细胞对拉帕替尼的敏感度、增加cleaved caspase 3蛋白表达水平和Caspase3/7酶的活性(P<0.01)。沉默STAT3增强了拉帕替尼诱导的耐药细胞凋亡(P<0.01)。拉帕替尼诱导的IL-6表达和分泌激活STAT3,用IL-6抗体抑制拉帕替尼诱导的IL-6,可以阻止拉帕替尼刺激STAT3活性。结论拉帕替尼通过诱导BT-474细胞分泌IL-6激活STAT3信号通路,增加HER2阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼的耐药性。(本文来源于《肿瘤防治研究》期刊2019年04期）
胡晓红[6]（2019）在《反馈激活STAT3调控HER2阳性乳腺癌细胞拉帕替尼耐药的机制研究》一文中研究指出目的:探讨信号转导与转录因子3(Signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)在HER2阳性BT-474乳腺癌细胞拉帕替尼耐药中的作用及其相关分子机制,确定相关的耐药靶点,为临床治疗拉帕替尼耐药乳腺癌提供依据。方法1、逐渐增加拉帕替尼药物浓度(0.2、0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L)处理细胞加以诱导,维持6个月,使细胞获得稳定耐药性,建立BT-474耐药株(BT-474R)。2、Caspase-Glo~?3/7法检测拉帕替尼BT-474R耐药细胞与BT-474亲本细胞的Caspase3/7酶活性的变化,MTT法检测BT-474R细胞的IC50值。3、RT-qPCR检测BT-474亲本细胞及耐药细胞中IL-6及IL-6R mRNA的表达。4、Western blot检测耐药标志蛋白P-gp的表达、BT-474亲本细胞和耐药细胞中IL-6、p-STAT3、STAT3、cleaved caspase 3的蛋白表达水平以及RNAi法沉默STAT3基因后IL-6、p-STAT3、STAT3、cleaved caspase 3的蛋白表达水平。5、Caspase-Glo?3/7法和Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测沉默后细胞凋亡程度。结果BT-474R组P糖蛋白(P-gp)表达水平比BT-474亲本细胞组显着增加(P<0.05)。BT-474R细胞IC50值是BT-474亲本细胞的12.7倍;拉帕替尼诱导IL-6的分泌并增强STAT3的活性;沉默STAT3基因表达可恢复BT-474R细胞对拉帕替尼敏感度,增加cleaved caspase3的蛋白表达水平和Caspase 3/7酶的活性(P<0.01)。沉默STAT3增强了拉帕替尼诱导的耐药细胞凋亡(P<0.01)。拉帕替尼诱导的IL-6表达和分泌激活STAT3,用IL-6抗体抑制拉帕替尼诱导的IL-6,可以阻止拉帕替尼刺激STAT3活性。结论1、BT-474R耐药细胞株模型已经成功构建。2、STAT3的激活在拉帕替尼耐药中发挥了重要作用。3、拉帕替尼可能通过诱导BT-474细胞分泌IL-6激活STAT3信号通路增加HER2阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼的耐药性。(本文来源于《贵州医科大学》期刊2019-04-25）
燕飞虎,王燕,冉浩南,王芳芳[7]（2019）在《紫杉醇联合拉帕替尼对晚期胃癌的疗效及外周血中FGF、FGFR和免疫功能的影响》一文中研究指出目的探讨紫杉醇联合拉帕替尼对晚期胃癌的疗效及外周血中成纤维细胞生长因子(FGF)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和免疫功能的影响。方法选择2016年5月至2017年4月海南省肿瘤医院收治的64例晚期胃癌患者为研究对象进行前瞻性研究,按照数字随机表法将患者随机分为紫杉醇治疗组和联合治疗组,每组各32例。紫杉醇治疗组使用紫杉醇化疗,联合治疗组使用紫杉醇联合拉帕替尼治疗。比较两组患者的疗效、不良反应以及外周血中FGF、FGFR、Ig A、Ig M和Ig G的水平。结果两组患者性别构成比、年龄、病理类型、分化程度、病发部位和TNM分期差异无统计学意义(P> 0. 05);联合治疗组的有效率(53. 13%)和控制率(84. 38%)均显着高于紫杉醇治疗组(21. 88%,59. 38%)(P <0. 05);治疗前两组患者外周血中的FGF、FGFR、Ig A、Ig M和Ig G的水平差异均无统计学意义(P> 0. 05);治疗后紫杉醇治疗组外周血中的FGF(50. 42±8. 76)和FGFR(464. 96±32. 63)水平显着高于联合治疗组[(23. 62±4. 50)、(302. 62±23. 63)],Ig A(1. 41±0. 27)、Ig M(0. 43±0. 15)和Ig G(5. 78±1. 01)的水平显着低于联合治疗组[(1. 95±0. 45)、(0. 57±0. 12)、(7. 73±1. 56)](P <0. 05);紫杉醇治疗组的恶心呕吐、腹泻和粒细胞减少的发生率均显着高于联合治疗组(P <0. 05)。结论紫杉醇联合拉帕替尼对晚期胃癌的治疗较单纯使用紫杉醇具有更佳的治疗效果和安全性,同时具有更佳的改善免疫功能以及降低恶性分子的作用。(本文来源于《临床和实验医学杂志》期刊2019年08期）
