南华大学附属南华医院湖南衡阳421002
【摘要】目的：探讨多索茶碱联合糖皮质激素治疗儿童重症喘息性疾病的疗效和不良反应。方法：1）将重症喘息性疾病患儿101例随机分别为治疗组（n=51），对照组（n=50），两组入院后均给予常规抗感染及雾化吸入、吸痰、止咳化痰等对症支持治疗。治疗组加用多索茶碱联合甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强龙）静脉滴注，对照组只加用甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强龙）静脉滴注，观察比较两组患儿治疗前后疗效以及药物不良反应。结果：1.1与对照组比较，治疗组早期有效率明显高于对照组差异均有统计学意义（P＜0.05＝；1.2治疗组甲强龙使用时间及剂量明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；1.3治疗组不良反应发生率低于对照组。结论：多索茶碱联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗喘息性疾病起效时间短，作用强、安全性高，具有明显协同作用，能减少糖皮质激素使用时长，可作为重症喘息性疾病急性发作时重要辅助药物，值得临床推广应用。
【关键词】多索茶碱喘息性疾病甲泼尼龙琥珀酸钠
EffectofdoxofyllinetherapyforpatientswithChildren'sasthmaticdiseases
XieNanli，（1．DepartmentofPaediatrics，AffiliatedofNanhuaHospital，UniversityofSouthChina，Hengyang421001，China）
Abstract：ObjectiveToobservethecurativeeffectofintervenousdropinfusionofdoxofyllinetherapyforpatientswithChildren'sasthmaticdiseases．MethodsOnehundredandonepatientswithChildren'sasthmaticdiseaseswererandomlypidedintoobservationgroupandcontrolgroup.Patientsofcontrolgroupweregivenconventionaltreatmentmeasuresofbudesonideinhalationtherapy，theobservationgroupweregivenintervenousdropinfusionofdoxofyllinecombinedwithbudesonideinhalationtherapycontinuously.Clinicalcharacteristicswerecompared.ResultsThetotalefficacyratesofChildren'sasthmaticdiseasesinthetreatedgroupinfirst48hourswerehigherthanthoseofthecontrolgroup（P＜0.05＝.Thetimeofclinicalsymptomreliefofthetreatedgroupwerelessthanthoseofthecontrolgroup（P＜0.05＝.Moreover，therateofadverseeffectofthetreatedgroupwerelessthanthoseofthecontrolgroup.ConclusionTheintervenousdropinfusionofdoxofyllinecombinedwithmethylprednisolonetherapyforacuteexacerbationofChildren'sasthmaticdiseasescansuppressexcessiveinflammationandrelievesymptomsquickly.Noseriousadverseeventshappenedintheobservationgroup.
Keywords：Children'sasthmaticdiseases；doxofyllinetherapy；budesonideinhalationtherapy
1.研究背景
喘息是儿童时期常见的呼吸道症状之一，多由气道炎症引起气道反应性增高，支气管平滑肌痉挛相关的气流受限所致，茶碱类药物是缓解喘息的主要治疗药物之一?多索茶碱作为新一代甲基黄嘌呤的衍生物药物，其松弛支气管平滑肌痉挛的作用较传统茶碱类药物的10～15倍，具有氨茶碱所没有的镇咳作用，疗效更好，不良反应小等优点【1，2】。目前多索茶碱联合糖皮质激素的临床相关性尚未完全确立，缺乏多索茶碱茶碱的临床证据，特别是关于重症喘息性疾病的临床证据是有限的和矛盾的【3】。现将近一年来我院儿科应用多索茶碱联合糖皮质激素治疗儿童重症喘息性疾病的情况报道如下。
2.资料与方法
2.1研究对象
选择2017年10月～2018年10月在本院儿科住院治疗的101例患重症喘息性相关疾病患儿。所有患儿诊断符合临床诊断：入院时有阵发性咳嗽、喘憋、三凹征等呼吸困难，双肺听诊闻及较多哮鸣音或和湿性啰音。片提示肺部炎症，治疗完成疗程，达5-7天。排除诊断：1、治疗前1周未使用茶碱类药物及糖皮质激素类药物；2、无脏器功能受损，合并其他并发症；3、排除非感染因素所致喘息性疾病。其中男64例，女37例，年龄3个月～5岁，其中48d～6个月12例，7～24个月75例，24月-6岁14例，均为急性起病，发病3天内入院。病例诊断：支气管哮喘，（36例）、毛细支气管炎（19例）、其他阻塞性气道疾病（46例）。
