李茜赵翠苗(广州中医药大学附属台山市中医院529200)
【摘要】目的探讨中西医结合治疗急性期强直性脊柱炎的临床疗效。方法将急性期强直性脊柱炎随机分为两组，治疗组（30例）用中药（独活寄生汤加减）加柳氮磺吡啶治疗，对照组（27例）用柳氮磺吡啶治疗3月。观察治疗前后两组临床指标：晨僵时间、腰背痛指数、外周关节痛指数、Schober试验、胸廓活动度、脊柱活动度、C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、不良反应等。结果两组治疗后临床指标均比本组治疗前显著改善（P<0.05）,治疗后两组比较晨僵时间、腰背痛指数、外周关节痛指数、红细胞沉降率、C-反应蛋白差异有统计学意义（P<0.05）,而胸廓活动度、脊柱活动度、Schober试验差异无统计学意义。不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论加味独活寄生汤联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎有较好的临床疗效，并且不良反应发生无明显增多。
【关键词】强直性脊柱炎独活寄生汤柳氮磺吡啶
【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）36-0070-02
强直性脊柱炎（AS）是以中轴关节如骰骼关节的慢性炎症、纤维化以致骨化为主要病变，也可累及内脏及其它组织的慢性进展性风湿性疾病，主要临床表现为腰背痛、晨僵、腰椎向各个方向活动受限等典型病例X线表现为骰骼关节明显破坏，后期脊柱呈“竹节样”改变。其发病率高，病程漫长，部分患者可严重致残。自2009年-2012间，本院开始应用加味独活寄生汤联合柳氮磺吡啶探讨治疗强直性脊柱炎，收到了较好的疗效，现总结报道如下。
1.资料
1.1一般资料选择2008年至2012年本院门诊及住院治疗的AS患者57例，按初诊先后顺序查随机表分为治疗组和对照组，治疗组30例，男22例，女8例；年龄16-41岁，平均年龄20.5±3.2岁；病程6月-10年，平均3.8年。对照组27例，男21例，女6例；年龄15-42岁，平均年龄（21.6±3.8）岁；病程8月-9年，平均4.2年。两组患者病年龄及病程无明显差异（P>0.005）具有可比性。
1.2诊断标准西医诊断参照中华医学会风湿病学分会强直性脊柱炎诊疗指南（2012版）[1]，活动期（血沉>25mm/h，晨僵≥30分，脊背痛，周围关节肿痛，BASDAI>2）。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则?中药新药治疗强直性脊柱炎的临床研究指导则》[2]
1.3排除标准有下列情况者排除在研究之处：年龄〈13岁或〉60岁；严重心肺、肝肾、血液性疾病；其他免疫性或代谢性疾病（如甲亢，糖尿病，痛风，风湿性关节炎等）；怀孕或哺乳者;依从性差或有精神病者，不能依时服药；药物过敏者。
1.4纳入标准符合上述诊断标准的急性期强直性脊柱炎，不属于排除标准的本院就诊患者。
2.方法
2.1治疗方法对照组：口服柳氮磺嘧啶，第l周0.25g／次，3次／日，2-4周，每周递增0.25mg，2次／日，4周以后，维持1g／次，2次／日。服用期间，配合胃粘膜保护药物，预防胃肠道反应，3个月观察疗效；治疗组：在对照组的基础上，服用独活寄生汤，日服1剂，水煎成300ml。成分如下：独活6桑寄生15秦艽9防风9细辛3地黄12杜仲6牛膝6党参12茯苓12甘草5桂枝6地龙12丝瓜络10白花蛇12
2.2疗效评价3个月后对晨僵时间、腰背痛指数、外周关节痛指数、Schober试验、胸廓活动度、脊柱活动度、C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率、不良反应等进行评价。
2.3统计学方法数据用均数±标准差（x-±s）表示，治疗前后比较用配对t检验，2组治疗后比较用成组t检验，采用SPSS13.0进行统计学处理。
3.结果
3.1两组病例治疗6月后，临床症状及实验室指标较治疗前均有明显好较，有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组比较：治疗后治疗组晨僵时间、腰背痛指数、外周关节痛指数、红细胞沉降率、C-反应蛋白较对照组改善明显，差异有统计学意义（P<0.05），胸廓活动度、Schober试验、脊柱活动度差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