孙蓓,张丽,刘晓东,佟仲生[8]（2019）在《光动力疗法联合拉帕替尼抑制人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌细胞的基础研究》一文中研究指出背景 光动力疗法(PDT)对增生性疾病有很好的治疗效果,其在抗肿瘤治疗中表现出高效、毒副作用小等优点。拉帕替尼(LAP)是一种口服片剂,主要作用于表皮生长因子受体-1(HER1)和表皮生长因子受体-2(HER2),属于双靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。然而目前PDT与LAP联用的协同效应还不是很明确。目的探讨新型光敏剂5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)用于PDT对人HER2阳性乳腺癌细胞系SKBR3的抑制情况,并分析其具体机制,同时讨论PDT联合LAP对HER2阳性乳腺癌的治疗效果,以期为HER2阳性乳腺癌的治疗提供实验依据,为相关研究提供参考。方法本研究时间为2016年5月—2017年12月。将对数生长期的HER2阳性乳腺癌细胞系SKBR3随机分为空白对照组(不做干预)、LAP组[分别加入不同浓度梯度(0.50、1.00、2.00、5.00、10.00μmol/L)的LAP]、PDT组[分别加入不同浓度梯度(0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 mmol/L)的5-ALA,后给予激光照射]、LAP+PDT组[分别加入不同浓度梯度(0.50、1.00、2.00、5.00、10.00μmol/L)的LAP,再加入不同浓度梯度(0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 mmol/L)的5-ALA,后给予激光照射],分别计算LAP和5-ALA的半数抑制浓度(IC50),确定最佳给药浓度及后续研究LAP组、PDT组、LAP+PDT组给药浓度,分别比较各组在最佳给药浓度下24、48 h时的细胞生长抑制率。将对数生长期的HER2阳性乳腺癌细胞系SKBR3随机分为空白对照组(不做干预)、LAP组(加入1.00μmol/L的LAP)、PDT组(加入1.00 mmol/L的5-ALA,后给予激光照射)、LAP+PDT组(加入1.00μmol/L的LAP,再加1.00 mmol/L的5-ALA,后给予激光照射),采用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,Rhodamine123法检测各组绿色荧光强度及线粒体膜电位,Western blotting法检测各组HER2表达水平。结果 LAP的IC50为1.65μmol/L,选取1.00μmol/L(LAP组细胞的生长抑制率为40.12%)为后续研究LAP组、LAP+PDT组给药浓度。5-ALA的IC50为1.57 mmol/L,选取1.00 mmol/L(PDT组细胞的生长抑制率为41.23%)为后续研究PDT组、LAP+PDT组给药浓度。当LAP为1.00 mmol/L,5-ALA为1.00μmol/L时,LAP+PDT组细胞生长抑瘤率为79.71%。联合治疗Q≈1.23。LAP组、PDT组、LAP+PDT组24、48 h细胞生长抑制率均大于空白对照组(P<0.05);PDT组48 h细胞生长抑制率大于LAP组(P<0.05);LAP+PDT组24、48 h细胞生长抑制率均大于LAP组、PDT组(P<0.05)。与空白对照组相比,LAP组、PDT组的细胞主要表现为凋亡,LAP+PDT组则出现了明显的凋亡和坏死,早期凋亡占比很低。LAP组、PDT组荧光强度有所降低;LAP+PDT组的荧光强度降低最明显。LAP组、PDT组、LAP+PDT组线粒体膜电位低于空白对照组(P<0.05);PDT组、LAP+PDT组线粒体膜电位低于LAP组(P<0.05);LAP+PDT组线粒体膜电位低于PDT组(P<0.05)。LAP组、PDT组、LAP+PDT组HER2表达水平均低于空白对照组(P<0.05);PDT组、LAP+PDT组HER2表达水平均低于LAP组(P<0.05);LAP+PDT组HER2表达水平均低于PDT组(P<0.05)。结论新型光敏剂5-ALA用于PDT对HER2阳性乳腺癌细胞系SKBR3具有明显的抑制作用,且PDT联合LAP的抑制作用更强,其机制与降低肿瘤细胞线粒体膜电位、HER2表达水平有一定关系。因此,PDT联合LAP有望改善HER2阳性乳腺癌患者生活质量,提高其生存率,具有良好的应用前景。(本文来源于《中国全科医学》期刊2019年21期）
