本文主要研究内容
作者王鸣（2019）在《骨髓微环境中内皮细胞对造血干细胞扩增的调控研究》一文中研究指出：造血干细胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)是造血系统中具有自我更新和分化成所有成熟血液谱系能力的一类群细胞,它们对于维持机体的造血内稳态以及免疫功能尤为重要。HSCs移植已经被认为是治疗部分造血系统恶性肿瘤、骨髓和造血障碍以及免疫缺陷的有效疗法,但是在临床上仍存在局限,比如骨髓移植以及外周血HSCs移植的配型困难、供体不足以及免疫排斥反应等。而脐带血HSCs移植虽然克服了这些困难,但单个脐带中的HSCs的数量有限,不足以满足病人的造血重建需求。HSCs的体外扩增是解决这一困难的最直接而有效办法。但由于缺乏良好的培养体系,目前HSCs的体外扩增还远远不能达到临床要求。目前已有研究证明主动脉-性腺-中肾(aorta–gonad–mesonephros,AGM)区以及卵黄囊动脉附近的内皮细胞可以支持HSCs的体外扩增,而其他成体组织分离的内皮细胞没有这种能力。经过不断尝试,我们确定无血清共培养体系,将卵黄囊内皮细胞与LSK(Lin~-Sca1~+ckit~+)细胞共培养九天后,与单独培养LSK细胞的对照组相比较,共培养后的LSK细胞及HSCs(Lin~-Sca1~+ckit~+CD150~+CD48~-)扩增数量明显高于对照组,LSK细胞数量由3x10~3个九天后可扩增到约1.3x10~5个,扩增约43倍,而对照组由3x10~3个九天后扩增到约6.7x10~3个,扩增约2倍;共培养后九天后,HSCs的数量可扩增到约为3x10~3个,而对照组HSCs数量只有约100个,与共培养实验组差异明显。我们收集共培养九天后的所有细胞进行了竞争性骨髓移植实验,移植后第1、2、3、4个月分析嵌合率和谱系分化,结果发现体外扩增的HSCs具有更强的造血重建能力,且偏向淋巴系细胞分化。以上实验说明卵黄囊内皮细胞可促进HSCs的有效扩增。我们通过接触型共培养和非接触型共培养(Transwell)实验初步证明卵黄囊内皮细胞通过膜型因子与分泌型因子共同调控HSCs的体外扩增,其中膜型因子可能起更重要的作用,具体因子及调控机制我们还将深入研究。Notch信号通路已被多次证明与HSCs自我更新、增殖等密切相关。我们构建了不同活化程度Notch信号的卵黄囊内皮细胞系,在体外共培养实验中,我们发现内皮细胞中Notch信号通路无论是活化还是抑制状态都不能扩增LSK细胞,推测可能是我们的培养体系中缺少了微环境基质细胞的作用或CXCL12、IL11等细胞因子的作用。本研究为进一步揭示骨髓微环境内细胞信号对HSCs的调控提供了科学依据,为解决HSCs体外扩增难题提供了新的思路。
Abstract
zao xie gan xi bao (Hematopoietic stem cells,HSCs)shi zao xie ji tong zhong ju you zi wo geng xin he fen hua cheng suo you cheng shou xie ye pu ji neng li de yi lei qun xi bao ,ta men dui yu wei chi ji ti de zao xie nei wen tai yi ji mian yi gong neng you wei chong yao 。HSCsyi zhi yi jing bei ren wei shi zhi liao bu fen zao xie ji tong e xing zhong liu 、gu sui he zao xie zhang ai yi ji mian yi que xian de you xiao liao fa ,dan shi zai lin chuang shang reng cun zai ju xian ,bi ru gu sui yi zhi yi ji wai zhou xie HSCsyi zhi de pei xing kun nan 、gong ti bu zu yi ji mian yi pai chi fan ying deng 。er qi dai xie HSCsyi zhi sui ran ke fu le zhe xie kun nan ,dan chan ge qi dai zhong de HSCsde shu liang you xian ,bu zu yi man zu bing ren de zao xie chong jian xu qiu 。HSCsde ti wai kuo zeng shi jie jue zhe yi kun nan de zui zhi jie er you xiao ban fa 。dan you yu que fa liang hao de pei yang ti ji ,mu qian HSCsde ti wai kuo zeng hai yuan yuan bu neng da dao lin chuang yao qiu 。mu qian yi you yan jiu zheng ming zhu dong mai -xing xian -zhong shen (aorta–gonad–mesonephros,AGM)ou yi ji luan huang nang dong mai fu jin de nei pi xi bao ke yi zhi chi HSCsde ti wai kuo zeng ,er ji ta cheng ti zu zhi fen li de nei pi xi bao mei you zhe chong neng li 。