2.2研究方法：所有喘息性疾病患者均予以常规抗感染及雾化吸入（布地奈德、沙丁胺醇、溴化异丙托品合剂）、吸痰、止咳化痰等对症支持治疗【4】。重症喘息性患者予吸氧、吸痰、雾化吸入（布地奈德、沙丁胺醇、溴化异丙托品合剂）、静脉应用甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强龙）1mg/（kg·次），加入10%葡萄糖注射液50mL静脉滴注，每日2次抗炎平喘以及抗感染治疗等治疗上加用抗感染及对症支持治疗。治疗组：在对照组常规治疗基础上加用多索茶碱注射液5-6mg/（kg·d）分1-2次，加入5%葡萄糖注射液30-50mL中，1小时内静脉滴注。
2.3临床观察指标及判断标准两组患儿接受治疗后1d、2d、3d，观察临床症状、体征变化。根据上述指标，按判断标准对治疗效果进行评估。判断标准：（1）临床控制：喘息症状、哮鸣音完全消失；（2）显效：哮喘症状、哮鸣音明显减轻，；（3）好转：哮喘症状、哮鸣音有所减轻；（4）无效：临床表现和血气分析无改善或反而加重。总有效率=（临床控制+显效+好转）/患者总例数×100%。
2.4药物不良反应（1）心血管系统：心率加快超过基础心率25次/min以上，或儿童诉明显胸闷、心电图异常；（2）神经系统：烦躁不安、谵妄、意识障碍、入睡困难等；（3）消化系统：恶心、呕吐、腹痛等。
2.5使用SPSS22.0软件包对本次实验数据进行处理，计量资料用（）表示，采用t检验，两组患儿的有效率采用卡方检验（χ2检验）。用P<0.05表示差异具有统计学意义。
3.研究结果
3.1两组患儿基本情况比较两组患儿年龄、性别的差异无统计学意义（P>0.05）。
3.2临床疗效比较（见表1）。
表1两组患儿用药后1、2、3d疗效比较
治疗组在首次用药后1天、2天治疗总有效率与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。在首次用药后3天治疗组总有效率（82.4%）与对照组的总有效率78%）相近，无明显差异（P>0.05）。
3.3治疗组糖皮质激素使用时间均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），两组住院时长、治疗总费用比较无统计学差异。见表2。
表2两组患总住院时长、糖皮质激素使用时间、治疗费用比较（）
3.4两组不良反应发生情况比较，治疗组不良反应发生率5.9%，与对照组的12%的差异不明显（P＞0．05）。且停药后不良症状均自行消失。
4.讨论
喘息性疾病是小儿时期最常见的临床疾病，占所有儿童急慢性疾病发病率的5%～10%【4】，是一组表现为咳嗽、气促、呼吸困难、喘息的呼吸道综合征[5]。抢救重症喘息性疾病患儿，避免呼吸衰竭而死亡已成为喘息性疾病治疗的重点，其首要的治疗的目的应迅速改善呼吸困难症状。
茶碱作为支气管扩张药物，其通过抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌细胞内cAMP浓度，拮抗腺苷受体，降低细胞内Ca2+浓度，抑制肥大细胞释放炎症递质等机制，兼具舒张支气管、抗炎和免疫调节的作用【6】?近年来的研究发现，由于氨茶碱的有效血液浓度安全窗窄，不良反应大【7，8】，故不作为舒张气管的首选药物【9】。多索茶碱作为一种新型茶碱类药物，其松弛支气管平滑肌痉挛的作用是氨茶碱的10～15倍，具有起效快，作用时间长，具有氨茶碱所没有的镇咳作用【10】。
现本研究表明采用静脉输注多索茶碱联合糖皮质激素及雾化吸入治疗重症喘息性疾病患儿较仅用糖皮质激素静脉输注及抗感染雾化吸入起效快，作用强，可早期控制喘息症状。本研究结果显示，早期静滴多索茶碱联合糖皮质激素较单用糖皮质激素更为更为有效，多索茶碱联合甲强龙在首次用药后1天治疗总有效率与甲强龙组总有效率分别为60.8%、36%，用药2天后总有效率72.5%、52%，由此可见多索茶碱联合糖皮质激素早期治疗喘息性疾病起效迅速。在首次用药后3天治疗组总有效率为82.4%，与对照组的总有效率78%，治疗组有效率高于对照组。在喘息性疾病患者急性发作期，多索茶碱茶碱对控制疾病进展治疗效果更好有关。
甲强龙是消除气道变态反应性炎症的最有效的药物。但长期应用糖皮质激素有诸多副作用【2】，有必要降低糖皮质激素用量。本研究中，加用多索茶碱治疗重症喘息性疾病患者确实减少了住院患者使用糖皮质激素使用时长及总使用剂量。且此种联合虽然现药物上增加种类，但治疗费用并无明显增加。在喘息性疾病患者急性发作期，多索茶碱茶碱对控制疾病进展治疗效果更好有关。这与多索茶碱联合糖皮质激素具有协同抗炎作用相关。近年来有国外研究报道，在低血浆浓度（1-5mg/L）下，茶碱与皮质类固醇之间有明显的协同作用，茶碱可诱导抗炎增加100-10000倍，茶碱类对于COPD患者病情恶化和病情恶化频率较高的患者最有益【11】。
有研究发现多索茶碱联合组对肺外其他系统如心血管系统、中枢神经系统、消化系统等的腺苷受体亲和力较单用甲强龙组，因而对这些系统作用轻微，不良反应更少，安全范围大[12]。多索茶碱临床应用过程中观察到其药物不良反应比单静脉使用糖皮质激素无明显增多。
本研究应用多索茶碱治疗重度喘息性疾病患儿，结果显示多索茶碱联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗喘息性疾病起效时间短，作用强、安全性高，具有明显协同作用，能减少甲泼尼龙使用时长，可作为重症喘息性疾病急性发作时重要辅助药物，值得临床推广应用。
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