池海涛,徐聪,黄伟,赵毅,贺俊智[9]（2018）在《原子吸收光谱法测定化学原料药(对甲苯磺酸拉帕替尼)中的钯》一文中研究指出本文通过配制钯系列标准溶液,采用标准曲线法,验证了标准曲线方程和相关系数、钯回收率及检出限和定量限。结果确定该方法的相关系数为0.999以上,钯回收率较好,在92%～98%之间。方法检出限为0.0297 mg/kg,方法定量限为0.0899mg/kg,RSD值为2.45%。该法可以完全用于原料药(对甲苯磺酸拉帕替尼)中钯催化剂钯残留的测定,可为药品(对甲苯磺酸拉帕替尼)的质量控制提供依据。(本文来源于《中国标准化》期刊2018年S1期）
梁小娥,周静,徐孟[10]（2018）在《拉帕替尼对HER2过表达胃癌的抗肿瘤活性及疗效机制分析》一文中研究指出目的探讨拉帕替尼对人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达胃癌的抗肿瘤活性及疗效机制。方法选取我院2014年3月至2016年3月收治的HER2过表达胃癌患者130例,根据随机数字表法将其分成观察组与对照组各65例。对照组采用紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶治疗,观察组在对照组基础上加用拉帕替尼。在两组治疗3个周期后评价近期疗效,分别在治疗前、治疗3个周期后采集空腹静脉血,检测血清人胰岛素样生长因子1(IGF-1)、人胰岛素样生长因子2(IGF-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,记录两组毒副作用发生率,并比较2年内生存率。结果观察组总缓解率为47. 69%,高于对照组的30. 77%,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组治疗后血清IGF-1、IGF-2水平低于治疗前,血清IGFBP-3水平高于治疗前,且观察组治疗后血清IGF-1、IGF-2水平低于对照组,血清IGFBP-3水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组恶心、呕吐、血小板减少、骨髓抑制、血红蛋白下降、白细胞减少、肝肾损害发生率比较无统计学意义(P> 0. 05)。观察组2年内生存率为61. 54%,高于对照组的43. 08%,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论拉帕替尼的应用能提高HER2过表达胃癌患者的临床疗效,抗肿瘤活性显着,它可能是通过抑制下游信号通路磷酸化激活状态与HER2受体上调补偿机制达到治疗目的。(本文来源于《现代消化及介入诊疗》期刊2018年06期）
拉帕替尼论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨拉帕替尼联合顺铂抗食管鳞癌的体外活性及其作用机制。方法 MTT法检测拉帕替尼、顺铂单独及二者联合对食管鳞癌细胞的增殖抑制作用,并计算两药联合作用指数。碘化丙啶(PI)染色或Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞术检测细胞周期进程及凋亡,Western blot法检测两药单独及联合处理后食管鳞癌细胞EGFR和HER2的磷酸化及下游信号分子的表达变化。结果拉帕替尼联合顺铂可协同抑制食管鳞癌细胞的增殖,二者之间的联合作用指数小于1。拉帕替尼联合顺铂可使食管鳞癌细胞阻滞于G_2/M期,并可显着诱导细胞凋亡。联合用药可显着抑制EGFR和HER2的磷酸化,并进而抑制两个主要的下游信号分子ERK和AKT的活化。结论拉帕替尼联合顺铂在体外具有协同抗食管鳞癌活性,对EGFR和HER2过表达食管鳞癌是一种有前景的治疗策略。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
拉帕替尼论文参考文献
[1]..拉帕替尼不良反应管理共识[J].癌症进展.2019
[2].豆巧华,郭晓芳,朱小飞,张月月,杨帆.拉帕替尼联合顺铂抗食管鳞癌的作用及机制[J].肿瘤防治研究.2019
[3].杨沛,刘碧林,薛莉君,杨洋.Pd-PAN催化制备拉帕替尼中间体的研究[J].化学研究与应用.2019
[4].张宏,王艳戎,罗兰,李子成.2-氨基苯腈合成拉帕替尼药物中间体工艺[J].实验室研究与探索.2019
[5].胡晓红,柏华,段娟娟,雷秀,张启芳.反馈激活STAT3调控HER2阳性乳腺癌细胞拉帕替尼耐药的机制[J].肿瘤防治研究.2019
[6].胡晓红.反馈激活STAT3调控HER2阳性乳腺癌细胞拉帕替尼耐药的机制研究[D].贵州医科大学.2019
[7].燕飞虎,王燕,冉浩南,王芳芳.紫杉醇联合拉帕替尼对晚期胃癌的疗效及外周血中FGF、FGFR和免疫功能的影响[J].临床和实验医学杂志.2019
[8].孙蓓,张丽,刘晓东,佟仲生.光动力疗法联合拉帕替尼抑制人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌细胞的基础研究[J].中国全科医学.2019
[9].池海涛,徐聪,黄伟,赵毅,贺俊智.原子吸收光谱法测定化学原料药(对甲苯磺酸拉帕替尼)中的钯[J].中国标准化.2018
[10].梁小娥,周静,徐孟.拉帕替尼对HER2过表达胃癌的抗肿瘤活性及疗效机制分析[J].现代消化及介入诊疗.2018