jing guo bu duan chang shi ,wo men que ding mo xie qing gong pei yang ti ji ,jiang luan huang nang nei pi xi bao yu LSK(Lin~-Sca1~+ckit~+)xi bao gong pei yang jiu tian hou ,yu chan du pei yang LSKxi bao de dui zhao zu xiang bi jiao ,gong pei yang hou de LSKxi bao ji HSCs(Lin~-Sca1~+ckit~+CD150~+CD48~-)kuo zeng shu liang ming xian gao yu dui zhao zu ,LSKxi bao shu liang you 3x10~3ge jiu tian hou ke kuo zeng dao yao 1.3x10~5ge ,kuo zeng yao 43bei ,er dui zhao zu you 3x10~3ge jiu tian hou kuo zeng dao yao 6.7x10~3ge ,kuo zeng yao 2bei ;gong pei yang hou jiu tian hou ,HSCsde shu liang ke kuo zeng dao yao wei 3x10~3ge ,er dui zhao zu HSCsshu liang zhi you yao 100ge ,yu gong pei yang shi yan zu cha yi ming xian 。wo men shou ji gong pei yang jiu tian hou de suo you xi bao jin hang le jing zheng xing gu sui yi zhi shi yan ,yi zhi hou di 1、2、3、4ge yue fen xi qian ge lv he pu ji fen hua ,jie guo fa xian ti wai kuo zeng de HSCsju you geng jiang de zao xie chong jian neng li ,ju pian xiang lin ba ji xi bao fen hua 。yi shang shi yan shui ming luan huang nang nei pi xi bao ke cu jin HSCsde you xiao kuo zeng 。wo men tong guo jie chu xing gong pei yang he fei jie chu xing gong pei yang (Transwell)shi yan chu bu zheng ming luan huang nang nei pi xi bao tong guo mo xing yin zi yu fen bi xing yin zi gong tong diao kong HSCsde ti wai kuo zeng ,ji zhong mo xing yin zi ke neng qi geng chong yao de zuo yong ,ju ti yin zi ji diao kong ji zhi wo men hai jiang shen ru yan jiu 。Notchxin hao tong lu yi bei duo ci zheng ming yu HSCszi wo geng xin 、zeng shi deng mi qie xiang guan 。wo men gou jian le bu tong huo hua cheng du Notchxin hao de luan huang nang nei pi xi bao ji ,zai ti wai gong pei yang shi yan zhong ,wo men fa xian nei pi xi bao zhong Notchxin hao tong lu mo lun shi huo hua hai shi yi zhi zhuang tai dou bu neng kuo zeng LSKxi bao ,tui ce ke neng shi wo men de pei yang ti ji zhong que shao le wei huan jing ji zhi xi bao de zuo yong huo CXCL12、IL11deng xi bao yin zi de zuo yong 。ben yan jiu wei jin yi bu jie shi gu sui wei huan jing nei xi bao xin hao dui HSCsde diao kong di gong le ke xue yi ju ,wei jie jue HSCsti wai kuo zeng nan ti di gong le xin de sai lu 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自上海师范大学的王鸣，发表于刊物上海师范大学2019-06-17论文，是一篇关于骨髓微环境论文,信号通路论文,内皮细胞论文,造血干细胞论文,扩增论文,因子论文,上海师范大学2019-06-17论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自上海师范大学2019-06-17论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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