3.2两组不良反应发生情况比较治疗组发生胃肠道反应（以腹泻，腹痛为主）4例（13.3%），转氨酶升1例（2.5%）,口腔溃疡3例（0.75%）；对照组发生胃肠道反应6例（22.2%），转氨酶升高2例（7.4%）,口腔溃疡3例（1.1%）。两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05）。两组不良反应经对症处理后均恢复正常。见表2。
对照组27治疗前25.33±5.9429.01±6.15
治疗后14.62±5.87●12.42±5.76●
4.讨论
强直性脊柱炎（AS），中医学多称为“腰痹”、“竹节风”、“骨痹”、“龟背风”、“肾痹”等。本病起病缓慢、隐袭，初期症状不典型，容易致误诊，漏诊，造成脊柱、关节畸形。现代医学认为本病病因未明，可能是与HLA-B27抗原相关联的一种免疫性疾病，男性多发，男女发病率比较约为3：l，并有较高的家族聚集倾向。治疗手段主要应用非甾体抗炎药、慢作用药物、免疫抑制剂及生物制剂等治疗。国内多采用柳氮磺吡啶联合非甾体消炎药为主的急性期治疗。中医历代医家认为本病多以素体阳气虚、肾督阴精不足为内因，复感风寒湿热外邪为外因。肾督不足，邪恋经脉，痰瘀形成；经脉闭阻，气血不行，督脉虚弱，而致脊柱骨变松、变形、不能直立、弯腰、垂项、突背、身体赢瘦，而形成脊柱强直畸形的状态。[3]补肾强督是关键，补肾是因肾虚系本病之本，通痹是因凡寒湿热及痰浊后瘀血阻滞经脉而督脉不通为本病之标，治宜补肾强督，活血通痹，补气养血，散寒除湿。[4]
柳氮磺胺吡啶是治疗AS应用最广泛的药物之一，可改善AS关节疼痛、肿胀和发僵症状，抗炎作用好，可减慢关节破坏的进程，其治疗效果已经得到学界的认同。但该药作为慢反应药物，起效较慢，临床不良反应多，如过敏反应、血细胞减少、溶血、肾功能损害、消化道症状等，且随剂量增加而增加，从而影响本病的长期治疗。
腰为肾之府，膝为筋之府，独活寄生汤出自《备急千金要方》，方中独活、细辛、防风、秦艽祛风除湿，桂心温散寒邪，通利血脉对于风寒湿三气合而成痹之证能呈宣痹止痛之功。桑寄生、牛膝、杜仲、地黄、补肝肾，强筋骨；党参、茯苓、甘草益气健脾；川芎、当归、白芍补血。地龙、丝瓜络、白花蛇以助搜风通络，活血止痛之效。诸药共成补肝肾、益气血、祛风散寒除湿之剂。
现代药理研究表明，独活寄生汤具有抗炎、镇痛、调节免疫功能、扩张血管、抑制血小板聚集作用。[5]林於等人证实独活寄生汤能显著提高小鼠热板法痛阈，减少小鼠对醋酸刺激的扭体反应次数，能显著地降低大鼠佐剂性关节炎所致的足肿胀，提示独活寄生汤具有明显的抗炎和镇痛作用。[6]本研究表现治疗组可使急性期患者的外周关节症状明显改善，且改善程度稍优于对照组。两组ESR和CRP治疗后均有明显改善，但治疗组较对照组改善明显，且不良反应发生率相对较低，病人依从性好。可见运用独活寄生汤加减中西医结合治疗强直性脊柱炎能够减轻免疫炎症反应，改善强直性脊柱炎患者的脊柱、关节活动功能，并且可以减轻AS长期治疗的不良反应，疗效确切，值得临床推广。
本研究样本数量少，研究时间短，尚未对疾病进行具体辨证分型，日后会继续努力，扩大样本数量，进行具体中医辨证分型，并长期随访问期观察研究。
参考文献
[1]中华医学会风湿病学分会.强直性脊柱炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2012（16）：21-22.
[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社，2002：119-123.
[3]雷宁波,韩大为.强直性脊柱炎的中西医诊疗进展[J].中华实用中西医杂志，2009,22(12):727
[4]易钊旭，蔡铁如等.旷惠桃教授治疗强直性脊柱炎的经验[J].世界中医药，2013，8（5）：537
[5]沈映君.中药药理学[M].北京：人民卫生出版社，2000：407.
[6]林於，刘新等.制剂工艺对独活寄生汤抗炎镇痛作用的影响[J].中药药理与临床，2004，20(5)：2.